專利名稱：：2,5-二(甲氧基苯胺基)對苯二酸多晶型和由其獲得的喹吖啶酮類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的新的結(jié)晶類型，及其在制備2,9-二甲氧基喹吖啶酮及其固體溶液中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：常規(guī)的制備作為2,9-二甲氧基喹吖啶酮或其固體溶液的顏料的方法包括將2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸轉(zhuǎn)化成所需的喹吖啶酮。最終顏料的顏色變換可然后通過改變所選擇的合成后的喹吖啶酮生產(chǎn)處理從而改變最終顏料的粒度、粒子形狀、粒度分布和/或結(jié)晶形式而實現(xiàn)。這些步驟可必然伴有研磨程序(濕法，干法，有和沒有研磨助劑)和熱處理(有和沒有顆粒生長抑制劑或分散助劑)。還已知在合成關(guān)環(huán)期間使用完全形成的喹吖啶酮衍生物和/或其喹吖啶酮中間物前體來制造喹吖啶酮自身可被用作改變喹吖啶酮的顏色和物理性質(zhì)的手段。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，術(shù)語顏料衍生物和衍生物前體是公知的。該衍生物通常被羰基、磺酰基或其它的與含有酸、胺、酰胺、酰亞胺、垸基或者烷氧基的部分反應(yīng)的官能團取代。2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸是喹吖啶酮制造中使用的公知的中間體。通常，該中間體如下制備使丁二酰丁二酸二甲酯和4-甲氧基苯胺在溶劑例如甲醇或高級醇中、在酸存在的條件下、在高溫下并可能在壓力下反應(yīng)。得到的二縮合材料與氧化劑諸如間硝基苯磺酸的鈉鹽、11202或空氣和堿如NaOH或KOH混合，并隨后可能在壓力下被加熱到高溫。得到的2，5-二(4-甲氧基苯胺基)對苯二酸或其金屬鹽然后用水稀釋，獲得溶液，可向該溶液中加入過濾助劑如硅藻土并除去不溶物。得到的溶液用酸諸如HCL或H2S04酸化，直到產(chǎn)物沉淀。二氫喹吖啶酮(為喹吖啶酮前體)的多晶型，及其對所得喹吖啶酮的影響是公知的。由喹吖啶酮自身表現(xiàn)的多晶型也被辨認。例如，P.V.19多晶型是被最廣泛研究和實現(xiàn)商業(yè)化的例子之一。其它喹吖啶酮的多晶型諸如例如P.R.122和？.11.202也在文獻中被討論。然而，在文獻中沒有證明2，5-二苯胺基對苯二酸喹吖啶酮前體表現(xiàn)多晶型。已經(jīng)假定這些前體僅僅具有一個晶形，并且因為按照推測2,5-二苯胺基對苯二酸溶解在關(guān)環(huán)劑中，因此它們的物理性質(zhì)不影響最終獲得的喹吖啶酮。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與其它的2,5-二(苯胺基)對苯二酸衍生物不同，2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸具有兩個截然不同的晶形，結(jié)晶I型和結(jié)晶II型，并且通過選擇其中之一，喹吖啶酮或引入2,9-二甲氧基喹吖啶酮的固體溶液的最終性質(zhì)被改變和/或改善。發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明，通過控制丁二酰丁二酸二甲酯和4-甲氧基苯胺的被氧化的二縮合產(chǎn)物所經(jīng)歷的pH回收條件，來制造2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的兩個截然不同的晶形，S卩，結(jié)晶I型和結(jié)晶II型。結(jié)晶I型的特征是褐色(粉末或濕餅)并且具有如圖1所示的獨特的X射線圖形，最強峰在約d-6.3人處(20=13.9,CuKa)。通過在產(chǎn)物回收期間第一次調(diào)整pH到約中性并然后進一步降低pH到約4.5-約6.5而制造該結(jié)晶I型。結(jié)晶II型的特征是紫色(粉末或濕餅)并且具有如圖2所示的獨特的X射線圖形，最強峰在約(1=16.1人處(20=5.5，CuKa)。可以通過向2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸溶液中添加強酸使得最終pH低于約5.0制造結(jié)晶II型。作為替代，可將I型轉(zhuǎn)化為II型。進一步根據(jù)本發(fā)明，將2,5-二(對甲氧基苯胺基)-對苯二酸轉(zhuǎn)化為2,9-二甲氧基喹吖啶酮或其固體溶液，它們的最終性質(zhì)相對于現(xiàn)有技術(shù)被改變和/或改善。在喹吖啶酮制造期間例如關(guān)環(huán)期間使用喹吖啶酮中間體的晶形來操控喹吖啶酮的性質(zhì)。喹吖啶酮在油墨、涂料組合物和大量材料例如塑料中可用作著色劑。圖1是2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶I型的X射線圖形。圖2是2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶II型的X射線圖形。圖3A-3C是2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶I型的質(zhì)譜。