專利名稱：：取代的二唑衍生物和它們作為阿片樣物質受體配體的用途的制作方法取代的"惡二唑衍生物和它們作為阿片樣物質受體配體的用途本發(fā)明涉及取代嚅二唑衍生物，涉及其生產方法，涉及含有這些化合物的藥物和取代哺二唑衍生物用于生產藥物的用途。慢性和非慢性疼痛癥狀的治療在醫(yī)療中非常重要。在全世界都需要高效的疼痛治療。迫切需要提供慢性和非慢性疼痛癥狀的針對患者和指定治療的治療，這^皮理解為對于患者有效和滿意疼痛治療，這可以從近期發(fā)表的涉及應用止痛劑和傷害感受的基礎研究的大量科學論文中明顯看出。常規(guī)的阿片樣物質(比如嗎啡)在治療嚴重至極端嚴重疼痛中非常有效。然而，它們的應用受它們已知副作用的限制，例如呼吸阻抑、嘔吐、鎮(zhèn)靜、便秘和產生耐受性。此外，它們治療神經性或者偶然性疼痛(特別是肺瘤患者遭受的疼痛)的效果較低。J.Med.Chem1993,36,1529-1538公開了表現(xiàn)出抗偏頭痛作用的5-HTm激動劑。這些化合物在嚅二唑環(huán)上被吲哚基取代，并且不帶有環(huán)己基氨基曱基。本發(fā)明所基于的一個目的是提供適于治療疼痛，特別是包括慢性和神經性疼痛的新型鎮(zhèn)痛活性物質。據(jù)此，本發(fā)明提供通式I的取代-惡二唑衍生物，X表示CH、CH2、CH=CH、CH2CH2、CH2CH=CH或者CH2CH2CH2W表示芳基、雜芳基，在各種情況下未被取代或者被取代一次或者被取代多次；經d-3烷基連接的芳基或者雜芳基，在各種情況下未被取代或者被取代一次或者被取代多次；其中R"表示芳基或者雜芳基，在各種情況下其未被取代或者被取代一次或者被取代多次；經Cw-烷基鏈連接的芳基，在各種情況下其未被取代或者被取代一次或者被取代多次；RS和R"相互獨立地表示H;d—6烷基，在各種情況下其為飽和或者不飽和、支鏈或者非支鏈的，其中R和W不同時表示H,或者基團R3和R4合起來表示CH2CH20CH2CH2或者(CH2)3-6，為外消旋物形式；為對映異構體、非對映異構體，對映異構體或非對映異構體的混合物形式，或者單個對映異構體或非對映異構體的形式；為堿和/或生理學上可接受的酸的鹽形式?；衔飳阿片樣物質受體表現(xiàn)出親合性。在本發(fā)明范圍內，措詞"Cw烷基(alkyl)"和"Cw烷基(alkyl)"包括具有1-3個C原子或者1-6個C原子的無環(huán)飽和或者不飽和烴基(Kohlenwasserstoffreste),其可以為支鏈或者直鏈和未^皮取代或者被取代一次或者取代多次，即C!.3鏈烷基、Cw鏈烯基和C2.3炔基，或者d.6鏈烷基、C2—6鏈烯基和C2-6炔基。在此，鏈烯基包含至少一個C-C雙鍵和炔基包含至少一個c-c三鍵。烷基有利地選自曱基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-己基、乙烯基(Vinyl)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH=CH2,-CH=CH-CH3,-C(=CH2)-CH3)、丙炔基(陽CH-C三CH,-OC-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基和己炔基。曱基和叔丁基是特別有利的。在本發(fā)明范圍內，術語"芳基"表示芳香烴，尤其是苯基和萘基。芳基還可以與其它飽和、(部分)不飽和或者芳環(huán)系統(tǒng)稠合。各個芳基可以以未被取代或者被取代一次或者被取代多次的形式存在，其中芳基取代基可以相同或者不同并且可以在芳基的任何期望和可能位置上。有利地，芳基選自含有苯基、l-萘基、2-萘基的基團，在各種情況下其可以未被取代或者被取代一次或者被取代多次。苯基是特別有利的。術語"雜芳基"表示含有至少1個，也可以任選含有2、3、4或者5個雜原子的5-、6-或者7-元環(huán)狀芳香基團，其中雜原子相同或者不同和雜環(huán)可以未被取代或者被取代一次或者取代多次；在雜環(huán)被取代的情形中，取代基可以相同或者不同并且可以在雜芳基的任何期望和可能位置上。雜環(huán)還可以是二環(huán)或者多環(huán)系統(tǒng)的一部分。優(yōu)選雜原子為氮、氧和硫。優(yōu)選雜芳基選自吡咯基、卩引咮基、呋喃基(Furanyl)、苯并呋喃基、瘞吩基(硫代苯基)、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二嚅戊烷基、苯并二"惡烷基、酞嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、嚅二唑基、異P惡唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩。秦基、吩噻。秦基或者哺二唑基，其中與通式結構I化合物的連接可以經雜芳基的各任意和可能環(huán)成員進行。特別優(yōu)選吡啶基、吡咯基和p塞吩基?；诒景l(fā)明的目的，措詞"經Cw烷基連接的芳基或者雜芳基"是指Cw烷基和芳基或者雜芳基具有以上定義的含義，和芳基或者雜芳基經Cw烷基連接在通式結構I的化合物上。在本發(fā)明范圍內，芐基和苯乙基是特別有利的。在本發(fā)明范圍內，與"烷基"相關的術語"取代"表示氫殘基被F、Cl、Br、I、畫CN、NH2、NH畫d.6國烷基、NH-d—6-烷基陽OH、畫d一6烷基、N(C卜6國烷基)2、N(d-6-烷基-OH)2、N02、SH、S-d-6-烷基、S-芐基、0-C—6-烷基、OH、0-d—6-烷基-OH、=0、O-千基、Q^O)-d-6-烷基、C02H、C02-d陽6國烷基或者千基取代，其中被取代多次的殘基表示所述殘基在不同或者相同的原子上被取代多次，例如被取代兩次或者取代三次，例如在相同的C原子上被取代三次，比如在CF3或者-CH2CF3的情形中，或者在不同的位置上，比如在-CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情形中。取代多次可以利用相同或者不同的取代基進行。在本發(fā)明范圍內，關于"芳基"和"雜芳基"，"取代一次或者取代多次"表示環(huán)系統(tǒng)中的一個或者多個氫原子被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-d_6-烷基、NH-CL6-烷基-OH、N(C—6-烷基)2、N(CL6-烷基-OH)2、N02、SH、S國d-6-烷基、OH、0-C卜6-烷基、0-d-6-烷基-OH、Q^O)-Cw烷基、C02H、C02-d-6-烷基、CF3、d-6烷基被取代一次或者取代多次，例如取代兩次、取代三次或者取代四次；在一個或者任選不同的原子上(其中取代基自身可以任選被取代)。在此，取代多次可以利用相同或者不同的取代基進行。對于"芳基"和"雜芳基"，在此優(yōu)選取代基為-F、-Cl、-CF3、-0-CH3、甲基、0-CF3和叔丁基。在本發(fā)明范圍內，與生理學可接受的酸形成的鹽表示各活性成分與生理學上(特別是在人類和哺乳動物應用中)可接受的無機酸或者有機酸的鹽。特別優(yōu)選鹽酸鹽。生理學上可接受的酸的實例為氫氯酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、曱酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸、檸檬酸、谷氨酸、1,l-二氧代-l,2-二氫-R6-苯并[d]異p塞唑-3-酮(糖酸)、單曱基癸二酸、5-羥脯氨酸、己烷-l-磺酸、煙酸、2-氨基苯曱酸、3-氨基苯曱酸或者4-氨基苯甲酸、2,4,6-三曱基苯曱酸、a-^fu辛酸、乙酰甘氨酸、馬尿酸、磷酸和/或天冬氨酸。特別優(yōu)選氫氯酸。術語(CH2)3-6或者(CH2)4_5應當理解為表示-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-*CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CHr或者-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2。在本發(fā)明范圍內，嚅二唑衍生物優(yōu)選是其中X表示CH、CH2、CH=CH或者CH2CH2的那些。在本發(fā)明范圍內，優(yōu)選為取代嗜、二唑衍生物，其中R/表示苯基、萘基、吡咯基、口引哚基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二^惡戊烷基、苯并二嘌烷基、酞溱基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、喵二唑基、異w惡唑基、吡啶基、噠。秦基、嘧啶基、吡。秦基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基或者嚅二唑基，在各種情況下其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、NH2、麗-d-6-烷基、NH-d—6-烷基-OH、N(d-6-烷基)2、N(d-6-烷基-OH)2、N02、SH、S-C卜6-烷基、OH、O-d—6-烷基、0-CL6-烷基-OH、C(=0)-d.6-烷基、C02H、C02-d—6-烷基、CF3、OCF3、Cw烷基取代一次或者取代多次；經d—3烷基連接的苯基、萘基、吡咯基、p引咮基、呋喃基、苯并呋喃基、漆吩基、苯并p塞吩基、苯并p塞二唑基、苯并噻唑基、苯并三p坐基、苯并二w惡茂基、苯并二,烷基、酞。秦基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、嗜二唑基、異哺唑基、吡啶基、噠。秦基、嘧啶基、吡。秦基、吡喃基、吲唑基、。票呤基、中氮茚基、*啉基、異會啉基、唾唑啉基、啼唑基、吩嗪基、吩噻嗪基或者嚅二唑基，在各種情況下其未被取代或者被F、Cl、Br、I、CN、OCF3、NH2、NH-d—6-烷基、NH-d.6-烷基-OH、N(d—6-烷基)2、N(d-6-烷基-OH)2、N02、SH、S-d—6-烷基、OH、0-C—6-烷基、0-d.6隱烷基-OH、Q^O)-CL6-烷基、C02H、C02-CL6-烷基、CF3、d.6烷基取代一次或者取代多次；特別是W表示苯基、萘基、噻吩基、吡啶基或者吡咯基、芐基、甲基吲哚基、曱基噻吩基或者苯乙基，其未被取代或者被F、Cl、Br、CN、OCF3、NH2、N02、SH、S-d—6-烷基、OH、0畫d.6-烷基、C02H、CCVCL6-烷基、CF3或者d—6烷基取代一次或者取代多次。特別優(yōu)選的取代哺二唑衍生物為，其中W表示苯基、噻吩基、千基、曱基吲哚基、曱基噻吩基或者吡咯基，其未被取代或者被C1、Br、OCH3、CH3、F、OCF3、CF3或者叔丁基取代一次或者取代多次。在本發(fā)明范圍內，還優(yōu)選為取代哺二唑衍生物，其中W表示苯基、噻吩基或者吡啶基，在各種情況下未被取代或者纟皮F、Cl、CN、NH-Cw-烷基、NH-d.6-烷基-OH、N(d-6-烷基》、N(Cw烷基-OH)2、N02、SH、S-d-6陽烷基、OH、O-d-6-烷基、O-C^烷基-OH、C(K))-CL6-烷基、C02H、C02-CL6-烷基、CF3、Cw-烷基取代一次或者取代多次；或者經d-3烷基鏈連接的芳基，在各種情況下未被取代或者被F、Cl、CN、NH-C"6-烷基、NH-d—6-烷基-OH、N(Cw烷基)2、N(d.6誦烷基-OH)2、N02、SH、S-d—6-烷基、OH、O-d-6-烷基、0-d.6-烷基-OH、C(K))-d—6-烷基、C02H、COrd—6-烷基、CF3、d-6-烷基取代一次或者取代多次；優(yōu)選R表示苯基或者噻吩基，在各種情況下未被取代或者被F、Cl、CN、N02、SH、S-d—6-烷基、OH、0誦d-6-烷基、C02H、C02-d-6-烷基、CF3、Cw烷基取代一次或者取代多次；經d-3烷基鏈連接的苯基，在各種情況下未被取代或者被F、Cl、CN、N02、SH、S-C!-6-烷基、OH、0-d—6國烷基、C02H、C02-C^-烷基、CF3、Cw烷基取代一次或者取代多次；特別是R2表示苯基，其未被取代或者被F、Cl、OH、OCH3、CF3或者CH3取代一次或者取代多次；噻吩基；或者經d-3烷基鏈連接的苯基，其未被取代或者被F、Cl、CN、OH、OCH3、CF3或者CH3取代一次或者取代多次。特別優(yōu)選以下那些w惡二唑衍生物，其中W表示未被取代或者被Cl或者F取代一次或者取代多次的苯基，苯乙基或者p塞吩基。在本發(fā)明范圍內，此外優(yōu)選的哺二唑衍生物為以下那些，其中R3和I^相互獨立地表示H或者d-6烷基，其中113和114不同時表示H,或者R3和R4合起來表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)4小特別優(yōu)選其中W和114表示CH3的那些嗜、二唑衍生物。對于X，優(yōu)選表示CH、CH2、CHK:H或者CH2CH2。非常特別優(yōu)選取代哺二唑衍生物為選自以下的那些43.(4-((3-(4-氯千基)-l,2,4-伊惡二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二甲基(苯基)曱胺44.(4-((3-(4-曱氧基節(jié)基)-l,2,4-嗜二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)甲胺45.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜甲基)-二曱胺46.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嘈、二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)47.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)48.({4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜苯基甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)49.({4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜苯基甲基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)50.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)51.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)52.((4-氯苯基)-{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-甲基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)53.((4-氯苯基)-{4-[3-(2，3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)54.(1-{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺55.[(4-[3-(2,3-二氯苯基)-[l,2,4]P惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)56.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)57.二曱基-(苯基-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜曱基)-胺(較高極性非對映異構體)58.二曱基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-曱基)-胺(較高非極性非對映異構體)59.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)60.((3-氟苯基H4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]P惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)61.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)62.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]P惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)63.二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]嗜二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-丙基)-胺(較高極性非對映異構體)64.二甲基_(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-丙基)-胺(較高非極性非對映異構體)65.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2，4r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)66.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)67.二曱基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-甲基)-胺(較高極性非對映異構體)68.二曱基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基)-甲基)-胺(較高非極性非對映異構體)69.二曱基-{苯基-[4-(3-苯基-[1,2,4"惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基卜胺(較高極性非對映異構體)70.二甲基-(苯基-[4-(3-苯基-[l,2,4p惡二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-甲基}-胺(較高非極性非對映異構體)71.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-曱基}-二曱胺(較高極性非對映異構體)72.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]嗜、二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-甲基}-二甲胺(較高非極性非對映異構體)73.二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-丙基}-胺(較高極性非對映異構體)74.二曱基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1,2,4]喁二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-丙基)-胺(較高非極性非對映異構體)75.((4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[l,2,4;r惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-甲基}-二曱胺(較高極性非對映異構體)76.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)77.[{4-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)78.[{4-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)79.({4-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-苯基曱基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)80.({4-[3-(4-甲氧基千基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜苯基甲基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)81.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基節(jié)基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)82.((3-氟苯基H4-[3-(4-曱氧基節(jié)基)-[l,2,4]p惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜甲基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)83.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)84.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)85.(1-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[l,2,4]w惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)86.(1-{4-[3-(4-甲氧基千基)-[l,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)87.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基芐基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)88.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基節(jié)基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)89.({4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]喝二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)90.({4-[3-(4-氯節(jié)基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)91.[{4-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]喁二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)92.[{4-[3-(4-氯節(jié)基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)93.