專利名稱：N－乙酰葡糖胺衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-乙酰葡糖胺衍生物、以及含有該化合物的透明質(zhì)酸促生成劑或皮膚外用劑。通過本發(fā)明可以提供一種能夠維持皮膚的張力或潤澤的皮膚外用劑。
背景技術(shù)：
透明質(zhì)酸是具有高的水分保持能力的高分子多糖，即使在皮膚中也作為重要地細(xì)胞外基質(zhì)成分而備受矚目(酒井進(jìn)吾、井上紳太郎、“透明質(zhì)酸代謝和皺紋形成”，“Fragrance Journal”，F(xiàn)ragrance Journal社，1998年4月15日發(fā)行，第26卷，第4號，49～58頁)。
還有，已知透明質(zhì)酸具有保持細(xì)胞、保持皮膚的潤滑性和柔軟性、相對機(jī)械損害等外力的抵抗力、防止細(xì)菌感染等多種功能(“BIOINDUSTRY”，CMC株式會社，1991年5月1日發(fā)行，第8卷，第5號，66(346)-68(346)頁)。
另一方面，有報告稱老化會導(dǎo)致表皮細(xì)胞間的透明質(zhì)酸染色強(qiáng)度的下降(Ludger J.M.Meyer and Robert Stern，“Age-Dependent Changes ofHyaluronan in Human Skin”，“The Journal of Investigative Dermatology”，The Society for Investigative Dermatology，INC.，1994年4月，Vol.102，No.4、385-389頁)，而且由紫外線照射造成的日光性彈力組織變性(solarelastosis)部的透明質(zhì)酸幾乎檢測不出來(辻卓夫，“皮膚的生理老化和光老化的差異”，“臨床皮膚科”，醫(yī)學(xué)書院，1997年4月15日發(fā)行，增刊號第51卷，第5號，53-57頁)，其結(jié)果會造成皮膚干燥、張力、彈性的下降、進(jìn)而是皺紋的增加。為了改善這種狀態(tài)，以往采取的是通過涂敷已配合了透明質(zhì)酸的化妝品以保持皮膚表面的保濕性的方法，但作為高分子的透明質(zhì)酸難以透過皮膚，所以無法從根本上進(jìn)行改善。因此，需要研發(fā)出通過提高細(xì)胞自身所具有的透明質(zhì)酸的合成能力而從根本上改善皮膚功能的物質(zhì)。
作為表皮中的透明質(zhì)酸促生成物質(zhì)，已知有視黃酸，其原本就存在于表皮中，是與表皮細(xì)胞的增殖或分化有關(guān)的物質(zhì)。但是，從視黃酸具有皮膚刺激性，因此希望找到能夠避免這一點(diǎn)的透明質(zhì)酸促生成物質(zhì)。
另一方面，有報告稱作為透明質(zhì)酸的構(gòu)成糖的N-乙酰葡糖胺在濃度為5mmol/L時，可以促進(jìn)培養(yǎng)表皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸的生成量，使其達(dá)到1.5倍左右，而這一點(diǎn)與細(xì)胞增殖無關(guān)。(“精細(xì)化學(xué)藥品(fine chemical)”，CMC株式會社，2001年12月15日發(fā)行，第30卷，第22號，5-11頁)。但是，N-乙酰葡糖胺若要顯示透明質(zhì)酸促生成效果就需要高濃度，為了更廣泛地在化妝品或藥品等領(lǐng)域內(nèi)應(yīng)用，希望找到即使低濃度也能顯示出充分的效果的材料。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于，提供通過促進(jìn)透明質(zhì)酸的生成能夠維持皮膚的張力或潤澤并改善皺紋的、效果高于N-乙酰葡糖胺的透明質(zhì)酸促生成劑以及皮膚外用劑。
為此，本發(fā)明人等鑒于上述的情況，對解決以往問題的方法進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利用后述特定的化合物可以極容易地且強(qiáng)烈促進(jìn)表皮以及真皮中的透明質(zhì)酸生成，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明為用下述通式(1)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物、以含有該N-乙酰葡糖胺衍生物為特征的皮膚外用劑、將該N-乙酰葡糖胺衍生物為有效成分的透明質(zhì)酸促生成劑。
通式(1)
(其中，R1是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的烷基。R2、R3以及R4是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基團(tuán)。另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。不過，R1、R2、R3、R4不能全都是氫原子)。
另外，優(yōu)選用下述通式(2)或(3)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物、以含有該N-乙酰葡糖胺衍生物為特征的皮膚外用劑、將該N-乙酰葡糖胺衍生物為有效成分的透明質(zhì)酸促生成劑。
通式(2)
(其中，R5是碳原子數(shù)為2～18的烷基。R6是氫原子或乙?；Ａ硗?，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(3)
(其中，R7是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的烷基。R8是碳原子數(shù)為2～18的?；Ａ硗?，1位的立體構(gòu)造都可以是α或β中的任一個)。
作為用上述通式(1)、或者(2)或(3)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(4)～(15)表示的化合物。
通式(4)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(5)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(6)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(7)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(8)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(9)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(10)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(11)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(12)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(13)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(14)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(15)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