圖4A-4C是2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶II型的質(zhì)譜。圖5A-5C是已從結(jié)晶I型轉(zhuǎn)化來的2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶II型的質(zhì)譜。圖6是已從結(jié)晶I型轉(zhuǎn)化來的2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶II型的X射線譜圖7是通過兩種用于獲得2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶I型和II型的方法制備的2,5-二(對甲苯胺基)對苯二酸的X射線譜。圖8是通過兩種用于獲得2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶I型和II型的方法制備的2，5-二(苯胺基)對苯二酸的X射線譜。圖9是通過兩種用于獲得2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶I型和n型的方法制備的2，5-二(4-氯苯胺基)對苯二酸的X射線譜。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的兩種截然不同的晶形一結(jié)晶I型和結(jié)晶II型。這些晶形的差別在于顏色(一種褐色，另一種是紫色)以及X射線衍射圖形。還已發(fā)現(xiàn)，各自晶形的具有至少約85%的純度的實質(zhì)上的純形式可以如下制備改變通常使用的沉淀法(即，向2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的溶液中加入強酸的溶液以實現(xiàn)約〈5.0的pH，相對于，使用酸調(diào)整2,5-二(對甲氧基苯胺基)對笨二酸的溶液從高pH值到約〈.0的pH)。下文中，褐色晶形是指結(jié)晶I型，而紫色晶形是指結(jié)晶II型。結(jié)晶I型是本領(lǐng)域中先前描述的晶形。制備本發(fā)明的結(jié)晶I型或結(jié)晶II型的一種方法是在由丁二酰丁二酸二甲酯和對氨基苯甲醚的縮合的被氧化產(chǎn)物的回收期間控制pH。在制備氧化產(chǎn)物的過程中，可將丁二酰丁二酸二甲酯攪拌到液體例如醇中，形成漿料，然后在攪拌下與對氨基苯甲醚混合。加入酸催化劑，將混合物加熱至足夠的溫度和時間以實現(xiàn)縮合。冷卻到室溫后，可加入氧化劑(例如但不限于間硝基苯磺酸的鈉鹽，過氧化氫和/或空氣)。然后加入堿，將混合物再次加熱至足夠的溫度和時間以實現(xiàn)氧化。當(dāng)冷卻到低于溶劑的回流溫度的溫度時，將堿性反應(yīng)漿料用水稀釋，并加熱到例如約60'C以促進氧化產(chǎn)物在水中的溶解。為了獲得結(jié)晶I型(褐色)，首先將溶液或漿料的pH從其堿性pH調(diào)整到約中性pH，然后進一步調(diào)整到約4.5到約6.5。為了獲得結(jié)晶Il型(紫色)，將溶液或漿料與強酸混合，使得所得pH低于約5.0。盡管不束縛于任何理論，據(jù)信進行pH調(diào)整的時間影響最終的結(jié)晶型。結(jié)晶II型還可如下制備提供具有堿性pH的2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶I型的溶液并將該溶液與一定量的足夠使pH低于約5.0的酸混合。在所有情況下，所得漿料經(jīng)過濾和用去離子水洗漆至無傳導(dǎo)性狀態(tài)。結(jié)晶I型的特征在于是褐色的粉末或濕餅，結(jié)晶I型的獨特的X射線圖形如圖l所示。結(jié)晶II型的特征在于是紫色的粉末或濕餅，并且其獨特的X射線圖形如圖2所示。過去，忽略了喹吖啶酮顏料前體的晶體形態(tài)學(xué)是可能影響最終顏料的色彩特性的方式。然而，在本發(fā)明中，允許在合成(例如關(guān)環(huán))期間使用喹吖啶酮中間體的晶形作為操控所需喹吖啶酮的顏色性質(zhì)的方法。因此，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在合成2，9-二甲氧基喹吖啶酮及其固體溶液中使用的2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸中間體的晶形諸如但不限于在US專利5,236,498中公開的那些對所得喹吖啶酮的顏色性質(zhì)有影響，如下表1和2所示。8可通過2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸以及其它的喹吖啶酮中間體例如但不限于2，5-二(苯胺基)對苯二酸、2,5-二(甲苯胺基)對苯二酸和2，5-二(氯苯胺基)-對苯二酸的關(guān)環(huán)制備固體溶液。也可通過本領(lǐng)域已知的方法諸如但不限于以下的方法制備固體溶液(l)將粗制顏料組分溶解在強無機酸如硫酸中，然后在其實質(zhì)上不溶的液體中沉淀，(2)在氧化之前和之后，在強酸或高沸點溶劑中進行喹吖啶酮的合成中間體的關(guān)環(huán)，然后在其實質(zhì)上不溶的液體中沉淀，和/或(3)將粗制喹吖啶酮組分一起研磨。