[{4-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]嚙二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)-曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)94.[{4-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)95.(1-{4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)96.(1-{4-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)97.[{4-[3-(4-氯芐基)-[1，2,4]喁二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)98.[(4-[3-(4-氯芐基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基H4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)99.{(3-氟苯基)-[4-(3-對甲苯基-[1,2,4]^二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-甲基}-二曱胺100.{(4-氯苯基)-[4-(3-對曱苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-甲基)-二甲胺101.{(4-氟苯基)-[4-(3-對甲苯基-[l,2,4f惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]國曱基}-二甲胺(較高極性非對映異構體)102.{(4-氟苯基)-[4-(3-對曱苯基-[l,2,4f惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-甲基}-二甲胺(較高非極性非對映異構體)103.({4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜苯基曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)104.({4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]喝二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)105.[{4-[3-(3,4國二曱氧基苯基)-[l,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)06.[(4陽[3畫(3,4誦二曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)107.((4-氯苯基)-{4-[3-(3，4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]P惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)108.((4-氯苯基)-{4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)109.(1-{4-[3-(3，4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]喏二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)110.(1-{4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[l,2,4]-惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)111.[{4國[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)112.[{4-[3-(3,4國二曱氧基苯基)-[l,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)113.({4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺、二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)114.({4-[3-(3-氯苯基)-[1,2，4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)115.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]^二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)116.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)117.((4-氯苯基H4-[3-(3-氯苯基)-[l,2,4"惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)118.((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]喏二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)119.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)120.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1，2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)121.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺122.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜苯基甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)123.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]喏、二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜苯基甲基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)124.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)125.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)126.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)127.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2，4]講惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)128.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)129.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]喁二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)130.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]喵二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)131.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)132.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-噻吩-2-基-曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)133.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-噻吩-2-基-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)134.二曱基-{苯基-[4-(3-間曱苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-甲基卜胺(較高極性非對映異構體)135.二曱基-{苯基-[4-(3-間甲苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基卜胺(較高非極性非對映異構體)136.{(3-氟苯基)-[4-(3-間曱苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基卜二甲胺(較高極性非對映異構體)137.{(3-氟苯基)-[4-(3-間甲苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-甲基}-二甲胺(較高非極性非對映異構體)138.{(4-氯苯基)-[4-(3-間曱苯基-[1,2，4]哺二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基卜二甲胺(較高極性非對映異構體)139.{(4-氯苯基)-[4-(3-間甲苯基-[1,2,4]^惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基卜二曱胺(較高非極性非對映異構體)140.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]^惡二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-甲基)-二曱胺141.[(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺142.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-甲基]-二甲胺143.[(4-{2-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺144.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]伊惡二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基)-丙基)-胺145.[1-(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]喏、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺146.[l-(4-(2-[3-(4-甲氧基芐基)-[l,2,4;r惡二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺147.[1-(4-{2-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4],二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)畫3國苯基丙基]-二甲胺148.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜曱基)-胺149.[(4-{2-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)150.[(4-{2-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)151.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二甲胺152.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-甲基]-二甲胺153.[(4-{2-[3-(4-氯節(jié)基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二曱胺154.[(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺155.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1，2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-瘞吩-2-基-曱基]-二曱胺156.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1,2，4]"惡二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺157.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-曱基]-二曱胺158.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]喝二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-甲基)-二曱胺159.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1，2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基H4-氟苯基)-曱基]-二曱胺160.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2，4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜丙基)-胺161.[1-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺162.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]嗜二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜甲基)-胺163.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二甲胺164.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]嗝二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基)-曱基)-二曱胺165.[(4-氯笨基)-(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺166.二曱基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-甲基)-胺167.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺168.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺169.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基M3-氟苯基)-曱基]-二曱胺170.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺171.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺172.[(4國{2-[3-(4國叔丁基苯基)-[1,2,4]喏、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺173.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺174.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺175.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)176.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)177.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-間曱苯基-[l,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜丙基)-胺(較高極性非對映異構體)178.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-間甲苯基-[l,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜丙基)-胺(較高非極性非對映異構體)179.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺180.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]*惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)181.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)182.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]嘌二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基)-曱基)-胺(較高極性非對映異構體)183.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-間曱苯基-[l,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜甲基)-胺(較高非極性非對映異構體)184.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)185.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]喝二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)186.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]喁二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺187.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)188.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基H1,2,4]嚙二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氯苯基)-曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)189.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)190.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[1，2,4]伊惡二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基)-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)191.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二甲胺192.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺193.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)194.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)195.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-間甲苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜甲基)-胺196.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺197.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺198.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)199.[(4-{2-[3-(4畫叔丁基苯基)-[1,2，4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)201.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-間甲苯基-[l,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺202.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺203.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基H1，2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺204.[(4-氟苯基;>-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-甲基]-二甲胺205.[(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基千基)-[1，2,4]喏、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺206.[(4-(2-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺207.[1-(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺208.