專利名稱：：肝功能改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及肝功能改善劑，尤其涉及含有oc-葡糖基橙皮苷作為有效成分而形成的肝功能改善劑。
背景技術(shù)：
：肝臟是承擔(dān)代謝的中心作用的生命運(yùn)行中不可缺少的內(nèi)臟器官。肝臟的功能，通常大體分為循環(huán)功能、排出功能、代謝功能、保護(hù)、解毒功能以及血液學(xué)上的功能，如果其任何一種功能受到損傷，都會(huì)出現(xiàn)以疲勞感、倦怠感、食欲不振、黃膽以及低燒為代表的肝功能損傷所特有的各種癥狀。如果肝功能損傷的狀態(tài)持續(xù)下去，也有可能引起肝炎、肝硬化、進(jìn)而肝癌等的生活習(xí)慣病(成人病)。因此，為了種種忙碌的現(xiàn)代人健康愉快地度過(guò)每一天，也為了預(yù)防生活習(xí)慣病，從平常開始保持肝功能正常是非常重要的。但是，以往所推薦的肝臟的健康法，只是不亂用藥物，或者注意保持平衡的飲食，避免過(guò)度的酒精攝取或過(guò)度疲勞的同時(shí)過(guò)規(guī)律合理的生活，即有規(guī)律地生活的方法。
發(fā)明內(nèi)容鑒于這種情況，本發(fā)明的課題在于提供將以人為代表的哺乳類的肝功能改善至正常狀態(tài)的積極的手段。本發(fā)明人等著眼于將作為提高了水溶性的橙皮苷糖類衍生物(例如參照特開平11-346792號(hào)公報(bào))而已知的ot-葡糖基橙皮苷用于保健、醫(yī)療領(lǐng)域，持續(xù)進(jìn)行了深入研究。其結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)，ot-葡糖基作用，尤其是，對(duì)于作為肝功能指標(biāo)的血清谷氨酸-草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(以下簡(jiǎn)稱"GOT")、谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(以下簡(jiǎn)稱"GPT")值以及/或者Y-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(以下簡(jiǎn)稱"Y-GT")值顯示高值的受試者，發(fā)揮顯著的作用效果，使這些值降低至正常范圍或者其附近，另外，發(fā)現(xiàn)對(duì)于G0T值、GPT值以及Y-GT值顯示正常值的受試者，沒(méi)有產(chǎn)生任何不良的影響這樣的完全意外的事實(shí)，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明通過(guò)提供含有cc-葡糖基橙皮苷作為有效成分而形成的肝功能改善劑及其用途解決了上述問(wèn)題。已知如果將ot-葡糖基橙皮苷給予血液中甘油三酯(以下簡(jiǎn)稱"TG")濃度高的哺乳類或者人，具有顯著降低其血中TG濃度的作用(參見山田等、"日本栄養(yǎng)'食糧學(xué)會(huì)誌"、第56巻，第6號(hào)，355頁(yè)~363頁(yè)(2003)以及三輪等、"〉'弋一大^'才少'--一卜'J'〉3六A'廿4工^義'匕'夕$乂口〉'一(JournalofNutritionalScienceVitaminology)"，第50巻，211頁(yè)~218頁(yè)(2004)等)。但是，人迄今為止對(duì)ct-葡糖基橙皮苷對(duì)肝功能產(chǎn)生什么樣的作用還不十分清楚，ot-葡糖基橙皮苷作為肝功能改善劑的用途以本發(fā)明為開如果服用本發(fā)明的肝功能改善劑，作為肝功能指標(biāo)的血清GOT值、gpt值以及/或者y-gt值超過(guò)正常范圍而顯示高值的受試者，可將這些值降低至正常范圍或其附近，實(shí)現(xiàn)肝功能的改善以及健康狀態(tài)的保持。