專利名稱：：抗正常t細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(rantes)抗體及其使用方法抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體及其使用方法相關申請本發(fā)明要求享有申請日為2007年8月2日、申請?zhí)枮镹o.60/963271的美國臨時申請的權益，上述申請中的內容作為整體在本發(fā)明中被引入作為參考。發(fā)明的領域本發(fā)明總的來說涉及完全人類單克隆抗體，其中所述的完全人類單克隆抗體與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(RegulateduponActivation,NormalT-cellExpressed,andSecreted)進行了結合，以及使用上述抗體的方法。發(fā)明的
背景技術：
：正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES，CCL5)是一種趨化因子，它對于嗜曙紅細胞細胞、單核細胞、以及淋巴細胞而言是一種化學引誘劑。在許多不同的疾病以及障礙中關系到正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達水平的升高。因此，存在對于一種治療的需求，其中所述的治療能夠作用于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性。發(fā)明概述本發(fā)明提供了單克隆抗體，例如完全人類單克隆抗體，其中所述的單克隆抗體能夠與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES，在本發(fā)明中也被稱為CCL5)發(fā)生特異性的結合。范例性的單克隆抗體包括在本發(fā)明中被稱為1D9、1E4、C8、3E7、4D8、5E1、6A8、7B5、CG11、BG11、A9、E6、H6、G2、E10、C10、2D1、A5、H11、D1和/或E7的所述抗體?？梢赃x擇的，所述的單克隆抗體是這樣的一種抗體，其能夠在與1D9、1E4、C8、3E7、4D8、5E1、6A8、7B5、CG11、BG11、A9、E6、H6、G2、E10、C10、2D1、A5、H11、D1和/或E7相同的表位上發(fā)生結合。所述的抗體在本發(fā)明中分別被稱為人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體。人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體包括完全人類單克隆抗體，以及人源化單克隆抗體和嵌合抗體。本發(fā)明中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)同樣包括這樣的抗體，所述的抗體包括重鏈可變氨基酸序列和/或輕鏈可變氨基酸序列，其中所述的重鏈可變氨基酸序列與序列識別號為2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列相比具有至少90%,92%,95%,97%、98%、99%或者更高的同一性，其中所述的輕鏈可變氨基酸序列與序列識別號為4、24、40、62、70、86、102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列相比具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性。優(yōu)選的，所述的三個重鏈互補決定區(qū)域(CDR)包括氨基酸序列，所述的氨基酸序列與下列序列中的每一個均具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性⑴選自序列識別號為8、28、44、74、90、106、122、138、154、以及222的重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域1序列；(ii)選自序列識別號為9、29、45、75、91、107、123、139、155、207、223、239、以及255的重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域2序列；(iii)選自序列識別號為10、20、30、46、50、54、58、64、76、92、108、124、140、156、188、208、224、240以及256的重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域3序列；并且?guī)в腥齻€互補決定區(qū)域的輕鏈包括一種氨基酸序列，所述的氨基酸序列與下列序列中的每一個均具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性:(iv)選自序列識別號為14、34、80、96、112、128、144、160、176、192、212、228、244以及260的輕鏈可變(VL)互補決定區(qū)域1序列；(ν)選自序列識別號為15、35、97、113、129、145、161、177、193、213、229、245以及261的輕鏈可變(VL)互補決定區(qū)域2序列；以及(vi)選自序列識別號為16、36、66、82、98、114、130、146、162、178、198、214、230、246以及262的輕鏈可變(VL)互補決定區(qū)域3序列。優(yōu)選的，所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)被編排成為一種免疫球蛋白G(IgG)同型體。更加優(yōu)選的，所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)被編排成為一種免疫球蛋白Gl(IgGl)同型體。范例性的免疫球蛋白Gl形式的抗體是所述的免疫球蛋白Gl形式的1D9，1E4以及C9抗體，其中所述的抗體包括下文中所示的重鏈序列以及輕鏈序列，以及用方框表示出的所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列>1D9的重車M某酸序歹Il(序歹IliR另I丨號263)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT|EFAMHwvrqapgkglewmgg|FVPEDGETIYAQKFQG|rvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycatDPLYTPGLEP[ffGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSENSGALTAGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK>1D9的輕鏈氨基酸序列(序列識別號264)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC丨GGNNIESKSVHwyqqkpgqapvlvvy[pdsdrpslgiperfsgsnsgntatltisrveagdeadyyc:。VWDSNTDHWV1fgggtkltvlgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS>1E4的重鏈氨基酸序列(序列識別號238)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT|efamhWVRQAPGKGLEWMGG|FVPEDGETIYAQKFQGtRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATlDPLYTPGLEP丨WGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSENSGALTAGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK>1E4的輕鏈氨基酸序列(序列識別號254)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY[PDSDRPS]GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQYWDSNTDHWVlFGGGTKLTYLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTYAffKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS>C8的重鏈M某酸序歹Il(BMMM^186)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFS丨SYAMEWVRQAPGKGLEffVA|VISYDGSNKYYADSVKGtRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAR|ETFPHYYYYYMDV|ffGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSffNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEffESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK>C8的輕車M某酸序歹Il(序歹IliR另I丨號0871SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[EGDDTDIGTYNWYQQKPGQAPVLVIS[EDGYRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQFWDVDSDHPVIfgggtqltvlgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvaffkadSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS對于本發(fā)明中所描述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)而言，最接近的種系在下文中的表格1中給出表格1.與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)最接近的種系。使用斜體進行標注的抗體是利用親和力成熟方法從抗體2D1中得到的(所述表格的下方部分)。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明同樣提供了與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)發(fā)生結合的抗體，其中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與糖胺聚糖(GAG)發(fā)生了結合，即，所述的抗體能夠與糖胺聚糖存在的情況下的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行結合。在一種優(yōu)選的實施方式中，這些抗體包括(a)重鏈可變(Vh)互補決定區(qū)域I(OTRl)區(qū)域，其中包括由序列識別號為8、28、44、90、106、122或者154所示的氨基酸序列；(b)重鏈可變(Vh)互補決定區(qū)域2(CDR2)區(qū)域，其中包括由序列識別號為9、29、45、91、107、123、155、或者207所示的氨基酸序列；(c)重鏈可變(Vh)互補決定區(qū)域3(CDR3)區(qū)域，其中包括由序列識別號為10、20、30、64、92、124、156、188、或者208所示的氨基酸序列；(d)輕鏈可變久)互補決定區(qū)域I(CDRl)區(qū)域，其中包括由序列識別號為14、34、96、128、160、176、192、或者212所示的氨基酸序列；(6)輕鏈可變(Vj互補決定區(qū)域2(CDR2)區(qū)域，其中包括由序列識別號為15、35、97、129、161、177、193、或者213所示的氨基酸序列；以及(f)輕鏈可變久)互補決定區(qū)域3(CDR3)區(qū)域，其中包括由序列識別號為16、36、98、130、162、178、194、或者214所示的氨基酸序列。在一些實施方式中，所述的抗體是一種單克隆抗體或者是其抗原結合片段。在一些實施方式中，所述的抗體是一種完全人類單克隆抗體或者是其抗原結合片段。在一些實施方式中，所述的抗體是一種免疫球蛋白G同型體，例如，是一種免疫球蛋白Gl同型體。本發(fā)明同樣提供了人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的拮抗劑分子，并且具體的，是人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白、多肽和/或肽的拮抗劑，其中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白、多肽和/或肽中包括所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的成熟氨基酸序列上的至少氨基酸殘基16-18，例如，在附圖6中所示的序列識別號170。所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白、多肽、和/或肽發(fā)生結合，或者與一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白、多肽、和/或肽發(fā)生相互作用，從而對一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白的生物學功能進行調節(jié)，所述的調節(jié)是例如降低、抑制或者在一定程度上干預或者完全干預所述的生物學功能，其中所述的生物學功能是例如正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種受體的結合，其中所述的受體是例如細胞表面趨化因子受體(CCR)1，細胞表面趨化因子受體3，細胞表面趨化因子受體4和/或細胞表面趨化因子受體5，或者是所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與糖胺聚糖(GAG)的結合。在一種優(yōu)選的實施方式中，所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白結合、或者與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白之間發(fā)生相互作用從而對所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)所具有的一種或者多種生物學功能進行調節(jié)的能力取決于所述的成熟人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)序列上的氨基酸殘基16-18的存在，其中所述的成熟人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)序列例如是序列識別號170。在這種實施方式中，所述的拮抗劑不能夠與一種缺乏序列識別號170中所具有的氨基酸殘基16-18的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽發(fā)生結合。本發(fā)明中所提供的所述抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑分子通過與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行結合或者與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)產(chǎn)生相互作用的方式完全的或者在一定程度上對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性進行降低或者調節(jié)。對于所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的生物學功能的降低或者調節(jié)完全取決于或者在一定程度上取決于所述的拮抗劑與所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白、多肽和/或肽之間的相互作用。在下述情形中認為所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑完全抑制了正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性與不存在所述相互作用的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平相比，當有所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑存在的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平降低了至少95%，例如，降低了96%，97%，98%，99%或者100%，其中所述的相互作用是例如與本發(fā)明中所描述的一種抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合。在下述情形中認為所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑在一定程度上抑制了正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性與不存在所述相互作用的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平相比，當有所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑存在的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平降低了至多95%，例如10%，20%，25%，30%，40%，50%，60%，75%，80%，85%或者90%，其中所述的相互作用是例如與本發(fā)明中所描述的一種抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合。在一些實施方式中，所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑分子選自一種小分子抑制劑；多肽，肽，來自于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的突變多肽，來自于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的多肽的變體，來自于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)受體的突變多肽，例如，一種突變的細胞表面趨化因子受體(CCR)I蛋白、多肽或者肽，細胞表面趨化因子受體3蛋白、多肽或者肽，細胞表面趨化因子受體4蛋白、多肽或者肽或者細胞表面趨化因子受體5蛋白、多肽或者肽，來自于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)受體的多肽的變體，例如，細胞表面趨化因子受體1變體肽、多肽或者蛋白，細胞表面趨化因子受體3變體肽、多肽或者蛋白，細胞表面趨化因子受體4變體肽、多肽或者蛋白或者細胞表面趨化因子受體5變體肽、多肽或者蛋白，以及一種基于核酸的拮抗劑。在一些實施方式中，所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑分子是一種分離的單克隆抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體或者是其抗原結合片段。優(yōu)選的，所述的抗體(或者是其抗原結合片段)在所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的成熟氨基酸序列中的氨基酸殘基16-18處發(fā)生結合，其中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的成熟氨基酸序列是例如如附圖6中所示的序列識別號170。在一些實施方式中，所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體是一種完全人類單克隆抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體或者是其抗原結合片段。在一些實施方式中，所述的抗體是一種免疫球蛋白G(IgG)同型體，例如是一種免疫球蛋白Gl同型體。在一些實施方式中，所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑分子是一種突變的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽或者是來自于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的變體多肽或者是一種突變的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)受體，例如，選自細胞表面趨化因子受體1，細胞表面趨化因子受體4，細胞表面趨化因子受體4，以及細胞表面趨化因子受體5，或者是一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)受體多肽的變體，例如細胞表面趨化因子受體1，細胞表面趨化因子受體3，細胞表面趨化因子受體4，或者細胞表面趨化因子受體5，所述的拮抗劑分子能夠對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的一種活性進行調節(jié)，其中所述的活性選自正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種受體進行結合的能力，正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種糖胺聚糖進行結合的能力以及正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)形成低聚物的能力，其中所述的受體選自細胞表面趨化因子受體1，細胞表面趨化因子受體3，細胞表面趨化因子受體4，以及細胞表面趨化因子受體5。在一些實施方式中，所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑分子是一種基于核酸的拮抗劑，例如，是一種適體或者是能夠與靶位發(fā)生相互作用的其他寡核苷酸，其中所述的相互作用是經(jīng)由除沃森_克里克堿基配對(Watson-Crickbasepairing)之外的相互作用來實現(xiàn)的，所述的靶位是例如蛋白，多肽，小分子，碳水化合物，肽或者任何其他的生物學分子。本發(fā)明同樣提供了在宿主體內治療、預防缺血癥，緩解缺血癥的癥狀，或者減輕缺血癥、與缺血癥和/或再灌注損傷相關的臨床跡象的方法。