二曱基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4]嗜、二唑-5國基]-乙烯基卜環(huán)己基)-丙基]-胺(較高極性非對映異構體)209.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑國5誦基]-乙烯基卜環(huán)己基)-丙基]-胺(較高非極性非對映異構體)210.[1-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基芐基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)211.[1-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基千基)-[1,2,4]噹二唑-5-基]-乙烯基}醫(yī)環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)212.[1-(4-{2-[3-(1,5-二曱基-111-吡咯-2-基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺213.[(4-(2-[3-(2,3-二氯苯基)-[l,2，4]嚅二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)國苯基曱基]-二曱胺214.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基芐基)-[1,2,4]喏二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)215.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)217.[(4-(2-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基Hl,2,4;r惡二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺218.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺219.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二甲胺220.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-甲基]-二甲胺221.[(4-氯苯基H4-口-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4;r惡二唑-5誦基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺222.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]喁二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)畫噻吩-2-基-曱基]-二曱胺223.二曱基-[噻吩-2-基-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-甲基]-胺224.[(4-(2-[3-(l,5-二甲基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4]哺二唑-5-基]-乙歸基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺225.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺226.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]喏二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)227.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)228.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基節(jié)基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-P-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)229.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基千基)-[1,2,4]喵二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)231.[(4-(2-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4r惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺232.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基)-環(huán)己基]-曱基卜二甲胺233.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]-惡二唑-5-基甲基)-環(huán)己基]-曱基}-二甲胺234.二甲基-{苯基-[4-(3-苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基)-環(huán)己基]-曱基}-胺235.[{4-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺236.[{4-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺237.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺238.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基曱基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺239.({4-[3-(4-曱氧基卡基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺240.[{4-[3-(4-氯卡基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺241.[{4-[3-(4-氯節(jié)基)-[1，2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺242.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]^二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)國曱基]-二曱胺243.({4-[3-(3-氯苯基)-[1,2，4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺244.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺245.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺246.({4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺247.{(3-氟苯基)-[4-(3-對曱苯基-[1,2,4],二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-曱基卜二曱胺248.{(4-氟苯基)-[4-(3-對曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基)-環(huán)己基]-曱基}-二曱胺249.二曱基-{苯基-[4-(3-對曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-曱基}-胺250.[{4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺251.[{4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺252.({4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺253.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺254.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]喁二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺255.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺256.{(3-氟苯基)-[4-(3-間曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-甲基卜二曱胺257.((4-氟苯基)-[4-(3-間曱苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-甲基卜二曱胺258.二曱基-{苯基-[4-(3-間曱苯基-[l,2,4^惡二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-曱基}-胺259.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]喏二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺260.({4-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺261.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基]-環(huán)己基)-曱基)-二甲胺262.((4-氟苯基H4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基曱基]陽環(huán)己基}-曱基)-二甲胺263.二曱基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基曱基]-環(huán)己基卜曱基)-胺264.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]嚙二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺265.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]^二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-曱基)-胺266.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]伊惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜丙基)-胺267.((3-氟苯基)-(4-[2-(3-苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜甲基)-二甲胺268.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基芐基)-[1，2，4]嘌二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-甲基]-二甲胺269.[(4-{2-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2，4]喁二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺270.[1-(4-{2-[3-(4-甲氧基千基)-[1,2,4]嗝二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺271.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]嘌二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺272.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺273.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺274.[1-(4-{2-[3-(4-氯節(jié)基)-[1,2,4戶惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺275.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺276.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺277.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基卜環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺278.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3國苯基丙基]-二甲胺279.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺280.[(4-(2-[3-(2,4-二氟苯基)-[l,2,4丌惡二唑-5-基]-乙基〉-環(huán)己基)-(4誦氟苯基)-曱基]-二曱胺281.[(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺282.[(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3國氟苯基)-曱基]-二曱胺283.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1，2，4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺284.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]議惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺285.[1-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]喵二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺286.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4"惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺287.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]嗜、二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺288.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]嘌二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜甲基)-胺289.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]喵二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-丙基)-胺290.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]嗜、二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜甲基)-二甲胺291.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺292.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺293.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]1惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺294.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]扭惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺295.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]嘌二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基)-甲基)-二曱胺296.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]喁二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-曱基)-胺297.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-間曱苯基-[l,2,4]1J惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜丙基)-胺298.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[l,2,4]伊惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺299.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嚙二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺300.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺301.[1-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺302.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺303.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基]-乙基)-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺304.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1,2,4]喁二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺305.[1-(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]15惡二唑-5-基]-乙基)-環(huán)己基)陽3國苯基丙基]-二甲胺306.[(4-{2-[3-(2，3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺307.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-曱基]-二甲胺308.二甲基-[苯基-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基)-環(huán)己基)-甲基]-胺309.二甲基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]^二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-丙基]-胺310.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]^二唑-5-基]-乙基卜環(huán)己基)-曱基]-二甲胺311.(4畫((3國(4畫氟千基)-1,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二甲基曱胺312.(4-((3-(4-氟千基)-l,2,4-哺二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)曱胺313.(4-((3-(3-氯節(jié)基)-l，2,4-嗜、二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(3畫氟苯基)-N,N-二曱基甲胺314.(4-((3-(3-氯節(jié)基)-l,2，4-伊惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二曱基甲胺315.(4-((3-(3-氯卡基)-l,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)-N,N-二甲基(苯基)曱胺316.(4-((3畫(3-溴苯基)-1,2,4-哺二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二曱基曱胺317.(4-((3畫(3-溴苯基)-1,2,4-嗜、二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二曱基曱胺318.(4-((3-(3-溴苯基)-l,2,4-伊惡二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二甲基(苯基)曱胺319.(4-((3國(4-溴千基)-l,2,4-嗜二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二甲基曱胺320.(4-((3-(4誦溴千基)-l,2,4國嗜二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二曱基甲胺321.(4-((3-(4-溴千基)-l,2,4-哺二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二甲基(苯基)曱胺322.(3-氟苯基)-:^,:^-二曱基(4-((3-(噻吩-2-基曱基)-1,2,4^惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)曱胺323.