專利名稱：：具有肽基分散劑和結(jié)合劑的著色組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及肽基組合物，其可以起顏料分散劑和/或結(jié)合劑的作用。具體地說，提供了一種組合物，其包含附著于顏料的肽，所述肽具有至少一個帶正電的末端氨基酸和至少一個對顏料或基材表面具有親合力的嵌段片段。
背景技術(shù)：
：紡織品的數(shù)字印刷是一個大的且正在發(fā)展的商業(yè)市場。為滿足所述市場的需要，需要使顏料分散并且耐久結(jié)合到各種織物表面的顏料分散劑和結(jié)合劑。聚合分散劑被廣泛地使用以便在噴墨印刷油墨中使顏料穩(wěn)定。分散劑用來形成圍繞顏料顆粒的殼，從而防止絮凝和凝聚。另外，聚合物基結(jié)合劑可以被加入到油墨組合物中以便提高顏料對織物表面的結(jié)合。在著色組合物中，蛋白質(zhì)和肽也已經(jīng)被用作分散劑和成膜結(jié)合劑。例如，Brueckmann等在美國專利5,124,438中描述了使用化學改性的蛋白質(zhì)，如酪蛋白、膠原、清蛋白和明膠，在顏色制劑中作為分散劑。另外，來自各種酶如纖維素酶、木聚糖酶、甘露聚糖酶、阿拉伯呋喃糖苷酶、乙酰酯酶和幾丁質(zhì)酶的纖維素結(jié)合域(CBD)已經(jīng)用于處理纖維素織物的組合物中，以確保有益試劑沉積在織物上(Jones等，WO9800500和Smets等，WO01/18897)。偽CBD,其是具有30個或更少個氨基酸的合成肽，優(yōu)選地包含至少3個芳香族胺基酸，也已經(jīng)用于將各種有益試劑連接到纖維素織物(Bjorkquist等，WO0132848)。Han等(生物化學與生物物理學報30:263-266(1998))描述了使用噬菌體展示篩選的肽的識別，所述肽特異地結(jié)合到纖維素基質(zhì)。這些纖維素-結(jié)合肽的推導氨基酸序列具有保守的芳族殘基、酪氨酸或苯丙氨酸，其類似于纖維素-結(jié)合蛋白質(zhì)的正常纖維素-結(jié)合域。在用于著色應(yīng)用的新分散劑和/或結(jié)合劑中使用這些纖維素-結(jié)合肽未描述于該公開內(nèi)容中。在EP1275728中Nomoto等描述了使用噬菌體展示的顏料-結(jié)合肽的識別。公開了若干炭黑、銅酞菁、二氧化鈦和二氧化硅-結(jié)合肽序列。然而，沒有描述使用作為用于著色應(yīng)用的分散劑和/或結(jié)合劑的顏料結(jié)合肽。O'Brien等在共同未決的且共同擁有的美國專利申請10/935254和美國申請公開20050054752中描述了通過噬菌體展示篩選所識別的肽，所述肽以高親合力結(jié)合到顏料和印刷介質(zhì)。所述肽用于制備二嵌段和三嵌段分散劑和/或結(jié)合劑，其提供了著色應(yīng)用的改進的耐用性。然而，仍然需要改進的分散劑和/或結(jié)合劑，其提供更大的耐用性，特別是對于紡織織物印刷來說。因此，所要解決的問題將是提供顏料分散劑和/或結(jié)合劑，其有效地使顏料分散并且提供改進的耐用性，以滿足要求高的更先進的、高質(zhì)量著色應(yīng)用如織物印刷的需要。申請人通過發(fā)現(xiàn)在具有顏料或者基材表面結(jié)合親合力的肽的序列的N-末端和/或C-末端添加至少一個帶正電的氨基酸殘基明顯提高了所述肽與基材表面的相互作用的強度而解決了所述問題。這些具有至少一個末端帶正電的氨基酸殘基的親合性肽起顏料分散劑和/或結(jié)合劑的作用，其與常規(guī)的聚合分散劑和結(jié)合劑或者未改性的親合性肽相比，提供了對紡織織物的明顯改進的耐用性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及促進顏料結(jié)合到印刷工業(yè)中所用的基材的肽。在本文中提供了在序列的N-末端和/或C-末端具有至少一個帶正電的氨基酸殘基的肽，所述肽當添加到含顏料的組合物中時，用于提高顏料對基材的結(jié)合。因此，本發(fā)明提供了用于著色基材的著色組合物，包含a)顏料；b)載體介質(zhì)；和c)肽，其具有基材親合性并且具有以下通式(nA+)x-(Sn)-AP-(Sc)'(cA+)y其中(1)nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(ii)cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(iii)AP是具有某種氨基酸序列的親合性肽，所述氨基酸序列對顏料具有結(jié)合親合性；(iv)x=0至約50;(v)y=0至約50;和(vi)Sn和Sc是任選的包括O-約20個氨基酸的間隔基；前提是x和n不可以都是0。在備選實施方案中，本發(fā)明提供了用于著色基材的著色組合物，包含a)分散的顏料；b)載體介質(zhì)；和c)肽，其具有基材親合性并且具有以下通式(nA+)x-(Sn)-AP-(SG)-(cA+)y其中(1)nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(li)cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(iii)AP是具有某種氨基酸序列的親合性肽，所述氨基酸序列對顏料或基材具有結(jié)合親合性；(iv)x=0至約50;(v)y=0至約50;和(vi)Sn和Sc是任選的包括O-約20個氨基酸的間隔基；前提是x和y不可以都是0。在另一實施方案中，本發(fā)明提供了含本發(fā)明的著色組合物的油墨。在備選實施方案中，本發(fā)明提供了用于染色基材的方法，包括在借此染色基材的條件下施加本發(fā)明的著色組合物。在另一實施方案中，本發(fā)明提供了具有選自SEQIDNO:1、2、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20和21的氨基酸序列的肽。在另一實施方案中，本發(fā)明提供了對基材具有親合性的肽，其通式為(nA"V(Sn)-AP-(Sc)-(cA、其中(1)nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(ii)cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(iii)AP是具有某種氨基酸序列的親合性肽，所述氨基酸序列對顏料或基材具有結(jié)合親合性；(iv)乂=0至約50;(v)y=0至約50;和(vi)Sn和Sc是任選的包括0-約20個氨基酸的間隔基；前提是x和n不可以都是0。序列描述的簡要描述本發(fā)明可以從以下詳細說明和所附的序列描述中得到更全面的理解，所述序列描述構(gòu)成本申請的一部分。以下序列符合37C.F.R.1.821-1.825("含核苷酸序列和/或氨基酸序列公開內(nèi)容的專利申請的要求-序列規(guī)則")并且符合世界知識產(chǎn)權(quán)組織(WorldIntellectualPropertyOrganization)(WIPO)標準ST.25(1998)以及EPO和PCT的序列表要求(Rules5.2和49.5(a-bis),和Section208以及行政命令(AdministrativeInstructions)的附錄C)。核普酸和氨基酸序列數(shù)據(jù)所用的符號和格式符合37C.F.R.§1.822中所述的規(guī)則。SEQIDNO:l、2、8、9、10、13、15、16和17是本發(fā)明的肽基顏料分散劑和結(jié)合劑的氨基酸序列。SEQIDNO:7、11、12、14、18、19、20和21是本發(fā)明的肽基結(jié)合劑的氨基酸序列。SEQIDNO:3、4、5、6、22、23、24、25和26是具有顏料或者印刷介質(zhì)表面的結(jié)合親合性的親合性肽的氨基酸序列。