專利名稱：一種茄尼醇的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茄尼醇的純化方法，具體涉及利用柱層析工業(yè)化精制提純茄尼醇的方法。
背景技術(shù)：
茄尼醇(壬異戊二烯醇，solanesol)是一種不飽和的聚異戊二烯醇，由9個(gè)異戊二烯單元組成的一種非環(huán)萜烯醇，分子式為C45H74O，相對(duì)分子量為631.079。茄尼醇主要存在于烤煙的煙葉中，具有抗菌、消炎、止血的功效和較強(qiáng)的抗癌生物活性。它也是重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成維生素K2及治療心血管病及抗衰老藥物輔酶Q10的，還可以用作抗?jié)兯幬锏暮铣稍?。在日本、韓國(guó)、西歐及北美均有較大的銷售市場(chǎng)。
目前，國(guó)內(nèi)研究較多且形成工業(yè)規(guī)模的茄尼醇提純方法是從低次煙葉中提取純度為17％左右的茄尼醇膏，經(jīng)過(guò)純化，得到純度為75％左右的茄尼醇精品，再進(jìn)行進(jìn)一步的精制提純得到茄尼醇純品，國(guó)內(nèi)精制提純茄尼醇主要采用傳統(tǒng)的柱層析方法，所精制的茄尼醇純度很少能達(dá)到90％以上。國(guó)外精致提純得到的茄尼醇純品，其純度可以達(dá)到95％。
傳統(tǒng)的柱層析精制提純方法采用硅膠作為吸附劑，6#溶劑油為洗脫劑。存在產(chǎn)品純度低(只能達(dá)到90％左右，而達(dá)不到95％)、成本比較高、吸附劑再生性差、工藝比較繁煩(必須柱層析兩次才能夠達(dá)到精制要求)等缺陷。
目前有關(guān)純度達(dá)到97％的茄尼醇的精制提純方法，尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡(jiǎn)單、成本低、效果良好的茄尼醇工業(yè)化精制純化方法。采用本發(fā)明方法精制得到的茄尼醇的純度可以達(dá)到97％以上。
本發(fā)明采用柱層析法對(duì)市售茄尼醇精品進(jìn)行工業(yè)化提純處理，本發(fā)明方法的特點(diǎn)在于層析用的填充柱采用不銹鋼管材，外襯兩個(gè)夾套，通過(guò)向夾套通蒸汽保溫來(lái)控制上柱溫度及防止物料在柱內(nèi)凝結(jié)；采用弱極性大孔吸附樹脂為吸附劑(填充料)；以甲醇和弱極性溶劑的混合物為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫；分段收集處理洗脫液，達(dá)到提高回收率的效果。
本發(fā)明方法包括以下步驟(1)吸附劑填料經(jīng)過(guò)6#溶劑油和甲醇處理后，裝柱，用甲醇沖洗至樹脂緊密，結(jié)實(shí)，沒(méi)有空隙。
(2)茄尼醇精品用甲醇溶解，1升甲醇溶解1公斤茄尼醇，隨后均勻上樣。
(3)上樣結(jié)束后，先用甲醇沖洗，再用洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫。
(4)分段收集處理洗脫液將30～500升的第一段流出液和40～400升第二段流出液濃縮，洗脫劑回收套用，所得到的固體物料下一次重新上柱；最后一段流出液經(jīng)過(guò)冷卻結(jié)晶和離心處理，所得到的固體物料經(jīng)過(guò)烘干后即得到純度為97％的茄尼醇純品，剩余的洗脫劑母液濃縮回收套用。
