專利名稱：：一種多取代苯類化合物的合成新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種多取代苯類化合物的合成新方法。(二)
背景技術(shù)：
：多取代苯類化合物是有機(jī)化學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)及高分子化學(xué)中的重要化合物，同時(shí)，作為許多天然活性化合物的基本骨架，以及許多具有藥理活性的雜環(huán)化合物的合成子,它在藥物化學(xué)中也扮演重要角色。合成多取代苯類化合物的傳統(tǒng)方法主要是取代反應(yīng)，包括親電取代(如傅克烷基化和傅克?；磻?yīng))，親核取代和偶聯(lián)反應(yīng)。這些方法往往需要苛刻的反應(yīng)條件，昂貴的試劑或?qū)Νh(huán)境有害的金屬催化劑而且操作過(guò)程繁瑣、反應(yīng)區(qū)域選擇性不高等缺點(diǎn)。因此，用鏈狀非芳環(huán)化合物作為原料直接構(gòu)成芳環(huán)骨架的方法被越來(lái)越多地關(guān)注和應(yīng)用。這些方法包括Dotz反應(yīng)，[4+2]環(huán)加成，[3+3]環(huán)縮合與Vilsmeier試劑的芳構(gòu)化反應(yīng)等，相對(duì)而言，它們不僅反應(yīng)時(shí)間縮短，區(qū)域選擇性較高，而且更加符合原子經(jīng)濟(jì)性要求。在給出本反應(yīng)之前，現(xiàn)有技術(shù)該類化合物的比較理想的方法為DongXue在J.Org.Chem2007,72，5443報(bào)道的以取代的丙二腈類化合物和取代的硝基乙烯類化合物為原料先在三乙胺催化下生成關(guān)鍵中間體，無(wú)需分離在乙腈中用當(dāng)量的乙醇鈉合成上述化合物，但是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(12~80小時(shí))需要用當(dāng)量乃至過(guò)量醇鈉作為堿促動(dòng)而且上述反應(yīng)試劑無(wú)法回收利用是這個(gè)反應(yīng)的不足之處。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率高、催化劑可以重復(fù)利用、具有較好推廣應(yīng)用前景的多取代苯類化合物的制備方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下一種結(jié)構(gòu)如式(m)所示的多取代苯類化合物的制備方法，所述方法是以結(jié)構(gòu)如式(i)所示的取代的丙二腈類化合物和結(jié)構(gòu)如式(n)所示的取代的硝基乙烯類化合物為原料,在堿性離子液體的催化下在無(wú)溶劑條件下或有機(jī)溶劑中于20~IO(TC反應(yīng)i~ioh，反應(yīng)液經(jīng)分離純化制得結(jié)構(gòu)如式(m)所示的多取代苯類化合物。式中Ri選自烷基、環(huán)烷基、苯基、取代苯基A或雜芳基，R2選自氫、烷基或環(huán)烷基，所述的R4和R2各自獨(dú)立或者成環(huán)；R3選自烷基、環(huán)烷基、苯基、取代苯基B或雜芳基。本發(fā)明所述的取代苯基A和取代苯基B中的取代基分別為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自烷基、烷氧基、卣素或硝基；本發(fā)明中對(duì)于取代苯基分別用A和B加以區(qū)別，并不表示它們不可以是一樣的取代苯基，只是為了表示它們的來(lái)源不同。本發(fā)明所述的雜芳基優(yōu)選為含有氮、硫或氧雜原子的五元或六元環(huán)雜芳基，如吡啶基、呋喃基、吡喃基、噻吩基、咪唑基等。下面對(duì)上述制備方法作具體說(shuō)明。本發(fā)明所述的取代的丙二腈類化合物和取代的硝基乙烯類化合物的投料摩爾比推薦為1:1。本發(fā)明所述的堿性離子液體優(yōu)選[Bmim]OH或[Hmim]OH,所述的堿性離子液體的摩爾用量為丙二腈類化合物摩爾數(shù)的l~50mol%，優(yōu)選為5~20mol%。離子液體本身既可當(dāng)催化劑又可作為反應(yīng)溶劑，所以一4殳而言，當(dāng)離子液體用量大于丙二腈類化合物摩爾數(shù)的20mol。/。時(shí)，可以在無(wú)有機(jī)溶劑條件下進(jìn)行。本發(fā)明在有機(jī)溶劑中進(jìn)行時(shí)，所述的有機(jī)溶劑推薦選自下列之一乙醇、乙腈、曱醇、丙醇、異丙醇、丁醇、二氯曱烷、二氯乙烷、三氯曱烷，優(yōu)選乙醇或乙腈。所述的有機(jī)溶劑的體積用量推薦為化合物丙二腈類化合物質(zhì)量的10-40倍(ml/g)。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的反應(yīng)優(yōu)選在508(TC下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為2~6小時(shí)。當(dāng)所述反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行時(shí)，所述的分離純化可以采用如下步驟反應(yīng)液回收有機(jī)溶劑后，殘留物用乙酸乙酯提取，分層得到堿性離子液體層和乙酸乙酯層，乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離得到最后產(chǎn)物。