發(fā)明的詳細說明本發(fā)明提供了肽基顏料分散劑和/或結(jié)合劑，其是通過將至少一個帶正電的氨基酸殘基添加到具有顏料或者基材表面結(jié)合親合性的肽的序列的N-末端和/或C-末端而形成的。肽基顏料分散劑和/或結(jié)合劑可用于著色組合物，特別是用于織物印刷應(yīng)用。本發(fā)明的著色組合物當涂布在紡織織物和其它基材上時，提供了提高的耐用性。解釋:、，"；？，鄉(xiāng)，、"、、術(shù)語"肽"是指通過肽鍵或改性肽鍵彼此連接的兩個或更多個氨基酸。如本文中使用的，術(shù)語"肽"、"多肽"和"蛋白質(zhì)"可互換使用。術(shù)語"顏料"是指不溶的、有機或者無機著色劑。術(shù)語"基材"是指待染色或者著色的任何材料或者物質(zhì)?；牡膶嵗ǖ痪窒抻诖蛴〖?、板、膜、非紡織織物和紡織織物，如聚酯、尼龍、Lycra、絲、棉、棉摻合物、人造絲、亞麻、亞麻布、羊毛、彈力纖維、乙酸酯、丙烯酸類、改良丙烯酸類、芳族聚酰胺和聚烯烴。如本文中使用的，術(shù)語"分散劑"是指使固體顏料顆粒在液體介質(zhì)中形成膠體溶液穩(wěn)定的物質(zhì)。如本文中使用的，術(shù)語"結(jié)合劑"是指在顏料和基材表面之間提供增強的相互作用的物質(zhì)。在本文中，術(shù)語"親合性肽"和"結(jié)合肽"可互換使用，是指具有對顏料或者基材表面具有特異的結(jié)合親合性的氨基酸序列。術(shù)語"氨基酸"是指蛋白質(zhì)或多肽的基本化學結(jié)構(gòu)單元。在本文中使用以下縮寫來標識具體的氨基酸三字母單字母氨基酸縮寫縮寫丙氨酸AlaA精氨酸ArgR天冬酰胺AsnN天冬氨酸AspD半胱氨酸CysC谷氨酰胺GinQ谷氨酸GluE甘氨酸GlyG組氨酸HisH異亮氨酸lieI亮氨酸Leu賴氨酸LysK曱硫氨酸MetM苯丙氨酸PheF脯氨酸ProP絲氨酸SerS蘇氨酸ThrT色氨酸TrpW三字母單字母氨基酸縮寫縮寫酪氨酸TyrY纈氨酸ValV術(shù)語"噬菌體(phage)"或"噬菌體(bacteriophage)"是指感染細菌的病毒。對于本發(fā)明的目的而言，可以使用變化的形式。優(yōu)選的噬菌體源自于"野生"噬菌體，；故稱作M13。M13體系可以在細菌內(nèi)部生長，從而4吏得其不破壞其所感染的細胞，但使得其連續(xù)產(chǎn)生新的噬菌體。它是單鏈DNA噬菌體。術(shù)語"噬菌體展示"是指在噬菌體或噬菌粒顆粒的表面上展示功能外來肽或小蛋白質(zhì)。基因工程改造的噬菌體可以用于將肽展示為其天然表面蛋白質(zhì)的片段。肽文庫可以由具有不同基因序列的噬菌體群體來產(chǎn)生。本文中使用的標準重組DNA和分子克隆技術(shù)在本領(lǐng)域中是眾所周知的，并且由下述作者在下述文獻中進行了描述Sambrook，J.，F(xiàn)ritsch,E.F.和Maniatis,T.,MolecularCloning:ALaboratoryManual,SecondEdition,(分子克隆實驗室手冊，第二版)，ColdSpringHarborLaboratoryPress(冷泉港實驗室出版社)，ColdSpringHarbor(冷泉港)，NY(1989)(后文中"Maniatis");以及Silhavy,T.J.,Bennan,M.L.和Enquist,L.W.,ExperimentswithGeneFusions(基因融合試驗)，ColdSpringHarborLaboratoryPress(冷泉港實驗室出版社)，SpringHarbor(冷泉港)NY(1984);以及Ausubel,F.M.等，CurrentProtocolsinMolecularBiology(分子生物學通用頭見泮呈)，GreenePublishingAssoc.andWiley-Interscience出版(1987)。本發(fā)明提供了肽基顏料分散劑和/或結(jié)合劑，其是通過將至少一個帶正電的氨基酸殘基添加到具有顏料或者基材表面結(jié)合親合性的肽的序列的N-末端和/或C-末端而形成的。親合性肽是通過組合方法如噬菌體展示篩選而識別的。具有至少一個末端帶正電的氨基酸殘基的親合性肽起顏料分散劑和/或結(jié)合劑的作用，其與常規(guī)的聚合分散劑和結(jié)合劑或者未改性的親合性肽相比，提供了對紡織織物的明顯改進的耐用性。顏料如本文中使用的，術(shù)語"顏料"是指不溶性著色劑。各式各樣的有機和無機顏料，單獨地或者以組合的方式，可以用于本發(fā)明中。有機顏料的代表性實例包括但不局限于(青色)顏料藍15:3和顏料藍15:4;(洋紅)顏料紅122和顏料紅202;(黃色)顏料黃14、顏料黃74、顏料黃95、顏料黃IIO、顏料黃U4、顏料黃128和顏料黃155;(紅色)顏料橙5、顏料橙34、顏料橙43、顏料橙62、顏料紅17、顏料紅49:2、顏料紅112、顏料紅149、顏料紅177、顏料紅178、顏料紅188、顏料紅255和顏料紅264;C綠色)顏料綠l、顏料綠2、顏料綠7和顏料綠36;(藍色)顏料藍60、顏料紫3、顏料紫19、顏料紫23、顏料紫32、顏料紫36和顏料紫38;和(黑色)炭黑。優(yōu)選的有機顏料是炭黑、顏料藍15:3、顏料藍15:4、顏料紅122、顏料紅202、顏料黃14、顏料黃74、顏料黃95、顏料黃110、顏料黃128和顏料黃155。著色劑在本文中是通過其"C.I."命名規(guī)貝寸(由SocietyDyersandColourists,Bradford,Yorkshire,UK確立并且在TheColorIndex,第三版，1971中發(fā)表)而提及的。無機顏料的實例包括但不局限于細碎的金屬，如銅、鐵、鋁和其合金；和金屬氧化物，如二氧化硅、氧化鋁和二氧化鈦。基材如本文中使用的，術(shù)語"基材"是指待染色或者著色的任何材料或者物質(zhì)。優(yōu)選的基材是適于噴墨印刷的印刷介質(zhì)。合適的印刷介質(zhì)包括但不局限于打印紙、板、膜、非紡織織物和紡織織物，如聚酯、尼龍、Lycra、絲、棉、棉摻合物、人造絲、亞麻、亞麻布、羊毛、彈力纖維、乙酸酯、丙烯酸類、改良丙烯酸類、芳族聚酰胺和聚烯烴。這些基材易于從眾多商品來源獲得。顏料結(jié)合和基材結(jié)合親合性肽如本文中定義的，顏料結(jié)合肽和基材結(jié)合肽是指分別以高親合性特異結(jié)合到顏料和基材的肽序列。本發(fā)明的顏料結(jié)合肽和基材結(jié)合肽的長度是約4個氨基酸-20個氨基酸，更優(yōu)選約4個氨基酸-約12個氨基酸。使用本領(lǐng)域眾所周知的方法，如O，Brien等在美國專利申請公開20050054752中所描述的，其引入本文作為參考，可以選擇合適的顏料結(jié)合肽和基材結(jié)合肽序列。本發(fā)明的肽是隨機形成的，然后基于其對目標顏料或基材的結(jié)合親合性來針對具體的顏料或具體的基材進行選擇。肽的隨機文庫的形成是眾所周知的并且可以通過各種技術(shù)來完成，包括細菌展示(Kemp,D丄；Proc.Natl.Acad.Sci.USA78(7):4520-4524(1981)和Helfman等，Proc.Natl.Acad.Sd.USA80(1):31-35,(1983))、酵母展示(Chien等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA88(21):9578-82(1991))、組合固相肽合成(美國專利5,449,754、美國專利5,480,971、美國專利5,585,275、美國專利5,639，603)和噬菌體展示技術(shù)(美國專利5,223,409、美國專利5,403,484、美國專利5,571,698、美國專利5,837,500)。形成這種生物肽文庫的技術(shù)在本領(lǐng)域中是眾所周知的。