還有，本發(fā)明涉及一種透明質(zhì)酸促生成劑、皮膚外用劑，其特征在于，將下述通式(16)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分。
通式(16)
(其中，R9是碳原子數(shù)為2～16的?；Ａ硗?，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
作為用上述通式(16)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(17)表示的化合物。
通式(17)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。


圖1是表示采用了制造例1～3以及6～8的表皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸促生成試驗(yàn)(試驗(yàn)例1)的結(jié)果的圖。
圖2是表示采用了制造例4和5的表皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸促生成試驗(yàn)(試驗(yàn)例1)的結(jié)果的圖。
圖3是表示采用了制造例9～12、2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙?；?2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]的表皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸促生成試驗(yàn)(試驗(yàn)例2)的結(jié)果的圖。
圖4是表示采用了制造例1和6的真皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸促生成試驗(yàn)(試驗(yàn)例3)的結(jié)果的圖。
具體實(shí)施例方式
在本發(fā)明中使用的N-乙酰葡糖胺衍生物可用下述通式(1)、或通式(16)表示。
通式(1)
(其中，R1是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的烷基。R2、R3以及R4是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的?；梢匀慷枷嗤?，也可以存在不同的基團(tuán)。另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。不過，R1、R2、R3、R4不能全都是氫原子)。
通式(16)
(其中，R9是碳原子數(shù)為2～16的?；?。另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
這里，R1是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選碳原子數(shù)為4～16，最優(yōu)選8～12，可以飽和，也可以不飽和。R2、R3以及R4是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的直鏈或支鏈酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基團(tuán)，但優(yōu)選全都是氫原子或乙酰基。另外，吡喃糖環(huán)的1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。不過，R1、R2、R3、R4不能全都是氫原子。
作為用通式1表示的N-乙酰葡糖胺衍生物，優(yōu)選用下述通式(2)或(3)表示的化合物。
通式(2)
(其中，R5是碳原子數(shù)為2～18的烷基。R6是氫原子或乙?；?。另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(3)
(其中，R7是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的烷基。R8是碳原子數(shù)為2～18的?；?。另外，1位的立體構(gòu)造都可以是α或β中的任一個)。
這里，R5是碳原子數(shù)為2～18的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選碳原子數(shù)為4～16，最優(yōu)選8～12，可以飽和，也可以不飽和。R6是氫原子或乙酰基，優(yōu)選全都是氫原子或乙?；?。R7是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選碳原子數(shù)為4～16，最優(yōu)選8～12，可以飽和，也可以不飽和。R8是碳原子數(shù)為2～18的直鏈或支鏈酰基，優(yōu)選碳原子數(shù)為6～16，最優(yōu)選8～12，可以飽和，也可以不飽和。R9是碳原子數(shù)為2～16的直鏈或支鏈酰基，優(yōu)選碳原子數(shù)為2～8，最優(yōu)選2～4。
另外，在通式(1)～(17)中，用波浪線表示的吡喃糖環(huán)的1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個?；蛘咭材軌驔]有任何問題地使用其混合物。
作為用通式(2)或(3)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(4)～(15)表示的化合物。
通式(4)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(5)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(6)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(7)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(8)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(9)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(10)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(11)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
這些化合物能夠使用已知的葡糖基化反應(yīng)進(jìn)行合成。例如，如果大致表示合成方法，則就通式(2)中R6為氫原子的化合物而言，可以在酸催化劑的作用下，通過N-乙酰葡糖胺和乙醇的葡糖基化反應(yīng)，制造α、β混合的葡糖苷，如果使用硅膠柱，也能夠離析α、β。進(jìn)而，如果使用噁唑啉合成方法，則能夠制造單一的化合物β-葡糖苷。另外，就用通式(3)表示的化合物而言，可以通過在溶劑中加熱溶解N-乙酰葡糖胺或者用通式(2)表示的化合物后向其中添加各種脂肪酸的鹵化物、或者酸酐以及適當(dāng)催化劑進(jìn)行反應(yīng)而制造。
通式(12)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(13)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(14)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
通式(15)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