本發(fā)明是以下述發(fā)現(xiàn)作為基礎的在一種患有缺血癥以及再灌注的動物模型中，對于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的調節(jié)作用，特別是，抑制作用或者降低作用能夠抑制缺血癥和/或再灌注損傷。因此，本發(fā)明提供了在宿主體內、在一種機體組織內和/或在一種即將進行移植的組織或者器官內對缺血癥、與缺血癥、再灌注損傷相關的臨床跡象進行預防或者抑制的方法。在本發(fā)明中提供的所述方法中，向接受治療的所述宿主施用一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑。同樣的，在對即將進行移植的器官進行的處理過程中，將所述的器官或其部分與一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑進行接觸。本發(fā)明中提供的所述方法可以在體內以及體外進行使用。適合的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑包括能夠對所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達和/或活性進行抑制、中和或者干擾的任何抗體或其片段，例如，本發(fā)明中所提供的所述人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體；小分子抑制劑；蛋白，多肽，肽；基于蛋白、多肽和/或肽的拮抗劑例如正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)突變體和/或其他的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)變體和/或基于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)受體的突變體和/或變體，例如，突變的或者變體版本的細胞表面趨化因子受體1多肽，細胞表面趨化因子受體3多肽，細胞表面趨化因子受體4多肽或者細胞表面趨化因子受體5多肽；基于核酸的拮抗劑例如小干擾RNA(siRNA)和/或反義RNAjn/或適體；和/或它的片段，其中所述的拮抗劑能夠對所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達和/或活性進行抑制、中和或者干擾?；诙嚯牡恼細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑的例子包括能夠對所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達和/或活性進行抑制、中和或者干擾的經(jīng)過修飾的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)變體。已知能夠對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)產(chǎn)生拮抗作用的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的變體，包括那些在PCT公開文獻WO2004/062688；WO2003/0844562；WO2003/051921；WO2002/028419；WO2000/016796以及WO1996/017935中描述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)突變體以及變體，其中所述的拮抗作用是通過例如降低所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與糖胺聚糖(GAG)進行結合的能力來實現(xiàn)的，上述文獻中的每一篇均作為整體在本發(fā)明中被引入作為參考。基于核酸的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑的例子包括小干擾RNA(SiRNA)介導的基因沉默，當一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)基因的表達產(chǎn)物被一種特異性的小干擾RNA核苷酸序列作為靶向的時候，其中所述的小干擾RNA核苷酸序列來自于雙鏈正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，并且與所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)基因轉錄體中的一個片段是互補的，其中所述的片段是例如具有至少19-25個核苷的長度，包括所述的5’未翻譯(UT)區(qū)域，所述的開放閱讀框(ORF)，或者所述的3，未翻譯區(qū)域。參見，例如，PCT公開文獻WO00/44895,WO99/32619，WO01/75164，WO01/92513，WO01/29058，WO01/89304，WO02/16620，以及WO02/29858，上述文獻中的每一篇均作為整體在本發(fā)明中被引入作為參考?；诤怂岬恼細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑同樣包括反義核酸。反義核酸包括一種核酸序列，所述的核酸序列與一種編碼正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白或其片段的“正義”核酸是互補的。例如，反義正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑包括一種序列，所述的序列與一條正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)編碼鏈上的至少大約10個、25個、50個、100個、250個或者500個核苷是互補的，或者與整個的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)編碼鏈是互補的，或者僅僅與其一部分是互補的。優(yōu)選的，所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑在一定程度上或者完全的抑制了正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的功能，其中所述的功能選自所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種相應的受體(例如，細胞表面趨化因子受體1，細胞表面趨化因子受體3，細胞表面趨化因子受體4，和/或細胞表面趨化因子受體5)進行結合的能力，所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與糖胺聚糖進行結合的能力和/或所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)形成低聚物的能力?？梢酝ㄟ^例如使用在下面的實施例中所提供的檢測方法以及模型對適合的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑進行識別。在下述情形中認為所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑完全抑制了正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性與不存在所述相互作用的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平相比，當有所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑存在的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平降低了至少95%，例如，降低了96%，97%，98%，99%或者100%，其中所述的相互作用是例如與本發(fā)明中所描述的一種抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合。在下述情形中認為所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑在一定程度上抑制了正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性與不存在所述相互作用的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平相比，當有所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)拮抗劑存在的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的表達或者活性的水平降低了至多95%，例如，10%，20%，25%，30%，40%，50%，60%，75%，80%，85%或者90%，其中所述的相互作用是例如與本發(fā)明中所描述的一種抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合。在一個方面，本發(fā)明提供了治療、預防缺血癥，或者緩解缺血癥的癥狀或與缺血癥相關的臨床跡象的方法，所述的方法是通過向有此需要的宿主施用一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑例如一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體的方式來實現(xiàn)的，或者是通過將有此需要的器官與一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑例如一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體進行接觸的方式來實現(xiàn)的。需要接受治療的所述缺血癥包括心臟缺血，腦缺血，腎臟缺血，以及相關的缺血性疾病或者事件。與缺血癥以及再灌注相關的臨床跡象包括，例如，冠狀動脈疾病，腦血管疾病，心臟缺血，心肌缺血，腎臟缺血以及外周血管疾病。缺血癥是心臟疾病的一個特征，其中所述的心臟疾病包括動脈硬化，心肌梗塞，短暫性腦缺血發(fā)作，腦血管意外，斷裂性動靜脈畸形，以及外周動脈阻塞疾病。心臟、腎臟、以及大腦是對血液供應不足最敏感的器官之一。腦組織缺血癥歸因于例如腦卒中或者腦部損傷。一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑的使用，例如一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體的使用，同樣被預想作為一種對組織健康進行優(yōu)化的方案中的一部分，用在移植之前對器官和/或組織的體外灌注過程中，其中所述的器官和/或組織包括，例如，心臟，肺，以及腎臟。使用本發(fā)明中提供的所述方法來進行處理的所述器官在體內或者在體外進行接觸。本發(fā)明中提供的所述抗體以及組合物能夠有效的用于對組織損傷或者其他損傷進行治療，預防，或者延緩組織損傷或者其他損傷的惡化，其中所述的組織損傷或者其他損傷是由缺血癥或者是由與缺血癥相關的臨床跡象所引發(fā)的。例如，在一種缺血事件發(fā)生之前、在一種缺血事件發(fā)生過程中、在一種缺血事件發(fā)生之后或者是上述情形的任意組合的情況下，向有此需要的宿主施用一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體或者本發(fā)明中所述的其他正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑。本發(fā)明中提供的所述抗體、正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑以及組合物同樣可以被有效的用于治療、預防再灌注損傷或者其他的組織損傷的方法中，或者被用于緩解再灌注損傷或者其他組織損傷的癥狀的方法中，其中所述的其他組織損傷指的是在經(jīng)歷了一段時間的缺血之后，當血液供應重新回到組織位點上時，發(fā)生在宿主體內的組織損傷。例如，向有此需要的宿主施用一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑，例如本發(fā)明中所述的一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體，例如在一種缺血事件的發(fā)生過程中，在一種缺血事件發(fā)生之后或者同時在一種缺血事件的發(fā)生過程中以及發(fā)生之后進行施用。在一些情形中，在經(jīng)歷過一段時間的缺血之后血液流動的恢復可能比所述的缺血癥產(chǎn)生更大的損傷。氧氣的重新導入能夠引發(fā)損傷性的自由基的大量產(chǎn)生，從而導致再灌注損傷。伴隨著再灌注損傷，組織的損傷和/或壞死可能被顯著的加速。需要進行治療或者預防的再灌注損傷包括由所述的受損傷組織中的炎性應答而引發(fā)的損傷。所述的宿主或者需要進行移植的器官患有缺血癥、與缺血癥相關的障礙、和/或與再灌注相關的組織損傷，或者具有發(fā)展成為缺血癥、與缺血癥相關的障礙、和/或與再灌注相關的組織損傷的傾向。優(yōu)選的，所述的宿主是哺乳動物，并且更加優(yōu)選的，所述的宿主是人類。在另外一個方面，本發(fā)明提供了治療、預防一種免疫相關性障礙的方法，或者緩解一種免疫相關性障礙的癥狀的方法，所述的方法是通過向宿主施用一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體的方式來實現(xiàn)的。例如，所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)被用來治療、預防一種自身免疫性疾病或者炎性障礙，或者被用來緩解與一種自身免疫性疾病或者炎性障礙相關的癥狀。任選的，向所述的宿主進一步施用另外一種試劑，例如，但不局限于，抗細胞因子試劑，抗趨化因子試劑，抗細胞因子試劑或者抗趨化因子試劑受體，其能夠對蛋白質的配體或者受體進行識別，其中所述的蛋白質是例如白細胞介素I(IL-I)，白細胞介素2，白細胞介素4，白細胞介素6，白細胞介素12，白細胞介素13，白細胞介素15，白細胞介素17，白細胞介素18，白細胞介素20，白細胞介素21，白細胞介素22，白細胞介素23，白細胞介素27，白細胞介素31，巨噬細胞炎性蛋白(MIP)Ia，巨噬細胞炎性蛋白1β，干擾素誘導蛋白-IO(IP-IO)，單核細胞趨化蛋白1(MCP1)，干擾素誘導T細胞趨化因子(ITAC)，干擾素誘生單核因子(MIG)，基質細胞衍生因子(SDF)以及神經(jīng)趨化蛋白(fractalkine)。所述的宿主患有一種免疫相關性障礙，或者具有發(fā)展成為一種免疫相關性障礙的傾向，其中所述的免疫相關性障礙是例如，一種自身免疫性疾病或者是一種炎性障礙。優(yōu)選的，所述的宿主是哺乳動物，并且更加優(yōu)選的，所述的宿主是人類。附圖的簡要說明附圖1是一系列的圖表，描述的是所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體在趨化作用檢測中所具有的活性，其中在所述的檢測中使用的是利用人類細胞表面趨化因子受體5(hCCR5)進行轉染的Li.2細胞，和1納摩(nM)或者2納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(分別為附圖IA以及1B)以及天然的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖1C)。附圖2是一個圖表，描述的是在一項酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)中，在存在糖胺聚糖的情況之下，所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合的能力。附圖3是一系列的圖表，描述的是所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體1E4在鈣離子流檢測中所具有的活性，其中使用表達人類細胞表面趨化因子受體1(hCCRl)的Li.2細胞以及25納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖3A)；表達人類細胞表面趨化因子受體3的Li.2細胞以及25納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖3B)；表達人類細胞表面趨化因子受體5的Li.2細胞以及4納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖3C)。附圖4是一系列的圖表，描述的是所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體1E4在趨化作用檢測中所具有的活性，其中使用表達人類細胞表面趨化因子受體1(hCCRl)的Li.2細胞以及2納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖4A)；表達人類細胞表面趨化因子受體3的Li.2細胞以及10納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖4B)；表達人類細胞表面趨化因子受體5的Li.2細胞以及1納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖4C)；表達人類細胞表面趨化因子受體5的Li.2細胞以及大約1納摩的天然人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(附圖4D)。附圖5是一個圖表，描述的是在一項酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)中，所述的抗體1E4針對一組人類、獼猴(cynomolgus)、小鼠以及大鼠趨化因子所產(chǎn)生的交叉反應曲線。附圖6是在成熟的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白之間進行的序列比對，其中所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白來自于人類(序列識別號170)，獼猴(序列識別號171)，小鼠(序列識別號172)以及大鼠(序列識別號206)。所述的箭頭指示的是這樣的位置其在人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)中是保守的，但在所述的小鼠序列或者大鼠序列中不是保守的，而是進行定點突變的位置。附圖7是一個圖表，描述的是所述的抗體1E4(空心條)或者一種抵抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的多克隆抗體(陰影條)與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)、小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的變體之間的結合，其中在所述的小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的變體中，所指定的小鼠氨基酸已經(jīng)被存在于所述的人類序列的相同位置上所發(fā)現(xiàn)的氨基酸進行了取代。附圖8是一個示意圖，描述的是對本發(fā)明中所提供的一種鼠科動物缺血癥再灌注模型的記錄。附圖9是一系列的圖表，描述的是在一種鼠科動物缺血癥再灌注模型中，抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的治療減小了梗塞的尺寸。所述的數(shù)據(jù)代表著每組中的20只小鼠。附圖10是一系列的圖表，描述的是在一種鼠科動物缺血癥再灌注模型中，抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的治療以一種劑量依賴性的方式減小了梗塞的尺寸。數(shù)據(jù)代表著每組中的3只小鼠。附圖11是一個示意圖，描述的是對本發(fā)明中所提供的一種鼠科動物缺血癥模型的記錄。附圖12是一系列的圖表，描述的是在一種鼠科動物缺血癥模型中，抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的治療減小了梗塞的尺寸。所述的數(shù)據(jù)代表著每組中的10只小鼠。附圖13是一系列的圖表，描述的是在一種鼠科動物缺血癥模型中，抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的治療以一種劑量依賴性的方式減小了梗塞的尺寸。數(shù)據(jù)代表著每組中的3只小鼠。詳細描述本發(fā)明提供了完全人類單克隆抗體，所述的完全人類單克隆抗體對所述的趨化因子正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES，CCL5)具有特異性。所述的術語“RANTES”以及“CCL5”在本發(fā)明中可以互換使用。所述的抗體在本發(fā)明中可以共同的被稱為人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)能夠與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)發(fā)生特異性的結合。在本發(fā)明中所使用的所述術語“對......具有特異性”、“特異性的結合”、“直接作用于”(以及對上述術語所進行的全部的合乎文法的改變)當被用來描述能夠對一個正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)表位進行識別并且結合的抗體時，它們是可以互換使用的，并且其中所述的平衡結合常數(shù)(Kd)是<1微摩，例如，<100納摩，優(yōu)選<10納摩，并且更加優(yōu)選<1納摩。例如，本發(fā)明中提供的所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體呈現(xiàn)出一種在大約<10納摩至大約100匹摩的范圍之內的平衡結合常數(shù)。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體是，例如，正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑或者抑制劑，能夠對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的至少一種生物學活性進行調節(jié)。正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的生物學活性包括，例如，與一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)受體的結合，其中所述的受體是例如，細胞表面趨化因子受體1，細胞表面趨化因子受體3，細胞表面趨化因子受體4，和/或細胞表面趨化因子受體5；與嗜曙紅細胞、單核細胞、以及淋巴細胞的化學吸引作用；正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與糖胺聚糖的結合以及正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的低聚作用。