當(dāng)所述反應(yīng)在無(wú)溶劑條件下進(jìn)行時(shí)，所述的分離純化可采用如下步驟:反應(yīng)液直接用乙酸乙酯提取，分層得到堿性離子液體層和乙酸乙酯層，乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離得到最后產(chǎn)物。上述分離純化過(guò)程中得到的石威性離子液體層再次用乙酸乙酯洗滌后真空干燥即可重復(fù)使用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果體現(xiàn)在(l)與原有方法相比催化劑可以回收利用，催化劑催化效果好，用量少；(2)反應(yīng)可以在無(wú)有機(jī)溶劑下進(jìn)行；(3)反應(yīng)時(shí)間更短；(4)該發(fā)明適用性廣，對(duì)多種取代基有較好的兼容性，反應(yīng)收率更高。綜述所述，本發(fā)明具有反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率普遍較高和污染少、催化劑可以重復(fù)利用等優(yōu)點(diǎn)，是一種具有較好推廣應(yīng)用前景的多取代苯類化合物的化學(xué)合成方法。具體實(shí)施例方式表1中所示的實(shí)施例將更好地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于實(shí)施例所表示的內(nèi)容。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>6NCyCN82NH23fNC丫CNU2a78NH23g8NCyCN《o,lh89NH23h9U2a84NH23i10NC丫CNU2a83NH23j11NCyCNU2a83NH23k12NC^CNU2a81NH213NC丫CNU2a75NH23m14NC丫CN2a74NH23n15NC丫CNU2b89NH23o16NCyCNlaU2c89NH23p17NC丫CNlaMe0U2d89NH23q8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)施例1:多取代苯的制備產(chǎn)物3a:在干燥的100mL二口燒瓶中投入原料la(1.68克，10毫摩爾)和原料2a(1.49克，10毫摩爾)，[Bmim]OH(2毫摩爾)，乙醇40毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取三次后(15毫升x3)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。催化劑堿性離子液體的回收上述經(jīng)乙酸乙酯提取后的堿性離子液體再次用乙酸乙酯洗滌后在真空下干燥除去有機(jī)溶劑即可多次重復(fù)利用，重復(fù)利用5次后補(bǔ)充少量新鮮的離子液體補(bǔ)償乙酸乙酯洗滌造成的質(zhì)量損失。黃色晶體；mp202—203。C;1HNMR(500MHz,CDC13):5=7.57-7.59(m,2H),7.50(dd，力=2.0Hz,/2=5.5Hz,2H),7.43(dd,力=2.0Hz,/2=5.5Hz,3H),7.32-7.34(m,2H)，6.81(s,1H),5.87(s，2H);13CNMR(125Hz,CDC13):S=149.5，144.8,143.0,137.3,137.0,130.0,129.0,128.4,127.2,115.8,97.7.MS(ESI)(M+)=315.實(shí)施例2:多取代苯的制備產(chǎn)物3b:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料lb(182毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，1毫摩爾)，[Bmim]OH(0.5毫摩爾)，無(wú)有機(jī)溶劑條件下反應(yīng)混合物升溫至5(TC反應(yīng)6小時(shí)，冷卻，反應(yīng)液用乙酸乙酯提:取三次后(5毫升x3)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp197-198。C;yield:86%.!HNMR(400MHz,CDC13):S=7.42-7.49(m,5H),7.26-7.34(m,4H),6.80(s,1H),5.88(s,2H),2.43(s,3H);MS(EI):附/z(%)=330(35，M++1),329(100).HRMS(EI)calcdforC20H15N3O2(岡+)329.1164,found:329.1162.實(shí)施例3:多取代苯的制備產(chǎn)物3c:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料lc(198毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.1毫摩爾)，乙醇5毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)2.5小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp191-192。C;!H固R(500MHz,CDC13):S=7.55(dd,力=2.0Hz,力=6.8Hz,2H),7.43-7.45(m,3H),7.32-7.34(m,2H),7.02(dd,力=2.0Hz,力=6.8Hz,2H),6.78(s,1H),5.91(s，2H),3.87(s,3H);13CNMR(125Hz，CDC13):S=161.0,149.3，145.0,143.0,137.5,133.7,129.9，129.2,128.9,128.8,127.2，126.3，121.1,116.2，114.4,92.3,55.4.MS(EI):附/z(%)=345(44，M+),114(100).HRMS(EI)calcdforC20H15N3O3([M]+)345.1113，found:345.1112.