這些化合物可以通過市售的2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙?；?2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]的衍生物化、或者采用利用已知的噁唑啉合成法的葡糖基化反應(yīng)對其進(jìn)行衍生物化而制造。
作為用通式(16)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(17)表示的化合物。
通式(17)
(1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個)。
以組合物總量為基準(zhǔn)時，N-乙酰葡糖胺衍生物向透明質(zhì)酸促生成劑、皮膚外用劑的配合量優(yōu)選為總組成量的0.00001～5.0質(zhì)量％，更優(yōu)選0.001～3.0質(zhì)量％，最優(yōu)選0.01～1.0質(zhì)量％。如果在該范圍內(nèi)，能夠充分發(fā)揮本發(fā)明的目的效果。
本發(fā)明的透明質(zhì)酸促生成劑、皮膚外用劑可以作成軟膏、洗劑、乳液、奶液、糊劑、包裹(pack)劑、噴霧劑(mist)、泡沫(foam)劑、顆粒、粉末、凝膠劑等各種劑形。還有，在本發(fā)明中，皮膚外用劑是指以包括頭皮在內(nèi)的身體的所有皮膚為對象的適于外用的制劑，也包括沐浴液。就基質(zhì)而言如果是通常使用的外用基質(zhì)，就沒有特別限制。另外，最終形態(tài)能夠作成化妝品、藥品、非醫(yī)藥品。
另外，在本發(fā)明的透明質(zhì)酸促生成劑、皮膚外用劑中除了配合上述物質(zhì)之外，還可以在能夠達(dá)到本發(fā)明的目的的范圍內(nèi)適當(dāng)配合下述化合物，即焦油類色素、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、環(huán)狀硅酮等硅油，葉黃素、蝦青素(astaxanthin)、巖藻黃質(zhì)(fucoxanthin)等類胡蘿卜素類色素，氧化鐵等著色顏料，對羥基苯甲酸酯、苯氧基乙醇等防腐劑，石蠟、凡士林等烴類，橄欖三十碳烷、米三十碳烷、米胚芽油、霍霍巴油、蓖麻油、紅花油、橄欖油、澳大利亞堅(jiān)果油(macadamia nut oil)、葵花籽油等植物油，蜂蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟等蠟類，肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、鯨蠟素、異硬脂酸異硬脂酯、肉豆蔻酸異丙酯等酯油，乙醇等低級醇類，鯨蠟醇、山萮醇、硬脂醇、長鏈支鏈脂肪族醇等高級醇類，膽固醇、植物甾醇、支鏈脂肪酸膽固醇酯、澳大利亞堅(jiān)果脂肪酸植物甾醇酯等固醇類以及衍生物，淬火油等加工油類，硬脂酸、肉豆蔻酸、異硬脂酸、油酸、異(iso)型長鏈脂肪酸、反-異(anteiso)型長鏈脂肪酸等高級脂肪酸，檸檬烯、氫化沒藥醇等萜烯類、三辛基辛酸甘油酯、2-乙基己酸甘油酯、三異型長鏈脂肪酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯等甘油三酸酯，鯨蠟基硫酸鈉、N-硬脂?；?L-谷氨酸鹽等陰離子表面活性劑，聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯脂肪酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、聚氧化乙烯固化蓖麻油、多元醇脂肪酸酯、聚氧化乙烯改性硅酮等改性硅酮，聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯等非離子型表面活性劑，四烷基銨鹽等陽離子型表面活性劑，甜菜堿型、硫代甜菜堿型、磺基氨基酸等兩性表面活性劑，卵磷脂、溶血卵磷脂、神經(jīng)酰胺、腦苷脂等天然類表面活性劑，氧化鈦、氧化鋅等顏料，二丁基羥基甲苯等抗氧化劑，氯化鈉、氯化鎂、硫酸鈉、硝酸鉀、硫酸鈉、硅酸鈉、氯化鈣等無機(jī)鹽類，檸檬酸鈉、醋酸鉀、琥珀酸鈉、天冬氨酸鈉、乳酸鈉、二氯乙酸、甲羥戊酸、甘草亭酸等有機(jī)酸及其鹽，鹽酸乙醇胺、硝酸銨、鹽酸精氨酸、二異丙基胺鹽、尿素、脫羧肌肽等有機(jī)胺類及其鹽，乙二胺四乙酸等螯合劑，蒼耳烷樹膠、羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、果膠、烷基改性羧基乙烯基聚合物、瓊脂等增稠劑，氫氧化鉀、二異丙醇胺、三乙醇胺等中和劑，羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鹽等紫外線吸收劑，二丙二醇、marvitol、1，3-丁二醇、甘油、丙二醇、山梨糖醇、雙甘油、棉子糖等多價醇，各種氨基酸，抗壞血酸、生物素、生育酚等維生素類以及抗壞血酸硫酸酯鹽、抗壞血酸膦酸酯鹽、煙酸生育酚等維生素衍生物等。
進(jìn)而，通過在能夠達(dá)到目的的范圍內(nèi)適宜配合N-甲基-L-絲氨酸、酵母提取物等真皮透明質(zhì)酸促生成劑，沿絲傘菌提取物、黑松蘑提取物、mokkin提取物、棕兒茶提取物、丁香提取物等透明質(zhì)酸分解抑制劑，二異丙胺二氯乙酸、煙酸、甲羥戊酸、溫泉水、硅酸鈉、微粒分布均勻的水果(homogenized fruit)等角化促進(jìn)劑，β-羥基-γ-氨基丁酸、甲羥戊酸等屏障增強(qiáng)劑等，可以獲得保持皮膚的張力或潤澤的效果、較高的皺紋改善效果。
實(shí)施例
下面，通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明。但是本發(fā)明并不限于以下的實(shí)施例。
(1)關(guān)于N-乙酰葡糖胺衍生物的制造例
制造例1
辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]的制造
在無水氯仿20mL中溶解2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷2g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷基酯1.0mL，室溫下攪拌5小時。向反應(yīng)混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)芙庥诙纫彝?5mL中，添加1-辛醇0.89mL和(±)-樟腦-10-磺酸119mg，在60℃下攪拌2小時。向反應(yīng)混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷∶醋酸乙酯＝2∶3)對最后得到的殘?jiān)M(jìn)行離析而制成精制物。將其溶解于甲烷10mL和1，4-二噁烷5mL的混合溶劑中，加入催化劑量的28％甲醇鈉甲醇溶液，室溫下攪拌1小時。中和反應(yīng)混合液之后，蒸餾除去溶劑。用水對最后得到的殘?jiān)M(jìn)行結(jié)晶化，由此得到辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的白色晶體840mg。
下面表示了辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H，J＝6.6Hz)，1.23(s，10H)，1.40-1.45(m，2H)，1.77(s，3H)，3.00-3.10(m，2H)，3.20-3.50(m，4H)，3.65-3.75(m，2H)，4.25(d，1H，J＝8.3Hz)，4.40(t，1H)，4.78(d，1H)，4.87(d，1H)，7.58(d，1H，J＝8.7Hz).