本發(fā)明是對(duì)茄尼醇精品進(jìn)行精制純化，本發(fā)明方法要求茄尼醇精品的純度為65％以上，純度越高，柱層析處理效果越好。本發(fā)明中，茄尼醇的上樣量為吸附劑的5％～15％(重量百分比)；柱層析所用的洗脫劑和甲醇等溶劑的含水量不能超過(guò)2％，若超過(guò)2％，則需要重新用精餾塔處理，以達(dá)到合格要求；層析柱采用不銹鋼材質(zhì)，外襯上下兩個(gè)夾套，其內(nèi)徑為20～45cm，高度為1.2～3m，不銹鋼管壁厚度為6～8mm。上下夾套的長(zhǎng)度比例為1∶2.8～1∶3.3，兩個(gè)夾套分別連有蒸汽通入管，通過(guò)調(diào)節(jié)上夾套的蒸汽通入量來(lái)保持上樣溫度，調(diào)節(jié)下夾套的蒸汽通入量則可以防止因氣溫過(guò)低而使物料在柱內(nèi)凝結(jié)；吸附劑為弱極性大孔吸附樹脂，粒度為20～90目，優(yōu)選40～50目，平均孔徑為50～90埃，含水量為65～75％(以重量計(jì))，比表面積為500～700m2/g，吸附樹脂每次使用后，需要用6#溶劑油和甲醇處理干凈，吸附樹脂重復(fù)使用6次后，需要增加酸堿處理；上樣溫度為50～55℃；采用梯度洗脫方式，洗脫劑為甲醇和弱極性溶劑的混合物，比例為98∶2～85∶15(體積百分比)，洗脫劑的用量為上樣量的80～100倍(以體積計(jì))；冷卻結(jié)晶溫度為-17℃；物料烘干溫度不能超過(guò)30℃。


圖1為本發(fā)明茄尼醇精制純化方法的工藝流程圖。
有益效果1、本發(fā)明方法純化得到的茄尼醇產(chǎn)品的純度達(dá)到97％以上，克服了傳統(tǒng)柱層析法難以工業(yè)化生產(chǎn)高純度茄尼醇的缺陷。
2、本發(fā)明方法采用分段收集洗脫液，洗脫劑回收套用的方法，吸附劑的再生利用性好，從而成本比較低。
3、本發(fā)明方法工藝比較簡(jiǎn)單，只需一次性柱層析就能夠達(dá)到精制要求。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明方法作進(jìn)一步闡述，但不限制本發(fā)明，下述實(shí)施例中茄尼醇的純度測(cè)定采用HPLC方法，回收率測(cè)定采用重量方法。
實(shí)施例1選用層析柱內(nèi)徑為40cm，高度為2m，材質(zhì)為不銹鋼，外襯兩個(gè)夾套，長(zhǎng)度比例為1∶3。不銹鋼管壁厚度為8mm。吸附劑為弱極性大孔吸附樹脂HPD300，平均粒度為40目。平均孔徑為55埃，含水量為70％，比表面積為700m2/g。樹脂經(jīng)過(guò)6#溶劑油和甲醇處理干凈后，裝柱，用甲醇沖洗至樹脂緊密，結(jié)實(shí)，沒(méi)有空隙。稱取純度為75.0％的茄尼醇精品15公斤，用15升甲醇溶解后，均勻上柱，上樣溫度為55℃。上樣結(jié)束后，先用400升甲醇沖洗，然后進(jìn)行梯度洗脫，洗脫劑為甲醇和弱極性溶劑的混合液，洗脫梯度為(以體積比計(jì))沖洗量200升，甲醇98％，弱極性溶劑2％；沖洗量200升，甲醇96％，弱極性溶劑4％；沖洗量200升，甲醇94％，弱極性溶劑6％；沖洗量200升，甲醇92％，弱極性溶劑8％；沖洗量200升，甲醇90％，弱極性溶劑10％；沖洗量400升，甲醇85％，弱極性溶劑15％。分段收集處理洗脫流出液，濃縮回收套用第一段流出液(約400升)，洗脫劑回收率達(dá)95％，濃縮回收套用其后約400升流出液，洗脫劑回收率達(dá)95％，濃縮回收得到的固體物料下一次重新上柱。冷卻最后一段約400升流出液至-17℃，結(jié)晶，離心，獲得的固體物料25℃烘干，得茄尼醇純品10.6公斤，回收率為91.4％，純度為97.4％，其母液濃縮回收套用，洗脫劑回收率達(dá)95％。
實(shí)施例2選用層析柱內(nèi)徑為20cm，高度為1.2m。材質(zhì)為不銹鋼，外襯兩個(gè)夾套，長(zhǎng)度比例為1∶3.2。不銹鋼厚度為6mm。吸附劑為弱極性大孔吸附樹脂HZ800，平均粒度為50目。平均孔徑為85埃，含水量為80％，比表面積為700m2/g。樹脂經(jīng)過(guò)6#溶劑油和甲醇處理干凈后，裝柱，用甲醇沖洗至樹脂緊密，結(jié)實(shí)，沒(méi)有空隙。稱取純度為76.7％的茄尼醇精品2.5公斤，用2.5升甲醇溶解，均勻上柱，上樣溫度為55℃。