結(jié)晶I型和II型中間體可用在任何常規(guī)的喹吖啶酮制造過程中，諸如由W.Herbst和K.Hunger的IndustrialOrganicPigments(工業(yè)有機顏料)，由VCH在2004年出版；第452-472頁中描述的那些過程中，該文獻作為參考并入本文。盡管I型和II型晶形二者都導(dǎo)致喹吖啶酮在顏色性質(zhì)方面非常吸引人，但是不同的結(jié)晶型可用于影響所得的喹吖啶酮，所得的喹吖啶酮可以是單獨的2,9-二甲氧基喹吖啶酮或者是其作為一部分的任何固體溶液，例如但不限于在美國專利5,236,498中公開的固體溶液(作為參考并入本文)。還已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的結(jié)晶型可以通過改變色調(diào)(shadehue)和色度(chromas)而在顏色方面影響所得的喹吖啶酮。中間體的結(jié)晶型還可影響所得的2,9-二甲氧基喹吖啶酮或其固體溶液在以下方面的物理性質(zhì)改善表面面積，粒子大小，粒徑分布，耐候性，耐曬性和多色調(diào)。當(dāng)然，中間體的晶形不是影響喹吖啶酮或固體溶液的顏色性質(zhì)的唯一事件。選擇的關(guān)環(huán)條件也影響對喹吖啶酮顏色所觀察的效果和上述討論到的物理性質(zhì)，因為它們涉及中間體的晶形。事實上，如果需要，可以選擇關(guān)環(huán)條件從而使得在2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的褐色和紫色晶形之間觀察到的趨勢是相反的和/或抵消的。所得的本發(fā)明的顏料或固體溶液顏料可以經(jīng)歷本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法的后處理以進一步操控和/或改善顏色、物理性質(zhì)和耐曬性質(zhì)。本發(fā)明為顏料制造商提供了新的和有價值的操控最終顏料性質(zhì)的手段。另外，對這兩種晶形及其對最終顏料的顏色性質(zhì)的影響的認識允許顏料制造商更好地控制工藝過程。為了控制后面步驟的結(jié)果，總是有利地制造已知實體。本發(fā)明優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的一個優(yōu)點是能夠制造實質(zhì)上純形式的每個晶形，使得制造商更好地控制關(guān)環(huán)結(jié)果。以前，當(dāng)2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸關(guān)環(huán)時，沒有注意到晶形的純度，因為人們相信2，5-二苯胺基對苯二酸溶解在多磷酸(或其它適當(dāng)?shù)年P(guān)環(huán)劑或脫水劑)中，該中間體自身的物理性質(zhì)還被認為對最終產(chǎn)品的相關(guān)性質(zhì)沒有影響。然而，如上所述，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，事實上，2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸實際上是多晶型，而其它通常使用的喹吖啶酮中間體例如2，5-二(苯胺)-對苯二酸(圖8)、2,5-二(甲苯胺基)-對苯二酸(圖7)和2，5-二(氯苯胺基)-對苯二酸(圖9)不是多晶型。另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的多晶型影響喹吖啶酮和固體溶液(在其中2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸用作前體或與其它喹吖啶酮前體相組合)的顏色性質(zhì)。為了進一步說明本發(fā)明，以下描述了多個非限制性實施例，其中(貫穿本說明書和權(quán)利要求書)，除非另有陳述，否則所有份數(shù)和百分數(shù)是重量百分數(shù)，溫度是'C。實施例l(結(jié)晶I型)向壓力反應(yīng)器中加入489.8克的甲醇，在攪拌下，加入50克的丁二酰丁二酸二甲酯，并攪拌約10分鐘。向攪拌的漿料中加入56.7克的對氨基苯甲醚。在攪拌約15分鐘后，滴加0.8克的96%H2S04。密封反應(yīng)器，加熱到95-100'C并在該溫度下保持約5小時。冷卻到40-5(TC后，打開反應(yīng)器并攪拌，加入55.6克的間硝基苯磺酸的鈉鹽。攪拌約5分鐘后，在15分鐘內(nèi)加入127.8克的45%KOH。密封反應(yīng)器，加熱到90-95'C并在該溫度下保持約4小時。冷卻到40-5(TC后，將反應(yīng)漿料轉(zhuǎn)移到含800克H2O的容器中。當(dāng)完成轉(zhuǎn)移后，加入另外275克的H20并攪拌，將溶液加熱到30-40°C。然后使用40.0克的96%H2S04將pH從13調(diào)整到7.5-7.0。在攪拌5分鐘后，使用12.8的96%H2S04將pH進一步調(diào)整到5.0-5.5,在30-40。C攪拌15分鐘后，過濾所得的褐色漿料并用去離子水洗滌，直到無傳導(dǎo)性。干燥該壓縮濾餅，獲得約85克的褐色粉末。