另外，本發(fā)明的肝功能改善劑，對(duì)血清GOT值、GPT值以及/或者Y-GT值處于正常范圍的受試者沒(méi)有不良的影響。表示根據(jù)血清GOT值區(qū)分分組的cx-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中血清GOT值的變化的圖。表示根據(jù)血清GPT值區(qū)分分組的ex-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中血清GPT值的變化的圖。表示根據(jù)血清Y-GT值區(qū)分分組的oc-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中血清Y-GT值的變化的圖。表示根據(jù)血清TG濃度區(qū)分分組的oc-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中血清TG濃度的變化的圖。表示根據(jù)血清TG濃度區(qū)分分組的ot-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中血清GOT值的變化的圖。表示根據(jù)血清TG濃度區(qū)分分組的oc-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中血清GPT值的變化的圖。表示根據(jù)血清TG濃度區(qū)分分組的ot-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中血清Y-GT值的變化的圖。符號(hào)的說(shuō)明圖1~3中肝功能值高值組(High)O:肝功能值正常值組(Normal)圖4~7中High-TG組△:Border-TG組O:Norma1-TG組通過(guò)圖1~7*:相對(duì)于給藥開始前數(shù)值危險(xiǎn)率不到5%，有顯著差異。**:相對(duì)于給藥開始前數(shù)值危險(xiǎn)率不到1%，有顯著差異。具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及含有oc-葡糖基橙皮苷作為有效成分而形成的肝功能改善劑。眾所周知，ot-葡糖基橙皮苷具有下述化學(xué)式l所示的結(jié)構(gòu)，是橙皮苷的葡糖基衍生物。在本發(fā)明的肝功能改善劑中，只要相對(duì)于全體含有有效量的ot-葡糖基橙皮苷就可以，與其調(diào)制方法、純度以及性狀無(wú)關(guān)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>oc-葡糖基橙皮苷可采用各種方法調(diào)制。如果將經(jīng)濟(jì)性作為問(wèn)題，采用糖轉(zhuǎn)移酶的生物化學(xué)的方法是有利的，例如通過(guò)在淀粉部分水解產(chǎn)物或麥芽低聚糖等的oc-葡糖基糖化合物的存在下使以環(huán)麥芽糊精葡聚糖轉(zhuǎn)移酶為代表的糖轉(zhuǎn)移酶作用于橙皮苷，使葡糖淀粉酶作用于生成的糖轉(zhuǎn)移橙皮苷，可形成ot-葡糖基橙皮普。在本發(fā)明中，ct-葡糖基橙皮苷可以不進(jìn)行高精度的精制，也可以是作為和在調(diào)制方法中特有的未反應(yīng)的橙皮苷或者其它的糖質(zhì)的未分離組合物的形式。順便說(shuō)明的是，作為具有該形式的市售品，有oc-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"otG橙皮苷PA"(每單位固體成分的oc-葡糖基橙皮苷含量為約68%)以及"otG橙皮苷PS"(每單位固體成分的ot-葡糖基橙皮苷含量為約83%)、林式會(huì)社林原商事出售)，這些產(chǎn)品可有利地使用。本發(fā)明的肝功能改善劑，如果給藥具有肝功能損傷的哺乳類，在使具有該損傷的肝功能恢復(fù)到本來(lái)應(yīng)該具有的正常狀態(tài)的方向方面發(fā)揮作用。