(4-氟苯基)-:^,^二甲基(4-((3-(噻吩-2-基曱基)-1,2,4-伊惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)曱胺324.N,N-二曱基(苯基)(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-l,2,4^惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)曱胺325.(4-((3-千基-l,2,4-嘌二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二曱基曱胺326.(4-((3-千基-l,2,4J惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二曱基曱胺327.(4-((3-卡基-l，2,4^惡二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)曱胺328.(3-氟苯基)-N,N-二曱基(4-((3-苯乙基-l,2,4-w惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)曱胺329.(4-氟苯基)-N,N-二曱基(4-((3-苯乙基-l,2,4^惡二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)曱胺330.N,N-二曱基(4-((3-苯乙基-l,2,4-嚅二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(苯基)曱胺331.(4-((3-((111-吲哚-3-基)曱基)-1,2,4-,二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二曱基曱胺X表示CH、CH2、CH=CH、CH2CH2、CH2CH=CH或者CH2CH2CH2n=0、1、2。為了生產通式A的酯，4-氧代環(huán)己烷羧酸酯的酮官能<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中E表示d-6烷基，優(yōu)選乙基，利用本領域熟練技術人員已知的方法進行保護，本發(fā)明還提供了制備根據(jù)本發(fā)明的嗜、二唑衍生物的方法。根據(jù)本發(fā)明的物質可以以下方法生產在加入堿(例如NaH)的情況下在反應介質中，使通式D的偕胺肟(Amidoxime)與通式A的飽和或不飽和酯反應，從而得到根據(jù)本發(fā)明的化合物。其中和S2在各種情況下表示保護基，優(yōu)選形成環(huán)和一起表示-CH2-CH2-。用還原劑(例如二異丁基氬化鋁)還原酯F，得到醛G<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>通過加入通式R3R4NH的胺和氰化物(例如KCN或者NaCN),在加入酸(例如氬氯酸)的情況下，醛G在有機溶劑(例如甲醇或者乙醇)中反應，得到腈H。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>在有機溶劑(例如乙醚、二氧己環(huán)或者四氫呋喃)中，腈H與通式R2MgHal的才各氏試劑，其中Hal表示Br、Cl或者I,或者通式R2Li的有機金屬化合物反應，得到通式J的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>K醛LR3通過使酮K與(甲氧基甲基)三苯基氯化磷镥和強堿(例如叔丁醇鉀)在-2(TC~+30匸的溫度下反應獲得。通式M的醛通過使醛L與(甲氧基曱基)三苯基氯化磷镥和強堿(例如叔丁醇鉀)在-20。C~+30匸的溫度下反應獲得。通過重復最后的反應步驟，獲得其中n表示2的通式N的醛。<image>imageseeoriginaldocumentpage48</image>通過常規(guī)方法消除保護基，從而產生酮K。首先使膦酰乙酸酯，優(yōu)選膦酰乙酸三甲酯或者膦酰乙酸三乙酯與強堿(優(yōu)選叔丁醇鉀、氬化鈉或者丁基鋰)反應，然后與通式K的酮或者醛L、M或者N反應。由此給出通式A的a,l3-不飽和酯。還可以任選將雙鍵還原，從而得到通式A的飽和酯。在此，雙4建利用文獻中已知的方法還原，優(yōu)選在鈀或者鉑催化劑上通過多相催化氫化還原，或者利用銠催化劑通過均相催化氫化還原，在各種情況下，溫度在室溫~60。C之間和氬氣壓力在1bar~6bar之間，特別優(yōu)選在4巴/石友上，在室溫下和氫氣壓力在2~3bar下進行。員已知的分離非對映異構體的方法進行"分離口，例如通過正i)或^反相色諳法分離，特別是在硅膠上進行。RP-HPLC(流動相乙腈/水或者甲醇/水)特別適于分離非對映異構體。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明的物質不僅結合n-阿片樣物質受體，而且抑制血清素和去曱腎上腺素再攝取。去曱腎上腺素和血清素再攝取抑制劑不僅具有抗抑郁和抗焦慮作用，而且還適用于治療疼痛(Analgesics-fromChemistryandPharmacologytoClinicalApplication,Wiley2002,第265-284頁)。根據(jù)本發(fā)明的物質適于在藥物中作為藥物活性成分。據(jù)此，本發(fā)明還提供了含有至少一種根據(jù)本發(fā)明的取代哺二唑衍生物以及任選的適宜添加劑和/或輔助物質和/或任選的其它活性成分的藥物。除了至少一種根據(jù)本發(fā)明的取代喏二唑衍生物之外，根據(jù)本發(fā)明的藥物還任選含有適宜的添加劑和/或輔助物質，比如賦形劑、填料、溶劑、稀釋劑、染料和/或結合劑，并且可以以注射液劑、滴劑或者漿汁的形式作為液體劑型給藥，或者以粒劑、片劑、丸劑、貼片、膠嚢、膏劑或者氣霧劑的形式作為半固體劑型給藥。輔助物質等的選擇及其意欲使用的量取決于藥物是口服、皮下、胃腸外、靜脈內、腹膜內、皮內、肌內、鼻內、頰、直腸還是局部給藥至，例如皮膚、粘膜或者眼內。片劑、包衣片劑、膠嚢、粒劑、滴劑、漿汁和糖漿劑形式的制劑適于口服給藥，和液劑、混懸劑、易于重構的無水制劑和噴霧劑適于胃腸外、局部和吸入給藥。以溶解形式在貯存物(Depot)內或者在敷料中的根據(jù)本發(fā)明的喵二唑衍生物化合物，任選加入皮膚滲透促進劑，是適宜的經皮給藥制劑?？煽诜蛘呓浧そo藥的制劑可以以延遲的方式釋放根據(jù)本發(fā)明的哺二唑衍生物。原則上，可以將其它本領域熟練技術人員已知的另外活性成分加入到根據(jù)本發(fā)明的藥物中。意欲給藥至患者的活性物質的量將隨著患者體重、給藥模式、適應癥和疾病嚴重程度的變化而變化。通常給藥0.005-20mg/kg，優(yōu)選0.05~5mg/kg的至少一種根據(jù)本發(fā)明的嘈、二唑衍生物。藥物可以含有為純非對映異構體和/或對映異構體、外消旋物或者非等摩爾或者等摩爾非對映異構體和/或對映異構體混合物的根據(jù)本發(fā)明的噶二唑4汙生物。本發(fā)明還提供了根據(jù)本發(fā)明的喏、二唑衍生物用于生產治療疼痛，特別是急性、神經性或者慢性疼痛的藥物的用途。本發(fā)明還提供了根據(jù)本發(fā)明的哺二唑衍生物用于生產治療抑郁癥和/或焦慮的藥物的用途。此外，通式I的取代嚅二唑衍生物還適于治療尿失禁、腹瀉、瘙癢、酒精和藥物濫用、藥物依賴性和嗜睡。據(jù)此，本發(fā)明還提供了通式I的取代嚅二唑衍生物用于生產治療尿失禁、腹瀉、瘙癢、酒精和藥物濫用、藥物依賴性和嗜睡的藥物的用途。實施例偕胺肟的合成偕胺肟或者可以市場購買到，或者可以如L.J.Street等人J.Med.Chem.1993,36,1529-1538中所述，由相應的腈制備得到。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>合成了以下偕胺肟2,4-二氟-N'-羥基苯亞氨基酰胺(hydroxybenzimidamid)1(R1=2,4-二氟苯基)N'-羥基苯亞氨基酰胺2(R^苯基)3,4-二曱氧基-N'-羥基苯亞氨基酰胺3(1^=3,4-二曱氧基苯基)4-甲基-N'-羥基苯亞氨基酰胺4(R^4-曱基苯基)3一氯-N'-羥基苯亞氨基酰胺5(R^3-氯苯基)N'-羥基-4-(三氟甲基)苯亞氨基酰胺6(1^=4-三氟甲基苯基)2-(4-氯苯基)-N'-羥基乙酰亞氨基酰胺(acetimidamid)7(R1=CH2-4-氯苯基)]^'-羥基-2-(4-甲氧基苯基)乙酰亞氨基酰胺8(1^=(:}12-4-甲氧基苯基)N'-羥基異煙酰亞氨基酰胺(isonicotinimidamid)9(R^4』比，定)N'-羥基煙酰亞氨基酰胺(nicotinimidamid)10(1^=3-吡啶)通式K、L和M的酮和醛的合成，其中RS和I^表示甲基(通式Ka、La和Ma)第一步1,4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-曱酸乙酯的合成在室溫下，將4-氧代環(huán)己烷甲酸乙酯(52.8g,0.31mol,Merck,訂單號.814249)、乙二醇(67.4g，1.08mol)和對甲苯磺酸(0.7g)在甲苯(160ml)中攪拌20小時，將反應溶液傾倒入乙醚(300ml)中，用水、碳酸氬鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌。對溶液進行干燥(Na2S04)，在真空中濃縮，和剩余的無色液體不需純化即可進一步應用。第二步1,4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-甲醛的合成在氬氣中，在-70。C-65。C下將1,4-二氧雜-螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯(32.13g,150mmol)的無水甲苯(160ml)溶液與二異丁基氬4t鋁(1.5M曱苯溶液，102ml,153mmol)滴加合并到一起，并且將其攪拌30分鐘。然后，在-70。C-60。C下，通過加入甲醇(80ml)將該批次淬滅。將反應溶液加熱至室溫，與飽和氯化鈉溶液(100ml)合并，和通過抽濾通過硅藻土將反應溶液除去。硅藻土用乙酸乙酯洗滌兩次，和將水溶液分離和用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機萃取物用飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鈉干燥和在真空下濃縮。第三步二甲基氨基-(l,4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)-乙腈的合成在用水冷卻的同時，將40%濃度的二甲胺水溶液(85ml，0.67mol)、1,4-二氧雜螺-[4.5]癸烷-8-甲醛(240g,0.141mol)和氰化鉀(22.05g,0.338mol)滴加加入到4N氫氯酸(37ml)和甲醇(22ml)的混合物中。在室溫下將混合物攪拌4天，然后，在加入水(80ml)之后，用乙醚萃取(4x100ml)。所得有機相用硫酸鈉干燥，在真空中濃縮，獲得為白色固體的產品。第四步癸-8-基)-甲基]-二曱胺的合成在氬氣和水冷卻下，將相應格氏試劑的1MTHF或者乙醚溶液(220ml，220mmo1)與氨基腈(88mmol)的無水THF(160ml)或者無水乙醚溶液(160m)滴加合并，后面的溶劑取決于用于4各氏試劑的溶劑，并且在室溫下將上述混合物攪拌20小時。反應混合物通過以下方式進行后處理，在冰冷卻的同時加入飽和氯化銨溶液(100ml)和水(100ml),和用乙醚萃取(3x100ml)。所得有機相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，進行干燥(Na2S04)和濃縮。所得產品不需要進行進一步純化即可用于下一步驟中。第五步4-[二曱基氨基甲基]-環(huán)己酮Ka的合成將相應[(l,4-二氧雜-螺[4.5]癸-8-基)-曱基]-二曱胺的粗產物(88mmol)溶于水(40ml)中，同濃鹽酸(59ml)合并并且在室溫下攪拌20小時。反應混合物用乙醚萃取(2x100ml),在水冷卻的同時所得水相用5NNaOH進行堿化，用二氯甲烷萃取(3x100ml)，進行干燥和濃縮。獲得為白色固體或者油的產品。第六步4-[二甲基氨基曱基]-環(huán)己烷曱醛La的合成在氬氣下，將(甲氧基曱基)三苯基氯化磷餘(25.7g,75mmol)懸浮在無水THF(100ml)中，與溶于無水THF(70ml)中的叔丁醇鉀(8.42g，75mmol)在0。C下滴加合并，然后在0°C下將混合物攪拌15分鐘。然后，在室溫下，將溶于無水THF(75ml)的相應4-[二甲基氨基曱基]-環(huán)己酮Ka(50mmol)滴加加入到上述溶液中和在室溫下^覺拌過夜。在水水冷卻的同時，通過滴加加入水(38ml)和6NHC1(112ml)使上述混合物水解。在室溫下攪拌1小時之后，用醚進行萃取(10x50ml),和所得水相用5NNaOH調節(jié)pH為11,用乙酸乙酯振搖(3><50ml),用Na2S04干燥和在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:1)的快速色譜法進行純化。通常獲得不同比例的兩種非對映異構體。第七步{4-[二甲基氨基曱基]-環(huán)己基}-乙醛Ma的合成在氬氣下，將(甲氧基甲基)三苯基氯化磷鏡(43.53g,127mmol)懸浮在無水THF(200ml)中，在0。C下與溶于無水THF(130ml)中的叔丁醇鉀(14,25g,127mmol)滴加合并，然后在0°C下將'混合物進一步攪拌15分鐘。然后，在室溫下，將溶于無水THF(130ml)的相應4-[二曱基氨基甲基]-環(huán)己烷曱醛La(85mmo1)滴加加入其中和在室溫下攪拌過夜。在水水冷卻的同時，通過滴加加入水(80ml)和6NHCl(200ml)使上述混合物水解。在室溫下攪拌1小時之后，用醚進行10次萃取(每次100ml)。所得水相用5NNaOH將pH值調節(jié)為U，用乙酸乙酯振搖三次(每次100ml),用Na2S04干燥和在真空中濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酉旨/環(huán)己烷(1:1或者1:2)的快速色譜法進行純化。通常獲得不同比例的兩種非對映異構體。環(huán)己叉基乙酸酯的合成環(huán)己叉基(Cyclohexyliden)乙酸酯由相應的酮與膦酰基乙酸三乙酯通過Horner方法進4亍制備。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>使用以下酮4-(二曱基氨基苯基甲基)-環(huán)己酮11(112=苯基)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-環(huán)己酮12(112=3-氟苯基)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-環(huán)己酮13(112=4-氟苯基)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基曱基]-環(huán)己酮14(R^4-氯苯基)4-(l-二甲基氨基-3-苯基丙基)-環(huán)己酮15(R、苯乙基)2-(二甲基氨基-噻吩-2-基-曱基)-環(huán)己酮16(R^2-p塞吩)[4-(二曱基氨基苯基曱基)-環(huán)己叉基]-乙酸乙酯18(112=苯基)在氬氣下，將叔丁醇鉀(15.15g,0.135mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(Acros,訂單號139705000,30.26g,0.135mol)的無水DMF(200ml)溶液中，并且將其攪拌10分鐘。然后，將溶于DMF(200ml)中的酮11(20.82g,0.09mol)滴加加入其中。在大約20分鐘之后產生固體沉淀。為了增強混合，通過加入DMF(200ml)對該批次進4亍《希釋，在室溫下攪拌3小時，并且此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x100ml),和有機相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌、進4亍干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。獲得E/Z異構體比例大約1:1的混合物。產量21.83g(80%)，油13C-NMR(CDCI3):25.93;26.58;27,09;29.21;29.90;30.32;30.73;30.77;35.38;35.66;38.73;(C4);40.06;40.90;41.19(N(CH3)2);48.78;65,15;68.22(CH);125.36;127.99;128.05;142.69。{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-環(huán)己基亞基}-乙酸乙酯19(R2=3-氟苯基)在氬氣下將^又丁醇鉀(15.15g，0.135mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(30.26g，0.135mol)的無水DMF(200ml)溶液中，并且將其攪拌10分鐘。然后將溶于DMF(200ml)中的酮12(22.43g,0.09mol)滴加加入其中。在大約20分鐘之后，固體沉淀析出。為了增強混合，通過加入DMF(200ml)對該批次進行稀釋，在室溫下攪拌3小時，并且此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x100ml)，和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙S旨/環(huán)己烷(1:2)的快速色語法進行純化。獲得E/Z異構體比例大約1:1的混合物。產量24.78g(86%),油13C-NMR(CDCI3):14.36;28.72;28.92;29.90;30.39;31.76;30.06;32.31;36.96;37.13;38.12;38.17;41.91;42.04(N(CH3)2);59.40;74.21;74.25;113.15;113.17;113.53;113.56;113.74;113.77;115.47;115.68;124.78;128.79;128.86;139.59;139.66;139.78;139.83;161.09;162.18;162.22;163.52;166.34;171.55。{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-環(huán)己叉基}-乙酸乙酯20(R2=4-氟苯基)在氬氣下將叔丁醇鉀(13.46g,0.12mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(26.9g,0.12mol)的無水DMF(250ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(200ml)中的酮13(19.95g,0.08mol)滴加加入其中。在大約20分鐘之后，固體沉淀析出。為了增強混合，通過加入DMF(200ml)對該批次進行稀釋，在室溫下攪拌3小時，并且此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x100ml),和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。獲得E/Z異構體比例大約1:1的混合物。產量19.7g(77%)，油13C-NMR(CDC13):14.18;28.56;28.76;29.69;30.17;31.51;32.24;37.03;38.07;38.11;41.80;41.93;59.34;73.80;73.84;113.12;114.24;114.53;130.35;130.45;132.48;132.65;160.11;162.53;162.59;163.35;166.54。{4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基曱基]-環(huán)己叉基}-乙酸乙酯21(R-4-氯苯基)在氬氣下將詐又丁醇鉀(11.78g,0.105mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(23.53g,0.105mol)的無水DMF(200ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將酮14(18.6g,0.07mol)溶于DMF(200ml)中，并且將其滴加加入到上述溶液中。在大約20分鐘之后，固體沉淀^f出。為了增強混合，通過加入DMF(200ml)對該批次進行稀釋，在室溫下攪拌3小時，并且此后將其傾倒在冰上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x100ml),和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色語法進行純化。獲得E/Z異構體比例大約1:1的混合物。產量18.85g(80%),油13C-NMR(CDC13):14.36;25.58;26.60;28.37;28.91;29.74;30.06;30.25;31.59;32.32;33.90;34.19;36.94;37.12;38.12(C4);41,62;41.96;42.09(N(CH3)2);43.16;59.40;60.40;73.29;73.53;73.98;74.02;113.15;124.44;124.92;127.56;127.67;130.23;130.42;130.78;131.02;132.41;134.88;135,20;135.31;135.49;162,13;162.18;166.32;171.52。-乙酸乙酯22(R、苯乙基)在氬氣下將擊又丁醇鐘(14.8g,0.132mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(29.6g,0.132mol)的無水DMF(150ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(225ml)中的酮15(22.8g,0.088mol)滴加加入其中。在室溫下進一步攪拌3小時之后，將溶液傾倒在水(大約1L)上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x150ml),和有才幾相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥(Na2S04)并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。產量18.85g(80%),油13C-NMR(CDC13):14.28;29.01;29.13;29.18;31.05;31.63;32.15;35.37;37.29;37.36;37.63;39.37;39.60;41.10;41.25(N(CH3)2);59.45;67.40;67.46;112.95;113.00;114.10;125.68;128.28;142.71;142.74;162.98;163.06;166.79。