例如，所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體通過在一定程度上或者完全阻礙所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)受體(例如，細胞表面趨化因子受體1，細胞表面趨化因子受體3，細胞表面趨化因子受體4，和/或細胞表面趨化因子受體5)之間進行的結合，從而完全的或者在一定程度上抑制正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性。在下述情形中認為所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體完全抑制了正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性與不與本發(fā)明中所描述的一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體進行結合的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性的水平相比，當有所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體存在的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性的水平降低了至少95%，例如，降低了96%，97%，98%，99%或者100%。在下述情形中認為所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體在一定程度上抑制了正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性與不與本發(fā)明中所描述的一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體進行結合的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性的水平相比，當有所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體存在的情況下所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性的水平降低了至多95%，例如，10%，20%，25%，30%，40%，50%，60%，75%，80%，85%或者90%。本發(fā)明中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體是通過使用正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)對一種動物進行免疫的方式來制備得到的，其中所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)是例如，鼠科動物或者人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，或者是其免疫原性片段，衍生物或者變體?？梢赃x擇的，利用這樣的細胞對所述的動物進行免疫，其中所述的細胞被一種含有核酸分子的載體進行了轉染，所述的核酸分子用以編碼正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，這樣一來，正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)在所述的被轉染細胞的表面上進行了表達以及關聯(lián)。可以選擇的，通過篩選文庫的方式獲得所述的抗體，其中所述的文庫含有抗體或者抗原結合結構域序列，用以與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行結合。例如可以在一種細菌噬菌體中制備這樣的文庫，將其作為蛋白或者肽與細菌噬菌體的外殼蛋白發(fā)生融合，其中所述的外殼蛋白在組合的噬菌體顆粒表面進行表達，并且在所述的噬菌體顆粒中含有所述的編碼DNA的序列(即，“噬菌體展示文庫”)。本發(fā)明中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體包括，例如，如下文中表格2中所示的重鏈互補決定區(qū)域(CDR)，由表格3中所示的輕鏈互補決定區(qū)域，以及它們的組合。表格2.來自于抗體克隆中的重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域(OTR)序列，其中所述的抗體克隆能夠結合以及中和正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)。利用斜體進行標注的抗體是利用親和力成熟方法從抗體2D1中得到的(所述表格的下方部分)。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>A9SYAMSAISGSGGSTYYADSVKGDLGYCTNGVCWGID(序列識(序列識別號107)Y別號(序列識別號108)106)E6EIAIHSFEPEDAEAIYAQRFQGDPYYASSGSNYMEV(序列識(序列識別號123)(序列識別號124)另U號122)H6KQSMHSSNPEDDETLYAKKFQGDSQGFYYYYGMDV(序列識(序列識別號139)(序列識別號140)另|J號138)G2ELSIHGFDPEDGETIYAQNFQGDLTGSRDS(序列識(序列識別號155)(序列識別號156)另U號154)ElOSYAMHVISYDGSNKYYADSVKGETFPHYYYYYMDV(序列識(序列識別號29)(序列識別號30)另丨J號28)ClOSYAMSAISGSGGSTYYADSVKGVRGSSQYDFWSGSE(序列識(序列識別號107)FDY別號(序列識別號188)106)2D1DFAMHGYYPEDGDTIYAQKFQGDPLYSGSLSY(序列識(序列識別號45)(序列識別號64)別號44)A5ELSINYIDPEDGEPIYAQKFQGVTGSTSDAFDL(序列識(序列識別號207)(序列識別號208)另1J號154)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的1d9抗體。正如下文中所表示的，所述的1d9抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號2)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號4)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號1所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號3所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(cdr)序列在下文中用方框進行表示。>1D9重鏈可奪結構域的核酸序歹！丨(序歹時卯！丨號1):caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaaggtttccggatacaccctcact]AAGTTCGCCATGCAC|tgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatggga[GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGACGAAGTTCCAGGG0agagtcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaaca|GATCCCCTGTATACTCCGGGTCTTGAGCCT[tgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>1D9雜神馳刪■赫歹丨丨(糊iP遍2)qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckvsgytlt|EFAMHwvrqapgkglewmg|GFVPEDGETIYAQKFQG[rvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycatDPLYTPGLEP[wgqgttvtvss>iD9mm^mmmmmw(序列識鉤丨號3)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGTlCGGGGAAACAACA||TTGAAAGTAAAAGTGTGCAC|TGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT丨GATGATAGCGACCGGC丨|CCTCA[GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT[CAGGTGTGGGATAGTAATACTC^|ATCATTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTCACCGTCCTA>1D9輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號4)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|DDSDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWVlFGGGTKLTVL包含上述互補決定區(qū)域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的1D9抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列EFAMH(序列識別號8)，是由所述的核酸序列GAGTTCGCCATGCAC(序列識別號5)進行編碼的；GFVPEDGETIYAQKFQG(序列識別號9),是由所述的核酸序列GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號6)進行編碼的；以及DPLYTPGLEP(序列識別號10)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATACTCCGGGTCTTGAGCCT(序列識別號7)進行編碼的。所述的1D9抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及QVWDSNTDHWV(序列識別號16),是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列識別號13)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的1E4抗體。正如下文中所表示的，所述的1E4抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號18)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號4)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號17所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號3所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>1E4重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號17)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCACT|GAGTTCGCCATGCAC丨TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGClAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCMCA丨GATCCCCTGTATGAGGGTTCGTTTTCTGTT丨TGGGGGCAGGGGACCACGGTCACCGTCTCGAGT>1E4雜神馳刪■赫歹丨丨(糊iP遍18)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT[efamhWVRQAPGKGLEWMGG|FVPEDGETIYAQKFQG[RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDPLYEGSFSVlwgqgttvtvss_4]>IE4mm^mmmmmw(序列識鉤丨號3)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGT|CGGGGAAACAACA|fTTGAAAGTAAAAGTGTGCAC|TGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT|GATGATAGCGACCGGCl|CCTCAl'GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGccgactattactgt[caggtgtgggatagtaatactoIKtcattgggtgTTCGGCGGAGGGACCAAGCTCACCGTCCTA>1E4碰神馳刪■赫歹丨丨(糊iP遍4)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|PDSDRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWVlFGGGTKLTVL包含上述互補決定區(qū)域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的1E4抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列EFAMH(序列識別號8)，是由所述的核酸序列GAGTTCGCCATGCAC(序列識別號5)進行編碼的；GFVPEDGETIYAQKFQG(序列識別號9),是由所述的核酸序列GGTTTTGTTCCTGAAGATGGTGAGACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號6)進行編碼的；以及DPLYEGSFSV(序列識別號20)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATGAGGGTCCGTTTTCTGTT(序列識別號19)進行編碼的。所述的1E4抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及QVWDSNTDHWV(序列識別號16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列識別號13)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的C8抗體。正如下文中所表示的，所述的C8抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號22)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號24)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號21所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號23所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>C8重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號21)CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGactctcctgtgcagcctctggattcaccttcagtjagctatgctatgcac丨tgggtccgccaggctccaggcaaggggctagagtgggtggca[gttatatcatatgatggaagtaataaatactacgcagactccgtgaagggc|cgattcaCCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGtattactgtgcgaga|gaaactttcccccactactactactactacatg[gacgtcltggggccggggcaccctggtcaccgtctcgagt>C8重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號22)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFS丨SYAMHWVRQAPGKGLEWVA|VISYDGSNKYYADSVKG丨RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAr|etfphyyyyyme)v|wgrgtlvtvss>C8重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號23)TCCTATGTGCTGACTCAGCCCCCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGGCAGACGGCCCGCATTACCTGtiGAGGGAGACGACAl丨CTGACATTGGTACTGTCAACltggtaccagcagaaaccaggccaggcccctgtgttggtcattagt|gaggatggctaccggcc|丨ctca丨gggaTCCCTGAACGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTTACCATCTCCAGGGTCGAGGCCGGGGCTGAggccgactattactgt|cagttctgggatgttgacagtgat丨[catccggttTTCGGCGGAGGGACCCAGCTCACCGTCCTA>cs(i^mm^-m)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|EGDDTDIGTVNwyqqkpgqapvlvis|edgyrps|giperfsgsnsgntatltisrveagdeadyycQFWDVDSDHPVlFGGGTQLTVL包含上述互補決定區(qū)域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的C8抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列SYAMH(序列識別號28)，是由所述的核酸序列AGCTATGCTATGCAC(序列識別號25)進行編碼的；VISYDGSNKYYADSVKG(序列識別號29)，是由所述的核酸序列GTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列識別號26)進行編碼的；以及ETFPHYYYYYMDV(序列識別號30)，是由所述的核酸序列gaaactttcccccactactactactactacatggacgtc(序列識別號27)進行編碼的。所述的c8抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列egddtdigtvn(序列識別號34)，是由所述的核酸序列gagggagacgacactgacattggtactgtcaac(序列識別號31)進行編碼的；edgyrps(序列識別號35)，是由所述的核酸序列gaggatggctaccggccctca(序列識別號32)；以及qfwdvdsdhpv(序列識別號36)，是由所述的核酸序列cagttctgggatgttgacagtgatcatccggtt(序列識別號33)進行編碼的。一種范例性的人類正常t細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(hurantes)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的3e7抗體。正如下文中所表示的，所述的3e7抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號38)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號40)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號37所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號39所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(cdr)序列在下文中用方框進行表示。>3e7雜胃轉續(xù)隨赫歹丨丨(糊ip遍37)caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaggtttcctgcaaggtttccggatacaccctcaat丨gacttcgccatgcac丨tgggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatggga[ggttatgttcctgAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGgAGAGTcaccatgaccgaggacacatgtacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaaca|gatcccctgtatccgcctgggctgtctcct丨tgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>3e7雜神馳刪·赫歹”(麻丨·枵38)qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckvsgytln|pfamhwvrqapgkglewmg丨GYVPEDGDTIYAQKFQGtrvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycaτIdplyppglsp[wgqgttvtvss>setmm^mmmm^w(mmm^:39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaI丨ttgaaagtaaaagtgtgcac丨tggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtggtctat[gatgatagcgaccggc[[cctca|gggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgaggccgactattactgt[caggtgtgggatagtaatact^|atcattgggtgttcggcggagggaccaaggtcaccgtccta>3e7輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號40)syvltqppsvsvapgqtaritc[GGNNIESKSVHwyqqkpgqapvlvvy|pdsdrps|giperfsgsnsgntatltisrveagdeadyycqvwdsntdhwvlfgggtkvtvl包含上述互補決定區(qū)域(⑶R)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的3E7抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列DFAMH(序列識別號44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列識別號41)進行編碼的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列識別號45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號42)進行編碼的；以及DPLYPPGLSP(序列識別號46)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATCCGCCTGGGCTGTCTCCT(序列識別號43)進行編碼的。