另外，如果給藥健康的哺乳類，在保持正常的肝功能的方向方面發(fā)揮作用，具體而言，對(duì)于作為肝功能指標(biāo)的血清GOT值、GPT值以及/或者Y-GT值顯示高值的受試者，本發(fā)明的肝功能改善劑的獨(dú)特的效果，通過(guò)G0T、GPT以及y-GT值的水平降低至正常范圍、例如在人的情況下分別為10~35國(guó)際單位(以下簡(jiǎn)稱"IU")/L、7~42IU/L以及5~83IU/L或者其附近而獲得確認(rèn)。本發(fā)明的肝功能改善劑，可以是oc-葡糖基橙皮苷單獨(dú)的形式，也可以是含有ot-葡糖基橙皮苷和使ot-葡糖基橙皮苷的攝取容易適應(yīng)的其它成分的組合物的形式。含有本發(fā)明的肝功能改善劑而形成的組合物，通常以液體狀、漿糊狀或者固體狀的食品或者藥品的形式而提供。即，在作為食品的形式的情況下，可以形成和例如水、醇、淀粉質(zhì)、蛋白質(zhì)、纖維質(zhì)、糖質(zhì)、脂質(zhì)、維生素、多酚、礦物質(zhì)、香味劑、著色劑、甜味劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、賦形劑等的在食品中通常使用的原料以及/或者材料的組合物，也可以作為特定保健用食品使用。具體而言，以含有oc-葡糖基橙皮苷和例如海洋深層水、碳酸水、蔬菜飲料、果實(shí)飲料、茶飲料、乳飲料、肽飲料等的清涼飲料的液體狀或者漿糊狀組合物的形式提供，另外以含有例如粉末蔬菜、粉末果實(shí)、粉末茶、粉末奶、粉末肽等的粉末、顆粒、膠嚢、片劑等的固體狀組合物的形式提供也可以有利地使用。另外，在作為藥品的形式的情況下，也可以是和例如以下列物質(zhì)為代表的其它生理活性物質(zhì)的1種或者多種的組合物，即栽體、賦形劑、稀釋劑、穩(wěn)定劑，進(jìn)而根據(jù)需要例如甘草甜制劑、原卟啉制劑、硫普羅寧(tiopronin)制劑、馬洛替酯(malotilate)制劑、谷光甘肽(glutathione)制劑、二氯乙酸二異丙胺制劑、氯化甲基蛋氨酸锍鹽(methylmethioninesulfonaiumchloride)制劑、?；撬嶂苿?、西阿尼醇制劑、干擾素制劑、白介素制劑、含維生素Bi、維生素B2、維生素Bs以及/或者維生素B,2等的維生素劑以及小柴胡湯、大柴胡湯、柴胡桂枝湯等的漢方藥。在上述任意的形式中，本發(fā)明的肝功能改善劑，通常含有ot-葡糖基橙皮苷0.01~100質(zhì)量％，優(yōu)選O.1~100質(zhì)量％。以人的情況作為例子來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的肝功能改善劑的使用方法，如果本發(fā)明的肝功能改善劑經(jīng)口使用，發(fā)揮顯著的肝功能改善作用.例如在以保持和促進(jìn)健康、預(yù)防疾病為目的的情況下，通常制成食品或者藥品的形式經(jīng)口攝取。作為用量，通常ot-葡糖基橙皮苷的攝取量以約10mg~10g/次/成人、優(yōu)選約100mg~lg/次/成人的方式、以1~4次/日或1~7次/周的頻率攝取。下面根據(jù)實(shí)驗(yàn)例對(duì)于本發(fā)明的肝功能改善劑的有效性進(jìn)行說(shuō)明。首先，作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用倉(cāng)鼠進(jìn)行試驗(yàn)，然后以人為對(duì)象進(jìn)行志愿者試驗(yàn)?！丛囼?yàn)1:對(duì)倉(cāng)鼠的oc-葡糖基橙皮苷的給藥試驗(yàn)〉以研究ot-葡糖基橙皮苷的攝取對(duì)肝功能的影響為目的，使用倉(cāng)鼠實(shí)施動(dòng)物試驗(yàn)。使用5周齡的雄性金田鼠每1組5只，將ot-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"otG橙皮苷PS"，oc-葡糖基橙皮苷的含量為82.8%、林式會(huì)社林原商事出售)溶解于蒸餾水中，以使ot-葡糖基橙皮苷的攝取量達(dá)到0.25m摩爾(193mg)/kg體重，使用胃探針(stomachsonde)每天給藥，同時(shí)作為飾料給予才i;工^夕》酵母制"NMF粉末伺料"，使其自由攝取進(jìn)行祠養(yǎng)。