示范性的方法由下述作者描述于下述文獻中Dani,M.,J.ofReceptor&SignalTransductionRes.,21(4):447國468(2001),Sidhu等，MethodsinEnzymology328:333-363(2000),和PhageDisplayofPeptidesandProteins,ALaboratoryManual,BrianK.Kay,JillWinter,和JohnMcCafferty(編者)；AcademicPress,NY,1996。另外，噬菌體展示文庫是市售可得的，例如獲自諸如NewEnglandBioLabs(Beverly,MA)的^^司。隨機形成肽的優(yōu)選的方法是通過噬菌體展示。噬菌體展示是一種體外選擇技術(shù)，其中肽或蛋白質(zhì)被遺傳融合以形成噬菌體的外殼蛋白，這導致在噬菌體病毒體的外部展示被融合的肽，而對融合進行編碼的DNA存在于病毒體的內(nèi)部。這種在^皮展示的肽和對其進行編碼的DNA之間的物理聯(lián)系使得可以通過簡單的被稱作"生物淘選(biopanning)"的體外選擇程序來篩選特別多的肽的變體，所述肽的變體各自與相應(yīng)的DNA序列有聯(lián)系。在其最簡單的形式中，生物淘選是這樣進行的與已經(jīng)固定在板或珠上的目標靶一起溫育噬菌體展示的變體的庫，沖洗掉未結(jié)合的噬菌體，和通過破壞噬菌體和靶之間的結(jié)合相互作用來洗脫特異結(jié)合的噬菌體。被洗脫的噬菌體然后在體內(nèi)擴增并且重復該過程，這導致噬菌體庫的逐步富集，有利于最強的結(jié)合序列。在3輪或者更多輪的選擇/擴增后，通過DNA測序表征單個克隆?？梢允褂靡韵鲁绦騺磉x擇本發(fā)明的親合性肽。在噬菌體肽的合適的文庫已經(jīng)形成后，其然后與適當量的所選擇的顏料或者特定的基材接觸。將顏料或基材呈遞給噬菌體肽的文庫，同時將其懸浮在溶液中或者固定在板或者珠上。優(yōu)選的溶液是含表面活性劑的緩沖含水鹽溶液。合適的溶液是含有0.1%的Tween20的三羥曱基氨基曱烷(Tris)緩沖鹽水(TBS)。溶液可以另外通過任何方式進行攪拌，以便提高噬菌體肽至顏料或者基材表面的傳質(zhì)速率，由此縮短了達到最大結(jié)合所需的時間。接觸后，許多隨機形成的噬菌體肽將結(jié)合到顏料或基材，以形成噬菌體肽-顏料或肽-基材復合物。未結(jié)合的噬菌體肽可以通過洗滌來除去。在全部未結(jié)合的材料被除去后，具有不同程度的顏料或基材結(jié)合親合性的噬菌體肽可以通過在具有不同嚴格度的緩沖液中選擇性洗滌來分級分離。增加所使用的緩沖液的嚴格度增加了在噬菌體肽-顏料復合物中的噬菌體肽和顏料之間或者在噬菌體肽-基材復合物中的噬菌體肽和基材之間鍵的所需強度。在噬菌體肽選擇中，許多物質(zhì)可以用于改變緩沖溶液的嚴格度，包括但不限于酸性pH(1.5-3.0);堿性pH(10-12.5);高鹽濃度，如MgCl2(3-5M)和LiCl(5-10M);水；乙二醇(25-50%);二氧雜環(huán)己烷(5-20%);硫氰酸鹽(1-5M);胍(2-5M);脲(2-8M);和各種濃度的不同的表面活性劑如SDS(十二烷基硫酸鈉)，DOC(脫氧膽酸鈉)，NonidetP-40,TritonX-100，Tween20,其中Tween20是優(yōu)選的。這些物質(zhì)可以在緩沖溶液中制備，包括但不限于，Tris-HCl,Tris緩沖鹽水，Tris-硼酸鹽，Tris-乙酸，三乙胺，磷酸鹽緩沖液，和甘氨酸-HCl,其中丁ris緩沖鹽水溶液是優(yōu)選的。應(yīng)當理解的是對顏料或基材具有提高的結(jié)合親合性的噬菌體肽可以通過使用具有提高的嚴格度的緩沖液重復選擇過程來洗脫。被洗脫的噬菌體肽可以使用任何本領(lǐng)域已知的手段來識別和測序。有用的親合性肽序列包括但不局限于對顏料炭黑、Cromophthal⑧黃、31^&81@洋紅和Sunfast⑧藍具有結(jié)合親合性的肽，以及對印刷介質(zhì)纖維素、聚酯、棉、聚酯/棉和打印紙具有結(jié)合親合性的肽，如由O'Brien等所描述的，見上文。對顏料或印刷介質(zhì)表面具有親合性的示范性的親合性肽序列分別作為SEQIDNO:3、6、23、24和25和SEQIDNO:4、5、22和26給出。另外，親合性肽可以是二嵌段或三嵌段組合物，其包括兩個印刷介質(zhì)結(jié)合肽序列或者顏料結(jié)合肽序列和印刷介質(zhì)結(jié)合序列，如由O'Bnen等所描迷的，見上文。在三嵌段組合物中，通過間隔基來連接兩個結(jié)合肽嵌段，如O'Brien等所公開的，見上文。親合性肽的生產(chǎn)可以使用標準肽合成方法，其在本領(lǐng)域中是眾所周知的，來制備親合性肽(參見例如,Stewart等，SolidPhasePeptideSynthesis,PierceChemicalCo.,Rockford,IL,1984;Bodanszky,PrinciplesofPeptideSynthesis,Springer畫Verlag，NewYork,1984;和Pennington等，PeptideSynthesisProtocols,HumanaPress,Totowa,NJ,1994)。另外，許多乂>司提供常規(guī)肽合成服務(wù)?；蛘?，本發(fā)明的肽可以使用重組DNA和分子克隆技術(shù)來制備。編碼顏料或基材結(jié)合肽的基因可以在異源宿主細胞中，特別是在微生物宿主細胞中產(chǎn)生，如由O'Brien等所描述的，參見上文。肽基分散劑和/或結(jié)合劑本發(fā)明的肽基分散劑和/或結(jié)合劑是通過在親合性肽的序列的N-末端和/或C-末端添加至少一個帶正電的氨基酸殘基而制備的肽。本發(fā)明的肽基分散劑和結(jié)合劑包含親合性肽，其具有顏料結(jié)合親合性，并且因此能夠用作分散劑和結(jié)合劑。本發(fā)明的肽基結(jié)合劑包括親合性肽，其具有基材的結(jié)合親合性。優(yōu)選地，多于一個的帶正電的氨基酸殘基被添加到親合性肽的序列的N-末端或者C-末端之一或其兩者。被添加到親合性肽的至少一個末端的帶正電的氨基酸殘基的數(shù)目是1-約50。優(yōu)選地，帶正電的氨基酸是賴氨酸或精氨酸。如果添加多于一個的帶正電的氨基酸，則可以使用上述帶正電的氨基酸的結(jié)合。任選地，通過經(jīng)由間隔基的附著，帶正電的氨基酸可以被添加到親合性肽序列的C-末端或N-末端或者其兩末端。間隔基可包括任何氨基酸的組合，所述氨基酸的組合提供了所要求的間隔并且滿足特定著色制劑的溶解性要求。優(yōu)選地，間隔基包括氨基酸脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸和其混合物。為提高肽基分散劑和/或結(jié)合劑的水溶性，可以使用包括極性氨基酸的間隔基，所述極性氨基酸包括但不限于，絲氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸和其混合物。氨基酸間隔基的長度可以為1-約20個氨基酸。在一種實施方案中，本發(fā)明的肽基分散劑和/或結(jié)合劑是可以由以下通式表示的肽(nA+)x-(Sn)-AP-(ScHcA+)y其中nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸；cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸；帶正電的氨基酸是賴氨酸或精氨酸，Sn和Sc是任選的包括0-約20個氨基酸的間隔基；AP是具有對顏料或基材具有結(jié)合親合性的氨基酸序列的親合性肽；乂=0至約50;y-0至約50,前提是x和實施例B:體內(nèi)毒性將化合物在吐溫/水的混合物中配制，通過靜脈內(nèi)(i.v.)途徑給藥(以每周一次的頻率給藥超過3周，注射的體積為每棵鼠0.2ml，化合物的劑量逐漸增加6.25、12.5、25和50mg/kg)于體重約為20g的棵鼠(bab/c，由IffaCredo提供)。