所述的3E7抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及QVWDSNTDHWV(序列識別號16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列識別號13)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的4D8抗體。正如下文中所表示的，所述的4D8抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號48)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號40)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號47所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號39所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>4D8重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號47)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨gacttcgccatgcac!TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[ggttatgttcctgaagatggtgacacaatctacgcgcagaagttccagggclAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCMCA|gatcccctgtatacgcctggtctgtatgtg|TGGGGGCAGGGGACCACGGTCACCGTCTCGAGT>4D8重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號48)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN[pfamhWVRQAPGKGLEWMG丨gyvpedgdtiyaqkfqg丨RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAT[dplytpglyvfWGQGTTVTVSS>4D8輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτ[gggggaaacaacaI^tgaaagtaaaagtgtgcacItggtaccagcaGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT丨gatgatagcgaccggc|icctca丨GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT|CAGGTGTGGGATAGTAATACTG]^TCATTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>4D8碰神馳刪·赫歹”(麻丨·枵40)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY[PDSDRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYC丨QVWDSNTDHWv[fgggtkvtvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的4D8抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列DFAMH(序列識別號44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列識別號41)進行編碼的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列識別號45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號42)進行編碼的；以及DPLYTPGLYV(序列識別號50)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATACGCCTGGTCTGTATGTG(序列識別號49)進行編碼的。所述的4D8抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及QVWDSNTDHWV(序列識別號16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列識別號13)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的5E1抗體。正如下文中所表示的，所述的5E1抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號52)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號40)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號51所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號39所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>5E1重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號51)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨GACTTCGCCATGCAC!TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGG0AGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTAttactgtgcmca|GATTATTTGTATATTCCTAGCTTATCCTAC|'tgggggcaggggaCCACGGTCACCGTCTCGAGT>5E1重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號52)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN[PFAMHWVRQAPGKGLEWMG丨GYVPEDGDTIYAQKFQG[RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAτIdylyipslsy|wgqgttvtvss>5E1輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號:39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaIIttgaaagtaaaagtgtgcac丨'tggtaccagcaGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT丨gatgatagcgaccggc|icctca丨丨GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT丨caggtgtgggatagtaatactg丨|atcattgggtgTTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>5E1碰神馳刪·赫歹”(麻丨·枵40)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|PDSDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWVtfgggtkvtvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的5E1抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列=DFAMH(序列識別號44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列識別號41)進行編碼的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列識別號45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號42)進行編碼的；以及DYLYIPSLSY(序列識別號54)，是由所述的核酸序列GATTATTTGTATATTCCTAGCTTATCCTAC(序列識別號53)進行編碼的。所述的5E1抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及QVWDSNTDHWV(序列識別號16)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列識別號13)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的6A8抗體。正如下文中所表示的，所述的6A8抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號56)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號40)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號55所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號39所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>6A8重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號55)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAggtttcctgcaaggtttccggatacaccctcaat丨gacttcgccatgcac丨tgGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA|GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGClAGAGTcaccatgaccgaggacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcmca]GATCCCCTGTATCCTCCGGGGCTGCAGCCT|tgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>6A8雜神馳刪·赫歹”(麻丨·枵56)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN|PFAMHwvrqapgkglewmg丨GYVPEDGDTIYAQKFQGtrvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycaτ|dplyppglqp|wgqgttvtvss>6A8浦神辦職隨_歹丨丨(__丨胃39)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaI[ttgaaagtaaaagtgtgcac[tggtaccagcagaagccaggccaggcccctgtgctggtggtctat丨gatgatagcgaccggc|丨cctcalgggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgAGGCCGACTATTACTGTICAGGTGTGGGATAGTAATACTGI^TCATTGGGTGttcggcggagggaccaaggtcaccgtccta>6A8輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號40)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|PDSDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCqvwdsntdhwvjfgggtkvtvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的6A8抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列DFAMH(序列識別號44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列識別號41)進行編碼的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列識別號45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號42)進行編碼的；以及DPLYPPGLQP(序列識別號58)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATCCTCCGGGGCTGCAGCCT(序列識別號57)進行編碼的。所述的6A8抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及qvwdsntdhwv(序列識別號16)，是由所述的核酸序列caggtgtgggatagtaatactgatcattgggtg(序列識別號13)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的7B5抗體。正如下文中所表示的，所述的7B5抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號60)以及一個輕鏈可變區(qū)域(序列識別號62)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號59所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號61所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(cdr)序列在下文中用方框進行表示。>7B5雜胃轉續(xù)隨赫歹丨丨(麻丨·枵59)caggtgcagctggtgcagtctggggctgaggtgaagaagcctggggcctcagtgaaGGTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨GACTTCGCCATGCA0TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGAjGGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTAClGCGCAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGAGGacacatctacagacacagcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtattactgtgcaaca[GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTACltgggggcaggggaccacggtcaccgtctcgagt>7B5雜神馳刪·赫歹”(麻丨·枵60)qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckvsgytlnjpfamhwvrqapgkglewmgjgyvpedgdtiyaqkfqglrvtmtedtstdtaymelsslrsedtavyycaτ0plysgslsy|wgqgttvtvss>7B5輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號61)tcctatgtgctgactcagccaccctcggtgtcagtggccccaggacagacggccaggattacctgτ[gggggaaacaacaiittgaaagtaaaagtgtgcacitggtaccagcagAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGCCGTCTAT|GATGATAGCGACCGGC|pCTCA丨GGGAtccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgaccatcagcagggtcgaagccggggatgagGCCGACTATTACTGTjCAGGTGTGGGATAGTGGTCCT|丨GTGTGGTGGATTttcggcggagggaccaaggtcaccgtccta>7B5輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號62)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC|GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY|DDSDRPS丨GIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCqvwdsgpvwwl[fgggtkltvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的7B5抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列DFAMH(序列識別號44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列識別號41)進行編碼的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列識別號45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號42)進行編碼的；以及DPLYSGSLSY(序列識別號64)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTAC(序列識別號53)進行編碼的。所述的7B5抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及QVWDSGPVffffI(序列識別號66)，是由所述的核酸序列TCAGGTGTGGGATAGTGGTCCTGTGTGGTGGATT(序列識別號65)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的CGll抗體。正如下文中所表示的，所述的CGll抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號68)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號70)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號67所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號69所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>CGll重！；車可奪結構域的核酸序歹U(序歹UiR鉤丨號67)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGACTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCTACAGTGAatgtttcctgcaagatttccggacacctcttcacc丨gactactacatacacftgggtgcaacaggcccctggaaaagggcttgagtgggtggga[cttattgatcctaAAGATGGTGAAATCCAATACGCAGAGAAATTCCAGGCCjAGAGTCACCATTACAGCGGACACGTCCACAGACACAGTTTACATGGAATTGAACAGCCTGAGATCTGAAGACACGGCCGTGTATTACTGTGCAACA|GAGGTTTTAAGCGGTATTAGGGTTTTCCCATTCGACCCC|'tggggccagggcaccctggtcaccgtctcgagt>CGll重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號68)QVQLVQSGTEVKKPGATVNVSCKISGHLFT|ΡΥΥΙΗWVQQAPGKGLEffVG|LIDPKDGEIQYAEKFQA|RVTItadtstdtvymelnslrsedtavyycatevlsgirvfpfdplwgqgtlvtvss>CGll輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號69)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGc^CTGGGAGCAGCTlCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTATATtggtaccaacagtttccagggaaagcccccaaactcctcatctat丨gataccaacaatcgacccccaiggggtccctgatcgattctctggctccaagtctggcacctcagcctccctggcCATCAGTGGGCTCCAGACTGAAGATGAGGCTGATTATTACTGC丨CAGTCTTATGACATCGCCCTGAGTAACTCGAATGTGGTTlttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>CGiimw^mm^mMmmm(序歹uiR鉤丨號7o)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISC丨TGSSSNIGAGYDVYWYQQFPGKAPKLLIY|DTNNRPP|^GVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQTEDEADYYCQSYDIALSNSNVVtfgggtkltvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的CGll抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列=DYYIH(序列識別號74)，是由所述的核酸序列GACTACTACATACAC(序列識別號71)進行編碼的；LIDPKDGEIQYAEKFQA(序列識別號75)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號72)進行編碼的；以及EVLSGIRVFPFDP(序列識別號76)，是由所述的核酸序列GAGGTTTTAAGCGGTATTAGGGTTTTCCCATTCGACCCC(序列識別號73)進行編碼的。