從oc-葡糖基橙皮苷的給藥開始2周后，將餌料改成向上述飼料中補(bǔ)充了1質(zhì)量％膽固醇后的物質(zhì)，除此之外和上述同樣再伺養(yǎng)3周。末次給予4小時(shí)后麻醉倉(cāng)鼠，開腹后，從大靜脈采取血液。之后，才艮據(jù)常法分離血清，分別測(cè)定GOT值以及GPT值.除了代替oc-葡糖基橙皮苷而給予蒸餾水以外，同樣地進(jìn)行飼養(yǎng)、處理后的組作為對(duì)照1,除了代替a-葡糖基橙皮苷而使用橙皮苷(試劑級(jí)、和光純藥工業(yè)林式會(huì)社出售)，將其懸浮于蒸餾水中以使攝取量達(dá)到0.25m摩爾(153mg)/kg體重進(jìn)行給藥，除此以外同樣進(jìn)行飼養(yǎng)、處理后的組作為對(duì)照2。另外，全部不給予試樣，和上述同樣對(duì)一邊自由攝取"NMF粉末祠料"一邊飼養(yǎng)的1組進(jìn)行采血，測(cè)定的血清GOT值以及GPT值作為給藥試驗(yàn)前的值，結(jié)果示于表l。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*:平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差從表1的結(jié)果可知，在給藥了ot-葡糖基橙皮苷的組中或者給藥了橙皮苷的組(對(duì)照2)中，與給予了蒸餾水的組(對(duì)照1)比較，血清G0T值以及GPT值保持在低水平。另外，在給藥了oc-葡糖基橙皮苷的組中，血清GOT值以及GPT值比給藥了橙皮苷的組的血清G0T值以及GPT值更低，因此可判斷在保持肝功能值在低水平方面，a-葡糖基橙皮苷比橙皮苷的效果更大?！磳?shí)驗(yàn)2:對(duì)人的oc-葡糖基橙皮苷的長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)〉根據(jù)實(shí)驗(yàn)1的結(jié)果，以研究ot-葡糖基橙皮苷的長(zhǎng)期攝取對(duì)人的肝功能的影響為目的，實(shí)施了志愿者試驗(yàn)。以不進(jìn)行藥物治療的25名(26~65歲)的成年男性志愿者作為受試者。各受試者在4周的前觀察時(shí)間后，1日1次，睡覺(jué)前服用含有ot-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"ocG橙皮苷PA"、每單位固體含有oc-葡糖基橙皮苷為68.1°/。、橙皮苷為19.5%,抹式會(huì)社林原商事出售)250mg、麥芽糖(商品名"麥芽糖HHH"、林式會(huì)社林原生物化學(xué)研究所出售)750mg以及蔗糖硬脂酸酯(三菱化學(xué)7—X林式會(huì)社出售)30mg而制成的片劑2片，持續(xù)24周給藥。給藥期間結(jié)束后，進(jìn)而設(shè)置4周的后觀察期。分別在給藥開始4周前、給藥開始時(shí)(給藥0周)、給藥開始后4、8—、12、16、20、24周以及給藥結(jié)束4周后進(jìn)行采血，以供檢查。采血是受試者從前一天的晚上9點(diǎn)以后開始絕食12小時(shí)以上，早晨空腹時(shí)進(jìn)行。在試驗(yàn)期間中，受試者保持通常的飲食生活和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。予以說(shuō)明的是，在本實(shí)驗(yàn)中，在事前對(duì)受試者充分地說(shuō)明試驗(yàn)的目的以及被試驗(yàn)的物質(zhì)，通過(guò)書面確認(rèn)同意參加試驗(yàn)。另外，本試驗(yàn)是在遵守赫爾辛基宣言的精神的充分考慮下實(shí)施的。