-乙酸乙酯23在氬氣下將^又丁醇鉀(15.15g,0.135mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(30.26g,0.135mol)的無水DMF(200ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后，將溶于DMF(200ml)中的酮16(21.36g,0.09mol)滴加加入其中，在室溫下攪拌3小時，和此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x100ml)，和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。產量23.9g(86%)，油13C-NMR(CDC13):14.27;28.57;28.62;30.98;31.34;31.47;31.71;32.09;36.17;36.84;37.62;40.00;41.21;41.33;59.44;69.11;69.20;113.20;123.89;126.09;126.44;139.52;139.71;162.69;162.73;166.69。環(huán)己基丙烯酸酯的合成環(huán)己基丙烯酸酯由相應的醛與膦?；宜崛阴ネㄟ^Horner方法進行制備。4吏用以下醛4-[二甲基氨基-(苯基)-甲基]-環(huán)己烷曱醛24(112=苯基)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-環(huán)己烷甲醛25(112=3-氟苯基)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-環(huán)己烷曱醛26(112=4-氟苯基)4-[(4-氯苯基)-二曱基氨基曱基]-環(huán)己烷曱醛27(112=4-氯苯基)4-(l-二曱基氨基-3-苯基丙基)-環(huán)己烷甲醛28(112=苯乙基)2-(二曱基氨基-遙吩-2-基-曱基)-環(huán)己烷甲醛29(112=2』塞吩)3-[4-(二甲基氨基苯基曱基)-環(huán)己基]-丙烯酸乙酯30(112=苯基)在氬氣下將^又丁醇鉀(16.83g,0.15mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(33.62g，0.15mol)的無水DMF(250ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(250ml)中的醛24(24.27g,0.099mol)滴加加入其中。在室溫下將該批次攪拌3小時，此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x200ml),和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。獲得E/Z異構體比例大約6:1的混合物。產量27.2g(87%),油13C-NMR(CDC13):14.22;25.94;27.92;28.23;28.33;28.65;30.18;30.45;30.60;31.45;31.63;32.15;33.03;37.74;38.10;38.55;40,71;41.04;41.30;41.97;59.67;60.05;71.34;74.89;75.61;117.96;118.97;120.02;126.81;127.55;137.20;153.31;153.90;155.25;166.28;166.99。3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-環(huán)己基}-丙烯酸乙酯31(R2=3-氟苯基)在氬氣下將^又丁醇鉀(12.34g,0.11mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(24.66g,0.11mol)的無水DMF(200ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(200ml)中的醛25(19.3g,0.073mol)滴加加入其中。在室溫下將該批次攪拌3小時，此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x200ml),和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。產量21.9g(90%),油13C-NMR(CDC13):14.26;25.82;28.28;28.49;30.09;30.35;31.38;31.56;32.07;35.80;37.54;38.12;40.68;41,05;41.31;41.98;59.75;60.14;75.07;113.57;113.84;115.67;115.94;118.02;119.04;120.12;125.03;128.88;140.13;153.18;153.80;155.20;160.92;164.17;167.03。3-{4-[二甲基氨基，(4-氟苯基)-甲基]-環(huán)己基}-丙烯酸乙酯32(R2=4-氟苯基)在氬氣下將叔丁醇鉀(12.56g,0.112mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(25.1g，0.112mol)的無水DMF(150ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(225ml)中的醛26(19.9g,0.075mol)滴加加入其中。在室溫下將該批次攪拌3小時，此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x200ml),和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。獲得E/Z異構體比例大約4:1的混合物。產量23.7g(95%),油13C-NMR(CDC13):14.30;25.78;26.06;28.15;28.32;28.48;30.23;30.48;31.45;31.64;32.32;37.57;37.63;38.28(C4);41.03;41.80;41.96(N(CH3)2);59.62;60.01;74.64;74.80;114,12;114.29;117,86;118.87;119.94;130.28;132.78;152.84;153,46;154.85;160.31;162.73;165.91;166.61。3_{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基甲基]-環(huán)己基}-丙烯酸乙酯33(R2=4-氯苯基)在氬氣下將叔丁醇鉀(8.3g，0.074mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(16.59g,0.074mol)的無水DMF(120ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(120ml)中的醛27(13.8g,0.049mol)滴加加入其中。在室溫下將該批次攪拌3小時，此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x100ml),和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。獲得E/Z異構體比例大約6:1的混合物。產量15.8g(92%),油13C-NMR(CDC13):14.22;23.29;25.71;25.90;27.99;28.20;28.30;29.06;30.07;31.31;31.51;31.99;32.20;35.75;37.53;38.07;40.61;40.97;41,27;41.97;59.69;60.08;70.78;74.77;117.98;118.99;120.07;127.75;130.46;132.48;134.45;135.79;153.10;153.73;155.13;166.96。3-[4-(l-二甲基氨基-3-苯基丙基)-環(huán)己基]-丙烯酸乙酯34(112=苯乙基)在氬氣下將A又丁醇鉀(13.46g,0.120mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(26.9g,0.120mol)的無水DMF(150ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(225ml)中的搭28(21.34g,0.080mol)滴加加入其中。在室溫下將該批次攪拌3小時，此后將其傾倒在冰上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x200ml),和有機相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。產量19.1g(71%),油13C-NMR(CDC13):14.14;28.99;29.53;30.56;31.53;31.59;35.26;39.26;40.46;40.72;41.09;41.03(N(CH3)2);59.95;68.01;118.84;125.54;128.14;128.17;142.70;153.83;166.86。3-[4-(二曱基氨基-噻吩-2-基-曱基)-環(huán)己基]-丙烯酸乙酯35(R2=2-苯硫基)在氬氣下將^又丁醇鉀(10.3g,0.092mol)加入到膦酰乙酸三乙酯17(20.63g,0.092mol)的無水DMF(200ml)溶液中，并且將其攪拌IO分鐘。然后將溶于DMF(200ml)中的醛29(15.3g,0.061mol)滴加加入其中。在室溫下將該批次攪拌3小時，此后將其傾倒在水上。所得反應混合物用乙醚萃取(3x200ml),和有沖幾相用水和飽和NaCl溶液洗滌、進行干燥并且在真空下濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯/環(huán)己烷(1:2)的快速色譜法進行純化。產量17.4g(89%),油13C-NMR(CDC13):14.23;26.01;26.39;27.86;28,04;29,41;30.23;31.34;31.39;32.03;32.08;37.48;37.84;38.05;40.11;40.65;40.74;40.90;41.28;60.09;70.01;118.00;118.99;119.94;123.74;123.80;126.02;126.36;139.88;140.01;153.30;153.84;155.22;166.99。環(huán)己基乙酸乙酯的合成環(huán)己基乙酸乙酯由相應的環(huán)己叉基乙酸乙酯通過在Pd/C存在下氬化進行合成。oo18-2036-38-乙酸乙酯36(n=0;112=苯基)將環(huán)己叉基乙酸乙酯18(16.4g,0.0544mol)溶于曱醇(200ml)中，與10%濃度的鈀/碳(1.64g)合并，并且在3bar下氬化24小時(室溫)。通過抽濾通過硅藻土將Pd/C除去，和在真空下將溶劑除去。將所得殘余物溶于INNaOH(100ml)和EE(100ml)中，將有機相分離，用水洗滌，進行干燥和濃縮。獲得比例大約3:2的非對映異構體混合物。產量15.73g(95%)，無色油13C-NMR(CDC13):14.22;25.41;25.77;28.71;28.88;30.69;32.17;32.84;35.08;35.75;38.26;38.94;41.20;41.98;42.04(N(CH3)2);60.01;71.53;75.48;126.73;126.78;127.49;127.57;129.08;129.31;136.23;137.31;172.79;173.30。{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-曱基]-環(huán)己基}-乙酸乙酯37(n=0;R2=3-氟苯基)將環(huán)己叉基乙酸酯19(17.5g,0.054mol)溶于曱醇(200ml)中，與10%濃度的鈀/碳(1.75g)合并，并且在3bar下氫化24小時(室溫)。通過抽濾通過硅藻土將Pd/C除去，和在真空下將溶劑除去。將所得殘余物溶于INNaOH(100ml)和EE(100ml)中，將有機相分離，用水洗滌，進行干燥和濃縮。獲得比例大約2:1的非對映異構體混合物。產量15.5g(90%),無色油13C-NMR(CDC13):14.37;25.39;25.82;28.85;30.74;32.23;32.72;32.91;35.17;38.45;39.00;41.27;41.68;42.04(n(ch3)2);60.04;71.24;75.11;113.37;113.42;113,58;113.63;115.55;115.76;124.89;128.65;128.74;128.82;139.12;139.18;140.18;140.24;161.09;163.51;172.64;172.93。{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-環(huán)己基}-乙酸乙酯38(n=0;R2=4-氟苯基)將環(huán)己叉基乙酸酯20(14.0g,0.044mol)溶于曱醇(200ml)中，與10%濃度的鈀/碳(1.4g)合并，并且在3bar下氫化24小時(室溫)。通過抽濾通過硅藻土將Pd/C除去，和在真空下將溶劑除去。將所得殘余物溶于inNaOH(100ml)和EE(100ml)中，將有機相分離，用水洗滌，進行干燥和濃縮。獲得比例大約3:2的非對映異構體混合物。產量136g(96%),無色油13C-NMR(CDC13):14.19;25.17;25.72;28.64;28.76;30.65;32.06;32.58;32.77;35.02;35.99;38.39;38.83;41.14;41.93;59.98;70.82;74.70;114.15;114.24;114.43;130.44;130.54;132.00;133.05;133.09;160.10;163.64;172.90;173.19。環(huán)己基丙酸酯的合成所述環(huán)己基丙酸酯由相應的環(huán)己基丙烯酸酯通過在Pd/C存在下氫化進行合成。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>3-[4-(二曱基氨基苯基曱基)-環(huán)己基]-丙酸乙酯39(n=l;112=苯基)將環(huán)己基丙烯酸酯30(20.9g,0.066mol)溶于甲醇(150ml)中，與10%濃度的鈀/碳(2.0g)合并，并且在3bar下氫化24小時(室溫)。通過抽濾通過硅藻土將Pd/C除去，和在真空下將溶劑除去。將所得殘余物溶于1NNaOH(100ml)和EE(100ml)中，將有機相分離，用水洗滌，進行干燥和濃縮。獲得比例大約6:1的非對映異構體混合物。產量18.6g(89%),無色油13C-NMR(CDC13):14.15;25.49;25.79;28.54;29.00;30.84;31.62;31.91;32.15;32.35;32.59;32.76;34.62;35.80;37.18;37.37;38.57;41.14;41.96;60.05;71.33;75.55;126.65;127.43;127.50;127.95;129.06;129.27;136.25;137.40;173.97。3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-環(huán)己基}-丙酸乙酯40(n=l;112=3-氟苯基)將環(huán)己基丙烯酸酯31(14.98g,0.045mol)溶于曱醇(100ml)中，與10%濃度的4巴/碳(1.5g)合并，并且在3bar下氫化24小時(室溫)。通過抽濾通過硅藻土將Pd/C除去，和在真空下將溶劑除去。將所得殘余物溶于INNaOH(100ml)和EE(100ml)中，將有才幾相分離，用水洗滌，進行干燥和濃縮。產量14.3g(95%),無色油13C-NMR(CDC13):14.18;25.36;25.72;28.55;28,86;30.77;31.94;32.14;32.38;32.54;32.73;34.58;35.94;37.38;38.64;41,16;41.98;60.12;71.08;75.19;113.41;113.68;115.64;115.91;125.03;128.75;128.86;140.40;160.86;164.11;174.02。3-{4-[二曱基氨基-(4-氟苯基)-曱基]-環(huán)己基}-丙酸乙酯41(n=l;112=4-氟苯基)將環(huán)己基丙烯酸酯32U2.3g,0.050mol)溶于曱醇(100ml)中，與10%濃度的4巴/碳(1.63g)合并，并且在3bar下氫化24小時(室溫)。通過抽濾通過硅藻土將Pd/C除去，和在真空下將溶劑除去。將所得殘余物溶于1NNaOH(100ml)和EE(100ml)中，將有機相分離，用水洗滌，進行千燥和濃縮。獲得比例大約4:1的非對映異構體混合物。產量16.7g(100%),無色油"C國畫R(CDC13):14.32;25,43;25.93;28.67;28.72;28.93;31.00;32.05;32.50;32.70;32.88;34.69;36.26;38.90(C4);41.24;42.08(N(CH3)2);60.11;70.7974.87;114.08;114.16;114.27;130.35;130.43;132.03;133.17;160.32;162.74;173.71。3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基丙基)-環(huán)己基]-丙酸乙酯42(n=l;112=苯乙基)將環(huán)己基丙烯酸酯34(14.04g,0.041mol)溶于曱醇(100ml)中，與10%濃度的鈀/碳(1.4g)合并，并且在3bar下氫化48小時(室溫)。通過抽濾通過硅藻土將Pd/C除去，和在真空下將溶劑除去。將所得殘余物溶于INNaOH(100ml)和EE(100ml)中，將有機相分離，用水洗滌，進行干燥和濃縮。產量11.7g(82%),無色油13C-NMR(CDC13):14.18;25.68;26.37;28.36;29.11;30.01;31.23;31.65;32.18;32.50;32.85;32.90;34.12;35.37;37.25;38.73;39.78;40.84;41.17;60.07;65.41;68.25;125.56;128.24;142.93;174.01。根據(jù)本發(fā)明的化合物的合成((4-([3-(4-氯千基)-l,2,4-噹二唑-5-基]曱基)環(huán)己基W-N,N-二甲基(苯基)曱胺43(n=0;112=苯基；R^CHr(4-氯苯基))將偕胺將7(0.18g，0.99mmol)溶于THF(3ml)中，并且將其與NaH(0.019g,0.79mmol)合并。在60°C下將上述反應混合物攪拌20分鐘。冷卻至室溫之后，將溶于THF(1ml)中的36(0.20g,0.66mmol)滴加加入其中，并且將其加熱回流一'卜時。冷卻至室溫之后，反應用水(1ml)和1mlNaOH(1ml)淬滅，并且通過珪藻土進行過濾。然后，將各相分離和所得水相用醚萃取兩次。合并的有機相用MgS04干燥和進行濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯的快速色譜法進行純化。((4-([3-(4-曱氧基千基)-l,2,4-伊惡二唑-5-基]曱基)環(huán)己基)卜N,N-二曱基(苯基)甲胺44(n=0;112=苯基；R^CHH4-曱氧基苯基))將化合物8(0.18g,0.99mmol)溶于THF(3ml)中，并且將其與NaH(0.019g，0.79mmol)合并。在60°C下將上述反應混合物攪拌20分鐘。冷卻至室溫之后，將溶于THF(1ml)中的36(0.20g，0.66mmol)滴加加入其中，并且將其加熱回流一'J、時。冷卻至室溫之后，反應用水(1ml)和1mlNaOH(1ml)淬滅，并且通過硅藻土進行過濾。然后，將各相分離和所得水相用醚萃取兩次。合并的有機相用MgS04干燥和進行濃縮。所得粗產物通過使用乙酸乙酯的快速色譜法進行純化。自動合成首先在室溫下將偕胺肟溶液(250pmol,1ml,在THF中0.25M)引入到具有隔膜蓋的干燥螺紋玻璃管形瓶中，將其與NaH(200pmmol,8mg,在礦物油中60%)合并。將反應溶液加熱至60。C,保持20分鐘，然后與酯溶液(100|Limol，1ml,在THF中0.1M)合并。在得自于Heidolph的Synthesis1Solid24設備中，在回流條件下將反應溶液振搖5小時。一旦反應完成，在室溫下用1mlH20和1ml5NNaOH進行淬滅，和在室溫下繼續(xù)振搖15分鐘。該合成利用Mettler-ToledoMyriad-Allex-System進行后處理，將有才幾相除去和進行收集。將水相與每次2mlCH2Cl2合并兩次和將各相分離。然后，在GeneVac中對合并的有機相進行濃縮。在一些情形中，獲得多種異構體，特別是E/Z異構體，其構型未進行確定。基于該原因，在下文中異構體被描述為較高極性或者較高非極性非對映異構體。極性通過RP-HPLC確定。制備了以下實施例:<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>199.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)462.3[M++1]201.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-間甲苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺420.2[M++1]202.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基]-乙蹄基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺440.0;442.0[M++1]203.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺474.1;476.1[M++1]204.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2,4]喵二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺4卯2[M++1]205.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基芐基)-[1,2,4]18惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺480.3[M++1]206.[(4陽(2-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4r惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺423.2[M++1]207.