所述的CGll抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TGSSSNIGAGYDVY(序列識別號77)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTATAT(序列識別號80)進行編碼的；DTNNRPP(序列識別號81)，是由所述的核酸序列GATACCAACAATCGACCCCCA(序列識別號78)；以及QSYDIALSNSNVV(序列識別號82)，是由所述的核酸序列CAGTCTTATGACATCGCCCTGAGTAACTCGAATGTGGTT(序列識別號79)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的BGll抗體。正如下文中所表示的，所述的BGll抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號84)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號86)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號83所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號85所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>BGll重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號83)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCACT丨GAATTATCCATGCACfTGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA丨GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAAGTTCCAGGG0AGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCAACTlTATTCTGGTAGTAGTGGTTGGTGGGCTTTTG||AΓATC|,TGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCGAGT>BGll重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號84)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLT[ELSMHWVRQAPGKGLEWMG丨GFDPEDGETIYAQKFQG丨RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATYSGSSGWWAFDItwgqgtmvtvss>BGiimw^mmmmmm(序歹uiR鉤丨號85)CTTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGc[CAAGGAGACAGCCl丨TCAGAAGCTATTATGCAAGCftggtaccagcaGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTAT|GGTAAAAACAACCGGCC||CTCA|GGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGT[CAGACCTGGGGCACTGGCATTTG|丨GGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>BGiimm^mmm^mmw(序歹uiR鉤丨號86)SSELTQDPAVSVALGQTVRITC丨QGDSLRSYYASWYQQKPGQAPVLVIY"|GKNNRPS1'GIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCQTWGTGIWVlFGGGTKLTVL包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的BGll抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列ELSMH(序列識別號90)，是由所述的核酸序列GAATTATCCATGCAC(序列識別號87)進行編碼的；GFDPEDGETIYAQKFQG(序列識別號91)，是由所述的核酸序列GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號88)進行編碼的；以及YSGSSGffffAFDI(序列識別號92)，是由所述的核酸序列TATTCTGGTAGTAGTGGTTGGTGGGCTTTTGATATC(序列識別號89)進行編碼的。所述的BGl1抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列QGDSLRSYYAS(序列識別號96)，是由所述的核酸序列CAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGC(序列識別號93)進行編碼的；GKNNRPS(序列識別號97)，是由所述的核酸序列GGTAAAAACAACCGGCCCTCA(序列識別號94)；以及QTWGTGIWV(序列識別號98)，是由所述的核酸序列CAGACCTGGGGCACTGGCATTTGGGTG(序列識別號95)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的A9抗體。正如下文中所表示的，所述的A9抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號100)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號102)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號99所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號101所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>A9重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號99)GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGC|AGCTATGCCATGAGC|TGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAjGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGgCGGττcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgTGTATTACTGTGCGAGA[GATTTAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTGGGGTATTGACTAC|tggggccaggggacaatggtcaccgtctcgagt>Α9mm^mm^m^mmw(序歹uiR鉤丨號ιοο)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS丨SYAMSWVRQAPGKGLEffVS^.ISGSGGSTYYADSVKGIrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycardlgyctngvcwgidy[wgqgtmvtvss>A9mw^mmmmmm(序歹丨朋鉤丨號ιοι)AATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTGc^cccgcagcagtgIIgcagcattgccgacaactatgtgcagTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTGCCCCCACCACTATCATCTAT丨GACGATGACCAAAGACTCTCTlggggtccctgatcgattctctggctccattgacacttcctccaactctgcctcCCTCTCCATCTCTGGACTGAGGACTGAGGACGAGGCTGATTACTACTGTjCAGTCTTATGATGACTCCAATGATGTGI'ttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>A9輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號102)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISC|TRSSGSIADNYVQWYQQRPGSAPTTIIY[PDDQRLSlGVPDRFSGSIDTSSNSASLSISGLRTEDEADYYC|QSYDDSNDVtFGGGTKLTVL包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的A9抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列SYAMS(序列識別號106)，是由所述的核酸序列AGCTATGCCATGAGC(序列識別號103)進行編碼的；AISGSGGSTYYADSVKG(序列識別號107)，是由所述的核酸序列GCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列識別號104)進行編碼的；以及DLGYCTNGVCWGIDY(序列識別號108)，是由所述的核酸序列GATTTAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTGGGGTATTGACTAC(序列識別號105)進行編碼的。所述的鉭抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TRSSGSIADNYVQ(序列識別號112)，是由所述的核酸序列ACCCGCAGCAGTGGCAGCATTGCCGACAACTATGTGCAG(序列識別號109)進行編碼的；DDDQRLS(序列識別號113)，是由所述的核酸序列GACGATGACCAAAGACTCTCT(序列識別號110)；以及QSYDDSNDV(序列識別號114)，是由所述的核酸序列CAGTCTTATGATGACTCCAATGATGTG(序列識別號111)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的E6抗體。正如下文中所表示的，所述的E6抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號116)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號118)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號115所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號117所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。_0]>E6重鏈可奪結構域的核酸序歹U(序歹Ui卯！丨號115)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGGAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAGGGTTTCGGGATACCCCCTCACT!GAAATAGCCATACACfTGggtgcgacaggctcctggaaaagggcttgagtggatggga|agttttgagcctgaagatgctgaagcaatctacgcacagaggttccagggclaGagtcacaatgaccgaggaaacatctgcaaacactgcctacatggagctgagcagcctgagatctgaggacacggccgtgtatttctgtgcaaca|gatccctactatgctagcagtggttctaactacatggaggtcttggggccgaggaaccctggtcaccgtctcgagt_2]>E6mm^mm^m^mmw(序歹uiR鉤丨號iie)QVQLVQSGAEVEKPGASVKVSCRVSGYPLT!ΒΙΑΙΗwvrqapgkglewmg|sfepedaeaiyaqrfqg[rvtmteetsantaymelsslrsedtavyfcatdpyyassgsnymev]ffgrgtlvtvss>E6輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號117)AATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATTTCCTGcIaccggcagcggcc^Igcagcatttccagcaactatgtccagtggtaccgacagcgcccgggcagcgcccccagcactgtgatctat[gaggatgaccaaagaccctctlggggtccctgatcggatctctggctccatcgacagttcctccaactctgcctccctcaccatctctggactgacaactgaggacgaggctgactactattgt[cactcttatgatgGCAACAATCGGTGGGTCI'ttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>E6輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號118)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISC[TGSGGSISSNYVQwyrqrpgsapstviy[EDDQRPSlgvpdrisgsidsssnsasltisglttedeadyyc|hsydgnnrwv[fgggtkltvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的E6抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列EIAIH(序列識別號122)，是由所述的核酸序列GAAATAGCCATACAC(序列識別號119)進行編碼的；SFEPEDAEAIYAQRFQG(序列識別號123)，是由所述的核酸序列AGTTTTGAGCCTGAAGATGCTGAAGCAATCTACGCACAGAGGTTCCAGGGC(序列識別號120)進行編碼的；以及DPYYASSGSNYMEV(序列識別號124)，是由所述的核酸序列GATCCCTACTATGCTAGCAGTGGTTCTAACTACATGGAGGTC(序列識別號121)進行編碼的。所述的E6抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TGSGGSISSNYVQ(序列識別號128)，是由所述的核酸序列ACCGGCAGCGGCGGCAGCATTTCCAGCAACTATGTCCAG(序列識別號125)進行編碼的；EDDQRPS(序列識別號129)，是由所述的核酸序列GAGGATGACCAAAGACCCTCT(序列識別號126)；以及HSYDGNNRWV(序列識別號130)，是由所述的核酸序列CACTCTTATGATGGCAACAATCGGTGGGTC(序列識別號127)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的H6抗體。正如下文中所表示的，所述的H6抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號132)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號133)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號131所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號132所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>H6重鏈可奪結構域的核酸序歹U(序歹Ui卯！丨號131)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAGGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAAGTTTCCGGAAACACCCTCAGT[AAACAATCCATGCAC丨TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGTTTGAGTGGATGGGA|AGTTCTAATCCTGAAGATGATGAAACACTCTACGCAAAGAAGTTCCAGGG0AGAGTCACCATGACCGAGGACACATCCACAGACACAGCCTATTTGGAGTTGAGCAGTCTGAGGTCTGAGGACACGGCCGTCTATTATTGTGCAACA丨GACTCCCAGGGTTTTTACTCTTACTACGGTATGGACGTCttggggccagggcaccctggtcaccgtctcgagt>H6重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號132)QVQLVQSGAEVKRPGASVKVSCKVSGNTLS^CQSMHwvrqapgkgfewmgjsSNPEDDETLYAKKFQG[rvtmtedtstdtaylelsslrsedtavyycatDSQGFYYYYGMDVlwgqgtlvtvss>H6輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號133)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGC|ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGATTATGATGTACACltggtaccagcaacttccaggaacagtccccaaactcctcatctat|GATAACATl[CAATCGGCCCTCA|ggggtcccTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGC|CAGTCCTATGACAGC|KGCCTGAGTGGTGTGCTATTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>Hemm^mmm^mmw(序歹uiR鉤丨號i34)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCfTGSSSNIGADYDVHWYQQLPGTVPKLLIYjPNINRPSl'GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCqsydsslsgvllfgggtkvtvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的H6抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列KQSMH(序列識別號138)，是由所述的核酸序列AAACAATCCATGCAC(序列識別號135)進行編碼的；SSNPEDDETLYAKKFQG(序列識別號139)，是由所述的核酸序列AGTTCTAATCCTGAAGATGATGAAACACTCTACGCAAAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號136)進行編碼的；以及DSQGFYYYYGMDV(序列識別號140)，是由所述的核酸序列GACTCCCAGGGTTTTTACTATTACTACGGTATGGACGTC(序列識別號137)進行編碼的。所述的H6抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TGSSSNIGADYDVH(序列識別號144)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGATTATGATGTACAC(序列識別號141)進行編碼的；DNINRPS(序列識別號145)，是由所述的核酸序列GATAACATCAATCGGCCCTCA(序列識別號142)；以及QSYDSSLSGVL(序列識別號146)，是由所述的核酸序列CAGTCCTATGACAGCAGCCTGAGTGGTGTGCTA(序列識別號143)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的G2抗體。