最大耐受量(MTD)為既不引起死亡也不使得體重減少超過20%的最大劑量。例如，實施例2化合物的MTD為5mg/kg(靜脈內(nèi)給藥3周，每周一次)，或者，采用HCT116對其進行的體內(nèi)活性研究表明，該化合物較其"非-酯化"的相近結(jié)構(gòu)同系物(制備2化合物)毒性低2倍。實施例C:藥用組合物制備1000片片劑，每一片含有10mg活性成分實施例2化合物...........................................................................................10g羥丙基纖維素...............................................................................................2g小麥淀粉.......................................................................................................10g乳糖.............................................................................................................謂g硬脂酸鎂......................................................................................................3g滑石粉...........................................................................................................3g。分散劑和/或結(jié)合劑的摩爾吸附熱的測量。傳質(zhì)值，在本文中定義為每單位面積的基材所吸附的結(jié)合肽的量，可以借助位于流動微量熱計下游的質(zhì)量敏感檢測器如折光儀來測定。然后可以通過用微量熱法測定所獲得的吸附熱除以傳質(zhì)值而給出摩爾吸附熱。對于放熱過程，摩爾吸附熱以負值形式給出，以表明在該過程中釋放熱。另外，使用加速的洗滌測試(acceleratedlaunderingtests),如AmericanAssociationofTextileChemistsandColorists(AATCC)Method61-1996,可以測量結(jié)合親合性，如實施例8-22所描述的。著色組合物本發(fā)明的肽基分散劑和/或結(jié)合劑可用于各種著色組合物中以在各種基材上著色、染色或印刷。相比于本領(lǐng)域已知的常規(guī)的著色組合物，本發(fā)明的著色組合物具有提高的基材親合性。著色組合物在本領(lǐng)域中是眾所周知的并且一般包含分散顏料和載體介質(zhì)。載體介質(zhì)可以是含水的或非含水的，優(yōu)選地載體介質(zhì)是含水的。術(shù)語"含水載體介質(zhì)"是指包含水或者水和一種或多種有機水溶性組分(一般稱為助溶劑或濕潤劑)的介質(zhì)。有時，當助溶劑可以有助于著色劑在基材上滲透并且千燥時，其被稱為滲透劑?？捎糜诒景l(fā)明的水溶性的有機溶劑/濕潤劑的代表性實例公開在美國專利5,085,698中，其引入本文作為參考。優(yōu)選的水溶性有機溶劑包括一元或多元醇、乙二醇醚或酯、二元醇和酮。如果使用水和水溶性溶劑的混合物，那么含水載體介質(zhì)一般地包含約30%-約95%水，剩余部分(即，約70%-約5%)是水溶性溶劑。"非含水的載體介質(zhì)"是指基本上包括非含水的溶劑或這種溶劑的混合物的介質(zhì)，所述溶劑可以是極性的和/或非極性的。極性溶劑的實例包括醇、酯、酮、脂族有機酸和醚，特別是二元醇和聚乙二醇的單烷基醚和二烷基醚，如一、二和三丙二醇的單甲基醚，以及乙二醇、二甘醇和三甘醇的單正丁基醚。優(yōu)選的極性溶劑包括二甲基曱酰胺(DMF)、二曱亞砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMAC)、N-曱基吡咯烷酮(NMP)、四氫呋喃(THF)、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、^又丁醇、乙二醇、亞丙基二醇、苯甲醇、甲酸、卣代乙酸如三氟乙酸和其混合物。非極性溶劑的實例包括具有至少6個碳原子的脂族和芳香族烴和其混合物，包括精餾產(chǎn)品和副產(chǎn)品。即使當水沒有故意被添加到非含水的栽體介質(zhì)時，一些外來的水可能被帶入到制劑中，但是通常這將是僅僅約2-4%。根據(jù)定義，本發(fā)明的非含水的載體介質(zhì)將具有僅僅約10wt°/。，且優(yōu)選僅僅約5wty。的水，基于非含水的載體介質(zhì)的總重量計。顏料可以是單一顏料，或者顏料的混合物。合適的顏料在上文給出。著色組合物可以包含約0.1wt。/。-約50wtQ/。的顏料，相對于組合物的總重量。顏料，根據(jù)定義，在載體介質(zhì)中是基本上不可溶的，且因此以分散形式使用。使用分散劑，可以將顏料分散，或者可以使用自分散顏料。當使用分散劑分散顏料時，分散劑可以是本領(lǐng)域已知的任何合適的分散劑，包括但不限于，無規(guī)或結(jié)構(gòu)化有機聚合分散劑，如下所述；蛋白質(zhì)分散劑，如Brueckmann等所描述的那些(美國專利5,124,438);和肽基分散劑，如O'Brien等所描述的，參見上文。優(yōu)選的無規(guī)有機聚合分散劑包括丙烯酸類聚合物和苯乙烯-丙烯酸類聚合物。最優(yōu)選的是結(jié)構(gòu)化分散劑，其包括AB、BAB和ABC嵌段共聚物、支化聚合物和接枝聚合物。優(yōu)選地，有機聚合物包含選自如下的單體單元丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、曱基丙烯酸丁酯、曱基丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸節(jié)基酯、丙烯酸苯氧基乙基酯和乙氧基三甘醇曱基丙烯酸酯，如由Nigan所描述的那些(公開號為2004/0232377的美國專利申請)。若干有用的結(jié)構(gòu)化聚合物分散劑>^開在以下文獻中美國專利5,085,698、EP-A-0556649和美國專利5,231，131(其公開內(nèi)容引入本文作為參考)。自分散顏料是已經(jīng)用化學附著的、賦予分散性的基團進行表面改性的顏料，以使得在沒有單獨的分散劑的情況下提供穩(wěn)定分散。對于在含水載體介質(zhì)中的分散來說，表面改性包括添加親水基團并且最通常地，可電離的親水基團。自分散顏料可以通過下述方法來制備通過物理處理(如真空等離子體)、或者通過化學處理(例如，用臭氧、次氯酸等的氧化)將官能團或者含官能團的分子接枝到顏料表面上?？梢詫我活愋突蛘叨囝愋偷挠H水官能團結(jié)合到一種顏料顆粒上。自分散顏料描述在例如美國專利5,571，311、美國專利5，609,671、美國專利5,968,243、美國專利5,928,419、美國專利6,323,257、美國專利5,554,739、美國專利5,672,198、美國專利5,69,8016、美國專利5,718,746、美國專利5,749,950、美國專利5,803，959、美國專利5，837,045、美國專利5,846,307、美國專利5,895,522、美國專利5,922,118、美國專利6,123,759、美國專利6,221,142、美國專利6,221,143、美國專利6,281,267、美國專利6,329,446、美國專利6,332,919、美國專利6,375,317、美國專利6,287,374、美國專利6,398,858、美國專利6,402,825、美國專利6,468，342、美國專利6,503,311、美國專利6,506,245和美國專利6,852,156中。