采取的血液的分析，委托林式會(huì)社77A3^>f才，〉義歹厶X，分別通過(guò)常規(guī)方法測(cè)定作為肝功能指標(biāo)的血清got值、gpt值以及y-GT值、以及血清TG濃度?！唇馕鼋Y(jié)果1:a-葡糖基橙皮苷的長(zhǎng)期攝取對(duì)人的肝功能值的影響〉首先，著眼于肝功能值對(duì)由實(shí)驗(yàn)2得到的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行解析。根據(jù)受試者的試驗(yàn)前的肝功能值、即血清G0T值、GPT值或者Y-GT值將受試者25名分成2組，即分成顯示高值的組(High)和顯示正常值的組(Normal)。在表2中表示了根據(jù)肝功能值進(jìn)行的受試者的分類、在分類中使用的GOT、GPT以及y-GT各值、以及各個(gè)組給藥開始4周前和給藥開始時(shí)(給藥0周)的數(shù)據(jù)合在一起的平均值以及標(biāo)準(zhǔn)偏差作為給藥開始前數(shù)值。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>然后，通過(guò)求出在cc-葡糖基橙皮苷片劑的給藥開始后4、8、12、16、20、24周以及給藥結(jié)束4周后屬于各個(gè)組的受試者的數(shù)據(jù)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行解析。在給藥ot-葡糖基橙皮苷片劑的試驗(yàn)中的各受試組的血清GOT值、GPT值以及Y-GT值的變化分別示于表3、表4以及表5中。另外，圖示的以各個(gè)表中的給藥開始前數(shù)值作為基準(zhǔn)的值的變化情況，示于圖1、圖2以及圖3中。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>*:平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差**:給藥開始4周前和給藥O周的平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*:平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差**:給藥開始4周前和給藥0周的平均值從表3、表4以及表5的結(jié)果可知，根據(jù)ot-葡糖基橙皮苷片劑的給藥試驗(yàn)前的數(shù)值分類成High-G0T組、High-GPT組或者High-y-GT組的受試者的肝功能值，其血清G0T值、GPT值以及v-GT值的任何數(shù)值在給藥第4周下降，在給藥第8周降低到在各值中的正常范圍或者其附近，基本保持該值至給藥笫24周.給藥結(jié)束4周后任何數(shù)值都超過(guò)正常范圍顯示高值，由此可知給藥期間中的肝功能值的改善效果很明顯是cx-葡糖基橙皮苷片劑具有的作用效果。另一方面，根據(jù)給藥試驗(yàn)前的數(shù)值分類成Normal-G0T組、Normal-GPT組或者Normal-y-GT組的受試者的肝功能值，在給藥試驗(yàn)期間中沒(méi)有大的變動(dòng)。這些結(jié)果表明了cx-葡糖基橙皮苷片劑對(duì)于肝功能值分別超過(guò)正常范圍而顯示高值的人，可作為肝功能改善劑進(jìn)行利用?！唇馕鼋Y(jié)果2:在根據(jù)血清TG濃度分類的受試者中的ot-葡糖基橙皮苷的長(zhǎng)期撮取對(duì)人的肝功能值的影響>使用實(shí)驗(yàn)2的試驗(yàn)結(jié)果，從受試者的血清TG濃度的觀點(diǎn)出發(fā)嘗試了不同的解析。根據(jù)試驗(yàn)前的血清TG濃度將受試者分類為3組，即高TG組(以下簡(jiǎn)稱"High-TG組"，血清TG濃度超過(guò)150mg/dL，8名)、正常TG組(以下簡(jiǎn)稱"Normal-TG組"。血清TG濃度不到110mg/dL，6名)、以及它們的中間組(以下簡(jiǎn)稱"Border-TG組"。