制造例2
2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛?；?α-D-吡喃葡萄糖[通式(5)的化合物]的制造
向N-乙酰葡糖胺0.5g中添加吡啶5mL、N，N-二甲替甲酰胺5mL，在攪拌的同時加熱至70℃，滴下正辛酰氯0.46mL，使其反應(yīng)4小時。在反應(yīng)結(jié)束后，用醋酸乙酯萃取，用2mol/L鹽酸清洗，然后用無水硫酸鎂干燥醋酸乙酯層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；氯仿∶甲醇＝15∶1)對得到的殘?jiān)M(jìn)行精制，得到2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛?；?α-D-吡喃葡萄糖的白色晶體170mg。
下面表示了2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛酰基-α-D-吡喃葡萄糖的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.92(t，3H，J＝6.8Hz)，1.33(s，10H)，1.55-1.60(m，2H)，1.89(s，3H)，2.34(t，2H)，3.15-3.20(m，1H)，3.55-3.60(m，1H)，3.65-3.70(m，1H)，3.85-3.90(m，1H)，4.08(dd，1H，J＝6.0，11.6Hz)，4.35(dd，1H，J＝2.1，11.8Hz)，4.70(d，1H，J＝5.4Hz)，4.96(t，1H，J＝3.5，4.3Hz)，5.13(d，1H，J＝5.8Hz)，6.54(d，1H，J＝4.7H)，7.61(d，1H，J＝8.1Hz).
制造例3
辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛酰基)β-D-吡喃葡糖苷[通式(6)的化合物]的制造
將制造例1中所示的化合物[通式(4)]100mg溶劑于吡啶1mL中，滴下正辛酰氯61μL，使其反應(yīng)4小時。在反應(yīng)結(jié)束后，用氯仿萃取，用2mol/L鹽酸清洗，然后用無水硫酸鎂干燥醋酸乙酯層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；氯仿∶甲醇＝20∶1)對得到的殘?jiān)M(jìn)行精制，得到辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛酰基)β-D-吡喃葡糖苷的白色晶體170mg。
下面表示了辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛酰基)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H，J＝6.8Hz)，1.23(s，18H)，1.40-1.45(m，2H)，1.50-1.55(m，2H)，1.78(s，3H)，2.28(t，2H)，3.05-3.10(m，1H)，3.25-3.40(m，4H)，3.60-3.65(m，1H)，4.05(dd，1H，J＝7.2，11.6Hz)，4.28(d，1H，J＝8.0Hz)，4.30(dd，1H，J＝1.6，11.6Hz)，4.90(d，1H，J＝4.8Hz)，5.12(d，1H，J＝5.2Hz)，7.61(d，1H，J＝8.4Hz).
制造例4
丁基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(7)的化合物]的制造
使用1-丁醇代替制造例1中的1-辛醇，進(jìn)行與制造例1相同的反應(yīng)，得到白色晶體丁基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷280mg。
下面表示了丁基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H，J＝7.1Hz)，1.20-1.30(m，2H)，1.40-1.50(m，2H)，1.78(s，3H)，3.00-3.05(m，2H)，3.25-3.45(m，4H)，3.65-3.70(m，2H)，4.26(d，1H，J＝8.0Hz)，4.39(t，1H，J＝5.8Hz)，4.77(d，1H，J＝5.0Hz)，4.86(d，1H，J＝4.4Hz)，7.57(d，1H，J＝8.7Hz).