上述參考文獻的公開內(nèi)容引入本文作為參考。在一種實施方案中，本發(fā)明的肽基分散劑和/或結(jié)合劑與常規(guī)分散顏料一起使用。在這種實施方案中，肽基分散劑和/或結(jié)合劑的親合性肽對顏料或基材具有結(jié)合親合性。因此，在這種實施方案中，著色組合物包括分散的顏料、載體介質(zhì)和具有下述通式的肽(nA+)x-(Sn)-AP-(ScHcA+)y其中nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸；cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸；帶正電的氨基酸是賴氨酸或精氨酸，Sn和Sc是任選的包括0-約20個氨基酸的間隔基；AP是具有對顏料或基材具有結(jié)合親合性的氨基酸序列的親合性肽；乂=0至約50;丫=0至約50,前提是x和y不可以都是0。肽基分散劑和/或結(jié)合劑的示范性的肽序列由SEQIDNO:1、2、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20和21給出。在另一實施方案中，其中親合性肽對組合物中所用的顏料具有結(jié)合親合性，且因此起顏料分散劑和結(jié)合劑的作用，使用另外的顏料分散劑或自分散顏料是任選的。在這種實施方案中，著色組合物包括顏料、載體介質(zhì)和具有下述通式的肽(nA+)x-(Sn)-AP-(Sc)-(cA+)y其中nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸；cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸；帶正電的氨基酸是賴氨酸或精氨酸，Sn和Sc是任選的包括0-約20個氨基酸的間隔基；AP是具有對顏料具有結(jié)合親合性的氨基酸序列的親合性肽；x二0至約50;y=0至約50,前提是x和y不可劑的實例包括但不局限于由SEQIDNO:1、2、8、9、10、13、15、16和17所給出的那些。本發(fā)明的著色組合物可以任選地包含成膜樹脂或結(jié)合劑。合適的成膜樹脂或結(jié)合劑是水可分散的或者水溶性離子或非離子樹脂。樹脂可以是丙烯酸類樹脂、乙烯類樹脂、聚氨基曱酸酯樹脂、聚酯樹脂、醇酸樹脂、環(huán)氧樹脂或已知可用于膜的其它聚合物。用于含水著色組合物中的水可分散的聚合物的實例描述于美國專利4,794,147(Savino等)、美國專利4,791,168(Salatin等)和美國專利4,5518724(Kuwajima等)中，其全部引入本文作為參考。著色組合物可進一步包含其它本領(lǐng)域眾所周知的成分，包括但不限于交聯(lián)劑、增塑劑、在組合物穩(wěn)定或施涂中起輔助作用的另外的助溶劑、流變控制劑、紫外光穩(wěn)定劑、抗氧化劑、催化劑、殺真菌劑等。著色組合物還可以是一種所謂的顏料濃縮物，因為其通常設(shè)計用于作為配制過程的一部分而被稀釋，以制備最終產(chǎn)品如噴墨油墨。顏料含量是較高的，以用于稀釋，并且載體介質(zhì)被保持為簡單的。用于濃縮物的載體介質(zhì)可以是例如，簡單地，水，或者具有少量的用于凝固點降低以有助于存儲和運輸?shù)目扇苡袡C助溶劑的水。濃縮物中的顏料的量通常為濃縮物總重量的5-50wt%,更一般為10-30wt%。在一個實施方案中，著色組合物是含水油墨，如噴墨油墨。含水油墨制劑在本領(lǐng)域中是眾所周知的。例如，合適的含水油墨制劑描述于美國專利5,272,201(Ma等)和美國專利5,085,698(Ma等)中，其全部引入本文作為參考。含水著色制劑一般包括含水載體介質(zhì)、分散的顏料或者分散的顏料的混合物，以及各種其它成分。用于油墨制劑中的含水載體介質(zhì)包括水或者水和至少一種水溶性有機溶劑/濕潤劑的混合物。通常使用去離子水。水溶性有機溶劑/濕潤劑的代表性實例公開在美國專利5,085,698中，參見上文。合適的水和水溶性的有機溶劑的混合物的選擇取決于特定應(yīng)用的要求，如所需的表面張力和粘度、所選擇的顏料、組合物的干燥時間和將要施加組合物的基材的類型。具有至少2個羥基的水溶性多元醇(例如二甘醇)和去離子水的混合物優(yōu)選作為含水載體介質(zhì)，其中水占約30wt。/。-約95wt%,優(yōu)選地約60wt。/。-約95wt%,基于含水載體介質(zhì)的總重量。含水栽體介質(zhì)的量，當選沖奪有^4貞料時，為約70%-約99.8%,優(yōu)選地約94%-約99.8%,基于組合物的總重量，而當選擇無機顏料時，為約25%-約99.8%,優(yōu)選地約70-約99.8%。分散的顏料可包含單一顏料或顏料的混合物。合適的顏料的實例在上文中給出。油墨可包含最高達約30wt。/。的顏料，優(yōu)選地，顏料的量為約0.1wt。/。-約15wt%,相對于組合物的總重量。顏料可以使用分散劑而分散在載體介質(zhì)中或者可以使用自分散顏料，如上所述。如果分散劑用于油墨中，分散劑存在的量可為約0.1-約10%，基于油墨的總重量。在一種實施方案中，本發(fā)明的肽基分散劑和/或結(jié)合劑與常規(guī)分散的顏料一起使用，如上所述。在這種實施方案中，油墨包括分散的顏料、載體介質(zhì)和肽基分散劑和/或結(jié)合劑。肽基分散劑和/或結(jié)合劑存在的量可為約0.1%-約30%,4姿整個組合物的重量計。在另一實施方案中，其中使用顏料分散劑和結(jié)合劑，另外的顏料分散劑或自分散的顏料的使用是任選的。在這種實施方案中，油墨包括顏料和肽基分散劑和結(jié)合劑。肽基分散劑存在的量可為約0.1%-約30%，按整個組合物的重量計。油墨可進一步地包含各種類型的含水添加劑，其可用于為特定的應(yīng)用而改變油墨組合物的性能。除本發(fā)明的肽基分散劑和/或結(jié)合劑以外，可以使用表面活性劑化合物。這些可以是陰離子型、陽離子型、非離子型或者兩性表面活性劑。本領(lǐng)域已知的是某些表面活性劑可以與某些油墨組合物不相容，并且可能使顏料分散體不穩(wěn)定。具體的表面活性劑的選擇還非常取決于待印刷的基材的類型。預(yù)期的是本領(lǐng)域技術(shù)人員可以為在特定的油墨組合物中使用的特定的基材選擇合適的表面活性劑。在含水油墨中，表面活性劑存在的量可以為約0.01%-約5%,且優(yōu)選地，約0.2%-約2%,基于油墨的總重量。用于提高油墨組合物的滲透和阻塞抑制性能的助溶劑還可以被添加并且實際上是優(yōu)選的。這種助溶劑在現(xiàn)有技術(shù)中是眾所周知的。另外，在油墨組合物中可以使用殺生物劑以抑制微生物的生長。螯合劑如乙二胺四乙酸(EDTA)還可以被收入以消除重金屬雜質(zhì)的有害影響。其它已知的添加劑，如濕潤劑、粘度調(diào)節(jié)劑及其他丙烯酸類或非丙烯酸類聚合物還可以被添加以改進油墨組合物的各種性能，如所需的。本發(fā)明的著色組合物和油墨能夠以和其它著色組合物同樣的方式來制備，如美國專利5,272,201(Ma等)所述的。染色基材的方法本發(fā)明還提供了用于染色基材的方法，包括在借此染色基材的條件下施加上述著色組合物之一至基材上。用于染色的條件將取決于特定的材包括但不局限于以上所給出的印刷介質(zhì)。使用任何本領(lǐng)域已知的手段可以將著色組合物施加于基材上，所述本領(lǐng)域已知的手段包括但不限于噴涂、刷涂、絲漏印刷、照相凹板巻筒印刷(gravurerollprinting)和噴墨印刷。優(yōu)選地，使用噴墨印刷來施加著色組合物。例如，使用常規(guī)的噴墨印刷機，如Epson或HewlettPackard牌臺式噴墨印刷機，可以將著色組合物施加到基材上。