專利名稱：一種大豆異黃酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)和功能食品領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種大豆異黃酮的合成方法。
背景技術(shù)：
大豆異黃酮，又大豆甙元，也稱葛根大豆甙元，英文名Daidzein。是存在于豆科植物(大豆種子、葛藤、苜蓿草)的一種天然雌激素，具有抗腫瘤、抑菌、降血脂、抗氧化和清除自由基等生物活性，可作為營養(yǎng)保健品，治療婦女更年期綜合癥，幫助鈣吸收及治療骨質(zhì)疏松，還可作為飼料添加劑，增加產(chǎn)肉及奶牛產(chǎn)奶量。
大豆異黃酮在大豆及其豆科植物中含量很低，大約為1.0％。從大豆豆粕中提取化學(xué)單體，是生產(chǎn)大豆異黃酮的方法之一，但提取工藝比較復(fù)雜，純度較低，色澤差，相對成本也就較高。因此以全合成的化學(xué)方法生產(chǎn)純度高、成本較低的大豆異黃酮具有經(jīng)濟(jì)意義。
從大豆異黃酮化學(xué)結(jié)構(gòu)看，由C6-C3-C6三環(huán)構(gòu)成，關(guān)鍵是要為中間體2，4，4’-羥基苯基芐酮提供一個(gè)有反應(yīng)活性的碳原子，環(huán)合后，變二環(huán)為三環(huán)的異黃酮。
用化學(xué)方法合成大豆異黃酮的方法較多，早期的文獻(xiàn)(如WilsonBaker，etal.J.Chem.Soc.，274，1933)用保護(hù)酚羥基的辦法進(jìn)行Hoech反應(yīng)，環(huán)合后再用氫溴酸或氫碘酸脫甲基，工藝繁瑣，無法工業(yè)化生產(chǎn)。近年來，國內(nèi)有一些合成異黃酮的報(bào)道(例如鄒國賢等，藥學(xué)學(xué)報(bào)，15(9)539，1980；張雅文等，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，25(3)98，1995；姜曄，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，28(7)300，1997)，在工藝上有所改進(jìn)，不用保護(hù)酚羥基，直接進(jìn)行縮合和環(huán)合反應(yīng)，但大多未見有關(guān)大豆異黃酮操作工藝和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的詳細(xì)報(bào)道。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種原料易得，反應(yīng)條件溫和，原料成本較低，產(chǎn)品品質(zhì)與天然品一致的大豆異黃酮的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明內(nèi)容之一對游離羥基不加保護(hù)，用2，4，4’-三羥基苯基芐酮直接用原甲酸三乙酯/DMF進(jìn)行增碳和環(huán)合反應(yīng)制備大豆異黃酮。
本

發(fā)明內(nèi)容
之二制備中間體2，4，4’-三羥基苯基芐酮時(shí)改為無溶劑反應(yīng)，在催化劑氯化鋅存在下直接進(jìn)行熔融。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是無需保護(hù)環(huán)羥基直接增加碳原子和環(huán)合反應(yīng)；同時(shí)采用無溶劑的熔融法，使用價(jià)格較低的對羥基苯乙酸替代對羥基苯乙腈，革除Hoech反應(yīng)中的溶劑乙醚，降低成本，也有利于環(huán)保和安全生產(chǎn)。
下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明實(shí)施例所述制備方法僅僅是用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明制備方法的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。
實(shí)施例一2，4，4’-三羥基苯基芐酮的制備在500ml反應(yīng)瓶內(nèi)加入34g干燥的氯化鋅，加熱升溫至120℃左右，再投入38g(0.25mol)對羥基苯乙酸，熔融后投入33g(0.3mol)間苯二酚，在120-135℃反應(yīng)1小時(shí)，然后低真空狀態(tài)反應(yīng)1小時(shí)，溫度仍保持120-135℃。反應(yīng)結(jié)束后加入50ml乙醇，然后加入270ML 5％NaHCO3溶液，冷卻結(jié)晶，將固體濾出，將濾出的固體加入400ml 10％ NaHCO3加熱煮沸，加入活性碳脫色；用鹽酸調(diào)pH 6-7，過濾得固體，烘干即得38g4，6，4’-三羥苯基芐酮，收率62.3％。
實(shí)施例二大豆異黃酮的制備依次將61g(0.25mol)2，4，4’-三羥基苯基芐酮，10g嗎啉，80g原甲酸三乙酯，50ml DMF投入500ml三頸瓶內(nèi)，攪拌混合加熱，內(nèi)溫控制在80-85℃，外溫控制在103-105℃，不斷地蒸出餾出物，保溫7個(gè)小時(shí)，反應(yīng)完畢。加入120ml 95％乙醇，冷至0-5℃出料，過濾。用DMF重結(jié)晶，用約50ml乙醇打漿洗去殘留DMF，用活性碳脫色，得精品40g收率63.0％，用高效液相測定含量≥98.5％。
權(quán)利要求
1.一種大豆異黃酮的合成方法，用2，4，4’-三羥基苯基芐酮與原甲酸三乙酯/DMF反應(yīng)，即經(jīng)過增加碳原子和環(huán)合反應(yīng)，制備得到大豆異黃酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，增加碳原子、環(huán)合反應(yīng)時(shí)，投料配比三羥基苯基芐酮∶原甲酸三乙酯∶DMF＝1∶(1-1.5)∶(0.4-1.0)，優(yōu)選配比為1∶1.3∶0.8(重量比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，反應(yīng)溫度內(nèi)溫為80-85℃，升溫100-108℃；同時(shí)不斷地分出低沸點(diǎn)餾份，促進(jìn)增碳和環(huán)合反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，中間體2，4，4’-三羥基苯基芐酮是用間苯二酚與對羥基苯乙酸無溶劑熔融而成，催化劑無水三氯化鋁、無水氯化鋅等，優(yōu)選無水氯化鋅。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種大豆異黃酮的合成方法，是將2，4，4’－三羥基苯基芐酮在原甲酸三乙酯/DMF條件下經(jīng)過增加碳原子和環(huán)合反應(yīng)；另外提供了無溶劑合成中間體2，4，4’－三羥基苯基芐酮的優(yōu)選方法。
文檔編號C07D311/00GK101024639SQ20061005900
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月24日
發(fā)明者陳新, 高相森 申請人:南京萊爾生物化工有限公司