血清TG濃度為110150mg/dL，ll名)，通過(guò)求出屬于各個(gè)組的受試者的數(shù)據(jù)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差對(duì)根據(jù)血清TG濃度分類的進(jìn)行解析。在a-葡糖基橙皮苷片劑給藥試驗(yàn)中各組的受試者的血清TG濃度、GOT值、GPT值以及Y-GT值的變化分別示于表6、表7、表8以及表9中，另外，圖示了在各表中的給藥開始前值作為基準(zhǔn)的值的變化情況，示于圖4、圖5、圖6以及圖7中。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*:平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差**:給藥開始4周前和給藥0周的平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*:平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差**:給藥開始4周前和給藥0周的平均值從表6的結(jié)果可知，在給藥了ot-葡糖基橙皮苷片劑的情況下，Border-TG組以及Norma1-TG組的受試者的血清TG濃度在整個(gè)試驗(yàn)期間沒(méi)有出現(xiàn)明顯的變化。另一方面，在High-TG組受試者中，從給藥笫4周開始血清TG濃度顯著降低，在給藥第24周血清TG濃度為147±53.8mg/dL，基本降低到正常范圍。另外，在給藥結(jié)束后笫4周，血清TG濃度再次上升至217±89.4mg/dL，顯然血清TG濃度的降低是oc-葡糖基橙皮苷片劑給藥的效果，由此可確認(rèn)，ot-葡糖基橙皮苷在降低血清TG濃度方面是有用的。另外，從表7、表8以及表9的結(jié)果可知，根據(jù)oc-葡糖基橙皮苷片劑的給藥試驗(yàn)前的數(shù)值分類為High-TG組的受試者的肝功能值，其血清GPT值以及Y-GT值的任何數(shù)值在第4周都降低至正常范圍，基本保持該值至給藥第24周。在給藥結(jié)束4周后任何數(shù)值都顯示出了上升的傾向，由此可判斷給藥期間中的肝功能值的改善效果顯然是oc-葡糖基橙皮苷片劑所具有的作用效果。另外，在該解析中，分類為High-TG組的受試者的血清GOT值在整個(gè)試驗(yàn)期間前后為正常范圍，關(guān)于血清G0T值，沒(méi)有特別觀察到(X-葡糖基橙皮普片劑給藥的效果。另一方面，根據(jù)給藥試驗(yàn)前的數(shù)值分類為Border-TG組以及Normal-TG組的受試者的肝功能值，在給藥試驗(yàn)期間中沒(méi)有大的變動(dòng)，保持在正常范圍。這些解析結(jié)果表明了oc-葡糖基橙皮苷片劑對(duì)于血清TG濃度超過(guò)150mg/dL而顯示高值的人，可作為肝功能改善劑進(jìn)行利用。近年來(lái)，作為可使血清TG濃度降低、改善肝功能的藥劑，有時(shí)候使用貝特(fibrate)類降脂質(zhì)藥。但是，貝特類藥劑，如果對(duì)血清TG濃度處于正常范圍的患者給藥，有時(shí)候超過(guò)正常值范圍降低血清TG值，另外有可能引起肝功能損傷、膽結(jié)石、胃腸損傷等副作用，因此對(duì)肝損傷患者是有禁忌的(例如參照"高脂血癥治療O進(jìn)歩"，"日本臨床"、笫59巻，增刊號(hào)3,609~617頁(yè)、618~624頁(yè)(2001年)等)。在這樣的情況下，除了具有降低血清TG濃度的作用以外，還改善肝功能值，而且不用擔(dān)心副作用的oc-葡糖基橙皮普片劑可作為肝功能改善劑進(jìn)行利用。以下，根據(jù)實(shí)施例對(duì)于本發(fā)明的實(shí)施方式具體說(shuō)明。