當(dāng)通過HPLC(裝備有996PDA檢測器的Waters系統(tǒng))評價時其純度為96.3%的2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸。該樣品還通過LC-MS(AgilentHPllOOLC/MS)進行評價以通過質(zhì)譜確定主要組分是2，5二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸。干燥產(chǎn)品的X射線衍射如圖1所示，且質(zhì)譜如圖3A-3C所示。樣品的元素分析給出以下的分子組成C=64.77%;H=5.05%;N=6.91%;O=21.94%。結(jié)晶I型的X射線數(shù)據(jù)(為了簡化起見，省略了非常弱的衍射峰)是<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實施例2(結(jié)晶n型)向壓力反應(yīng)器中加入489.8克的甲醇。在攪拌下，加入50克的丁二酰丁二酸二甲酯并攪拌約IO分鐘，向攪拌的漿料中加入56.7克的對氨基苯甲醚。攪拌約15分鐘后，滴加0.8克的96%H2S04。密封反應(yīng)器，加熱到95-100'C并在該溫度下保持約5小時。冷卻到40-50'C后，打開反應(yīng)器并攪拌，加入間硝基苯磺酸的鈉鹽。攪拌約5分鐘后，在15分鐘內(nèi)加入127.8克的45%KOH。密封反應(yīng)器，在90-95。C加熱并在該溫度下保持約4小時，冷卻到55-6(TC后，將反應(yīng)槳料轉(zhuǎn)移到含有總體積為1200ml的水的容器中。將溶液在55-65'C保持15分鐘，然后在45-60分鐘內(nèi)通過泵被轉(zhuǎn)移到包含1344克的3.6。/。HCL溶液的容器中。所得的紫色漿料在40-50。C攪拌15分鐘，此時其pH為1.2。使用15克的50。/。NaOH將pH調(diào)整到pH2-2.5。另外攪拌20分鐘后，過濾漿料，紫色壓縮餅用水洗滌直到無傳導(dǎo)性。干燥該壓縮餅獲得79.7克的紫色粉末。當(dāng)通過HPLC評價時，其純度是97%的2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸。該紫色產(chǎn)品的X射線衍射圖形如圖2所示。還通過LC-MS評價了該樣品以證實主要化合物實際上是2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸，且圖4A-4C顯示了質(zhì)譜。樣品的元素分析給出以下的分子組成:C=64.76%;H=5.10%;N=6.73%;O=22.63%。結(jié)晶II型的X射線數(shù)據(jù)(為了簡化起見，省略了非常弱的衍射峰)是:d(人)強度24.3中等16.1非常強8.0中等6,8萄辱6.3強5.7中等5.3弱4.6蜀辱4.5中等4.3中等4.1中等4.0中等3.8弱3.6弱3.3中等3.2中等X射線衍射圖形(圖2)與通過實施例1制造的2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸的X射線衍射圖形(圖l)的比較顯示這兩個圖形是不同的。實施例3將一部分實施例1的褐色產(chǎn)物(50克)溶解在具有堿性pH的水(955克水和75.2克45。/。KOH)中。所得溶液在55-65。C攪拌60分鐘，然后冷卻到35-40°C。然后使用31.7克的96。/。H2S04將pH從12.8調(diào)整到5.3。所得紫色漿料在35-40'C攪拌60分鐘，此時將其過濾，所得壓縮餅用水洗滌直到無傳導(dǎo)性(<120%的incomingwashwater)。然后在烘箱中干燥該經(jīng)洗滌的壓縮餅，獲得43克的紫色粉末。當(dāng)通過HPLC評價時，其純度是93.3%的2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸。通過LC-MS評價證實了主要組分實際上是2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸。質(zhì)譜(圖5A-5C)和X射線衍射圖形(圖6)證實獲得了該紫色類型的中間體。實施例4(比較例)向壓力反應(yīng)器中加入300.4克的甲醇，33.9克的丁二酰丁二酸二甲酯，33.9克的對甲苯胺和0.4克的96n/。H2S04。密封反應(yīng)器，并在約1.5小時內(nèi)加熱到92-96'C，然后在92-96'C保持約5小時，冷卻到室溫后，打開反應(yīng)器，加入26.2克的間硝基苯磺酸的鈉鹽以及60.5克的50NaOH和24克的水，密封反應(yīng)器，并在1.5小時內(nèi)加熱到90-94"C并在該溫度下保持約4小時。冷卻到室溫后，將反應(yīng)漿料轉(zhuǎn)移到容器中并用水調(diào)整總體積到l升，所得漿料在35-45"C攪拌約30分鐘，然后使用約96克的25%H2SCM#pH從12調(diào)整到5.2，所得的紫色漿料在35-45'C攪拌1小時，此時，其具有的pH為5.5。該漿料過濾并用去離子水洗滌達到20microSiemens。所得壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約53克的產(chǎn)物，其通過HPLC評價時具有的純度為〉90%的2,5-二(對甲苯胺基)對苯二酸。