正如下文中所表示的，所述的G2抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號148)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號150)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號147所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號149所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>G2重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號147)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGRGAAGGTCTCCTGCAGGGCTTCGGGATACGCCCTCACT[GAATTATCCATTCA0TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAATTTCCAGGGClAGAGTCATCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAAATCTGAGGACACGGCCGTGTATTATTGTGCGACA[GATCTAACTGGAAGTAGGGACTCClTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGT>G2重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號148)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCRASGYALT|ELSIHwvrqapgkglewmglGFDPEDGETIFAQNFQG[rvimtedtstdtaymelsslksedtavyycatDLTGSRDSlwgqgtlvtvss>g2mm^mmmmmw(序歹uir鉤丨號i49)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGc^CTGGAAGCAGGAGlfTGACATTGGTTACTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGGAAAGTCCCCAAACTCATAATTTAT[GATGTCACTGAGCGACCCTCAlggggtttctgatcgcttctctggctccaagtctgccaacacggcctccctgaccATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGC|AGCTCATTTTCAAGTGGCGACACCTTCGTGGTTtttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>g2mm^mmm^mmw(序歹uir鉤丨號i5o)QSVLTQPASVSGSPGQSITISC|TGSRSDIGYYNYVSWYQQHPGKVPKLIIY[PVTERPSlGVSDRFSGSKSANTASLTISGLQAEDEADYYCSSFSSGDTFVVlFGGGTKLTVL包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的G2抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列ELSIH(序列識別號154)，是由所述的核酸序列GAATTATCCATTCAC(序列識別號151)進行編碼的；GFDPEDGETIYAQNFQG(序列識別號155)，是由所述的核酸序列GGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAATTTCCAGGGC(序列識別號152)進行編碼的；以及DLTGSRDS(序列識別號156)，是由所述的核酸序列GATCTAACTGGAAGTAGGGACTCC(序列識別號153)進行編碼的。所述的G2抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TGSRSDIGYYNYVS(序列識別號160)，是由所述的核酸序列ACTGGAAGCAGGAGTGACATTGGTTACTATAACTATGTCTCC(序列識別號157)進行編碼的；DVTERPS(序列識別號161)，是由所述的核酸序列GATGTCACTGAGCGACCCTCA(序列識別號158)；以及SSFSS⑶TFVV(序列識別號162)，是由所述的核酸序列AGCTCATTTTCAAGTGGCGACACCTTCGTGGTT(序列識別號159)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的ElO抗體。正如下文中所表示的，所述的ElO抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號164)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號166)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號163所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號165所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>elo重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號163)CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGT|AGCTATGCTATGCAC[TGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGCA[GTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGClcgattctccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagctgaggacacggctgtgtattactgtgcgaga[gaaactttccccccatactactactactacatg>Eiomm^mm^m^mmw(序歹uiR鉤丨號i64)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFS丨SYAMHWVRQAPGKGLEffVA|VISYDGSNKYYADSVKG[RFSIsrdnskntlylqmnslraedtavyycarjetfphyyyyymdvlffgkgtmvtvss>Eiomw^mmmmmm(序歹uiR鉤丨號i65)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCCGTGGCCCCAGGGCAGACGGCCAGAATTTCCTGτigggggaggcaactiittgacgatgaaggtgttcacitggtaccagcagACCCCAGGCCAGGCCCCTGTACTGGTCGTCTAT[GATGATACCGGCCGGCCC|[TCA|GGGAtccctgagcgattctctggctccagttctgggaatacggccaccctgaccatcagccgggtcgaagccggggatgaggccgactattactgt丨CAGGCGTGGGATAGTAGTAATGATC丨|ATCCCGTG|ttcggcggagggacccagctcaccgtccta>ElO輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號166)SYVLTQPPSVSVAPGQTARISC[GGGNFDDEGVHWYQQTPGQAPVLVVY[PDTGRPSlGIPERFSGSSSGNTATLTISRCEAGDEADYYCqawdssndhpvlfgggtqltvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的ElO抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列SYAMH(序列識別號28)，是由所述的核酸序列AGCTATGCTATGCAC(序列識別號167)進行編碼的；VISYDGSNKYYADSVKG(序列識別號29)，是由所述的核酸序列GTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列識別號168)進行編碼的；以及ETFPHYYYYYMDV(序列識別號30)，是由所述的核酸序列GAAACTTTCCCCCACTACTACTACTACTACATGGACGTC(序列識別號169)進行編碼的。所述的ElO抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGGNFDDEGVH(序列識別號176)，是由所述的核酸序列GGGGGAGGCAACTTTGACGATGAAGGTGTTCAC(序列識別號173)進行編碼的；DDTGRPS(序列識別號177)，是由所述的核酸序列GATGATACCGGCCGGCCCTCA(序列識別號174)；以及qawdssndhpv(序列識別號178)，是由所述的核酸序列caggcgtgggatagtagtaatgatcatcccgtg(序列識別號175)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的Cio抗體。正如下文中所表示的，所述的ClO抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號180)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號182)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號179所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號181所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(cdr)序列在下文中用方框進行表示。>clo重鏈可奪結構域的核酸序歹u(序歹！丨識鉤丨號179)GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGactctcctgtgcagcctctggattcacctttagc|agctatgccatgagc|tgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctca[gctattagtggtagTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGClCGGTTcaccatctccagagacaattccaaaaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtgtattactgtgcaaga|gtaagggggagttcccagtacgatttttggaGTGGGTCCGAGTTTGACTAC|'tggggccaggggacactggtcaccgtctcgagt>Ciomm^mm^m^mmw(序歹uiR鉤丨號i8o)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS|syamsWVRQAPGKGLEffVS|AISGSGGSTYYADSVKG[rftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarVRGSSQYDFWSGSEFDYlwgqgtmvtvss>Ciomm^mmmm^w(mmm^:i8i)tcctatgtgctgactcagccaccctcagtgtcagtggccccaggaaagacggccagcatttcctgτlGGGGGAGACAACA|[TTGGAGGTCAAAATGTTCAC|tggtatcagcagaagccaggccaggcccctgtgctcgtcatctat丨TATGATACCGACCGGCCC|TCA|gggatccctgagcgattctctggctccaactctgggaacacggccaccctgtccatcagcagggtcgaagccgcggatgaggccgactattactgt1caggtgtgggatgttgatagtgatc|atccttgggtgttcggcggagggaccaagctgaccgtccta>clo輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號182)SYVLTQPPSVSVAPGKTASISC|ggdniggqnvhWYQQKPGQAPVLVIY|YDTDRPS|GIPERFSGSNSGNTATLSISRVEAADEADYYCqvwdvdsdhpwv[fgggtkltvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的ClO抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列SYAMS(序列識別號106)，是由所述的核酸序列AGCTATGCCATGAGC(序列識別號183)進行編碼的；AISGSGGSTYYADSVKG(序列識別號107)，是由所述的核酸序列GCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGC(序列識別號184)進行編碼的；以及VRGSSQYDFWSGSEFDY(序列識別號188)，是由所述的核酸序列GTAAGGGGGAGTTCCCAGTACGATTTTTGGAGTGGGTCCGAGTTTGACTAC(序列識別號185)進行編碼的。所述的ClO抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGDNIGGQNVH(序列識別號192)，是由所述的核酸序列GGGGGAGACAACATTGGAGGTCAAAATGTTCAC(序列識別號189)進行編碼的；YDTDRPS(序列識別號193)，是由所述的核酸序列TATGATACCGACCGGCCCTCA(序列識別號190)；以及QVWDVDSDHPWV(序列識別號194)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATGTTGATAGTGATCATCCTTGGGTG(序列識別號191)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的2D1抗體。正如下文中所表示的，所述的2D1抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號60)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號196)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號59所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號195所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>2D1雜胃轉續(xù)隨赫歹丨丨(糊iP遍59)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAACCTTTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCAAT丨GACTTCGCCATGCAC丨TGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGA[GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGClAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACGCGGCCGTGTAttactgtgcaaca.[GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTAC|tgggggcagggGACCACGGTCACCGTCTCGAGT>2D1重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號60)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLN[pfamhWVRQAPGKGLEWMG[GYVPEDGDTIYAQKFQG[RVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAτ[DPLYSGSLSYIwgqgttvtvss>2D1輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號195)TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGTGGCCCCACCACAGACGGCCAGGATTACCTGτIgggggaaacaacaIIttgaaagtaaaagtgtgcacItggtaccagcaGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGGTCTAT[GATGATAGCGACCGGClICCTCAIGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGT[CAGGTGTGGGATAGTAATACTGl^TCATTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGGTCACCGTCCTA>2DImm^mmm^mmw(序歹uiR鉤丨號i96)SYVLTQPPSVSVAPGQTARITC[GGNNIESKSVHWYQQKPGQAPVLVVY[PDSDRPSlGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSNTDHWV丨fgggtkvtvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的2D1抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列DFAMH(序列識別號44)，是由所述的核酸序列GACTTCGCCATGCAC(序列識別號41)進行編碼的；GYVPED⑶TIYAQKFQG(序列識別號45)，是由所述的核酸序列GGTTATGTTCCTGAAGATGGTGACACAATCTACGCGCAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號42)進行編碼的；以及DPLYSGSLSY(序列識別號64)，是由所述的核酸序列GATCCCCTGTATAGTGGGAGCTTATCCTAC(序列識別號53)進行編碼的。所述的2D1抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGNNIESKSVH(序列識別號14)，是由所述的核酸序列GGGGGAAACAACATTGAAAGTAAAAGTGTGCAC(序列識別號11)進行編碼的；DDSDRPS(序列識別號15)，是由所述的核酸序列GATGATAGCGACCGGCCCTCA(序列識別號12)；以及QVWDSNTDHWV(序列識別號198)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAATACTGATCATTGGGTG(序列識別號197)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的A5抗體。正如下文中所表示的，所述的A5抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號200)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號202)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號199所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號201所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>A5重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號199)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGTTTCCGGATACGCCCTCAGT丨GAATTATCCATACA0TGGGTGCGACAGGCTCCTGGCAAAGGCCTTGAGTGGATGTCG丨TATATTGATCCTGAAGATGGTGAACCAATTTACGCACAGAAGTTCCAGGGClAGAGCCACCATGACCGAGGACTCATCTACAGACACAGCCTACATGGAGATGGGCAGCCTGACATCTGACGACACGGCCGTTTATTACTGtgcaggt|GTCACTGGAAGTACTTCGGATGCCTTTGATCTC|tggggccggggAACCCTGGTCACCGTCTCGAGT>A5重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號200)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYALS|ELSIHwvrqapgkglewms|YINPEDGEPIYAQKFQG[ratmtedsstdtaymemgsltsddtavyycagvtgstsdafdijWGRGTLVTVSS>ASmw^mmmmmm(序歹uiR鉤丨號2οι)TCCTATGTGCTGACTCAGGACCCCTCGGTGTCAGTGGCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGτIgggggagccaatcI^tttggggtctaggtgtccatItggtatcaacaaaAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGTTGGTCGTCTCT|gataatagcgaccgggc|[ctca|'GGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAATTCTGGGACCACGGCCACCCTGACCCTCAGCAGGGTCGAAGTCGGCGATGAGGCCGACTATTACTGT[caggtgtgggatagtagtagtgat|丨cactgggtgTTCGGCGGCAGGACCAAGCTGACCGTCCTA>asmm^mmm^mmw(序歹uir鉤丨號202)SYVLTQDPSVSVAPGQTARITC丨gganlwglgvhWYQQKSGQAPVLVVS[pnsdras]GIPERFSGSNSGTTATLTLSRVEVGDEADYYCqvwdsssdhwvtFGGRTKLTVL包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的A5抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列=ELISIH(序列識別號154)，是由所述的核酸序列GAATTATCCATACAC(序列識別號203)進行編碼的；YIDPEDGEPIYAQKFQG(序列識別號207)，是由所述的核酸序列TATATTGATCCTGAAGATGGTGAACCAATTTACGCACAGAAGTTCCAGGGC(序列識別號204)進行編碼的；以及VTGSTSDAFDL(序列識別號208)，是由所述的核酸序列GTCACTGGAAGTACTTCGGATGCCTTTGATCTC(序列識別號205)進行編碼的。所述的A5抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列GGANLWGLGVH(序列識別號212)，是由所述的核酸序列GGGGGAGCCAATCTTTGGGGTCTAGGTGTCCAT(序列識別號209)進行編碼的；DNSDRAS(序列識別號213)，是由所述的核酸序列GATAATAGCGACCGGGCCTCA(序列識別號210)；以及QVWDSSSDHWV(序列識別號214)，是由所述的核酸序列CAGGTGTGGGATAGTAGTAGTGATCACTGGGTG(序列識別號211)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的Hll抗體。