專利名稱：一種r(+)－2－(4－羥基苯氧基)－丙酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
農(nóng)藥中間體的合成。
背景技術(shù)：
U.S.4897481曾敘述光學(xué)活性的2-(4-芳氧基苯氧基)丙酸酯可以用光學(xué)的-2-鹵代丙酸酯或光學(xué)的烷基或芳基磺酸乳酸酯和4-芳氧基苯酚按下列反應(yīng)方程式進(jìn)行，其離去基團為鹵素或烷基、芳基磺酸酯，其*為不對稱碳原子。
雖然上述方法可以得到光學(xué)異構(gòu)體產(chǎn)品，但實際上最終產(chǎn)品的光學(xué)純度隨著原料的光學(xué)純度和特殊的反應(yīng)條件而影響。一般產(chǎn)品的光學(xué)純度為40-90％，有些反應(yīng)是典型的親核取代反應(yīng)，它對原料不對稱碳原子鍵可以打斷，引起外消旋化。雖然反應(yīng)機理是構(gòu)型的翻轉(zhuǎn)，但情況有些復(fù)雜，競爭的反應(yīng)引起產(chǎn)品光學(xué)純度的降低。
我們曾用該法合成氰氟草酯和精穩(wěn)殺得，光學(xué)純度僅60％左右，不能符合高效除草劑的要求。
U.S.4897481雖然也提出了用光學(xué)活性的2-(4-羥基苯氧基)丙酸堿金屬鹽合成氰氟草酯衍生物的方法。

但U.S.4897481始終沒有提及 的合成方法，本專利就是述及該中間體的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯為原料，其R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯(簡稱“單醚”)和R(+)4-(氧-2-丙酸乙酯)-苯氧基-2-丙酸乙酯(簡稱“雙醚”)的比例可以在一定范圍內(nèi)波動，“單醚”∶“雙醚”(W/W)＝95∶5～70∶30％。
本發(fā)明采用堿金屬氫氧化物水溶液作為皂化劑進(jìn)行皂化 在這里M為堿金屬，可以是K、Na，惰性溶劑可以是芳烴和鹵代烴，例如苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷等，反應(yīng)溫度可以在室溫到溶劑沸點之間，反應(yīng)時間可以在1小時～8小時之間?！皢蚊选薄肕+OH-(mol)可以在1∶2.0～1∶4.0之間，“單醚”∶溶劑(mol/ml)＝1∶200～1000之間。
本發(fā)明的另一特點是反應(yīng)結(jié)束、分層、水層為R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸堿金屬鹽，而油層為“雙醚”。這樣等于提純了產(chǎn)品，這樣對原料R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯，也就是“單醚”的要求就不高，反應(yīng)是兼皂化和純化二個過程。最終R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的含量為98％以上，光學(xué)純度為98％以上，反應(yīng)收率大于90％。
具體實施例方式
在250毫升三口瓶中加入R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯60.3克(“單醚”91.12％、“雙醚”7.55％，以“單醚”計0.262mol)、苯150ml。在室溫滴加231克10％NaOH(0.576mol)水溶液。滴完，在40℃攪拌3小時，靜置分層，下層水層在冰浴冷卻下滴加56.8ml鹽酸至pH＝1，攪拌3小時，析出固體過濾，烘干，得45.7克類白色固體R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸，含量98.5％，光學(xué)純度98.7％，收率94.40％。
權(quán)利要求
1.一種以R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯為原料合成R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的方法
2.按照權(quán)利(1)原料R(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯(“單醚”)可含有適當(dāng)比例的R(+)4-(氧-2-丙酸乙酯)-苯氧基-2-丙酸乙酯(“雙醚”)?！皢蚊选薄谩半p醚”(W/W)＝9 5∶5～7 0∶30％。 (“單醚”) (“雙醚”)
3.按照權(quán)利(1)M為堿金屬，可以是K、Na。
4.按照權(quán)利(1)“單醚”∶M+OH-(mol)可以在1∶2.0～1∶4.0之間。
5.按照權(quán)利(1)惰性溶劑可以是芳烴和鹵代烴，例如苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷等。
6.按照權(quán)利(1)“單醚”∶溶劑(mol/ml)＝1∶200～1000之間。
7.按照權(quán)利(1)反應(yīng)溫度可以在室溫到溶劑沸點之間。
8.按照權(quán)利(1)反應(yīng)時間可以在1～8小時之間。
全文摘要
R(+)－2－(4－羥基苯氧基)－丙酸是合成高效除草劑氰氟草酯(cyhalofopbutyl)、精穩(wěn)殺得(fluazifop－p－butyl)(吡氟禾草靈)的重要中間體。本法合成的氰氟草酯、精穩(wěn)殺得含量可達(dá)97％，光學(xué)純度可達(dá)98％以上。而其他方法合成氰氟草酯、精穩(wěn)殺得光學(xué)含量很低，不能符合高效除草劑的要求。本法采用R(+)－2－(4－羥基苯氧基)－丙酸乙酯為原料，其“單醚”、“雙醚”的比例可在一定范圍內(nèi)波動，經(jīng)一步反應(yīng)即得R(+)－2－(4－羥基苯氧基)－丙酸，工藝簡單、收率高，含量可達(dá)98％以上，光學(xué)純度可達(dá)98％以上。
文檔編號C07C59/00GK101016237SQ200610023819
公開日2007年8月15日 申請日期2006年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日
發(fā)明者張振國, 施順發(fā), 董建生, 程志明, 王巍 申請人:上海生農(nóng)生化制品有限公司