實(shí)施例4:多取代苯的制備產(chǎn)物3d:干燥的25mL二口燒瓶中投入原料ld(228毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，1毫摩爾)，[Bmim]OH(0.01毫摩爾)，乙醇6毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流反應(yīng)10小時(shí)，冷卻，減壓回收有枳j溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp176—177。C;'H畫R(400MHz,CDC13):7.43—7.45(m,3H),7.34(t，/=3.6Hz，1H)，7.32(s，1H),7.19(dd,力=2.0Hz,/2=8.4Hz，1H),7.11(d,/=3.0Hz,1H)，6.98(d,/=3.0Hz,1H),6.81(s，1H),5.90(s，2H),3.95(s,6H).13CNMR(100Hz,CDC13):5=150.6，149.3,149.2,145.0,143.0,137.5,133.8,129.5,128.9(2C),127.2,121.5,121.0,116.1,111.6,111.4,97.4,56.1,56.0.MS(ESI):w/z(%)=374(100)(M+畫l).HRMS(EI)calcdforC21H17N304([M]+)375.1219,found:375.1213.實(shí)施例5:多取代苯的制備產(chǎn)物3e:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料le(186毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Hmim]OH(0.5毫摩爾)，無(wú)有機(jī)溶劑條件下升溫至50。C反應(yīng)6小時(shí)，冷卻，殘留物用乙酸乙酯^是取三次后(5毫升x3)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:1)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp193-194。C;'H畫R(500MHz，CDC13):S=7.56—7.59(m,2H),7.43(dd,力=4.0Hz,/2=6.0Hz，3H)，7.33(dd,力=2.5Hz,/2=6.0Hz,2H),7.21(q，J"=9.0Hz,2H),6.77(s,1H)，5.87(s,2H);13CNMR(125Hz,CDC13):S=163.8(J=311Hz)，148.4,144.8,143.1,137.2,134.4,129.0，127.2，121.1，116.2,116.0,115.7，97.7.IR(KBr)v證3481,3373,2216，1502,1280,837，770.MS(EI):附/z(%)=334(7，M++l)，333(30,M+),59(100).HRMS(EI)calcdforC19H12FN302([M]+)333.0914,found:333.0915.實(shí)施例6:多取代苯的制備產(chǎn)物3f:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料If(202毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，1毫摩爾)，[Bmim]OH(0.05毫摩爾)，丁醇6毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至IO(TC左右反應(yīng)1小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp183—184。C;'H畫R(500固z，CDC13):S=7.47-7.53(m,2H),7.42-7.45(m,1.5H)，7.31-7.33(m,1H)，6.77(s，0.5H)，5.86(s,1H);13CNMR(125Hz,CDC13):S=148.1,144.8，143.1,137.1，136.2，135.4,134.5，129.8，129.2,129.0,128.9,127.2，121.0,115.6，97.6.IR(KBr)v證:3467,3354,2217，1497，1097.MS(EI):w/z(%)=349(M\100).HRMS(EI)calcdforC19H12C1N302([M]+)349.0618，found:333.0619.實(shí)施例7:多取代苯的制備產(chǎn)物3g:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料lg(202毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Hmim]OH(0.1毫摩爾)，二氯曱烷6毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)6小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp180—181。