[1-(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]1$惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺484.1[M++1];486.0208.二曱基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1，2，4]伊惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-丙基]-胺(較高極性非對映異構體)500.2[M++1]209.二曱基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-丙基]-胺(較高非極性非對映異構體)500.2[M++1]210.[1—(4_{2-[3-(3,4-二曱氧基芐基)-[l,2,4]喝二峻-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)490.3[M++1]211.[1-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基芐基)-[l,2,4]嗜二哇-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)490.3[M++1]<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage91</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table>對根據(jù)本發(fā)明的化合物的效力的研究確定對人類k阿片樣物質受體的親合性的方法對人類k阿片樣物質受體的受體親合性在微孔板中以相似的(homogene)批次確定。為了實現(xiàn)該目的，在1nmol/1的放射性配體[311]-納洛酮(NET719,PerkinElmerLifeSciences,Zaventem，比利時)牙口lmgWGA-SPA珠粒(小麥胚芽凝集素SPA珠粒，得自于Amersham/Pharmada，F(xiàn)reiburg,德國)存在下，在室溫下以250|il的總量將意欲進行測試的物質的稀釋系列用表達人類^阿片樣物質受體(RB-HOM受體膜制劑，得自于PerkinElmerLifeSciences,Zaventem,比利時)的CHO隱Kl細胞的受體膜制劑(15-40|ig蛋白質/250培養(yǎng)批次)培養(yǎng)90分鐘。將補充有0.06%牛血清蛋白的50mmol/1的Tds-HCl用作培養(yǎng)緩沖液。通過另外加入100|iimol/l的納洛酮，對非特異性結合進行確定。在培養(yǎng)時間過去九十分鐘后，在1000g下將微滴定板離心分離20分鐘，和在p計數(shù)器(Microbeta-Trilux，PerkinElmerWallac，F(xiàn)reiburg,德國)中對放射性進行測量。在測試物質濃度為1pmol/1下，對與人類p-阿片樣物質受體結合中被替換的放射性配體的百分比進行確定，并且將其作為對具體結合的百分比抑制給出。根據(jù)不同濃度的測試物質的替換百分比，計算對放射性配體產生50%替換作用的IC50抑制濃度。測試物質的K,值通過使用Cheng-Prusoff方程轉化進行計算。去甲腎上腺素(NA)和血清素(5HT)再攝取抑制作用為了能夠進行這些體外試驗，從大鼠腦部區(qū)域新鮮分離突觸體。使用在各種情況下所謂的"P2，，級分，其根據(jù)Gray和Whittaker給出的說明進行制備(E.G.Gray和VP.Whittaker(1962)J.Anat.2^,79-88)。對于NA攝取，從雄性大鼠腦部的下丘腦分離這些泡狀的顆粒。該方法的詳細說明公開于文獻中(M.Ch.Frink，H,H.Hennies,W.Englberger,M.Haurand禾口B.Wilffert(1996)Arzneim.陽Forsch./DrugRes.46(III),11,1029-1036)。表1:嚅二唑的p親合性<table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>表2:選擇的嚅二唑的單胺再攝取抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>權利要求1.通式I的取代噁二唑衍生物，其中X表示CH、CH2、CH＝CH、CH2CH2、CH2CH＝CH或者CH2CH2CH2R1表示芳基、雜芳基，在各種情況下所述芳基、雜芳基未被取代或者被取代一次或者被取代多次；經C1-3烷基連接的芳基或者雜芳基基團，在各種情況下其未被取代或者被取代一次或者被取代多次；R2表示芳基或者雜芳基，在各種情況下所述芳基或雜芳基未被取代或者被取代一次或者被取代多次；經C1-3-烷基鏈連接的芳基，在各種情況下其未被取代或者被取代一次或者被取代多次；R3和R4相互獨立地表示H；C1-6烷基，在各種情況下所述C1-6烷基為飽和或者不飽和、支鏈或者非支鏈的，其中R3和R4不同時表示H，或者基團R3和R4合起來表示CH2CH2OCH2CH2或者(CH2)3-6，為外消旋物形式；為對映異構體、非對映異構體，對映異構體或非對映異構體的混合物形式，或者單個對映異構體或非對映異構體的形式；為堿和/或生理學上可接受的酸的鹽形式。2.根據(jù)權利要求1的取代嚅二唑衍生物，其中W表示苯基、萘基、瘞吩基、吡啶基或者吡咯基、節(jié)基、曱基吲哚基、曱基p塞吩基或者苯乙基，上述基團未被取代或者被F、Cl、Br、CN、OCF3、NH2、N02、SH、S-d-6-烷基、OH、0-Cl6-坑基、C02H、C02-d-6-烷基、CF3或者d-6烷基取代一次或者取代多次。3.根據(jù)權利要求2的取代哺二唑衍生物，其中W表示苯基、漆吩基、爺基、曱基吲哚基、甲基噻吩基或者吡咯基，上述基團未被取代或者被Cl、Br、OCH3、CH3、F、OCF3、CF3或者^又丁基取代一次或者取代多次。4.根據(jù)權利要求1的取代"惡二唑衍生物，其中R"表示苯基或者噻吩基，在各種情況下未被取代或者被F、Cl、CN、N02、SH、S-Cw-烷基、OH、0-CL6-烷基、C02H、C02-d-6-烷基、CF3、C^-烷基取代一次或者取代多次；經Cw-烷基鏈連接的苯基，在各種情況下上述基團未被取代或者被F、Cl、CN、N02、SH、S-d—6-烷基、OH、O-Cw烷基、C02H、C02-d-6-烷基、CF3、d-6-烷基取代一次或者取代多次。5.根據(jù)權利要求4的取代"惡二唑衍生物，其中W表示未被取代或者被Cl或者F取代一次或者取代多次的苯基，苯乙基或者噻吩基。6.根據(jù)權利要求1的取代P惡二唑衍生物，其中113和114相互獨立地表示H或者d-6烷基，其中RS和R"不同時表示H,或者基團113和114合起來表示CH2CH20CH2CH2或者(CH2)4小7.根據(jù)權利要求6的取代嚅二唑衍生物，其中W和W表示CH3。8.根據(jù)權利要求1的取代嘈、二唑衍生物，選自43.(4-((3-(4-氯節(jié)基)-l,2,4-哺二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二甲基(苯基)曱胺44.(4-((3-(4-曱氧基節(jié)基)-l,2,4-伊惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)曱胺45.((4-氯苯基H4-[3-(4-氯苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-二曱胺46.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1,2，4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)47.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)48.({4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基)-苯基甲基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)49.((4-[3-(2,3-二氯苯基)-[l,2,4;r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)50.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]喵二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)51.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)52.((4-氯苯基)-{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基)-曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)53.((4-氯苯基)-{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)54.(1-{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜3-苯基丙基)-二曱胺55.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)56.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)57.二甲基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基)-曱基)-胺(較高極性非對映異構體)58.二曱基-(苯基-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l，2，4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-曱基)-胺(較高非極性非對映異構體)59.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]喏、二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜甲基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)60.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]喏二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-甲基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)61.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l，2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)62.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1，2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)63.二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-丙基)-胺(較高極性非對映異構體)64.二甲基-(3-苯基-1-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4]嗜二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-丙基)-胺(較高非極性非對映異構體)65.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4]嚙二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)66.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)67.二曱基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-胺(較高極性非對映異構體)68.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜曱基)-胺(較高非極性非對映異構體)69.二曱基-(苯基-[4-(3-苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-曱基}-胺(較高極性非對映異構體)70.二曱基-{苯基-[4-(3-苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-甲基卜胺(較高非極性非對映異構體)71.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]嘈、二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-甲基卜二甲胺(較高極性非對映異構體)72.{(3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-甲基卜二甲胺(較高非極性非對映異構體)73.二甲基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1,2,4]喵二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-丙基卜胺(較高極性非對映異構體)74.二曱基-{3-苯基-1-[4-(3-苯基-[1,2,4]嗝二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-丙基卜胺(較高非極性非對映異構體)75.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)76.{(4-氟苯基)-[4-(3-苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)77.[(4-[3-(2,4-二氟苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基H3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)78.[{4-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-0氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)79.({4-[3-(4-甲氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)80.({4-[3-(4-曱氧基芐基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)81.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)82.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-甲氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)83.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)84.((4-氯苯基)-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)85.(1-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2，4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)86.(1_{4-[3-(4-曱氧基節(jié)基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)87.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)88.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜甲基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)89.({4-[3-(4-氯千基)-[1,2，4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)90.({4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)91.[{4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)92.K4-[3-(4-氯卡基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基H3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)93.[{4-[3-(4-氯節(jié)基)-[1,2,4]嚙二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)_曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)94.[{4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]夢惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)95.(1-{4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)96.(1-{4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)97.[{4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)98.[{4-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)99.{(3-氟苯基)-[4-(3-對曱苯基-[1,2,4]喁二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-曱基卜二甲胺100.{(4-氯苯基)-[4-(3-對甲苯基-[1，2,4]嚅二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-曱基}-二曱胺101.{(4-氟苯基)-[4-(3-對甲苯基-[1,2,4丌惡二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-甲基卜二甲胺(較高極性非對映異構體)102.{(4-氟苯基)-[4-(3-對曱苯基-[l,2,4F惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)103.({4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2，4]^二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)104.({4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)105.[即-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]喁二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)106.[{4誦[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2，4r惡二唑-5-基亞曱基〗誦環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)107.((4-氯苯基)-{4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2，4]嚙二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基)-曱基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)108.((4-氯苯基)-{4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)109.(1-{4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1，2,4]伊惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)110.(1-{4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)111.[即-(3,4陽二曱氧基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)112.[{4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2,4]伊惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)113.({4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)114.({4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)115.[(4-[3-(3-氯苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基H3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)116.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)117.((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚙二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)118.((4-氯苯基)-{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-甲基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)119.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)120.(1-{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)121.[H-[3-(3-氯苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺122.