實施例5(比較例)向壓力反應(yīng)器中加入300.4克的甲醇，33.9克的丁二酰丁二酸二甲酯，33.9克的對甲苯胺和0.4克的96。/。H2S04。密封反應(yīng)器，并在約1.5小時內(nèi)加熱到92-96'C，然后在92-96'C保持約5小時，冷卻到室溫后，打幵反應(yīng)器，加入26.2的間硝基苯磺酸的鈉鹽和60.5克的50%NaOH和28克的水，密封反應(yīng)器，并在1.5小時內(nèi)加熱到90-94'C并在90-94'C保持4小時，冷卻到室溫后，將反應(yīng)漿料轉(zhuǎn)移到容器中并用水調(diào)整到總體積為l升。溶液在40-50'C和pH-12下保持約30分鐘，然后通過泵將溶液轉(zhuǎn)移到劇烈攪拌的包含1008克的5.5%H2S04的容器中。轉(zhuǎn)移需要約1小時并得到與實施例4類似的紫色漿料，該漿料在40-50°C、pH-1.5下攪拌約l小時。將具有pH1.7的槳料過濾并用去離子水洗滌至18microSiemens，所得壓縮餅經(jīng)干燥，得到約53克的產(chǎn)物，其當(dāng)通過HPLC評價時具有的純度為>90%的2，5-二(對甲苯胺基)對苯二酸。將實施例4和實施例5的產(chǎn)品的X射線衍射圖形重疊，如圖7所示，是相同的，表明它們是相同的晶形，艮卩，不是多晶型。實施例6(比較例)向壓力反應(yīng)器中加入226克的甲醇，36.0克的丁二酰丁二酸二甲酯，35.3克的苯胺和13.2克的冰醋酸。密封反應(yīng)器，并在約1.5小時內(nèi)加熱到104'C，然后在104'C保持約5小時，冷卻到室溫后，打開反應(yīng)器，加入27克的間硝基苯磺酸的鈉鹽，74克的50。/。NaOH和25克的水，密封反應(yīng)器，并在1.5小時內(nèi)將反應(yīng)加熱到113'C并在113'C保持約4小時，冷卻到63'C后，將反應(yīng)漿料轉(zhuǎn)移到容器中并用水調(diào)整到總體積為1升。所得溶液被加熱到4(TC并在40'C保持1小時，然后使用145.5克的25。/。H2S04將pH從12.2調(diào)整到5.3，所得的紫色漿料在4(TC攪拌1小時，過濾前的pH是5.4，將槳料過濾并用去離子水洗滌至14microSiemens，所得壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約52克的產(chǎn)物。當(dāng)通過HPLC評價時，其純度為>90%的2，5-二苯胺基對苯二酸。實施例7(比較例)向壓力反應(yīng)器中加入226克的甲醇，36.0克的丁二酰丁二酸二甲酯，35.3克的苯胺和13.2克的冰醋酸。密封反應(yīng)器，并在約1.5小時內(nèi)加熱到104'C，然后在104'C保持約5小時，冷卻到室溫后，打開反應(yīng)器，加入27克的間硝基苯磺酸的鈉鹽，74克的50。/。NaOH和23克的水，密封反應(yīng)器，并在1.5小時內(nèi)將反應(yīng)加熱到113'C并在113。C保持約4小時，冷卻到53'C后，將反應(yīng)漿料轉(zhuǎn)移到容器中并用水調(diào)整到總體積為1升，獲得的溶液在50'C，pH:12保持l小時。然后通過泵將溶液轉(zhuǎn)移到劇烈攪拌的含1072克的5。/。H2S04的容器中，轉(zhuǎn)移需要1小時，得到與實施例6類似的紫色漿料，該槳料在4(TC、pH-2.4下攪拌1小時，過濾前pH為2.4，漿料經(jīng)過濾并用去離子水洗滌至16microSiemens,所得壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約51.9克的產(chǎn)物。當(dāng)通過HPLC評價時，其純度是>90%的2，5-二苯胺基對苯二酸。將實施例7和實施例6的產(chǎn)物的X射線衍射圖形重疊進行比較，顯示它們是相同的晶形，如圖8所示，即，不是多晶型。當(dāng)通過LC-MS評價時，純度是95.8%的2，5-二苯胺基對苯二酸。實施例8(比較例)向壓力反應(yīng)器中加入303克的，30.3克的丁二酰丁二酸二甲酯，37.9克的4-氯苯胺和0.6克的96%H2S04。密封反應(yīng)器，并在約1.5小時內(nèi)加熱到97'C，然后在97'C保持約5小時，冷卻到室溫后，打開反應(yīng)器，加入33.4的間硝基苯磺酸的鈉鹽和77克的50%NaOH和14克的甲醇，密封反應(yīng)器，并在1.5小時內(nèi)將反應(yīng)加熱到93'C并在93'C保持約4小時，冷卻到34'C后，將反應(yīng)漿料轉(zhuǎn)移到容器中并調(diào)整總體積到1600ml。所得溶液被加熱到40°C，并使用146.4克的20。/。H2S04在1小時內(nèi)將pH從12.4調(diào)整到5.3。所得的紅色漿料在4(TC攪拌1小時，過濾前的pH是5.4，將漿料過濾并用去離子水洗滌到45microSiemens，所得的壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約52.6克的產(chǎn)物。當(dāng)通過LC-MS評價時，純度是95.8%的2，5-二(4-氯苯胺基)對苯二酸。實施例9(比較例)向壓力反應(yīng)器中加入301.8克的，30.0克的丁二酰丁二酸二甲酯，37.3克的4-氯苯胺和0.6克的96%H2S04。