可以使用連續(xù)噴墨印刷機或按需即噴(drop-on-demand)型印刷機(即，壓電或熱力型)以及設(shè)計用于工業(yè)或家庭辦公應(yīng)用的市售可得的打印頭(printhead)。使用噴墨印刷機，將著色組合物施加于基材上，并且可以使用計算機編程以電子方式控制圖案。然后在基材上干燥著色組合物以形成所需的圖案。一般，在約2(TC-約200。C的溫度下進行干燥。實施例在以下實施例中，進一步詳細說明本發(fā)明。應(yīng)當理解的是，這些實施例，雖然指出了本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案，但僅僅作為例證而給出。由以上討論和這些實施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以確定本發(fā)明的本質(zhì)特征，并且在不背離其精神和范圍的情況下，能夠作出本發(fā)明的各種改變和變化，以使其適應(yīng)于各種用途和條件。所用的縮寫的含義如下"min"是指分鐘，"h"是指小時，")liL"是指微升，"mL"是指毫升，"L"是指升，"nm"是指納米，"mm"是指毫米，"cm"是指厘米，'Vm"是指微米，"mM"是指毫克分子，"M"是指克分子，"mmol"是指毫摩爾，'、mole"是指微摩爾，"g"是指克，Vg"是指微克，"mg"是指毫克，"DMF'是指二曱基甲酰胺，"MALDI質(zhì)譜法"是指基質(zhì)輔助的激光解吸電離質(zhì)語法，"TFA"是指三氟乙酸，"wto/。"是指重量百分率，"P"是指壓力，"Po"是指初壓，"pbw"是指重量份。一般方法全部試劑獲自AldrichChemicals(Milwaukee,WI),除非另作說明。親合性肽獲自SynPep公司(Dublin,CA)。實施例1-7制備聚賴氨酸封端的親合性肽這些實施例的目的是制備在N-末端具有賴氨酸殘基的肽，其通過將受保護的聚賴氨酸低聚物接枝到親合性肽的N-末端上實現(xiàn)，所述親合性肽對顏料或印刷介質(zhì)表面具有結(jié)合親合性。所得的聚賴氨酸封端的肽被去保護從而得到游離胺。s-千氧羰基賴氨酸N-羧基酸酐的合成.在無水四氫呋喃(THF)中通過光氣化作用由e-芐氧羰基賴氨酸合成s-芐氧羰基賴氨酸的N-羧基酸酐。具有熱電偶管的1,000ml圓底四頸燒瓶裝備有校準的滴液漏斗(additionfunnel),所迷滴液漏斗頂端具有小的干冰指形冷凍器。還將第二個較大的指形冷凍器安裝于燒瓶。將磁性攪拌棒置于燒瓶中，所述燒瓶填裝有500mL的無水THF和50g(71mmo1)的s-節(jié)氧羰基賴氨酸(Aldrich,產(chǎn)品編號C8008)。將燒瓶的內(nèi)容物加熱到50°C,然后進行光氣添加。以兩相等部分將液態(tài)光氣(25.4ml,142mmol)添加到反應(yīng)中，且攪拌反應(yīng)混合物直到獲得略微混濁的溶液。然后在40。C或以下真空蒸餾溶劑至干燥，且將產(chǎn)物再懸浮于150mL的無水THF中。然后將溶液轉(zhuǎn)移到干箱，并且在單獨的步驟中，過濾通過活性炭(Aldrich;產(chǎn)品編號16,1551)和Celite⑧硅藻土(WorldMineralsInc.,SantaBarbara,CA)。然后，添加己烷(EMScience,Gibbstown，NJ)以引發(fā)結(jié)晶。在-20。C，將溶液置于水箱中達24h。通過真空過濾收集所得的白色晶體(2批)。所得的收率分別是47.32g和4.32g。在氘化DMF中由質(zhì)子NMR證實為正確的結(jié)構(gòu)。制備聚賴氨酸封端的親合性肽在真空條件下干燥親合性肽(獲自SynPepCorporation,Dublin,CA)。向干燥的40mL的裝配有硅橡膠隔片和磁性攪拌棒的玻璃小瓶填裝15mL的無水DMF。將干燥的親合性肽，如表l中所示，添加到小瓶中，且攪拌內(nèi)容物直到肽完全溶解。然后，在攪拌下將小瓶放入加熱的鋁塊中，并使得內(nèi)容物平衡至溫度50°C。然后，以在無水DMF中的1mmol/mL溶液的形式添加如上所述制備的s-千氧羰基賴氨酸N-羧基酸酐(CbzLys),如表1所示，且使得內(nèi)容物攪拌4h。注射同樣在DMF中的剩余的s-節(jié)氧羰基賴氨酸N-羧基酸酐，如表1所示，且使反應(yīng)物在50。C攪拌72h。通過蒸發(fā)溶劑而收集產(chǎn)物，用己烷洗滌，然后在真空中干燥。使用MALDI質(zhì)語法分析產(chǎn)物樣品以證實所需產(chǎn)物的存在。分析結(jié)果在表2中給出。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表2聚賴氨酸封端的親合性肽的合成結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>MALDI質(zhì)語法結(jié)果證實形成了聚賴氨酸封端的親合性肽。聚賴氨酸接枝的平均長度取決于N-羧基酸酐單體和肽的比值。所獲得的聚賴氨酸接枝的平均長度在很多情況下小于目標鏈長度。大概這歸因于N-羧基酸酐的不完全的附著和導致聚賴氨酸均聚物形成的鏈轉(zhuǎn)移方法。使用HBr/乙酸使接枝的聚賴氨酸低聚物去保護，以從聚賴氨酸封端的肽中除去千氧羰基。去保護后，通過添加三乙胺而將賴氨酸殘基轉(zhuǎn)化為游離胺形式。使用以下程序以及表3中給出的試劑量。將聚賴氨酸封端的親合性肽溶解在干燥玻璃小瓶中所含的三氟乙酸(TFA)中。通過將67.11mL的氫溴酸溶液(含1.49g的氫溴酸/100g的溶液)添加到283.33mL的乙酸酐溶液(含1.08g的乙酸酐/306g的溶液)而制備HBr/乙酸試劑。(警告該添加應(yīng)該在冷卻的情況下緩慢進行，因為形成了大量的熱。)然后，將所得的HBr/乙酸試劑添加到含聚賴氨酸封端的肽試劑(10mL每克肽)的小瓶中并且在室溫下強力攪拌該溶液達2h。然后，將二乙醚(200-300mL)添加到反應(yīng)混合物中。使用2pm聚四氟乙烯過濾器(MilliporeCorporation,Billerica,MA)通過過濾收集產(chǎn)物。用二乙醚洗滌所收集的產(chǎn)物并且在氮氣下干燥。將產(chǎn)物懸浮在10%三乙胺的去離子水的溶液(20mL每克肽)中。將該溶液置于分子量截止值(cutoff)為500道爾頓的透析管中并且對去離子水進行透析過夜。從透析管中取出溶液，并且使其經(jīng)過3.1pm的注射器過濾器過濾。將濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中，用大約10mL的去離子水漂洗，然后蒸發(fā)直干燥。在真空條件下干燥所得的干燥產(chǎn)物。收集產(chǎn)物，稱重(見表3),并且使用MALDI質(zhì)語法進行分析。分析證實除去了千氧羰基保護基。表3聚賴氨酸封端的親合性肽去保護的條件<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>實施例8-22織物耐久性測試這些實施例的目的是制造并且測試含聚賴氨酸封端的親合性肽的油墨組合物。使用加速的洗滌方法，測試當施加到棉織物時，所得的組合物的耐用性。油墨制劑-.將聚賴氨酸封端的親合性肽，如實施例l-7中所制備的，以2-4wt0/。的水平，使用黑色油墨基料(inkbase),如表4所示，配制到油墨中。另外，在C-末端或N-末端具有賴氨酸或精氨酸殘基的肽，和沒有末端帶正電的氨基酸的對照肽，獲自SynPepCorporation同樣使用黑色油墨基料，將這些肽配制到油墨中。通過首先將以下成分充分混合而制備黑色分散體(i)210.4重量份(pbw)去離子水、(ii)80.3pbw的41.5wt。/o(固體)陰離子聚合分散劑和(iii)9.24pbw的二甲基乙醇胺。