實(shí)施例1〈肝功能改善劑〉分別均勻混合L-抗壞血酸IO質(zhì)量份、ot-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"ocG橙皮苷PS"、林式會(huì)社林原商事出售)19質(zhì)量份、麥芽糖(注冊(cè)商標(biāo)"廿^r^卜"、林式會(huì)社林原商事出售)70質(zhì)量份、以及蔗糖硬脂酸酯1質(zhì)量份后，通過(guò)常法壓片，得到含有oc-葡糖基橙皮苷的片劑。也可補(bǔ)充容易攝取、溶解性優(yōu)異的維生素C的本產(chǎn)品，作為肝功能改善劑是有用的。實(shí)施例2〈健康食品>在減壓下對(duì)市售的含有oc-葡糖基橙皮苷的糖漿(注冊(cè)商標(biāo)V、口一^少夕久"、林式會(huì)社林原商事出售)150質(zhì)量份加熱，濃縮至水分含量為15質(zhì)量％，根據(jù)常法將明膠13質(zhì)量份溶解于水18質(zhì)量份而形成的溶液和oc-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"otG橙皮苷PA"、林式會(huì)社林原商事出售)2質(zhì)量份、檸檬酸2質(zhì)量份、以及適量的著色劑以及香味劑均勻混合后，成型，包裝，得到含有ot-葡糖基橙皮普的膠態(tài)糖果(gummycandy)。本品的結(jié)構(gòu)質(zhì)地(texture)、味道都良好，作為肝功能的改善、保持用的健康食品是有用的。實(shí)施例3<健康食品>加熱熔解膠基質(zhì)(gumbase)3質(zhì)量份至變?nèi)彳洠尤牒Y(jié)晶海藻糖(注冊(cè)商標(biāo)"卜k乂、"、林式會(huì)社林原商事出售)6質(zhì)量份以及ot-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"otG橙皮苷PA"、林式會(huì)社林原商事出售)1質(zhì)量份，進(jìn)而分別混合維生素E0.1質(zhì)量份和適量的著色劑、香味劑后，通過(guò)常法混煉，成型，包裝，得到含有oc-葡糖基橙皮苷的口香糖。本品的結(jié)構(gòu)質(zhì)地、味道都良好，作為用于肝功能的改善、保持的健康食品是有用的。實(shí)施例4〈健康輔助飲料〉混合、溶解異構(gòu)化糖40質(zhì)量份、麥芽糖醇(商品名"粉末T匕':y卜"、林式會(huì)社林原商事出售)2質(zhì)量份、米醋10質(zhì)量份、蘋果醋6質(zhì)量份、檸檬酸2質(zhì)量份、蘋果酸2質(zhì)量份、濃縮蘋果果汁2質(zhì)量份、oc-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"otG橙皮苷PS，，、林式會(huì)社林原商事出售)2質(zhì)量份，調(diào)制成飲料。本品味道、味覺(jué)都良好，作為用于改善、保持肝功能的健康輔助飲料是有用的。實(shí)施例5<健康輔助飲料>用65n的離子交換水1500質(zhì)量份對(duì)混合了的綠茶50質(zhì)量份提取5分鐘，接著用濾紙過(guò)濾，由此除去茶葉，得到1320質(zhì)量份的綠茶提取液。用離子交換水稀釋5倍以使得該綠茶提取液達(dá)到飲用濃度，添加L-抗壞血酸使其達(dá)到300ppm后，用碳酸氬鈉調(diào)節(jié)到pH為6.0，得到調(diào)合液。向該調(diào)合液中添加cx-葡糖基橙皮苷(商品名"otG橙皮苷PA"、林式會(huì)社林原商事出售)以及國(guó)際公開WO02/10361號(hào)說(shuō)明書公開的含5個(gè)結(jié)晶水的環(huán)狀四糖，使各個(gè)濃度達(dá)到以無(wú)水物換算為0.2質(zhì)量％以及1.5質(zhì)量％。將每250g該調(diào)合液填充、密封到玻璃容器中，進(jìn)行蒸煮殺菌(121t:、7分鐘)制成綠茶飲料。本品作為用于肝功能的改善、保持的健康輔助飲料是有用的。