密封反應(yīng)器，并在約1.5小時內(nèi)加熱到97'C，然后在97X:保持約5小時，冷卻到室溫后，打開反應(yīng)器，加入33.5的間硝基苯磺酸的鈉鹽和77克的50%NaOH和14.8克的甲醇，密封反應(yīng)器，并在1.5小時內(nèi)將反應(yīng)加熱到93"C并在93°C保持約4小時，冷卻到室溫后，將反應(yīng)漿料轉(zhuǎn)移到容器中調(diào)整總體積到1600ml，以獲得溶液，該溶液在50'C、pH-11.8下保持15分鐘。然后通過泵將溶液轉(zhuǎn)移到劇烈攪拌的含806克的5.5%H2S04的容器中，轉(zhuǎn)移需要1.5小時，得到紫色漿料，該漿料在40°C、pH=2下攪拌1小時，在15分鐘內(nèi)，紫色漿料變成紅色，漿料經(jīng)過濾并用去離子水洗滌至16microSiemens，所得壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約51.5克的產(chǎn)物，當(dāng)通過LC-MS評價時，純度為93.7%的2，5-二苯胺基對苯二酸。將實施例9和實施例8的產(chǎn)物的X射線衍射圖形重疊進行比較(參見圖9)，顯示具有相同的晶形，g卩，不是多晶型。實施例IO(得自結(jié)晶I型的喹吖啶酮顏料固體溶液)向容器中加入360.1克的117%多磷酸，然后將其在攪拌下加熱到85°C，在85-95'C,在30-60分鐘內(nèi)加入15.2克的,5-二(4-氯苯胺基)對苯二酸，在2,5-二(4-氯苯胺基)對苯二酸已經(jīng)溶解后，在約90分鐘內(nèi)加入根據(jù)實施例1制造的45g的2,5-二(4-甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶I型并保持溫度<115°(3。反應(yīng)混合物在110-115'C攪拌5小時，然后將反應(yīng)混合物冷卻到約9(TC并在約15分鐘內(nèi)慢慢地傾入到劇烈攪拌的含900.6克的甲醇的容器中，在傾入期間通過容器下方的冰-水浴保持甲醇溫度<35°(:，紫色的甲醇-顏料漿料在室溫攪拌1小時，然后被加熱至回流(68-72'C)，漿料在回流下保持1小時。將漿料冷卻到<65°(3的溫度，然后被傾入到含1350克水的容器中，所得的水/甲醇/顏料的槳料在60X:保持1小時，然后過濾，所得壓縮餅用水洗滌到pH3.5。獲得含約35.4%固體的135克的壓縮餅，得到約48克的固體，從該壓縮餅，將67.8克的壓縮餅(約24克的干燥顏料)在一定量的足夠?qū)崿F(xiàn)總共170克的水和189克甲醇的水和甲醇中再次成淤漿。用稀NaOH調(diào)整漿料的pH到約7.3，然后將其轉(zhuǎn)移到Parr壓力反應(yīng)器中并加入1.5克的50%NaOH，密封反應(yīng)器并在120-125'C保持6小時，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫后，將漿料轉(zhuǎn)移到燒杯中，在40-45'C和pHll下，向以上的攪拌漿料中加入溶解在水中的2.0的DresinateX(由Hercules制造)。在40-45'C持續(xù)30分鐘后，向漿料中加入溶解在水中的4克的無水氯化鈣，在用水調(diào)整總體積到1升并在40-45'C攪拌約15分鐘后，使用75%的磷酸調(diào)整pH到約4.3，在40-45。C攪拌1小時后，將漿料過濾并將所得壓縮餅用水洗滌到無傳導(dǎo)性的狀態(tài)，該壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約25.2克的紫色顏料粉末，該晶形與US專利5,236,498中報道的25%的二氯喹吖啶酮/75%的二甲氧基喹吖啶酮的晶形相同。該顏料的顏色性質(zhì)當(dāng)在溶劑型(solventborne)漆料中評價時，如表1和表2所示。實施例ii(得自結(jié)晶n型的喹吖啶酮顏料固體溶液)將360克的117%多磷酸加入到容器中并在攪拌下加熱到85°C，在85-95°C,在30-60分鐘內(nèi)加入15.1克的2,5-二(4-氯苯胺基)對苯二酸，在2，5-二(4-氯苯胺基)對苯二酸已經(jīng)溶解后，在約90分鐘內(nèi)加入根據(jù)實施例2制造的45g的2，5-二(4-甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶II型，并保持溫度<115"，反應(yīng)混合物在110-115'C攪拌5小時，然后冷卻到約90°C，并在約15分鐘內(nèi)慢慢地被傾入到包含900克的劇烈攪拌的甲醇的容器中。在傾入期間通過容器下方的冰-水浴保持甲醇溫度<35°<:，紫色的甲醇-顏料漿料在室溫下攪拌1小時，然后被加熱至回流(68-72°C)，漿料在該溫度保持l小時，將漿料冷卻到〈65'C的溫度然后傾入到含1350克水的容器中，所得的水/甲醇/顏料漿料在6(TC保持1小時，然后過濾，所得壓縮餅用水洗滌到pH3.2。