陰離子聚合物分散劑是接枝共聚物66.3/-g-4.2/29.5POEA(丙烯酸苯氧基乙基酯)Ag-ETEGMA(乙氧基三甘醇甲基丙烯酸酯)/MAA(曱基丙烯酸)，其根據(jù)公開號為20030128246的美國專利申請中的"分散劑1的制備"(第0122-0125段)而制備，該文獻引入本文作為參考，其中單體比值被調(diào)整以便獲得66.3/4.2/29.5重量百分比比值，而不是如該出版物中所指出的61.6/5.8/32.6重量百分比比值。向其中逐漸添加100pbw的黑色顏料(Nipex180IQ,Degussa)。在引入顏料后，混合100pbw的去離子水以形成研磨基料(millbase),其通過介質(zhì)磨機循環(huán)以進行研磨。然后添加去離子水(55.4pbw)以稀釋到最終的濃度。這種黑色分散體(276g)與200g的甘油、120g的乙二醇、1.6g的Proxel(ArchChemicals,Inc.,Cheshire,CT)、143.6g的去離子水和2.5g的Surfynol485(AirProducts,Allentown,PA)混合以形成黑色油墨基料。如需要的話，通過添加10%磷酸或10%氫氧化鈉溶液，將油墨制劑的pH值調(diào)整到7.0。表4油墨制劑<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>加速的洗滌使用下降(drawdown)技術(shù)將油墨施加到100%棉織物(CottonBroadcloth419W型，獲自Testfabics,WestPittston,PA)上。這種方法由使用金屬輥將測試油墨施加到織物表面以獲得相對均勻的涂層組成。在施加油墨后，風干織物樣品，然后通過在16(TC加熱2min進行整理，隨后冷水預(yù)洗，然后進行加速的洗滌測試。加速的洗滌是才艮凈居AmericanAssociationofTextileChemistsandColorists(AATCC)Method61-1996進行的。簡而言之，將染色的棉樣品加載到具有50個不銹鋼球的不銹鋼罐中。使用0.15%去垢劑，在120。F(49。C)洗滌樣品45min。在洗滌期間將多纖維布樣(swatches)置于與樣品斑點(samplespot)相接觸。通過將織物的著色斑點區(qū)域置于光傳感器中并且計算表示光度計響應(yīng)的L*、&*和M參數(shù)，以分光光度測量的方式確定加速的洗滌之前和之后的顏色強度測量值。初始基線LM直是對無斑點織物所測量的，并且全部測量值是三次單個測定值的平均值。AE值由以下等式1來計算<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中1^*=光亮度變量，而af和h^是CIELAB色空間的色度坐標，如國際照明委員會(InternationalCommissionofIllumination)(CIE)所定義的,(Minolta,PreciseColorCommunication-ColorControlFromFeelingtoInstrumentation,MinoltaCameraCo.,1996)。AE《直與顏色損失有關(guān)；因此，較小的值表明較好的耐洗性耐用性。結(jié)果總結(jié)在表5中。表5加速的洗滌測試的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>結(jié)果證明，與黑色油墨基料(對比例20)和沒有末端帶正電的氨基酸的親合性肽(對比例21和22)相比，在C-末端和/或N-末端具有帶正電的氨基酸的親合性肽具有明顯改進的耐洗性。另外，與在一端具有單個帶正電的氨基酸的相同的肽相比，在序列任一端具有多個帶正電的氨基酸的親合性肽具有更佳的耐洗性，如通過比較實施例8和15、9和16以及14和17可以看出的。實施例23-31肽-基材結(jié)合能的測量使用流動微量熱法這些實施例的目的是使用流動微量熱法，測量具有帶正電的末端氨基酸殘基的親合性肽與棉基材的相互作用(具體地說，摩爾吸附熱)的強度。使用4034型流動微量熱計(Microscal,London,Ltd.)測量肽與棉基材的相互作用的吸附和脫附熱。流動微量熱計由恒溫金屬塊組成，其具有入口和出口連接器，它們在單元內(nèi)連接在一起以形成體積為0.17cm3的樣品腔或室。一組兩個熱敏電阻被嵌入金屬塊中，連同第二組兩個熱敏電阻嵌入樣品腔中。通過惠斯通電橋電路來測量微卡范圍的熱變化。出口管裝備有25(im過濾器，樣品床位于其上，并且還包括校準線圈。以l秒時間間隔，對來自惠斯通電路的模擬數(shù)據(jù)流進行取樣，將其數(shù)字化并且送到附著的計算機以進行存儲和隨后的分析。全部實驗在24.5±0.5"C進行。Waters2410型差示折光計(WatersCorp.,Milford,MA)位于流動微量熱計的下游以監(jiān)控進和出載體溶液的傳質(zhì)。由于對于第二吸附/脫附循環(huán)來說沒有觀察到可檢測的傳質(zhì)，該第二循環(huán)被用作下游檢測器的空白。將貫穿下游檢測器的空白和樣品之間的時標差值(timeindexeddifference)進行積分產(chǎn)生濃度峰值。通過在下游一企測器上將含肽溶液注射到已知體積的樣品回路中而完成峰面積的校準。棉基材(纖維素，SigmaChemicalCo.,StLouis,MO,產(chǎn)品編號C6288)以纖維或顆粒形式沉積在儀器的樣品室中。水用作載體溶劑。載體溶劑經(jīng)由樣品室抽吸直到到達平衡，如由流入或流出樣品室的熱沒有變化所證明的。在達到平衡后，將溶劑流切換成包含已知濃度的特定的肽的流。肽吸附到基材上導致產(chǎn)生放熱峰并且降低了載體溶劑中的肽濃度，如使用差示折光率監(jiān)控器在下游所測定的。含肽溶劑的流動繼續(xù)，直到達到平衡。然后，將溶劑流切換回純?nèi)軇?，并且監(jiān)控肽從基材上的脫附，如果有的話。為進行比較，使用相同的方法對傳統(tǒng)的丙烯酸類結(jié)合劑(聚甲基丙烯酸，lO-聚體)測試了其對基材的結(jié)合。測量了用于這些研究的棉基材的表面積，以使用由折光率監(jiān)控器所收集的數(shù)據(jù)，計算基材表面的每單位表面積的親合性肽的傳質(zhì)。使用MicromeriticsASAP2400/2405型孔度計(MicromeriticsInc.,Norcross,GA),在77.3。K使用雙氮吸附測量來進行表面積測定。在數(shù)據(jù)收集前，在60。C使樣品脫氣過夜。使用在0.05-0.20的相對壓力(P/P。)下所收集的五點吸附等溫線進行表面積測量，并且經(jīng)由BET法進行分析，如Bm畫er等(J.Am.Chem.Soc.60:309(1938))所述。傳質(zhì)值(單位為pmol/m"是這樣計算的用吸附到基材上的樣品的量(如由使用折光率監(jiān)控器所進行的測量而確定的)除以基材的表面積。在脫附步驟期間，觀察到對于任何樣品濃度沒有明顯的變化。這種結(jié)果與不可逆吸附一致。從微量熱法測定獲得以毫焦耳每平方米(mJ/m"為單位的吸附熱。通些值被轉(zhuǎn)化為摩爾吸附熱，其以千卡每摩爾(kcal/mol)為單位在表6中給出。表中的摩爾吸附熱的負值表明該過程是放熱的，即，由于結(jié)合而放出熱。表6肽-基材相互作用的吸附熱<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>如從表中的數(shù)據(jù)可以看出，對在其序列端部之一具有帶正電的氨基酸殘基的親合性肽來說，全部摩爾吸附熱大于70kcal/mol,并且大于曱基丙烯酸酯對照和沒有末端帶正電的氨基酸的親合性肽所獲得的值。這些結(jié)果證明具有末端帶正電的氨基酸的肽，與曱基丙烯酸酯對照和沒有末端帶正電的氨基酸的親合性肽相比，具有更強的與棉基材的相互作用。權(quán)利要求1.