制造例5
戊基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(8)的化合物]的制造
使用1-戊醇代替制造例1中的1-辛醇，進(jìn)行與制造例1相同的反應(yīng)，得到白色晶體戊基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷150mg。
下面表示了戊基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H，J＝6.0Hz)，1.20-1.25(m，4H)，1.40-1.45(m，2H)，1.78(s，3H)，3.05-3.10(m，2H)，3.20-3.45(m，4H)，3.65-3.75(m，2H)，4.26(d，1H，J＝8.0Hz)，4.40(t，1H，J＝6.0Hz)，4.78(d，1H，J＝4.8Hz)，4.87(d，1H)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz).
制造例6
月桂基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]的制造
使用1-十二烷醇代替制造例1中的1-辛醇，進(jìn)行與制造例1相同的反應(yīng)，得到白色晶體月桂基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷450mg。
下面表示了月桂基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H，J＝6.0Hz)，1.23(s，18H)，1.40-1.45(m，2H)，1.84(s，3H)，3.00-3.10(m，2H)，3.20-3.50(m，4H)，3.65-3.75(m，2H)，4.25(d，1H，J＝8.0Hz)，4.40(t，1H，J＝5.6Hz)，4.79(d，1H，J＝5.2Hz)，4.85(d，1H，J＝4.4Hz))，7.08(d，1H，J＝8.8Hz).
制造例7
2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-棕櫚酰基-α-D-吡喃葡萄糖[通式(10)的化合物]的制造
向N-乙酰葡糖胺1g中添加吡啶5mL、N，N-二甲替甲酰胺15mL，在攪拌的同時加熱至70℃，滴下棕櫚酰氯1.37mL，使其反應(yīng)4小時。在反應(yīng)結(jié)束后，用醋酸乙酯萃取，用2mol/L鹽酸清洗，然后用無水硫酸鎂干燥醋酸乙酯層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；氯仿∶甲醇＝15∶1)對得到的殘?jiān)M(jìn)行精制，得到2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-棕櫚?；?α-D-吡喃葡萄糖的白色晶體710mg。
下面表示了2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-棕櫚酰基-α-D-吡喃葡萄糖的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H，J＝6.5Hz)，1.25(s，24H)，1.45-1.55(m，2H)，1.82(s，3H)，2.30(t，2H)，3.05-3.15(m，1H)，3.45-3.65(m，2H)，3.75-3.85(m，1H)，4.00(dd，1H，J＝5.7，11.8Hz)，4.28(dd，1H，J＝2.0，11.8Hz)，4.65(d，1H，J＝5.7Hz)，4.90(t，1H，J＝3.7，4.1Hz)，5.07(d，1H，J＝5.7Hz)，6.45(d，1H，J＝4.5H)，7.55(d，1H，J＝8.1Hz).
制造例8
牻牛兒基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(11)的化合物]的制造
使用牻牛兒醇代替制造例1中的1-辛醇，進(jìn)行與制造例1相同的反應(yīng)，得到白色晶體牻牛兒基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷890mg。
下面表示了牻牛兒基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ1.57，1.60，1.65(3s，9H)，1.79(s，3H)，1.95-2.05(m，4H)，3.05-3.10(m，2H)，3.30-3.40(m，2H)，3.47(dt，1H，J＝5.2，12.0Hz)，3.68(dd，1H，J＝5.6，11.6Hz)，4.02(dd，1H，J＝7.2，12.0Hz)，4.17(dd，1H，J＝5.2Hz)，4.87(d，1H)，5.05-5.10(m，1H)，5.21(t，1H，J＝6.4Hz)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz).
制造例9
乙基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(12)的化合物]的制造
在無水氯仿10mL中溶解2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]1g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酯0.5mL，室溫下攪拌5小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)芙庥诙纫彝?mL中，添加乙醇0.17mL和(±)-樟腦-10-磺酸60mg，在60℃下攪拌2小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用乙醚和正己烷對最后得到的殘?jiān)M(jìn)行結(jié)晶化，由此得到乙基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的白色固體0.5g。
下面表示了乙基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(CDCl3)δ1.18(t，3H，J＝7.3Hz)，1.93，2.00，2.05(4s，12H)，3.56(m，1H)，3.68(m，1H)，3.78(dt，1H，J＝8.4，8.8，10.4Hz)，3.88(m，1H)，4.12(dd，1H，J＝2.4，14Hz)，4.25(dd，1H，J＝4.8，12.4Hz)，4.69(d，1H，J＝8.4Hz)，5.03(t，1H，J＝9.6Hz)，5.30(t，1H，J＝9.2Hz)，5.43(d，1H，J＝8.8Hz).