上樣結(jié)束后，先用40升甲醇沖洗，然后進(jìn)行梯度洗脫，洗脫劑為甲醇和弱極性溶劑的混合液，洗脫梯度為(以體積比計(jì))沖洗量20升，甲醇97％，弱極性溶劑3％；沖洗量20升，甲醇95％，弱極性溶劑5％；沖洗量20升，甲醇93％，弱極性溶劑7％；沖洗量20升，甲醇91％，弱極性溶劑9％；沖洗量20升，甲醇90％，弱極性溶劑10％；沖洗量40升，甲醇87％，弱極性溶劑13％；(87∶13)。分段收集處理洗脫流出液，濃縮回收套用第一段流出液(約40升)，洗脫劑回收率達(dá)95％，濃縮回收套用其后約40升流出液，洗脫劑回收率達(dá)95％，濃縮回收得到的固體物料下一次重新上柱。冷卻最后一段約400升流出液至-17℃，結(jié)晶，離心，獲得的固體物料25℃烘干，得茄尼醇純品1.8公斤，回收率為91.8％，純度為97.8％，其母液濃縮回收套用，洗脫劑回收率達(dá)95％。
權(quán)利要求
1.一種茄尼醇的純化方法，其特征在于包括以下步驟(1)吸附劑填料經(jīng)過(guò)6#溶劑油和甲醇處理后，裝柱，用甲醇沖洗至樹脂緊密，結(jié)實(shí)，沒(méi)有空隙；(2)茄尼醇精品用甲醇溶解，1升甲醇溶解1公斤茄尼醇，隨后均勻上樣；(3)上樣結(jié)束后，先用甲醇沖洗，再用洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫；(4)分段收集處理洗脫液將30～500升的第一段流出液和40～400升第二段流出液濃縮，洗脫劑回收套用，所得到的固體物料下一次重新上柱；最后一段流出液經(jīng)過(guò)冷卻結(jié)晶和離心處理，所得到的固體物料經(jīng)過(guò)烘干后即得到純度為97％的茄尼醇純品，剩余的洗脫劑母液濃縮回收套用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茄尼醇純化方法，其特征在于層析柱采用不銹鋼材質(zhì)，外襯上下兩個(gè)夾套，其內(nèi)徑為20～45cm，高度為1.2～3m，不銹鋼管壁厚度為6～8mm，上下夾套的長(zhǎng)度比例為1∶2.8～1∶3.3；吸附劑為弱極性大孔吸附樹脂，粒度為20～90目，平均孔徑為50～90埃，含水量為65～75％(以重量計(jì))，比表面積為500～700m2/g；茄尼醇的上樣量為吸附劑的5％～15％(以重量計(jì))，上樣溫度為50～55℃；洗脫劑為甲醇和弱極性溶劑的混合物，比例為98∶2～85∶15(體積百分比)，洗脫劑的用量為上樣量的80～100倍(以體積計(jì))。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的茄尼醇純化方法，其特征在于吸附樹脂的粒度為40～50目。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種茄尼醇的純化方法，具體指采用柱層析法對(duì)市售茄尼醇精品進(jìn)行工業(yè)化精制提純處理得到純度為97％以上的純品。其特點(diǎn)在于采用層析用的填充柱采用不銹鋼管材，外襯兩個(gè)夾套，通過(guò)向夾套通蒸汽保溫來(lái)控制上樣溫度及防止物料在柱內(nèi)凝結(jié)；采用弱極性大孔吸附樹脂為吸附劑(填充料)；以甲醇和弱極性溶劑的混合物為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫；分段收集處理洗脫液，達(dá)到提高回收率的效果。
文檔編號(hào)C07C29/00GK1772720SQ200410067949
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2004年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月9日
發(fā)明者陳恬 申請(qǐng)人:上海紫杉生物工程有限公司