一種用于基材著色的著色組合物，其包括a)顏料；b)載體介質(zhì)；和c)肽，其具有基材親合性并且具有以下通式(nA+)x-(Sn)-AP-(Sc)-(cA+)y其中(i)nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(ii)cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(iii)AP是具有某種氨基酸序列的親合性肽，所述氨基酸序列對顏料具有結(jié)合親合性；(iv)x＝0至約50；(v)y＝0至約50；和(vi)Sn和Sc是任選的包括0-約20個氨基酸的間隔基；前提是x和n不可以都是0。2.—種用于基材著色的著色組合物，其包括a)分散的顏料；b)載體介質(zhì)；和c)肽，其具有基材親合性并且具有以下通式(nA+)x-(Sn)-AP-(Sc)-(cA+)y其中(1)nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(li)cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(iii)AP是具有某種氨基酸序列的親合性肽，所述氨基酸序列對顏料或基材具有結(jié)合親合性；(iv)x=0至約50;(v)y=0至約50;和(vi)Sn和Sc是任選的包括0-約20個氨基酸的間隔基；前提是x和y不可以都是0。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的著色組合物，其中所述顏料選自(青色)顏料藍15:3和顏料藍15:4;(洋紅)顏料紅122和顏料紅202;(黃色)顏料黃14、顏料黃74、顏料黃95、顏料黃IIO、顏料黃114、顏料黃128和顏料黃155;(紅色)顏料橙5、顏料橙34、顏料橙43、顏料橙62、顏料紅17、顏料紅49:2、顏料紅112、顏料紅149、顏料紅177、顏料紅178、顏料紅188、顏料紅255和顏料紅264;(綠色)顏料綠l、顏料綠2、顏料綠7和顏料綠36;(藍色)顏料藍60、顏料紫3、顏料紫19、顏料紫23、顏料紫32、顏料紫36和顏料紫38;和(黑色)炭黑。4.根據(jù)權(quán)利要求3的著色組合物，其中所述顏料選自炭黑、顏料藍15:3、顏料藍15:4、顏料紅122、顏料紅202、顏料黃14、顏料黃74、顏料黃95、顏料黃110、顏料黃128和顏料黃155。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的著色組合物，其中所述肽的長度為約5個氨基酸-約100個氨基酸。6.根據(jù)權(quán)利要求5的著色組合物，其中所述肽的長度為約5個氨基酸-約30個氨基酸。7.根據(jù)權(quán)利要求5的著色組合物，其中所述肽的長度為約5個氨基酸-約20個氨基酸。8.根據(jù)權(quán)利要求1的著色組合物，其中所述肽具有選自SEQIDNO:1、2、8、9、10、13、15、16和17的序列。9.根據(jù)權(quán)利要求2的著色組合物，其中所述肽具有選自SEQIDNO:1、2、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20和21的序列。10.根據(jù)權(quán)利要求1或2的著色組合物，其中所述親合性肽的長度為約4-約20個氨基酸。11.根據(jù)權(quán)利要求1的著色組合物，其中所述親合性肽具有選自SEQIDNO:3、6、23、24和25的序列。12.根據(jù)權(quán)利要求2的著色組合物，其中所述親合性肽具有選自SEQIDNO:3、4、5、6、22、23、24、25和26的序列。13.根據(jù)權(quán)利要求2的著色組合物，其中使用分散劑將分散的顏料分散。14.根據(jù)權(quán)利要求13的著色組合物，其中所述分散劑是肽基分散15.根據(jù)權(quán)利要求13的著色組合物，其中所述分散劑是無規(guī)或結(jié)構(gòu)化有機聚合分散劑。16.根據(jù)權(quán)利要求15的著色組合物，其中所述無規(guī)或結(jié)構(gòu)化有機聚合分散劑是包括選自丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸2-乙基己基酯、曱基丙烯酸千基酯、丙烯酸苯氧基乙基酯和乙氧基三甘醇甲基丙烯酸酯的單體單元的聚合物。17.根據(jù)權(quán)利要求2的著色組合物，其中所述分散的顏料是自分散顏料。18.根據(jù)權(quán)利要求2的著色組合物，其中所述顏料是炭黑，使用包括丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體的有機聚合物將分散的顏料分散，所述肽的長度為約8-約50個氨基酸，且?guī)д姷陌被崾琴嚢彼帷?9.根據(jù)權(quán)利要求1或2的著色組合物，其中所述載體介質(zhì)是含水載體介質(zhì)。20.根據(jù)權(quán)利要求1或2的著色組合物，其中所述任選的間隔基包括選自脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸和其混合物的氨基酸。21.根據(jù)權(quán)利要求1或2的著色組合物，其中所述基材選自打印紙、板、膜、非紡織織物和紡織織物。22.根據(jù)權(quán)利要求21的著色組合物，其中所述基材選自聚酯、尼龍、Lycra、絲、棉、棉摻合物、人造絲、亞麻、亞麻布、羊毛、彈力纖維、乙酸酯、丙烯酸類、改良丙烯酸類、芳族聚酰胺和聚烯烴。23.—種油墨，其包括權(quán)利要求1或2的著色組合物。24.—種染色基材的方法，其包括將權(quán)利要求1或2中任一項的著色組合物施加于基材，借此染色基材。25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中所述基材選自打印紙、板、膜、非紡織織物和紡織織物。26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中所述基材選自聚酯、尼龍、1^(^^@、絲、棉、棉摻合物、人造絲、亞麻、亞麻布、羊毛、彈力纖維、乙酸酯、丙烯酸類、改良丙烯酸類、芳族聚酰胺和聚烯烴。27.—種肽，其具有選自SEQIDN0:1、2、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20和21的氨基酸序列。28.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項的著色組合物，其中所述肽對于基材的結(jié)合能等于或者大于70kcal/mol。29.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項的著色組合物，其中所述組合物任選地包括選自交聯(lián)劑、成膜樹脂、結(jié)合劑、增塑劑、流變控制劑、紫外光穩(wěn)定劑、抗氧化劑、催化劑和殺真菌劑的配制試劑。30.—種對基材具有親合性的肽，其通式為(nA+)x-(Sn〉-AP-(Sc)-(cA+)y其中(i)nA+是在肽的N-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(ii)cA+是在肽的C-末端的帶正電的氨基酸，選自賴氨酸和精氨酸；(iii)AP是具有某種氨基酸序列的親合性肽，所述氨基酸序列對顏料或基材具有結(jié)合親合性；(iv)xK)至約50;(v)y=0至約50;和(vi)Sn和Sc是任選的包括0-約20個氨基酸的間隔基；前提是x和n不可以都是0。全文摘要提供了包含肽基分散劑和/或結(jié)合劑的著色組合物。所述組合物特別可用于基材如紙和紡織織物的著色或染色。肽基分散劑和/或結(jié)合劑組合物的特征在于在所述組合物的肽部分上存在至少一個帶正電的末端氨基酸，這提高了對基材的結(jié)合。文檔編號C07K7/00GK101233150SQ200680028312公開日2008年7月30日申請日期2006年8月1日優(yōu)先權(quán)日2005年8月1日發(fā)明者J·P·奧布里恩申請人:納幕爾杜邦公司