C;!H畫R(400MHz，CDC13):S=7.53(d，/=1.6Hz,1H),7.44-7.51(m,6H),7.32-7.34(m,2H),6.79(s,1H),5.86(s,2H);"C畫R(訓(xùn)Hz，CDC13):S=149.2，145.9,143.9，138,1,137.2,135.0,134.5,128.6,129.5,129.0,128.9,127.2,121.6，116.1,98.2.IR(KBr)vmax:3511,3372,2224，1505,1088.MS(EI):附/z(%)=349(M+，100).HRMS(EI)calcdforC19H12C1N302([M]+)349.0618,found:333.0615.實(shí)施例8:多取代苯的制備產(chǎn)物3h:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料lh(158毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.15毫摩爾)，乙腈6毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)2.5小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp188—189。C;畫R(500MHz,CDC13):S=7.61(s,1H),7.44(t，J=2.5Hz,4H),7.33—7.34(t，2H)，7.20(d，/=l.OHz，1H)，5.96(s,2H);13CNMR(125Hz,CDC13):S=148.7,145.4,144.9,143.5，137.6，136.2,133.3,128.9，128.8，127.1,117.1,116.2,113.4,113.0.MS(EI):m/z(%)=306(30，M++1),305(100).IR(KBr)vmax:3467,3363,2212，1571，1553,1494，1483,759.HRMS(EI)calcdforC17HN303([M]+)305.0800,found:305.0802.實(shí)施例9:多取代苯的制備產(chǎn)物3i:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料li(194毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.2毫摩爾)，二氯乙烷5毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至8(TC保溫反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸13乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp201—202。C;'HNMR(500MHz，CDC13):5=8.24(t,/=2.0Hz,1H),7.40—7.47(m,5H),7.28(dd,力=6.5Hz，《/2=8.5Hz，1H),7.20-7.22(m,2H)，5.66(s,2H)，2.64(q,/=5.0Hz,2H),2.39(q,/=5.0Hz,2H);13CNMR(125Hz，CDC13):5=143.3，142.5,140.4,139.8,135.7,131.1,130.5,128.8,128.6,128.0,127.9,127.4,127.1，117.2，95.4，29.1，26.0.IR(KBr)v腿:3466,3382，2214,1620，1512,920，706.MS(EI):附/z(%)=341(54,M+)，305(100).實(shí)施例10:多取代苯的制備產(chǎn)物3j:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料lj(146毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.05毫摩爾)，丙醇5毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。棕黃色晶體；mp209—210。C;&NMR(500MHz,CDC13):S=7.37-7.43(m，3H),7.14(d，7=7.5Hz，2H),5,35(s，2H),2.96(t,7.5Hz，2H),2.23(t,J=7.5Hz,2H)，1.77-1.82(m,2H),1.62—1.67(m,2H);IR(KBr)v腿3463，3357,2940，2220,1518.MS(EI):m/z(%)=294(18,M++l)，293(100).實(shí)施例11:多取代苯的制備產(chǎn)物3k:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料lk(132毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.2毫摩爾)，4毫升曱醇作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至70。C保溫反應(yīng)4.5小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提:取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。