另外，本品的a-葡糖基橙皮苷以及環(huán)狀四糖具有降低血液中或其它組織的膽固醇或中性脂肪的作用，因此對(duì)于以降低脂質(zhì)而使用為目的，在高血脂癥或者肥胖等的生活習(xí)慣病的預(yù)防以及治療的目的方面也可有效地利用。實(shí)施例6〈經(jīng)管經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)劑〉調(diào)制由無(wú)水結(jié)晶麥芽糖(注冊(cè)商標(biāo)"774》卜-》"、林式會(huì)社林原商事出售)30質(zhì)量份、谷氛酸鈉3質(zhì)量份、甘氨酸2質(zhì)量份、食鹽2質(zhì)量份、檸檬酸2質(zhì)量份、碳酸鎂O.3質(zhì)量份、乳酸鈣l質(zhì)量份、ot-葡糖基橙皮苷粉末(商品名"otG橙皮苷PA"、林式會(huì)社林原商事出售)4質(zhì)量份、硫胺素0.02質(zhì)量份以及核黃素(riboflavin)0.02質(zhì)量份構(gòu)成的混合物。將每30g該配混物分裝入層壓鋁袋中，熱封，調(diào)制成經(jīng)管經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)劑。本品作為一袋溶解于約250~500ml的滅菌水中的經(jīng)管或者經(jīng)口的營(yíng)養(yǎng)劑，作為用于改善、維持肝功能的液體制劑可有效地利用。如上所述，本發(fā)明是根據(jù)OC-葡糖基橙皮苷對(duì)人發(fā)揮顯著的肝功能改善作用的獨(dú)自的知識(shí)見解完成的發(fā)明。本發(fā)明的肝功能改善劑，如果健康人或者病人經(jīng)常使用，有保持健康、恢復(fù)健康的效果。尤其是，在肝功能值、血清G0T值、GPT值以及/或者血清y-GT值高的人的肝功能的改善方面發(fā)揮顯著的效果，作為健康食品也是有用的。而且，本發(fā)明的肝功能改善劑在肝功能損傷為病因的、或者疾病的惡化所伴有的肝功能損傷、例如包括肝炎、肝硬化以及肝癌的各種疾病的預(yù)防方面也是有效的。權(quán)利要求1.一種含有α-葡糖基橙皮苷作為有效成分的肝功能改善劑。2.權(quán)利要求1所述的肝功能改善劑，其含有0.01~100質(zhì)量％的oc-葡糖基橙皮苷。3.權(quán)利要求1所述的肝功能改善劑，其為含有作為有效成分的oc-葡糖基橙皮苷、和橙皮苷而形成的組合物的形式，含有0.01質(zhì)量％以上的oc-葡糖基橙皮苷。4.權(quán)利要求1~3的任意一項(xiàng)所述的肝功能改善劑，其中，肝功能改善是使作為肝功能指標(biāo)的血清谷氨酸-草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(got)值、谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(gpt)值以及/或者y-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(y-gt)值降低。5.—種組合物，其為含有權(quán)利要求1~4的任一項(xiàng)所述的肝功能改善劑而形成的食品或者藥品的方式。6.權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于作為特定保健用食品。7.權(quán)利要求5或6所述的組合物，其中，其為飲料。8.權(quán)利要求7所述的組合物，其中，飲料為含茶飲料的清涼飲料。全文摘要提供將以人為代表的哺乳類的肝功能改善至正常狀態(tài)的手段為課題，通過(guò)提供作為有效成分含有α-葡糖基橙皮苷而形成的肝功能改善劑及其用途而解決上述課題。文檔編號(hào)C07H17/00GK101102780SQ20058004682公開日2008年1月9日申請(qǐng)日期2005年11月21日優(yōu)先權(quán)日2004年12月24日發(fā)明者三宅俊雄,三輪尚克,三鼓仁志,茶圓博人,高見未佳申請(qǐng)人:株式會(huì)社林原生物化學(xué)研究所