正如下文中所表示的，所述的Hll抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號216)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號218)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號215所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號217所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>Hll重鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號215)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCGTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCCTCTGGAGGCATCTCCGAC|aactatgctctcagc[TGGGTGCGACAGGCCCCTGGCCAAGGACTTGAGTGGATGGGA]gggttcatcccfcTCGTCGATACTACGAACTACGCACAGAGGTTTCAGGGClAGACTCACGATTACCGCGGACGACTCCATGAGTACAGTCTACATGGAACTAAGAAGCCTGCGATCTGACGACACGGCCATGTATTATTGTGCGAGA[gagcaggtggcggtgggacctggacccacctcagaccgggggcccgatggtcttgatgtcltggggccaagggacaatggtcaCCGTCTCGAGT>Hiimm^mmm^mmw(序歹UiR鉤丨號2ie)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGISD[NYALSWVRQAPGQGLEWMG丨gfiplvdttnyaqrfqg(RLTITADDSMSTVYMELRSLRSDDTAMYYCAReqvavgpgptsdrgpdgldvlwgqgtmvtvss>Hiimm^mmmmmw(序歹uiR鉤丨號2i7)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCGTCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCACAGGGTCACCATTTCCTGC^CTGGGAGCAACTccaacctcggggcggattatgatgtacacltggtatcagcagcttccagggtcagcccccaaactcctcatctat丨gataacaac丨^ttcgtccctcaiggggtccctgccccATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAAGATGAGGCTGATTATTactgcicagtcgtatgacaccggiicctgacttgttcggatgtgataTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>Hll輕鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號218)QSVLTQPSSVSGAPGHRVTISC丨TGSNSNLGADYDVHWYQQLPGSAPKLLIY|DNNIRP§|GVPARFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTGLTSSDVllFGGGTKLTVL包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的Hll抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列NYALS(序列識別號222)，是由所述的核酸序列AACTATGCTCTCAGC(序列識別號219)進行編碼的；GFIPLVDTTNYAQRFQG(序列識別號223)，是由所述的核酸序列GGGTTCATCCCTCTCGTCGATACTACGAACTACGCACAGAGGTTTCAGGGC(序列識別號220)進行編碼的；以及EQVAVGPGPTSDRGPDGLDV(序列識別號224)，是由所述的核酸序列GAGCAGGTGGCGGTGGGACCTGGACCCACCTCAGACCGGGGGCCCGATGGTCTTGATGTC(序列識別號221)進行編碼的。所述的Hll抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TGSNSNLGADYDVH(序列識別號228)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAACTCCAACCTCGGGGCGGATTATGATGTACAC(序列識別號225)進行編碼的；DNNIRPS(序列識別號229)，是由所述的核酸序列GATAACAACATTCGTCCCTCA(序列識別號226)；以及QSYDTGLTSSDVI(序列識別號230)，是由所述的核酸序列CAGTCGTATGACACCGGCCTGACTTCTTCGGATGTGATA(序列識別號227)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的Dl抗體。正如下文中所表示的，所述的Dl抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號232)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號234)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號231所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號233所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>Dl重鏈可奪結構域的核酸序歹U(序歹！丨識鉤丨號231)GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGCCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCACAGTGAAAAtttcctgcaacgtctctgcagaaaccttcacc|gactactacatacac丨tgggtcaAACAGGCCCCTGGAAGAGGGCTGGAGTGGATGGGG[CTTGTTGATTCTGAAGAAGATGGTGAAACATTATTCGCAGAGACTTTCAGGGGClAGAGTCGCCCTAACCGCGGACAGGTCCACAAACACCGCCTACATGGAGTTGCGCAGCCTGAGACATGACGACACGGCCGTCTATTATtgtgcagca.|GAATATGGTGAATATGGGTTCTTCCAATCG1'tggggccagggmccCTGGTCACCGTCTCGAGT>pimm^mmm^mmw(序歹UiR鉤丨號232)EVQLVQSGPEVKKPGATVKISCNVSAETFT|ΡΥΥΙΗWVKQAPGRGLEWMG|LVDSEEDGETIFA|ETFRG丨RVALTADRSTNTAYMELRSLRHDDTAVYYCAAj^Y||GEYGFFQS|wgqgtlvtvss>pimm^mmmm^w(mmm^:233)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGC|ACTGGGAGCAGCtccaacatcggggcagattatgatgtaaacltggtaccagcagcttccaggAACTTCCCCCAAACTCCTCATCTAT|GGTGACAT|lCAATCGGCCCTCA|GGGGTCCCTGACCGATTCTCTGCCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATtattactgcIcagtcgtttgacaaI[cagcctgagtgggtctgtgattTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>pi(i^mm^:234)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISC|TGSSSNIGADYDVNWYQQLPGTSPKLLIY[GDINRPS]GVPDRFSASKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCqsfdnslsgsvi丨fgggtkltvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat,EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的Dl抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列=DYYIH(序列識別號74)，是由所述的核酸序列GACTACTACATACAC(序列識別號235)進行編碼的；LVDSEEDGETLFAETFRG(序列識別號239)，是由所述的核酸序列CTTGTTGATTCTGAAGAAGATGGTGAAACATTATTCGCAGAGACTTTCAGGGGC(序列識別號236)進行編碼的；以及EYGEYGFFQS(序列識別號240)，是由所述的核酸序列GAATATGGTGAATATGGGTTCTTCCAATCG(序列識別號237)進行編碼的。所述的Dl抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TGSSSNIGADYDVN(序列識別號244)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGATTATGATGTAAAC(序列識別號241)進行編碼的；⑶INRPS(序列識別號245)，是由所述的核酸序列GGTGACATCAATCGGCCCTCA(序列識別號242)；以及QSFDNSLSGSVI(序列識別號246)，是由所述的核酸序列CAGTCGTTTGACAACAGCCTGAGTGGGTCTGTGATT(序列識別號243)進行編碼的。一種范例性的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體是本發(fā)明中所描述的E7抗體。正如下文中所表示的，所述的E7抗體包括重鏈可變區(qū)域(序列識別號248)以及輕鏈可變區(qū)域(序列識別號250)，其中所述的重鏈可變區(qū)域是由序列識別號247所示的核酸序列進行編碼的，所述的輕鏈可變區(qū)域是由序列識別號249所示的核酸序列進行編碼的。所述的互補決定區(qū)域(CDR)序列在下文中用方框進行表示。>E7重鏈可奪結構域的核酸序歹U(序歹！丨識鉤丨號247)CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCGGGGTCGTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGATTTCTGGAGGCATCTCCGAC^ACTACGCTCTGAGClTGGGTGCGACAGGCCCCTGGGCAAGGACTTGAGTGGATGGGA|GCGGTCATCCCTCTCGTCGAGACTACGAGCTACGCACAGAGGTTCCAGGGC丨AGACTCACAATTACCGCGGACGACTCCTTGAATACACTGTACATGGAATTGGGAAGCCTGCGATCTGACGACACGGCCATGTATTACTGTGCGAGAJGAGCAGGTGGCGGTGGGACCTGGACCCACTTCAAATCGGGGGCCCGATGGCCTAGATGTCltggggcagagggacaatcctCACCGTCTCGAGT>E7重鏈可變結構域的氨基酸序列(序列識別號248)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKISGGISD|NYALS'wvrqapgqglewmg|AVIPLVETTSYAQRFQG1rltitaddslntlymelgslrsddtamyycarEQVAVGPGPTSNRGPDGLDVlWGRGTMVTVSS>E7輕鏈可變結構域的核酸序列(序列識別號249)CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGC^VCTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGACGGTTATGATGTACACltggtatcagcagcttccaGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTAT|GGTAACA|丨GTAATCGGCCCTCA丨GGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCACCTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCCGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTACTACTGT|GGAACATGGGATGllACATCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA>E7mm^mmm^mmw(序歹uiR鉤丨號25o)QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISC|TGSSSNIGDGYDVHWYQQLPGTAPKLLIY[GNSNRPSl'GVPDRFSGSTSGTSASLAIRGLQSEDEADYYCGTWDDILNGWV[fgggtkltvl包含上述互補決定區(qū)域(OTR)的氨基酸如Chothia等人以及E.A.Kabat等人所定義(參見ChothiaC等人(于1989年)在Nature《自然》342:877_883中發(fā)表的文章；Kabat，EA等人(于1991年)發(fā)表的文章SequencesofProteinofimmunologicalinterest《具有免疫性興趣的蛋白序列》，第五版，USDepartmentofHealthandHumanServices(美國健康和人類服務部)，USGovernmentPrintingOffice(美國政府出版局))。所述的E7抗體的重鏈互補決定區(qū)域具有下述序列=NYALS(序列識別號222)，是由所述的核酸序列AACTACGCTCTGAGC(序列識別號249)進行編碼的；AVIPLVETTSYAQRFQG(序列識別號255)，是由所述的核酸序列GCGGTCATCCCTCTCGTCGAGACTACGAGCTACGCACAGAGGTTCCAGGGC(序列識別號252)進行編碼的；以及EQVAVGPGPTSNRGPDGLDV(序列識別號256)，是由所述的核酸序列GAGCAGGTGGCGGTGGGACCTGGACCCACTTCAAATCGGGGGCCCGATGGCCTAGATGTC(序列識別號253)進行編碼的。所述的E7抗體的輕鏈互補決定區(qū)域具有下述序列TGSSSNI⑶GYDVH(序列識別號260)，是由所述的核酸序列ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGACGGTTATGATGTACAC(序列識別號257)進行編碼的；GNSNRPS(序列識別號261)，是由所述的核酸序列GGTAACAGTAATCGGCCCTCA(序列識別號258)；以及GTWDDILNGWV(序列識別號262)，是由所述的核酸序列GGAACATGGGATGACATCCTGAATGGTTGGGTG(序列識別號259)進行編碼的。本發(fā)明中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體同樣包括這樣的抗體，所述的抗體包括重鏈可變氨基酸序列和/或輕鏈可變氨基酸序列，其中所述的重鏈可變氨基酸序列與序列識別號為2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列相比具有至少90%,92%,95%、97%、98%、99%或者更高的同一性，其中所述的輕鏈可變氨基酸序列與序列識別號為4、24、40、62、70、86、102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列相比具有至少90%、92%、95%、97%、98%、99%或者更高的同一性。可以選擇的，所述的單克隆抗體是一種在與1D9，1E4，C8，3E7，4D8，5E1，6A8，7B5，CGl1，A9，E6，H6，G2，E10,CIO,2D1,A5，Hll，Dl和/或E7相同的表位上發(fā)生結合的抗體。除非另外定義，在本發(fā)明中相關使用的科學術語以及技術術語應當具有本領域普通技術人員通常所理解的含義。進一步的，除非在上下文中另有需求，單數(shù)的術語應當包括復數(shù)形式并且復數(shù)的術語應當包括單數(shù)形式。一般而言，在本發(fā)明中所描述的用于細胞以及組織培養(yǎng)、分子生物學、以及蛋白和寡核苷酸或者多核苷酸化學以及雜交的術語以及技術是本領域熟知并且普遍使用的。利用標準的技術進行重組DNA以及寡核苷酸的合成，以及組織的培養(yǎng)和轉化(例如，電穿孔，脂質轉染)。依照制造商的說明書完成酶反應以及純化技術，或者按照本領域通常采用的方法或者按照本發(fā)明所描述的方法完成酶反應以及純化技術。前述的技術以及操作通常依照本領域熟知的常規(guī)方法來完成，并且依照本說明書中所引用的以及所討論的各種一般性的參考文獻以及更加具體的參考文獻所描述的方法來完成。參見，例如，Sambrook等人的MolecularCloning:ALaboratoryManual《分子克隆實驗室指南》(第二版，ColdSpringHarborLaboratoryPress冷泉港實驗室出版社，ColdSpringHarbor冷泉港，N.Y.紐約(1989年))。在這里所描述的用于分析化學、合成有機化學、以及藥物化學和制藥化學中的術語以及實驗室操作和技術是本領域熟知并且普遍使用的。利用標準的技術進行化學合成，化學分析，藥物的制備，配制，對患者進行的遞送以及治療。正如在本發(fā)明公開中所使用的，除非另外指明，下述的術語應當被理解為具有下述的含義在本發(fā)明中所使用的所述術語“抗體”指的是免疫球蛋白分子以及免疫球蛋白(Ig)分子的免疫活性部分，即，含有抗原結合位點的分子，所述的抗原結合位點能夠與一種抗原進行特異性的結合(與......發(fā)生免疫反應)。這樣的抗體包括，但不局限于，存在于Fab表達文庫之中的多克隆，單克隆，嵌合，單鏈，F(xiàn)ab，F(xiàn)ab，以及F(ab，)2片段，以及抗體?！疤禺愋缘慕Y合”或者“與......發(fā)生免疫反應”指的是所述的抗體與所述的目標抗原的一個或者多個抗原決定簇發(fā)生反應，而不與其他多肽發(fā)生反應(即，結合)，或者以極低的親和性(平衡結合常數(shù)>10_6)與其他多肽發(fā)生結合。已知所述的基本抗體結構單元包括四聚體。每個四聚體是由兩對相同的多肽鏈對組成的，每對具有一條“輕”鏈(大約25kDa)以及一條“重”鏈(大約50-70kDa)。每條鏈的氨基末端區(qū)域內包括一個具有大約100至110個或者更多個氨基酸的可變區(qū)域，主要負責進行抗原的識別。每條鏈的羧基末端區(qū)域定義了一個恒定區(qū)域，主要負責效應子功能。人類的輕鏈被歸類為K輕鏈以及λ輕鏈。重鏈被歸類為μ，δ，Υ，α，或者ε，并且分別將所述的抗體同型體定義為免疫球蛋白Μ，免疫球蛋白D，免疫球蛋白Α，免疫球蛋白G以及免疫球蛋白Ε。在輕鏈以及重鏈中，所述的可變區(qū)域與所述的恒定區(qū)域通過“J”區(qū)域相互連接，其中所述的“J”區(qū)域具有大約12個或者更多個氨基酸，而所述的重鏈同樣包括“D”區(qū)域，所述的“D”區(qū)域具有大約10多個氨基酸。通?？梢詤⒁?，F(xiàn)undamentalImmunology《基礎免疫學》第7章(Paul,W.編輯，第二版，RavenPress,N.Y.紐約(1989年))。每個輕鏈/重鏈對的可變區(qū)域構成了所述的抗體結合位點。在本發(fā)明中所使用的所述術語“單克隆抗體”(MAb)或者“單克隆抗體組合物”指的是一類抗體分子，所述的抗體分子僅含有一種分子種類的抗體分子，所述的抗體分子由唯一的輕鏈基因產(chǎn)物以及唯一的重鏈基因產(chǎn)物構成。具體的，在這種類型的所有分子中，所述的單克隆抗體的互補決定區(qū)域(CDR)是相同的。單克隆抗體含有一個抗原結合位點，所述的抗原結合位點能夠與一種特定的抗原表位發(fā)生免疫反應，它被定義為對其具有唯一的結合親和性。一般而言，從人類中獲得的抗體分子涉及免疫球蛋白G，免疫球蛋白M，免疫球蛋白A，免疫球蛋白E以及免疫球蛋白D類別中的任意一個，它們通過存在于分子中的重鏈的性質而相互區(qū)分。某些類別還含有亞類，例如，免疫球蛋白G1，免疫球蛋白G2，以及其他。此夕卜，在人類中，所述的輕鏈可能是一條κ輕鏈或者是一條λ輕鏈。所述的術語“抗原結合位點”或者“結合部分”指的是參與進行抗原結合的所述的免疫球蛋白分子中的部分。所述的抗原結合位點是由所述重鏈(“H”)以及輕鏈(“L”)的N-末端可變(“V”)區(qū)域上的氨基酸殘基形成的。在已知被稱為“骨架區(qū)域”或者“FR”的較為保守的側向延伸中插入三個存在于所述的重鏈以及輕鏈的可變區(qū)域中的高度分歧的延伸，其中所述的高度分歧的延伸被稱為“超變區(qū)域”。因此，所述的術語“FR”指的是天然發(fā)現(xiàn)的存在于免疫球蛋白中的超變區(qū)域中的氨基酸序列，或者鄰近所述的超變區(qū)域的氨基酸序列。在一個抗體分子中，輕鏈上的所述的三個超變區(qū)域與重鏈上的所述的三個超變區(qū)域在三維空間內依次相對排列，從而形成一個抗原結合表面。所述的抗原結合表面互補于一種結合抗原的所述三維表面，并且每一條重鏈以及輕鏈上的所述的三個超變區(qū)域被稱為“互補決定區(qū)域”或者“⑶R”。所述的每個區(qū)域內的氨基酸分布與Kabat在SequencesofProteinsofImmunologicalInterest《胃貞白勺胃白；^歹lj》(NatioriEilInstitutesofHealth美國國立衛(wèi)生研究院，Bethesda，Md.(1987年以及1991年))中定義的相一致，或者與Chothia&Lesk(于1987年)在J.Mol.Biol.《分子生物學雜志》196901-917中發(fā)表的文章中所定義的一致，或者與Chothia等人(于1989年)在Nature《自然》342878-883中發(fā)表的文章中所定義的一致。在本發(fā)明中所使用的所述術語“表位”包括能夠與一個免疫球蛋白或其片段、或者與一個T細胞受體發(fā)生特異性結合的任意的蛋白決定簇。