棕黃色晶體；mp197—198°C;!HNMR(400MHz,CDC13):S=7.36-7.44(m，3H)，7.18-7.21(m,2H),5.61(s,2H)，3.12(t，J=3.6Hz,2H),2.65(t，《/=3.6Hz，2H),2.05-2.12(m,2H);13CNMR(100Hz,CDC13):S=153.8,143.1,138.8，136.3,133,9，128.7，128.3,127.2，115.1,95.4,33.9，32.0,29.7.IR(KBr)v駆:3475，3362,2923,2220，1513.MS(EI):m/z(%)=280(18,M++1),279(100).HRMS(EI)calcdforC16H13N302([M〗+)279.1008,found:279.1012.實(shí)施例12:多取代苯的制備產(chǎn)物31:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料11(132毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.2毫摩爾)，曱醇2毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。淡黃色晶體；mp164-165。C;&NMR(500MHz,CDC13):7.40-7.42(m,3H),7.23-7.26(m，2H),6.12(s,1H),5.85(s,2H),2.24—2.29(m,1H),1.21-1.25(m,2H),0.88-0.91(m,2H);13CNMR(125Hz,CDC13):S=153.7，144.4,143.5,138.0，128.9，127.1,115.3，115.2,99.3,15.1,10.8.MS(EI):w/z(%)=280(18,M++1),279(100).HRMS(EI)calcdforC16H13N302([M]+)279.1008,found:279.1010.實(shí)施例13:多取代苯的制備產(chǎn)物3m:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料lm(182毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，l毫摩爾)，回收的[Bmim]OH(0.2毫摩爾)，二氯曱烷4毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)4.5小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp171—172°C;!H薩R(500MHz,CDC13):5=7.39—7.52(m,6H),7.29-7.31(m,2H)，7.21-7.23(m,2H),5.36(s,2H),1.71(s，3H);13CNMR(125Hz,CDC13):S=149.6，141.7,141.1,137.4,138.6,136.0，129.0,128.9,128.7，128.5,128.1,125.6,115.5，100.8,17.9.MS(EI):m/z(%)=330(22,MM),329(層).HRMS(EI)calcdforC20H15N3O2([M]+)329.1164,found:329.1165.實(shí)施例14:多取代苯的制備產(chǎn)物3n:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料In(216毫克，1毫摩爾)和原料2a(149毫克，1毫摩爾)，[Bmim]OH(30毫克，0.2毫摩爾)，三氯曱烷6毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)5.5小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp164—165。C;&畫R(500MHz,CDC13):S=7.41-7.46(m,5H),7.310.5Hz，1H),7.19-7.22(m,3H)，5.36(s,2H),1.72(s,3H);"CNMR(125Hz,CDC13):S=147.8,141.9,139.1，137.1，135.6,134.9,130.3，129.3,128.8,128.1，127.9,126.7,125.5，115.2,110.0,59.5.IR(KBr)v腿3463，3353，2223,1513.MS(EI):w/z(%)=363(18,]VT),94(100).HRMS(EI)calcdforC20H14ClN3O2([M]+)363.0775,found:363.0773.實(shí)施例15:多取代苯的制備產(chǎn)物3o:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料la(168毫克，1毫摩爾)和原料2b(139毫克，1毫摩爾)，[Bmim]OH(30毫克，0.2毫摩爾)，乙醇6毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提:取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。棕黃色晶體；mp164—165。C;&NMR(500MHz,CDC13):S=7.50-7.58(m，5H),7.26(s,1H)，7.05(s，1H),6.76(d,7=3.2Hz,1H),6.53(dd,力=2.0Hz,力=3.2Hz,1H)，6,58(s,2H);13C麗R(125Hz,CDC13):S=117.0,110.7,107.3,106.7,99.5,92.3,92.1,90.9，80.5,78.2,74.8，74.1.MS(EI):附/z(%)=302(23,M+),232(100).HRMS(EI)calcdforC17HN303([M]+)305.0800,found:305.0801.