制造例10
戊基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(13)的化合物]的制造
在無水氯仿15mL中溶解2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙?；?2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷1.5g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酯0.75mL，室溫下攪拌5小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)芙庥诙纫彝?5mL中，添加正戊醇0.51mL和(±)-樟腦-10-磺酸99mg，在60℃下攪拌2小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷∶醋酸乙酯＝2∶3)對最后得到的殘?jiān)M(jìn)行離析精制，由此得到戊基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的白色固體1.1g。
下面表示了戊基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(CDCl3)δ0.87(t，3H，J＝6.2Hz)，1.28(s，4H)，1.50-1.55(m，2H)，2.00，2.03，2.14(4s，12H)，3.45(dt，1H，J＝7.2，9.2Hz)，3.65-3.70(m，1H)，3.75-3.85(m，2H)，4.13(dd，1H，J＝2.4，12.4Hz)，4.25(dd，1H，J＝4.8，12.4Hz)，4.66(d，1H，J＝8.0Hz)，5.03(t，1H，J＝9.6Hz)，5.29(t，1H，J＝9.2Hz)，5.40(d，1H，J＝8.8Hz).
制造例11
辛基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(14)的化合物]的制造
在無水氯仿20mL中溶解2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙?；?2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷2g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酯1.0mL，室溫下攪拌5小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)芙庥诙纫彝?5mL中，添加1-辛醇0.89mL和(±)-樟腦-10-磺酸119mg，在60℃下攪拌2小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷∶醋酸乙酯＝2∶3)對最后得到的殘?jiān)M(jìn)行離析精制，由此得到辛基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的白色固體1.5g。
下面表示了辛基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(CDCl3)δ0.86(t，3H，J＝6.2Hz)，1.25(s，10H)，1.50-1.55(m，2H)，1.92，1.99，2.00，2.05(4s，12H)，3.40-3.45(m，1H)，3.65-3.70(m，1H)，3.75-3.90(m，2H)，4.10(d，1H，J＝12.2Hz)，4.23(d，1H，J＝4.8，12.2Hz)，4.65(d，1H，J＝8.3Hz)，5.03(t，1H，J＝9.8Hz)，5.28(t，1H，J＝9.8Hz)，5.41(d，1H，J＝8.7Hz).
制造例12
牻牛兒基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(15)的化合物]的制造
在無水氯仿50mL中溶解2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙?；?2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷5g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酯2.6mL，室溫下攪拌5小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)芙庥诙纫彝?0mL中，添加牻牛兒醇2.5mL和(±)-樟腦-10-磺酸298mg，在60℃下攪拌2小時。在反應(yīng)混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷∶醋酸乙酯＝2∶3)對最后得到的殘?jiān)M(jìn)行離析精制，由此得到牻牛兒基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的白色固體4.3g。
下面表示了牻牛兒基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷的1H-NMR測定結(jié)果。
NMR(CDCl3)δ1.59，1.64，1.67(3s，9H)，1.91(s，3H)，1.99，2.00，2.05(3s，9H)，3.60-3.65(m，1H)，3.78(dt，1H，J＝2.8，12.4Hz)，4.10-4.30(m，3H)，4.68(d，1H，J＝8.8Hz)，5.00-5.10(m，2H)，5.20-5.40(m，2H).
(2)關(guān)于使用了N-乙酰葡糖胺衍生物的試驗(yàn)例
接著，說明使用在上述制造例中得到的N-乙酰葡糖胺衍生物進(jìn)行本發(fā)明評價時的試驗(yàn)例。
試驗(yàn)例1(針對人正常表皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸促生成試驗(yàn))
在24孔平板上播種人正常表皮細(xì)胞(Kurabo制)，用增殖用培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)直到融合(confluent)，然后添加在上述制造例1～3、6～8中制造的N-乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為50μmol/L(只有制造例7為25μmol/L)，另外添加在制造例4、5中制造的N-乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為1mmol/L。自添加培養(yǎng)48小時之后，測量在培養(yǎng)基中釋放的透明質(zhì)酸。測定透明質(zhì)酸時，使用了市售的透明質(zhì)酸測定試劑盒(kit)(中外制藥制)。
將透明質(zhì)酸生成量定義為將添加N-乙酰葡糖胺使其最終濃度為1mmol/L的比較例1作為1時的在含試驗(yàn)物質(zhì)培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)的表皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸量。結(jié)果如圖1和圖2所示。
如圖1所示，與N-乙酰葡糖胺相比，下述化合物在約1/20(在制造例7中約為1/40)的濃度下，顯示出了2.5～3.5倍的透明質(zhì)酸促生成效果，所述的化合物為制造例1的辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]、制造例2的2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛酰基-α-D-吡喃葡萄糖[通式(5)的化合物]、制造例3的辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛酰基)β-D-吡喃葡糖苷[通式(6)的化合物]、制造例6的月桂基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]以及制造例7的2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-棕櫚?；?α-D-吡喃葡萄糖[通式(10)的化合物]、制造例8的牻牛兒基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(11)的化合物]。特別是在通式(3)中R7是氫的化合物的促生成活性較高。