獲得含約19.94%固體的約274.4克的壓縮餅，得到約54.7克的固體，從該壓縮餅，將126克的壓縮餅(約為25g干重的顏料)在一定量的足夠?qū)崿F(xiàn)總共150克水和150克甲醇的水和甲醇中再次成淤漿，用稀NaOH調(diào)整槳料的pH到約7.4，然后將其轉(zhuǎn)移到600mL的Parr壓力反應(yīng)器中并加入1.5克的50%NaOH，密封反應(yīng)器，并在120-125'C保持6小時，將反應(yīng)冷卻到室溫后，將漿料轉(zhuǎn)移到1500毫升的燒杯中，在40-45'C和pH-11.1下，向攪拌的漿料中加入溶解在水中的2.0克的DresinateX，在30分鐘后，加入溶解在水中的4克的無水氯化鈣。在用水調(diào)整總體積到1升并在40-45。C攪拌約15分鐘后，使用75%的磷酸調(diào)整pH到約4.3，在40-45'C攪拌1小時后，將漿料過濾并將所得壓縮餅用水洗滌到無傳導(dǎo)性狀態(tài)，該壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約24克的紫色顏料粉末，該晶形與US專利5,236,498中報道的25%的二氯喹吖啶酮/75%的二甲氧基喹吖啶酮的晶形相同。該顏料的顏色性質(zhì)當(dāng)在溶劑型漆料中評價時，如表1和表2所示。實施例12:涂料估價在相同的溶劑型漆料中合并在相同濃度的實施例10和11的顏料以及根據(jù)US5,236,498制造的顏料(作為標準)，然后評價淺色色調(diào)和金屬色調(diào)。與標準相比的結(jié)果如表1和2所示。數(shù)據(jù)顯示實施例10的顏料的色調(diào)比實施例11中的顏料的色調(diào)明顯更藍。表1-淺色色調(diào)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實施例13(得自結(jié)晶I型的喹吖啶酮顏料)向容器中加入360克的117的多磷酸并在攪拌下將其加熱到85'C，在85-105。C，在60-90分鐘內(nèi)加熱根據(jù)實施例1制造60克的2,5-二(4-甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶I型，反應(yīng)混合物在110-115'C攪拌5小時，然后將反應(yīng)混合物冷卻到約90-95°C，并在約15分鐘內(nèi)慢慢地傾入到包含900克的劇烈攪拌的甲醇的容器中。在傾入期間通過在圓底燒瓶下方的冰-水浴維持甲醇溫度〈5'C，將紫色的甲醇-顏料漿料在室溫下攪拌1小時，然后加熱至回流(68-72°C)，將其在該溫度保持1小時，將漿料冷卻到<65°<3，然后傾入到含1350克水的容器中。所得的水/甲醇/顏料漿料在6(TC保持3小時，然后過濾，所得壓縮餅用水洗滌到pH2.9.，獲得含約26.42%固體的約214.3克的壓縮餅，得到約56.6克的固體，從該壓縮餅，將約25克的壓縮餅(約為25克的干重顏料)在一定量的足夠?qū)崿F(xiàn)總共150克水和150克甲醇的水和甲醇中再次成淤漿，用稀NaO小時調(diào)整漿料的p小時到約7，然后將其轉(zhuǎn)移到Parr壓力反應(yīng)器中并加入1.5克的50%NaOH，密封反應(yīng)器，并在120-125'C保持6小時，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫后，將漿料轉(zhuǎn)移到燒杯中，在40-45°C下，向攪拌的漿料中加入溶解在水中的2.0克的松香皂X。在40-45。C30分鐘后，向漿料中加入溶解在水中的4的無水氯化轉(zhuǎn)，在用水調(diào)整總體積為1升后，在40-45'C攪拌約15分鐘，用75%的磷酸調(diào)整pH到4-4.5，在40-45'C攪拌1小時后，過濾漿料，并用水洗滌所得的壓縮餅到無傳導(dǎo)性，該壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約24克的紫色顏料粉末。實施例14(得自結(jié)晶II型的喹吖啶酮顏料)向容器中加入360克的117%的多磷酸并在攪拌下將其加熱到85°C，在85-107°C，在60-卯分鐘內(nèi)加入根據(jù)實施例2制造的60克的2，5-二(4-甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶II型，反應(yīng)混合物在110-115'C攪拌5小時，然后將反應(yīng)混合物冷卻到約90-95°C，并在約15分鐘內(nèi)慢慢地傾入到包含900克的劇烈攪拌的甲醇的容器中。在傾入期間通過容器下方的冰-水浴維持甲醇溫度〈35'C，將紫色的甲醇-顏料漿料在室溫下攪拌1小時，然后加熱至回流(68-72°C)，并將其在該溫度保持l小時，然后冷卻到<65°(3的溫度，然后傾入到含1350克水的容器中，所得的水/甲醇/顏料漿料在6(TC保持3小時，然后過濾，所得壓縮餅用水洗滌到p，獲得含約45.75%固體的約128.3克的壓縮餅，得到約58.7克的固體。從壓縮餅將約25克折干計算的顏料再次在足夠提供總共150克水和150克甲醇的水和甲醇中成淤槳，用稀NaOH調(diào)整漿料的pH到約7，然后將漿料轉(zhuǎn)移到Parr壓力反應(yīng)器中并加入1.5克的50%NaOH，密封反應(yīng)器，并在120-125t:保持6小時，將反應(yīng)冷卻到室溫后，將漿料轉(zhuǎn)移到另一個容器中，在40-45'C下，向攪拌的漿料中加入溶解在水中的2.0克的DresinateX。