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2，4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基卜苯基甲基)-二甲胺(較高極性非對映異構體)123.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基)-苯基曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)124.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)125.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)126.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]喵二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)-曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)127.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基}-(4-氯苯基)-甲基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)128.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]喵二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)129.(1-{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-3-苯基丙基)-二甲胺(較高非極性非對映異構體)130.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)131.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)132.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2，4]嗜二唑-5-基亞甲基]-環(huán)己基卜噻吩-2-基-甲基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)133.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2,4]喁二唑-5-基亞曱基]-環(huán)己基}-噻吩-2-基-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)134.二曱基-{苯基-[4-(3-間甲苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基卜胺(較高極性非對映異構體)135.二甲基-{苯基-[4-(3-間曱苯基-[1,2,4]伊惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基}-胺(較高非極性非對映異構體)136.{(3-氟苯基)-[4-(3-間甲苯基-[l,2，4])^惡二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基}-二曱胺(較高極性非對映異構體)137.{(3-氟苯基)-[4-(3-間曱苯基-[1,2,4]^二唑-5-基亞曱基)-環(huán)己基]-曱基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)138.{(4-氯苯基)-[4-(3-間曱苯基-[1,2，4]嚅二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-曱基卜二曱胺(較高極性非對映異構體)139.{(4-氯苯基)-[4-(3-間甲苯基-[1,2，4]喁二唑-5-基亞甲基)-環(huán)己基]-曱基卜二曱胺(較高非極性非對映異構體)140.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]嚙二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺141.[(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1，2,4]18惡二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺142.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-甲氧基節(jié)基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-曱基]-二曱胺143.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺144.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]嗝二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-丙基)-胺145.[1-(4-{2-[3-(2，4-二氟苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺146.[1-(4-{2-[3-(4-甲氧基千基)-[1，2，4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺147.[1-(4-{2-[3-(4-氯節(jié)基)-[1,2,4]喵二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)陽3-苯基丙基]-二曱胺148.二甲基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]嗜、二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-胺149.[(4-{2-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)150.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)151.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-甲基]-二甲胺152.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-曱基]-二曱胺153.[(4-{2-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]喝二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-(4誦氯苯基)-曱基]-二甲胺154.[(4-{2-[3-(4-曱氧基節(jié)基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺155.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二甲胺156.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1,2，4]嗜、二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-甲基)-二曱胺157.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]^二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺158.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基)-甲基)-二甲胺159.[(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]嗝二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺160.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-丙基)-胺161.[1-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺162.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-甲基)-胺163.[(4-{2-[3-(3，4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺164.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]嗜二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺165.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1，2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-甲基]-二曱胺166.二曱基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜曱基)-胺167.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)_瘞吩_2_基_曱基]一二曱胺168.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]嗜二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺169.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺170.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺171.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2,4]-惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺172.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2，4]-惡二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺173.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]嗜、二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺174.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4丌惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)隱3-苯基丙基]-二曱胺175.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)176.[1-(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)177.二甲基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-間曱苯基-[1，2，4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜丙基)-胺(較高極性非對映異構體)178.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-丙基)-胺(較高非極性非對映異構體)179.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺180.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)181.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)182.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-間甲苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-甲基)-胺(較高極性非對映異構體)183.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-間甲苯基-[l,2，4]嗜、二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基卜甲基)-胺(較高非極性非對映異構體)184.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)185.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)186.[(4-氯苯基)-(4-(2-[3-(3-氯苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-甲基]-二甲胺187.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基H1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氯苯基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)188.[(4誦{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]講惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氯苯基)-曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)189.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺(較高極性非對映異構體)190.((4-氯苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[l,2,4p惡二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-甲基)-二曱胺(較高非極性非對映異構體)191.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4產惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺192.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基"塞吩-2-基-曱基]-二曱胺193.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嘌二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)194.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)195.二甲基-(噻吩-2-基-{4-[2-(3-間曱苯基-[l,2,4]嗜、二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基}-曱基)-胺196.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嗜二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺197.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺198.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)陽[1,2，4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺(較高極性非對映異構體)199.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基H1,2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)201.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙烯基]-環(huán)己基)-曱基)-二甲胺202.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺203.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺204.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]-惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-甲基]-二甲胺205.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基千基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺206.[(4-(2-[3-(l，5-二甲基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺207.[1-(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺208.二曱基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑國5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-丙基]-胺(較高極性非對映異構體)209.二曱基-[3-苯基-1-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-丙基]-胺(較高非極性非對映異構體)210.[1-(4-{2-[3-(3，4-二曱氧基芐基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基)-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)211.[1-(4-{2-[3-(3，4-二甲氧基芐基)-[1,2,4]喁二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)212.[l-(4-(2-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基Hl,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺213.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]^二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺214.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基千基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)215.[(4-{2-[3-(3,4-二曱氧基卡基)-[1,2,4]嚙二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)217.[(4-(2-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4]嚙二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺218.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]喵二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺219.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺220.[(4-氯苯基)-(4-{2-[3-(3，4-二曱氧基千基)-[1,2,4卩惡二唑-5-基〗-乙烯基卜環(huán)己基)-曱基]-二曱胺221.[(4-氯苯基H4-(2-[3-(l，5-二甲基-lH-吡咯-2-基Hl,2,4]喵二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺222.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺223.二曱基-[噻吩-2-基-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-甲基]-胺224.[(4-(2-[3-(l,5-二甲基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-噻吩-2-基-曱基]-二曱胺225.[(4國{2國[3陽(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嗜二喳-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺226.[(3-氟苯基)-(4-(2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基]匿乙烯基}-環(huán)己基)-曱基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)227.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-曱基]-二曱胺(較高非極性非對映異構體)228.[(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基芐基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺(較高極性非對映異構體)229.[(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基芐基)-[1,2,4]*惡二唑-5-基]-乙烯基卜環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺(較高非極性非對映異構體)231.