另外，如圖2所示，下述化合物在與N-乙酰葡糖胺相同的濃度下，顯示出了1.5倍～3倍的透明質(zhì)酸促生成效果，所述的化合物為制造例4的丁基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(7)的化合物]、制造例5的戊基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(8)的化合物]。
試驗(yàn)例2(針對人正常表皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸促生成試驗(yàn))
在24孔平板上播種人正常表皮細(xì)胞(Kurabo制)，用增殖用培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)直到融合，然后添加在用上述通式(17)表示的2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙?；?2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷使其最終濃度為100μmol/L，另外添加在上述制造例9中制造的N-乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為1mmol/L，添加在制造例10～12中制造的N-乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為100μmol/L。自添加培養(yǎng)48小時之后，測量在培養(yǎng)基中釋放的透明質(zhì)酸。測定透明質(zhì)酸時，使用了市售的透明質(zhì)酸測定試劑盒(中外制藥制)。結(jié)果如圖3所示。
如圖3所示，制造例9的乙基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(12)的化合物]在與N-乙酰葡糖胺相同的濃度下，顯示出了6.5倍的透明質(zhì)酸促生成效果。另外，制造例10的戊基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(13)的化合物]、制造例11的辛基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(14)的化合物]、制造例12的牻牛兒基(2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-乙?；?2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(15)的化合物]、2-乙酰胺基-1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷[通式(17的化合物)，在1/10的濃度下分別顯示出了3.8、2.8、3.7、3.0倍的透明質(zhì)酸促生成效果。
試驗(yàn)例3(針對人正常真皮纖維母細(xì)胞的透明質(zhì)酸促生成試驗(yàn))
在24孔平板上播種人正常真皮纖維母細(xì)胞(American Type CultureCollection制)，用增殖用培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)直到融合，然后添加上述制造例1所示的N-乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為100μmol/L，另外添加制造例6所示的N-乙酰葡糖胺衍生物25μmol/L。自添加培養(yǎng)48小時之后，測量在培養(yǎng)基中釋放的透明質(zhì)酸。測定透明質(zhì)酸時，使用了市售的透明質(zhì)酸測定試劑盒(中外制藥制)。
將透明質(zhì)酸生成量定義為相對于添加了1mmol/L的N-乙酰葡糖胺的比較例2的在含試驗(yàn)物質(zhì)培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)的真皮纖維母細(xì)胞的透明質(zhì)酸量。結(jié)果如圖4所示。
如圖4所示，與N-乙酰葡糖胺相比，制造例1的辛基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]、制造例6的月桂基(2-乙酰胺基-2-脫氧)β-D-吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]這兩種化合物，在約1/10～1/40的濃度下都顯示出了1.5～2倍的透明質(zhì)酸促生成效果。
試驗(yàn)例4～7、比較例3、4(通過被試驗(yàn)者的評價)
將40～60歲的女性被試驗(yàn)者分成8組，每組20名，將表1所示的組成的霜劑(試驗(yàn)例4、5以及比較例3)和表2所示的化妝水(試驗(yàn)例6、7以及比較例4)分別給予不同的組，1日2次，適量涂敷于顏面上，連用3個月。連用后，評價肌膚的緊繃感。
評價分顯著有效(肌膚的緊繃感有相當(dāng)改善)、有效(肌膚的緊繃感有良好改善)、稍微有效(肌膚的緊繃感有改善)、無效(沒有變化)4個階段進(jìn)行。利用回答顯著有效、有效的合計人數(shù)的比例(％)來判斷效果。
表1
*含量全都是質(zhì)量％。
表2
*含量全都是質(zhì)量％。
由表1和表2可知，使用了本發(fā)明N-乙酰葡糖胺衍生物的化妝品具有改善皮膚的緊繃感的效果。
另外，在使用了任何試驗(yàn)例的化妝品的情況下，皮膚沒有出現(xiàn)發(fā)紅、炎癥、其他副反應(yīng)癥狀，可以確認(rèn)本發(fā)明的化妝品的安全性優(yōu)異。
(3)關(guān)于實(shí)施例
實(shí)施例1(護(hù)膚霜)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的護(hù)膚霜。
實(shí)施例2(護(hù)膚霜)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的護(hù)膚霜。
實(shí)施例3(潤膚液)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的潤膚液。
實(shí)施例4(潤膚液)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的潤膚液。
實(shí)施例5(沐浴液)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的沐浴液。
實(shí)施例6～8(護(hù)膚霜)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制護(hù)膚霜。
*1；B.F.Goodrich制PEMULEN TR-1
實(shí)施例9～11(洗劑)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制洗劑。
實(shí)施例12～14(凝膠)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制凝膠。
*2；GE東芝硅酮制 tospearl
*3紀(jì)文食品化學(xué)制 生物神經(jīng)酰胺
實(shí)施例15～17(親油性霜劑)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制親油性霜劑。
*4；Goldschmidt制ABIL EM90
*5Toray Dow Corning silicone制siliconeBY22-008
*6；日本精化制YOFCO CLE-NH
*7；Toray Dow Corning silicone制Trefil
實(shí)施例18～20(防曬霜)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制防曬霜。
*4Goldschmidt制ABIL EM90
*8PentaFarm制Dismutin
實(shí)施例21(化妝水)
實(shí)施例22、23(乳液)
實(shí)施例24、25(霜劑)
實(shí)施例26、27(防曬霜)
實(shí)施例28(護(hù)膚霜)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的護(hù)膚霜。
實(shí)施例29(護(hù)膚霜)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的護(hù)膚霜。
實(shí)施例30(潤膚液)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的潤膚液。
實(shí)施例31(沐浴液)
采用常用方法調(diào)制具有下述組成的沐浴液。