實(shí)施例16:多取代苯的制備產(chǎn)物3p:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料la(168毫克，1毫摩爾)和原料2c(155毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.2毫摩爾)，乙醇2毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)5小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp171-172。C;!HNMR(500MHz，CDC13):S=7.56—7.58(m,2H)，7.50—7.53(m,3H),7.46(dd,/;=2.0Hz,J2=5.0Hz,1H),7.08—7.13(m,2H),6.92(s,1H),5.65(s,2H).MS(EI):m々(%)=322(23,W+l)，321(100).HRMS(EI)calcdforC17HuN302S([M]+)321.0572,found:321.0575.實(shí)施例17:多取代苯的制備產(chǎn)物3q:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料la(168毫克，1毫摩爾)和原料2d(179毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.2毫摩爾)，乙腈6毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp199—200°C;^NMR(500MHz,CDC13):5=7.56—7.58(m,2H),7.48-7.51(m,3H),7.26-7.29(m，2H),6.94-6.97(m,2H),6.80(s,1H),5.77(s,2H),3.84(s,3H);13C畫R(125Hz,CDC13):S=160.3,149.3:144.7，142.4,137.1,134.5,129.8，129.3,128.9,128,6,128.4,131.1,116.4,114.5,97.2,55.4.MS(EI):附/z(%)=345(38,M+)，114(100).HRMS(EI)calcdforC20H15N3O3([M]+)345.1113,found:345.1111.實(shí)施例18:多取代苯的制備產(chǎn)物3r:在千燥的25mL二口燒瓶中投入原料la(168毫克，1毫摩爾)和原料2e(194毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.4毫摩爾)，乙醇2毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層18濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp218-219。C;&NMR(500MHz,CDC13):3=8.30(d，/=2.5Hz,2H),8.23(s,1H),7.52-7.63(m,5H),7.53(t,/=3.0Hz,3H),6.78(s,1H)，6.21(s，2H);13C雨R(125Hz,CDC13):5=149.1，144.3，137.1，136.8,134.7,129.9,129.0,128.4,128.1,127.4,121.3,115.7,97.8.IR(KBr)v腿3464,3358，2217,1536,1492.MS(EI):w/z(%)=342(24,MM),341(100).HRMS(EI)calcdforC19H12N404詞+)360.0859，found:360.0859.實(shí)施例19:多取代苯的制備產(chǎn)物3s:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料la(168毫克，1毫摩爾)和原料2f(179毫克，l毫摩爾)，[Bmim]OH(0.3毫摩爾)，乙醇3毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp190—191。C;!H畫R(400MHz,CDC13):5=7.49—7.59(m,5H),7.338.0Hz,1H),6.86—6.96(m，3H),6.60(s,1H),5.85(s,2H),3.81(s,3H);13CNMR(100Hz,CDC13):S=159,8,149.4,144.7,142.7,138.5,137.0，134.3,130.0,129.9,128.9,128.4,121.0，119.5,115.7,114.3,113.0,97.7,55.3.MS(ESI):m/z(%)=346(100)(M++1).HRMS(EI)calcdforC20H15N3O3([M]+)345.1113,found:345.1104.實(shí)施例20:多取代苯的制備產(chǎn)物3t:在干燥的25mL二口燒瓶中投入原料la(168毫克，1毫摩爾)和原料2g(155毫克，l毫摩爾)，回收的[Bmim]OH(0.2毫摩爾)，乙醇5毫升作為溶劑，反應(yīng)混合物升溫至回流保溫反應(yīng)3.5小時(shí)，冷卻，減壓回收有機(jī)溶劑，殘留物用乙酸乙酯提取二次后(5毫升x2)合并乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(正己烷乙酸乙酯=8:l)分離得到黃色晶體。黃色晶體；mp167—168。