在40-45°C30分鐘后，向漿料中加入溶解在水中的4克的氯化鈣，在用水調(diào)整總體積為l升后，在40-45t:攪拌約15分鐘，用75。/。的磷酸調(diào)整pH到4-4.5，在40-45'C攪拌1小時后，過濾漿料，并用水洗滌所得的壓縮餅到無傳導(dǎo)性，該壓縮餅經(jīng)干燥，獲得約24克的紫色顏料粉末。可以對上面描述的優(yōu)選方案進行各種改變和修改而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。所述實施方案是示例性的而并不對本發(fā)明構(gòu)成任何限制。權(quán)利要求1.2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶II型。2.制造2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶II型的方法，該方法包括將丁二酰丁二酸二甲酯與對甲氧基苯胺縮合，并調(diào)整包含縮合產(chǎn)物的反應(yīng)混合物的pH以實質(zhì)上立即調(diào)整pH到低于約5。3.制造2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶II型的方法，該方法包括提供具有堿性pH的2,5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶I型的溶液并調(diào)整所述溶液的pH到低于約5.5。4.制造2,9-二甲氧基喹吖啶酮或其固體溶液的方法，該方法包括將2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸轉(zhuǎn)化成所述2，9-二甲氧基喹吖啶酮或其固體溶液，其中2,5-二(對基苯胺基)對苯二酸是2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶II型。5.通過權(quán)利要求4的方法制造的2，9-二甲氧基喹吖啶酮。6.通過權(quán)利要求4的方法制造的2，9-二甲氧基喹吖啶酮固體溶液。7.油墨，其包含著色劑和用于著色劑的油墨載體，其中著色劑是權(quán)利要求4的方法的產(chǎn)物。8.權(quán)利要求7的油墨，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮。9.權(quán)利要求7的油墨，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮的固體溶液。10.油墨，其包含著色劑和用于著色劑的油墨載體，其中著色劑是權(quán)利要求3的方法的產(chǎn)物。11.權(quán)利要求10的油墨，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮。12.權(quán)利要求10的油墨，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮的固體溶液。13.涂料組合物，其包含著色劑和用于著色劑的涂料組合物載體，其中著色劑是權(quán)利要求3的方法的產(chǎn)物。14.權(quán)利要求13的涂料組合物，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮。15.權(quán)利要求13的涂料組合物，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮的固體溶液。16.涂料組合物，其包含著色劑和用于著色劑的涂料組合物載體，其中著色劑是權(quán)利要求4的方法的產(chǎn)物。17.權(quán)利要求16的涂料組合物，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮。18.權(quán)利要求16的涂料組合物，其中著色劑是2，9-二甲氧基喹吖啶酮的固體溶液。19.著色制品，其包含含有著色劑的基質(zhì)，其中著色劑是權(quán)利要求4的方法的產(chǎn)物。20.權(quán)利要求19的著色制品，其中著色劑是2,9-二甲氧基喹吖啶酮。21.權(quán)利要求19的著色制品，其中著色劑是2，9-二甲氧基喹吖啶酮的固體溶液。22.著色制品，其包含含有著色劑的基質(zhì)，其中著色劑是權(quán)利要求3的方法的產(chǎn)物。23.權(quán)利要求22的著色制品，其中著色劑是2，9-二甲氧基喹吖啶酮。24.權(quán)利要求22的著色制品，其中著色劑是2，9-二甲氧基喹吖啶酮的固體溶液。全文摘要本發(fā)明公開了通過在丁二酰丁二酸二甲酯與對甲氧基苯胺的縮合的氧化產(chǎn)物回收期間控制pH而制備2，5-二(對甲氧基苯胺基)對苯二酸結(jié)晶I型和II型。所得的2，5-二(對甲氧基苯胺基)-對苯二酸可被轉(zhuǎn)化成具有受控特征的2，9-二甲氧基喹吖啶酮或其固體溶液。文檔編號C07C229/00GK101448780SQ200780018760公開日2009年6月3日申請日期2007年5月21日優(yōu)先權(quán)日2006年5月22日發(fā)明者埃德·桑,布賴恩·湯普森,特蕾西·蒂布斯,約翰·布利塔納克,達芙尼·賴斯,鄔文干申請人:太陽化學(xué)公司