實(shí)施例32、33(護(hù)膚霜)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制護(hù)膚霜。
*1；B.F.Goodrich制PEMULEN TR-1
實(shí)施例34、35(洗劑)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制洗劑。
實(shí)施例36、37(凝膠)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制凝膠。
*2；GE東芝硅酮制 Tospearl
*3紀(jì)文食品化學(xué)制 生物神經(jīng)酰胺
實(shí)施例38、39(親油性霜劑)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制親油性霜劑。
*4；Goldschmidt制ABIL EM90
*5Toray Dow Corning silicone制siliconeBY22-008
*6；日本精化制YOFCO CLE-NH
*7；Toray Dow Corning silicone制Trefil
實(shí)施例40、41(防曬霜)
按照下述配方采用常用方法調(diào)制防曬霜。
*4；Goldschmidt制ABIL EM90
*8PentaFarm制Dismutin
實(shí)施例42(化妝水)
實(shí)施例43、44(乳液)
實(shí)施例45、46(霜劑)
實(shí)施例47、48(防曬霜)
工業(yè)上的可利用性
由以上記載可知，本發(fā)明能夠提供可以簡便且容易地進(jìn)行合成的、表皮的透明質(zhì)酸促生成劑。另外，通過本發(fā)明可以實(shí)現(xiàn)皮膚的抗老化(皮膚的張力火彈性、潤澤的維持)。
權(quán)利要求
1、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(1)表示，
通式(1)
其中，R1是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的烷基；R2、R3以及R4是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的?；梢匀慷枷嗤?，也可以存在不同的基團(tuán)；另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個；不過，R1、R2、R3、R4不能全都是氫原子。
2、一種皮膚外用劑，其特征在于，含有權(quán)利要求1所述的N-乙酰葡糖胺衍生物。
3、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(2)或(3)表示，
通式(2)
其中，R5是碳原子數(shù)為2～18的烷基；R6是氫原子或乙?；?；另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個；
通式(3)
其中，R7是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的烷基；R8是碳原子數(shù)為2～18的酰基；另外，1位的立體構(gòu)造都可以是α或β中的任一個。
4、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(4)表示，
通式(4)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
5、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(5)表示，
通式(5)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
6、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(6)表示，
通式(6)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
7、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(7)表示，
通式(7)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
8、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(8)表示，
通式(8)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
9、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(9)表示，
通式(9)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
10、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(10)表示，
通式(10)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
11、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(11)表示，
通式(11)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
12、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(12)表示，
通式(12)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
13、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(13)表示，
通式(13)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
14、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(14)表示，
通式(14)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
15、一種N-乙酰葡糖胺衍生物，其特征在于，用下述通式(15)表示，
通式(15)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
16、一種皮膚外用劑，其特征在于，含有權(quán)利要求3所述的N-乙酰葡糖胺衍生物。
17、一種透明質(zhì)酸促生成劑，其特征在于，將權(quán)利要求3所述的N-乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分。
18、一種透明質(zhì)酸促生成劑，其特征在于，將用下述通式(16)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，
通式(16)
其中，R9是碳原子數(shù)為2～16的?；?；另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
19、一種皮膚外用劑，其特征在于，含有權(quán)利要求18所述的N-乙酰葡糖胺衍生物。
20、一種皮膚外用劑，其特征在于，含有用下述通式(17)表示的N-乙酰葡糖胺衍生物，
通式(17)
其中，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個。
全文摘要
本發(fā)明涉及用通式(1)表示的乙酰化N－乙酰葡糖胺衍生物、含有該衍生物的透明質(zhì)酸促生成劑、皮膚外用劑。通式(1) (其中，R1是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的烷基；R2、R3以及R4是氫原子或碳原子數(shù)為2～18的?；梢匀慷枷嗤?，也可以存在不同的基團(tuán)；另外，1位的立體構(gòu)造可以是α或β中的任一個；不過，R1、R2、R3、R4不能全都是氫原子)。通過促進(jìn)皮膚的透明質(zhì)酸的生成，能夠維持皮膚的張力和潤澤，其結(jié)果可以提供有望防止人皮膚的老化且容易獲得的透明質(zhì)酸促生成劑以及皮膚外用劑。
文檔編號C07H15/04GK1688595SQ0382408
公開日2005年10月26日 申請日期2003年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月9日
發(fā)明者福永恭子, 佐用哲也, 酒井進(jìn)吾, 井上紳太郎 申請人:株式會社鐘紡化妝品