C;&畫R(400MHz,CDC13):S=7.48-7.55(m,5H),6.80(s,1H),5.48(s,2H),2.76—2.82(m,1H),1.78-1.93(m,5H),1.22—1.46(m,1H);"C麗R(100Hz,CDC13):5=148.9,148.0,143.9,137.6:135.9,129.5,128.8,128.4,120.1,117.8,115.9，96.1,68.6,40.3,37.2,33.7,26.4，25.8.MS(ESI):附/z(%)=322(100)(M++1).HRMS(EI)calcdforC19H19N302([M]+)321.1477,found:321.1479.權(quán)利要求1、一種結(jié)構(gòu)如式(III)所示的多取代苯類化合物的合成方法，所述方法是以結(jié)構(gòu)如式(I)所示的取代的丙二腈類化合物和結(jié)構(gòu)如式(II)所示的取代的硝基乙烯類化合物為原料，在堿性離子液體的催化下在無(wú)溶劑條件下或有機(jī)溶劑中于20～100℃反應(yīng)1～10h，反應(yīng)液經(jīng)分離純化制得結(jié)構(gòu)如式(III)所示的多取代苯類化合物，所述的堿性離子液體的摩爾用量為丙二腈類化合物摩爾數(shù)的1～50％；反應(yīng)方程式如下式中R1選自烷基、環(huán)烷基、苯基、取代苯基A或雜芳基，R2選自氫、烷基或環(huán)烷基，所述的R1和R2各自獨(dú)立或者成環(huán)；R3選自烷基、環(huán)烷基、苯基、取代苯基B或雜芳基。2、如權(quán)利要求1所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述的取代苯基A和取代苯基B中的取代基分別為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自烷基、烷氧基、卣素或硝基；所述的雜芳基為含有氮、硫或氧雜原子的五元或六元環(huán)雜芳基。3、如權(quán)利要求1或2所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述的石咸性離子液體為[Bmim]OH或[Hmim]OH。4、如權(quán)利要求1或2所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述的堿性離子液體的摩爾用量為丙二腈類化合物摩爾數(shù)的5~20%。5、如權(quán)利要求1或2所述的多取代苯類化合物的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑選自下列之一乙醇、乙腈、曱醇、丙醇、異丙醇、丁醇、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯曱烷。6、如權(quán)利要求5所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑選自乙醇或乙腈。7、如權(quán)利要求1或2所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)在50~80°C下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為2~6小時(shí)。8、如權(quán)利要求1所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行時(shí)，所述的分離純化采用如下步驟反應(yīng)液回收有機(jī)溶劑后，殘留物用乙酸乙酯提取，分層得到堿性離子液體層和乙酸乙酯層，乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離得到最后產(chǎn)物。9、如權(quán)利要求1所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)在無(wú)溶劑條件下進(jìn)行時(shí)，所述的分離純化采用如下步驟反應(yīng)液直接用乙酸乙酯提取，分層得到堿性離子液體層和乙酸乙酯層，乙酸乙酯層濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離得到最后產(chǎn)物。10、如權(quán)利要求8或9所述的多取代苯類化合物的合成方法，其特征在于所述的堿性離子液體層再次用乙酸乙酯洗滌后真空干燥即可重復(fù)使用。全文摘要本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)如式(III)所示的多取代苯類化合物的制備方法，所述方法是以結(jié)構(gòu)如式(I)所示的取代的丙二腈類化合物和結(jié)構(gòu)如式(II)所示的取代的硝基乙烯類化合物為原料，在堿性離子液體的催化下在無(wú)溶劑條件下或有機(jī)溶劑中于20～100℃反應(yīng)1～10h，反應(yīng)液經(jīng)分離純化制得結(jié)構(gòu)如式(III)所示的多取代苯類化合物。本發(fā)明具有反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率普遍較高和污染少，催化劑可以重復(fù)利用等優(yōu)點(diǎn)，是一種具有較好推廣應(yīng)用前景的多取代苯類化合物的化學(xué)合成方法。文檔編號(hào)C07C255/00GK101445470SQ20081016374公開日2009年6月3日申請(qǐng)日期2008年12月30日優(yōu)先權(quán)日2008年12月30日發(fā)明者鍇丁,蘇為科,陳志衛(wèi)申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)