[(4-(2-[3-(l,5-二曱基-lH-吡咯-2-基)-[l,2,4]哺二唑-5-基]-乙烯基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺232.((3-氟苯基)-[4-(3-苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-甲基卜二甲胺233.((4-氟苯基H4-(3-苯基-[l,2,4r惡二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-甲基卜二曱胺234.二曱基-{苯基-[4-(3-苯基-[1,2，4]哺二唑-5-基甲基)-環(huán)己基]-曱基}-胺235.[{4-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺236.[{4-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]"惡二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺237.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]嘌二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺238.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]喁二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二曱胺239.({4-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺240.[{4-[3-(4-氯節(jié)基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺241.[{4-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺242.[{4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺243.({4-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基甲基)-二曱胺244.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺245.[{4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺246.({4-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺247.{(3-氟苯基)-[4-(3-對曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-曱基}-二曱胺248.{(4-氟苯基)-[4-(3-對甲苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基)-環(huán)己基]-甲基}-二甲胺249.二甲基-{苯基-[4-(3-對曱苯基-[1,2,4]^二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-甲基}-胺250.[{4-[3-(3,4-二曱氧基苯基)-[l,2,4r惡二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-甲基]-二曱胺251.[{4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-甲基]-二曱胺252.({4-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]^二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺253.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺254.[{4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺255.({4-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二曱胺256.{(3-氟苯基)-[4-(3-間曱苯基-[l,2,4]喝二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-曱基}-二曱胺257.{(4-氟苯基)-[4-(3-間甲苯基-[l,2,4]嚅二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-曱基}-二曱胺258.二甲基-{苯基-[4-(3-間曱苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基曱基)-環(huán)己基]-曱基}-胺259.[{4-[3-(4-氯苯基)-[1,2，4]嚅二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺260.({4-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]喁二唑-5-基曱基]-環(huán)己基}-苯基曱基)-二甲胺261.((3-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-[l,2,4]P惡二唑-5-基甲基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺262.((4-氟苯基)-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基曱基]國環(huán)己基)-曱基)-二曱胺263.二曱基-(苯基-{4-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基甲基]-環(huán)己基卜曱基)-胺264.((4-氟苯基H4-[2-(3-苯基-[l,2,4f惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基)-甲基)-二曱胺265.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-苯基-[1，2,4]嗝二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-甲基)-胺266.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-丙基)-胺267.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-苯基-[1,2,4]嗝二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-曱基)-二甲胺268.[(4-氟苯基:>-(4-{2-[3-(4-曱氧基芐基)-[1,2,4]11惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-甲基]-二甲胺269.[(4-口-[3-(4-曱氧基千基)-[l,2,4r惡二唑-5-基]-乙基)-環(huán)己基)-苯基甲基]-二甲胺270.[1-(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺271.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-曱氧基千基)-[1，2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-甲基]-二曱胺272.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺273.[(4-{2-[3-(4-氯千基)-[1,2,4]嗜、二唑-5-基]-乙基卜環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺274.[1-(4-{2-[3-(4-氯芐基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺275.[(4-{2-[3-(4-氯卡基)-[1，2,4]嗜、二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺276.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-惡二唑-5-基]-乙基卜環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺277.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1，2,4]伊惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺278.[1-(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]14惡二唑-5-基]-乙基卜環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺279.[(4-{2-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺280.[(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基)-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺281.[(4-{2-[3-(2,4-二氟苯基)-[1,2,4卩惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺282.[(4誦{2畫[3-(2,4-二氟苯基)誦[1,2,4卩惡二唑-5-基]陽乙基}-環(huán)己基)誦(3國氟苯基)-曱基]-二曱胺283.[(4-{2-[3隱(3,4國二甲氧基苯基)-[1,2,4]^二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基H4-氟苯基)-曱基]-二曱胺284.[(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]伊惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺285.[1-(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基)-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺286.[(4-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4"惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺287.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]嚅二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺288.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-對甲苯基-[l,2,4f惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基}-甲基)-胺289.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-對甲苯基-[1,2,4]伊惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜丙基)-胺290.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-對曱苯基-[1,2,4]^惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜曱基)-二曱胺291.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二曱胺292.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基甲基]-二曱胺293.[l陽(4畫{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5陽基]畫乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺294.[(4-{2-[3-(4-叔丁基苯基)-[1，2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺295.((4-氟苯基)-{4-[2-(3-間曱苯基-[l,2，4]嚅二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺296.二曱基-(苯基-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]伊惡二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜曱基)-胺297.二曱基-(3-苯基-1-{4-[2-(3-間曱苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜丙基)-胺298.((3-氟苯基)-{4-[2-(3-間甲苯基-[l,2,4]嚅二唑-5-基)-乙基]-環(huán)己基卜曱基)-二甲胺299.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]^惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺300.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二曱胺301.[1-(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2，4]^惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-苯基丙基]-二甲胺302.[(4-{2-[3-(4-氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二甲胺303.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]*惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(4-氟苯基)-曱基]-二甲胺304.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-苯基曱基]-二甲胺305.[l-(4-(2-[3-(2,3-二氯苯基)-[l,2,4f惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)畫3畫苯基丙基]-二曱胺306.[(4-{2-[3-(2,3-二氯苯基)-[1,2,4]11惡二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-(3-氟苯基)-曱基]-二曱胺307.[(4-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基卜環(huán)己基)-曱基]-二曱胺308.二甲基-[苯基-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]哺二唑-5-基]-乙基}-環(huán)己基)-甲基]-胺309.二曱基畫[3-苯基國1陽(4-{2陽[3-(4誦三氟曱氧基苯基)畫[1,2,4]喁二唑畫5畫基]-乙基}-環(huán)己基)-丙基]-胺310.[(3-氟苯基)-(4-{2-[3-(4-三氟曱氧基苯基)-[1,2,4]嚅二唑-5-基]-乙基卜環(huán)己基)-甲基]-二曱胺311.(4-((3畫(4-氟千基)-1,2,4-哺二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二曱基曱胺312.(4-((3-(4-氟千基)-l,2,4-喵二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)甲胺313.(4國((3-(3畫氯千基)-1,2,4-噴、二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二曱基甲胺314.(4-((3-(3國氯千基)-1,2,4-嗜、二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二甲基甲胺315.(4-((3-(3-氯千基)-l,2,4-哺二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)-N,N-二甲基(苯基)曱胺316.(4-((3-(3-溴苯基)-1,2,4--惡二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二曱基甲胺317.(4-((3-(3-溴苯基)-1,2,4-嗜、二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N,N-二甲基曱胺318.(4-((3-(3-溴苯基)-l,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)曱胺319.(4-((3-(4-溴芐基)-1,2,4--惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二甲基甲胺320.(4-((3-(4畫溴千基)訓l,2,4-嗜、二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N，N-二曱基曱胺321.(4-((3-(4-溴千基)-l,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)曱胺322.(3-氟苯基)->^>^二曱基(4-((3-(噻吩-2-基甲基)-1,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)曱胺323.(4-氟苯基)-^1,^二甲基(4-((3-(噻吩-2-基曱基)-1,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)曱胺324.N,N-二甲基(苯基)(4-((3-(噻吩-2-基曱基)-l,2,4^惡二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)甲胺325.(4-((3-芐基-l,2，4-嗜、二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(3-氟苯基)-N,N-二曱基甲胺326.(4-((3-芐基-l,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(4-氟苯基)-N，N-二曱基曱胺327.(4-((3-節(jié)基-l,2,4J惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)-N,N-二曱基(苯基)甲胺328.(3-氟苯基)-N,N-二甲基(4-((3-苯乙基-l,2,4^惡二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)甲胺329.(4-氟苯基)-N,N-二甲基(4-((3-苯乙基-l,2,4-哺二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)甲胺330.N,N-二曱基(4-((3-苯乙基-l,2,4-"惡二唑-5-基)曱基)環(huán)己基)(苯基)曱胺331.(4-((3-((1H-吲哚-3-基)曱基)-l,2,4-嚙二唑-5-基)甲基)環(huán)己基)(3國氟苯基)-N,N-二曱基曱胺。9.一種用于生產根據(jù)權利要求1的P惡二唑衍生物的方法，其中在加入堿，例如NaH的情況下，在反應介質中，使通式D的偕胺肟與通式A的飽和或不飽和酯反應，從而得到根據(jù)本發(fā)明的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>10.—種藥物，含有至少一種根據(jù)權利要求1的取代哺二唑衍生物，任選為其外消旋物的形式；對映異構體、非對映異構體，對映異構體或非對映異構體的混合物形式，或者單個對映異構體或者非對映異構體的形式；為堿和/或生理學上可接受的酸的鹽形式，以及任選含有適宜的添加劑和/或輔助物質和/或任選的其它活性成分。11.根據(jù)權利要求1的取代-惡二唑衍生物的用途，任選為其外消旋物的形式；對映異構體、非對映異構體，對映異構體或非對映異構體的形式，或者單個對映異構體或非對映異構體的形式；為堿和/或生理學上可接受的酸的鹽的形式，用于生產治療疼痛，特別是急性、神經性或者慢性疼痛的藥物。12.根據(jù)權利要求1的取代嗜二唑衍生物的用途，任選為其外消旋物的形式；對映異構體、非對映異構體，對映異構體或非對映異構體的;:=4==構體或非^^^^:子-了接叉的酸的鹽的形式，用于生產用以治療抑郁癥、尿失孥均、瘙彈、酒精和藥品濫用、藥物依賴性、嗜睡和/或焦慮的藥物。、全文摘要本發(fā)明涉及通式(I)的取代二唑衍生物，其中X表示CH、CH₂、CH＝CH、CH₂CH₂、CH₂CH＝CH或者CH₂CH₂CH₂；R¹表示芳基、雜芳基，其分別未被取代或者被取代一次或者被取代多次，或者通過C_1-3烷基連接并且分別未被取代或者被取代一次或者被取代多次的芳基或者雜芳基基團；R²表示芳基或者雜芳基，分別未被取代或者被取代一次或者被取代多次，或者通過C_1-3-烷基鏈連接的芳基，分別未被取代或者被取代一次或者被取代多次；R³和R⁴相互獨立地表示H；C_1-8烷基，分別為飽和或者不飽和、支鏈或者非支鏈的，其中R³和R⁴不同時表示H，或者R³和R⁴合起來表示CH₂CH₂OCH₂CH₂或者(CH₂)_3-6。所述衍生物為外消旋物形式；為對映異構體、非對映異構體，對映異構體或非對映異構體的混合物形式，或者單個對映異構體或者非對映異構體的形式；為堿和/或生理學上可接受的酸的鹽形式。所述化合物對μ阿片樣物質受體具有親合性。文檔編號C07D271/06GK101384565SQ200680053252公開日2009年3月11日申請日期2006年12月19日優(yōu)先權日2005年12月22日發(fā)明者B·森德曼,B·默拉,H·-H·赫尼斯,H·格勞鮑姆,S·奧伯博爾什,W·恩格爾伯格申請人:格呂倫塔爾有限公司