所述的術語“表位”包括能夠與一個免疫球蛋白或者一個T細胞受體發(fā)生特異性結合的任意的蛋白決定簇。表位決定簇通常是由分子的化學活性表面基團構成的，其中所述的化學活性表面基團是例如氨基酸或者糖側鏈，并且通常具有特異性的三維結構特性，以及特異性的電荷特性。當所述的解離常數(shù)<1微摩時，抗體被認為能夠特異性的結合抗原，例如，<100納摩，優(yōu)選<10納摩并且更加優(yōu)選<1納摩。在本發(fā)明中所使用的所述術語“免疫結合”以及“免疫結合性質”指的是非共價的相互作用類型，它發(fā)生在免疫球蛋白分子與抗原之間，其中所述的免疫球蛋白分子對所述的抗原具有特異性。所述的免疫結合反應的強度或者親和力可以通過所述反應的解離常數(shù)(Kd)來表達，其中較小的解離常數(shù)代表較高的親和力。使用本領域熟知的方法對所選取的多肽的免疫結合性質進行量化。這類方法中的一種方法需要測量抗原結合位點/抗原復合體的形成速率以及解離速率，其中這些速率取決于所述的復合體組成物(partner)的濃度，所述反應的親和力，以及對兩個方向上的速率產(chǎn)生相等的影響的幾何學參數(shù)。因此，通過計算所述的濃度以及結合和解離的實際速率，可以同時確定所述的“結合速率常數(shù)”(κ。η)以及所述的“解離速率常數(shù)”(K。ff)。(參見Nature《自然》(1993年)361:186_87中發(fā)表的文章)。所述的解離速率常數(shù)/結合速率常數(shù)的比例能夠消除不涉及親和力的全部參數(shù)，并且等于所述的解離常數(shù)Kd(通常可以參見Davies等人(于1990年)在AnnualRevBiochem《生物化學年鑒》59:439_473中發(fā)表的文章)。當所述的平衡結合常數(shù)(Kd)^1微摩時，本發(fā)明所述的抗體被認為能夠與一個正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)表位發(fā)生特異性的結合，例如，平衡結合常數(shù)<100納摩，優(yōu)選<10納摩，并且更加優(yōu)選<1納摩，上述數(shù)值是利用例如放射性配位體結合檢測或者表面等離子體共振(SPR)或者本領域技術人員已知的類似檢測這樣的檢測方法測量得到的。例如，本發(fā)明中提供的所述人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體呈現(xiàn)出在大約<10納摩至大約100匹摩的范圍之內的平衡結合常數(shù)。本領域技術人員將能夠認識到，不需要過度的試驗，就可能確定出一種人類單克隆抗體是否與本發(fā)明中所述的人類單克隆抗體(例如，單克隆抗體D9，E4或者C8)具有相同的特異性，這是通過確定前者是否阻止后者與一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗原多肽進行結合的方式來實現(xiàn)的。如果所述的受試人類單克隆抗體與本發(fā)明中所述的人類單克隆抗體存在競爭，所述的競爭表現(xiàn)為本發(fā)明中所述的人類單克隆抗體所進行的結合的減少，那么所述的兩種單克隆抗體在同樣的表位上，或者高度相關的表位上進行結合。用來確定一種人類單克隆抗體是否具有本發(fā)明中所述的人類單克隆抗體所具有的特異性的另外一種方式是使用一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗原多肽對本發(fā)明中所述的人類單克隆抗體進行預培養(yǎng)，其中本發(fā)明所述的人類單克隆抗體對所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗原多肽具有普通的反應性，并且在此之后加入受試的人類單克隆抗體，從而確定所述的受試的人類單克隆抗體與所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗原多肽進行結合的能力是否受到抑制。如果所述的受試人類單克隆抗體受到了抑制，那么它極有可能與本發(fā)明中所述的單克隆抗體具有相同的或者功能等價的表位特異性。使用本領域已知的各種方法來制備直接作用于一種蛋白例如正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)蛋白的單克隆抗體，或者來制備作用于例如正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的衍生物、片段、類似物、同系物或者直系同源物的單克隆抗體(參見，例如，Antibodies:ALaboratoryManual〈〈抗體實驗室指南〉〉，HarlowΕ,L^l^LaneD，1988年，ColdSpringHarborLaboratoryPress，冷泉港實驗室出版社，ColdSpringHarbor冷泉港，NY，在本發(fā)明中被引入作為參考)。完全人類抗體是這樣的抗體分子所述抗體分子的輕鏈以及重鏈的全部序列，包括所述的互補決定區(qū)域，均由人類基因所產(chǎn)生。這樣的抗體在本發(fā)明中被稱為“人類抗體”或者“完全人類抗體”。人類單克隆抗體是通過使用例如在下文中提供的實施例中所描述的方法來制備的。人類單克隆抗體還可以通過使用三瘤體技術’人類B細胞雜交瘤技術(參見Kozbor等人于1983年在ImmunolToday《當今免疫學》4:72中發(fā)表的文章)；以及用于制備人類單克隆抗體的EB病毒(EBV)雜交瘤技術(參見Cole等人于1985年在MONOCLONALANTIBODIESANDCANCERTHERAPY《單克隆抗體以及癌癥的治療》AlanR.Liss,Inc.，pp.77-96中發(fā)表的文章)來制備?？梢酝ㄟ^使用人類雜交瘤(參見Cote等人于1983年在ProcNatlAcadSciUSA《美國科學院院刊》80:2026-2030中發(fā)表的文章)或者通過使用EB病毒體外轉化人類B細胞的方法(參見Cole等人于1985年在MONOCLONALANTIBODIESANDCANCERTHERAPY《單克隆抗體以及癌癥的治療》AlanR.Liss,Inc.，pp.77-96中發(fā)表的文章)對人類單克隆抗體進行利用并且進行制備。使用熟知的技術對抗體進行純化，其中所述的熟知的技術是例如使用蛋白A或者蛋白G的親和色譜法。在此之后，或者可以選擇的，可以將一種特異性的抗原或其表位固定于柱上，通過免疫親和色譜法對所述的免疫特異性抗體進行純化，其中所述的特異性抗原是所述的免疫球蛋白所尋找的靶位。對于免疫球蛋白的純化由例如D.Wilkinson(TheScientist《科學家》，由TheScientistInc.，科學家有限公司出版，PhiladelphiaPA，第14卷，第8期(2000年4月17日)，pp.25-28)進行過討論。在一些情形中，可能期望對于本發(fā)明中所述的抗體在效應子功能方面進行修飾，從而增強，例如，所述抗體在治療免疫相關性疾病方面所具有的功效。例如，可以向所述的Fc區(qū)域中導入半胱氨酸殘基，從而允許在這一區(qū)域中形成鏈間二硫鍵。由此生成的所述的同型二聚型抗體能夠具有改善的內化能力和/或增加的補體介導的細胞殺傷以及抗體依賴性的細胞毒作用(ADCC)。(參見Caron等人(于1992年)在J.ExpMed.《實驗醫(yī)學雜志》1761191-1195中發(fā)表的文章，以及Shopes(于1992年)在J.Immunol.《免疫學雜志》148=2918-2922中發(fā)表的文章)。可以選擇的，抗體可以被進行工程化處理，使其具有雙重的F。區(qū)域，并且能夠因此具有增強的補體溶解能力以及抗體依賴性的細胞毒作用能力(參見Stevenson等人(于1989年)在Anti-CancerDrugDesign《抗癌癥藥物的設計》3219-230中發(fā)表的文章)。在一種優(yōu)選的實施方式中，沒有對本發(fā)明中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體進行效應子功能方面的修飾。本發(fā)明還包括Fv，F(xiàn)ab，F(xiàn)ab，以及F(ab，)2A類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體片段，單鏈人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體，雙特異性人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體以及人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體復共軛對配合物(heteroconjugate)。雙特異性抗體是對于至少兩種不同的抗原具有結合特異性的抗體。在本發(fā)明的情形中，所述的結合特異性中的一種是針對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)所產(chǎn)生的。所述的第二個結合靶位是任意的其他抗原，并且在一些實施方式中，所述的第二個結合靶位是一種細胞外靶位，例如是一種細胞表面蛋白或者受體或者受體亞單位。用于制備雙特異性抗體的方法是本領域已知的。傳統(tǒng)意義上，雙特異性抗體的重組制備是以所述的兩個免疫球蛋白重鏈/輕鏈對的共表達為基礎的，其中所述的兩條重鏈具有不同的特異性(參見Milstein以及Cuello(于1983年)在Nature《自然》305537-539中發(fā)表的文章)。由于所述的免疫球蛋白重鏈以及輕鏈的隨機分配，這些雜交瘤(quadromas)生成了一種具有十種不同的抗體分子的可能的混合物，在所述的混合物中只有一種具有所述正確的雙特異性結構。對于所述的正確分子進行的純化通常是通過親和色譜法步驟來完成的。類似的操作在1993年5月13日公開的WO93/08829中以及Traunecker等人(于1991年)在EMBOJ.《歐洲分子生物學學會雜志》10=3655-3659中發(fā)表的文章中進行了公開。可以將具有所期望的結合特異性的抗體可變結構域(抗體_抗原結合位點)融合到免疫球蛋白的恒定結構域序列中。所述的融合優(yōu)選發(fā)生在免疫球蛋白的重鏈恒定結構域內，包括所述的鉸鏈區(qū)域，重鏈恒定2(CH2)區(qū)域，以及重鏈恒定3(CH3)區(qū)域中的至少一部分。優(yōu)選具有所述的重鏈恒定區(qū)域I(CHl)，其中所述的重鏈恒定區(qū)域1中含有與所述的輕鏈結合所必需的位點，所述的位點存在于至少一種融合區(qū)域中。DNA編碼所述的免疫球蛋白重鏈融合區(qū)域并且，如果需要的話，將所述的免疫球蛋白輕鏈插入到單獨的表達載體中，并且共轉染至一個適當?shù)乃拗饔袡C體中。用于產(chǎn)生雙特異性抗體的進一步的細節(jié)可以參見，例如，Suresh等人(于1986年)在MethodsinEnzymology《酶學方法》121210中發(fā)表的文章。用于產(chǎn)生雙特異性抗體的其他途徑在例如WO96/27011中進行了描述，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。雙特異性抗體可以作為完全長度的抗體或者抗體片段(例如，F(xiàn)(ab，)2雙特異性抗體)來進行制備。用于從抗體片段中產(chǎn)生雙特異性抗體的技術已經(jīng)在上述的文獻中進行了描述。例如，可以使用化學連接的方式對雙特異性抗體進行制備。參見，例如，Brerman等人(于1985年)在Science《科學》22981中發(fā)表的文章，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。除此之外，可以從大腸桿菌(E.coli)中直接回收Fab,片段并且對其進行化學耦聯(lián)從而形成雙特異性抗體。參見，例如，Shalaby等人(于1992年)在J.Exp.Med.《實驗醫(yī)學雜志》175217-225中發(fā)表的文章，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。也已經(jīng)描述了用于從重組細胞培養(yǎng)物中直接制備并且分離雙特異性抗體片段的各種技術。例如，可以使用亮氨酸拉鏈對雙特異性抗體進行制備。參見，例如，Kostelny等人(于1992年)在J.Immunol.《免疫學雜志》148(5):1547_1553中發(fā)表的文章，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。由Hollinger等人(于1993年)在Proc.Natl.Acad.Sci.USA《美國科學院院刊》90=6444-6448中發(fā)表的文章中所描述的“雙功能抗體(diabody)”技術已經(jīng)為雙特異性抗體片段的制備提供了一種可供選擇的機制，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。也已經(jīng)報道了使用單鏈Fv(sFv)二聚體制備雙特異性抗體片段的另外一種策略。參見，Gruber等人(于1994年)在J.Immunol.《免疫學雜志》1525368中發(fā)表的文章，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。具有多于兩種化合價的抗體是可以預期的。例如，可以制備三特異性抗體。參見，Tutt等人(于1991年)在J.Immunol.《免疫學雜志》14760中發(fā)表的文章。范例性的雙特異性抗體可以在兩個不同的表位上進行結合，所述表位中的至少一個起源于本發(fā)明中所述的蛋白抗原?？梢赃x擇的，將免疫球蛋白分子的一個抗抗原臂(anti-antigenicarm)與另外一個臂進行組合，其中所述的另外一個臂與存在于白細胞上的一種啟動分子(triggeringmolecule)發(fā)生了結合，其中所述的啟動分子是例如T細胞受體分子(例如，⑶2，干擾素Y，⑶28，或者B7)，或者是免疫球蛋白G的Fc受體(FeγR)，例如FcyRI(CD64),FcyRII(CD32)以及FcγRIII(CD16)，從而將細胞防衛(wèi)機制聚焦于表達所述的特定抗原的細胞之上。雙特異性抗體還可以被用來向細胞呈遞細胞毒素試劑，其中所述的細胞表達一種特定的抗原。這些抗體具有一個抗原結合臂以及一個與細胞毒素試劑或者放射性核螯合劑進行結合的臂，其中所述的放射性核螯合劑是例如硫脲基-L-苯基-乙二胺四乙酸(EOTUBE)，二乙烯三胺五乙酸(DPTA)，十二烷四乙酸(DOTA)，或者三乙烯四胺(TETA)。另外一種感興趣的雙特異性抗體與本發(fā)明中所描述的蛋白抗原發(fā)生結合，并且進一步的結合組織因子(TF)。復共軛對配合物抗體同樣落入本發(fā)明所述的范圍之內。復共軛對配合物抗體是由兩個共價連接的抗體所組成的。這樣的抗體已經(jīng)被提議用于例如將免疫系統(tǒng)細胞瞄向(targetto)不期望的細胞(美國專利No.4，676，980)，以及用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)的感染(W091/00360；WO92/200373；EP03089)。可以預期，能夠使用合成蛋白化學中的已知方法進行所述抗體的體外制備，包括那些涉及到交聯(lián)試劑的方法。例如，可以通過使用一種二硫化物交換反應或者通過形成一個硫醚鍵的方式來構建免疫毒素。用于這一目的的適合的試劑的例子包括亞氨基硫醇鹽以及甲基-4-巰基丁基亞氨基鹽以及那些例如在美國專利No.4，676，980中公開的試劑。本發(fā)明同樣涉及到免疫共軛物，所述的免疫共軛物包括一種與細胞毒素試劑或者放射性同位素(即，放射性共軛物)共軛的抗體，其中所述的細胞毒素試劑是例如毒素(例如，細菌來源，真菌來源，植物來源，或者動物來源的酶活性毒素，或者所述酶活性毒素的片段)?？梢允褂玫拿富钚远舅丶捌淦伟ò缀矶舅谹鏈，白喉毒素的非結合活性片段，外毒素A鏈(來自于銅綠假單胞菌)，蓖麻毒素A鏈，相思豆毒素A鏈，藥蓮毒素A鏈，α-八疊球菌，油桐蛋白，香石竹毒蛋白(dianthinprotein)，美洲商陸蛋白(ΡΑΡΙ,ΡΑΡΙΙ，以及PAP-S)，苦瓜抑制劑，瀉果素，巴豆毒素，皂草黃抑制劑，多花白樹毒蛋白，mitogellin，局限曲霉素，酚霉素，依諾霉素，以及單端孢霉烯族毒素。可以利用各種放射性核進行放射性共軛的抗體的制備。例子包括212祕，131碘，131銦，9°Y，以及186錸。可以使用各種雙重功能的蛋白耦聯(lián)試劑來制備所述的抗體與細胞毒素試劑的共軛物，其中所述的試劑是例如3-(2_吡啶二巰基)丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯(SPDP)，二亞氨基噻吩(IT)，雙重功能的酰亞胺酯衍生物(例如二亞胺代己二酸二甲酯鹽酸鹽)，活性酯(例如辛二酸二琥珀酰亞胺酯)，醛(例如戊二醛)，雙疊氮基化合物(例如雙_(對疊氮基苯甲?；?己二胺)，雙-重氮基衍生物(例如雙_(對重氮基苯甲?；?_乙二胺)，二異氰酸鹽(例如甲苯_2，6-二異氰酸酯)，以及雙-活性氟化合物(例如1，5_二氟-2，4-二硝基苯)。例如，可以按照Vitetta等人(于1987年)在Science《科學》2381098中發(fā)表的文章中所描述的方法進行蓖麻毒素免疫毒素的制備。碳14標記的1-異硫氰基芐基-3-甲基二乙基三胺五乙酸(MX-DTPA)是一種范例性的螯合試劑，用于將放射性核共軛至所述的抗體之中(參見WO94/11026)。本領域技術人員將能夠認識到，大量的各種不同的可能的半族能夠被耦聯(lián)到上述得到的抗體之上或者本發(fā)明所述的其他分子之上(參見，例如，“ConjugateVaccines",ContributionstoMicrobiologyandImmunology《“共軛疫苗”對于微生物學以及免疫學所做出的貢獻》，J.M.Cruse以及R.E.Lewis，Jr(編輯)，CargerPress,NewYork紐約，(1989年)，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。只要所述的抗體以及所述的其他半族保持它們各自的活性，可以利用任意的化學反應來完成耦聯(lián)，這將使所述的兩個分子發(fā)生結合。這種連接可能包括許多化學機制，例如共價結合，親和結合，嵌入，平等結合以及絡合。然而所述的優(yōu)選的結合方式是共價結合。可以通過現(xiàn)有側鏈的直接濃縮的方式來完成共價結合，或者通過導入外部橋接分子的方式來完成共價結合。許多二價或者多價的連接試劑可以有效的用于進行蛋白分子的耦聯(lián)，例如將本發(fā)明中所述的抗體耦聯(lián)至其他分子之上。例如，代表性的耦聯(lián)試劑可以包括有機化合物例如硫酯，碳化二亞胺，琥珀酰亞胺酯，二異氰酸酯，戊二醛，重氮基苯以及己二胺。這種列表并不意在徹底的列出本領域已知的各種類別的耦聯(lián)試劑，而僅僅是作為所述的較為普遍的耦聯(lián)試劑的范例(參見Killen以及LindStrom(于1984年)在Jour.Immun.《免疫學雜志》1331335-2549中發(fā)表的文章Jansen等人(于1982年)在ImmunologicalReviews《免疫學回顧》62185-216中發(fā)表的文章；以及Vitetta等人(于1987年)在Science《科學》2381098中發(fā)表的文章)。優(yōu)選的連接劑在下述文獻中進行了描述(參見，例如，Ramakrishnan,S等人(于1984年)在CancerRes.《癌癥研究》44201-208中發(fā)表的文章，其中描述了MBS(間馬來酰亞胺苯甲?；鵢N_羥基琥珀酰亞胺酯)的用途。同樣可以參見美國專利No.5，030，719，其中描述了鹵化乙酰胼的用途，其中所述的鹵化乙酰胼通過寡肽連接劑的方式被耦聯(lián)至一種抗體之上。特別優(yōu)選的連接劑包括⑴EDC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亞胺鹽酸鹽)；(ii)SMPT(4-琥珀酰亞胺基氧基羰基-α-甲基-α-(2-吡啶二硫基)_甲苯)(PierceChem.Co.，Cat(21558G))；(iii)SPDP(琥珀酰亞胺-6-[3-(2-(吡啶二硫基)丙酰胺)己酸酯](PierceChem.Co.，Cat#21651G)；(iv)磺基-LC-SPDP(磺基琥珀酰亞胺_6-[3-(2_(吡啶二硫基)丙酰胺)己酸酯](PierceChem.Co.，Cat#2165-G)；以及(ν)與EDC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亞胺鹽酸鹽)共軛的磺基-NHS(N-羥基磺基-琥珀酰亞胺=PierceChem.Co.，Cat#24510)。在本發(fā)明中所使用的所述術語“分離的多核苷酸”應當指的是一種基因組多核苷酸，cDNA多核苷酸，或者合成來源的多核苷酸，或者是上述多核苷酸的某種組合，憑借這些多核苷酸的來源，所述的“分離的多核苷酸”(1)不與一種多核苷酸的全部或者部分相關聯(lián)，其中所述的“分離的多核苷酸”是天然存在的，(2)其與一種多核苷酸產(chǎn)生可操作性的連接，其中所述的多核苷酸不是與其存在天然連接的，或者(3)其不會作為一個更大的序列中的一部分而天然存在。在本發(fā)明中所提及的所述術語“分離的蛋白”指的是一種cDNA蛋白，重組RNA蛋白，或者合成來源的蛋白，或者是上述蛋白的某種組合，憑借這些蛋白的來源或者衍生反應的來源，所述的“分離的蛋白”(1)不與天然存在的蛋白相關聯(lián)，(2)不含有屬于同樣來源的其他蛋白，例如，不含有海洋蛋白，(3)是由一種來自于不同種屬的細胞進行表達的，或者(4)不是天然存在的。在本發(fā)明中作為一個專業(yè)術語被使用的所述術語“多肽”指的是多肽序列中的天然蛋白，片段，或者類似物。因此，天然蛋白片段以及類似物屬于所述的多肽屬(genus)的種類(species)。依照本發(fā)明，優(yōu)選的多肽包括在本發(fā)明中所提出的人類重鏈免疫球蛋白分子以及在本發(fā)明中所提出的人類輕鏈免疫球蛋白分子，以及抗體分子，以及它們的片段和類似物，其中所述的抗體分子是通過所述的重鏈免疫球蛋白分子以及輕鏈免疫球蛋白分子的組合而形成的，所述的輕鏈免疫球蛋白分子例如是κ輕鏈免疫球蛋白分子，并且反之亦然。在本發(fā)明中所使用的將其應用在一個物體之前的所述術語“天然存在的”指的是這樣的事實所述的物體是可以在自然中找到的。例如，一種存在于有機體(包括病毒)中的多肽序列或者多核苷酸序列能夠從一種天然來源中被分離出來，并且所述的序列并沒有被實驗室人員或者通過另外的方式進行有意的修飾，那么這樣的序列是天然存在的。在本發(fā)明中所使用的所述術語“可操作性的連接”指的是被用于進行這樣描述的組分所處的位置關系允許它們以它們既定的方式發(fā)揮功能。一個對照序列“可操作性的連接”至一個編碼序列上，指的是所述的對照序列以這樣一種方式進行連結在能與所述的對照序列相容的條件下，完成所述編碼序列的表達。在本發(fā)明中所使用的所述術語“對照序列，，指的是對于實現(xiàn)所述編碼序列的表達以及加工(processing)而言所必需的多核苷酸序列，其中所述的編碼序列是與所述的多核苷酸序列進行連結的。這樣的對照序列的性質是不同的，這取決于原核生物中的宿主有機體，這樣的對照序列一般而言包括啟動子，核糖體結合位點，以及真核細胞的轉錄終止序列，一般而言，這樣的對照序列包括啟動子以及轉錄終止序列。所述的術語“對照序列”意在在最低程度上包括那些對于表達以及加工而言必須存在的全部組分，并且還可以包括額外的組分，其中所述的額外的組分的存在是有利的，額外的組分是例如，前導序列以及融合伙伴序列。在本發(fā)明中所提及的所述術語“多核苷酸”指的是具有至少10個堿基長度的核苷酸的聚合物，可以是核糖核苷酸或者脫氧核苷酸或者任意一種類型的核苷酸的修飾形式。所述的術語包括單鏈形式的DNA以及雙鏈形式的DNA。在本發(fā)明中所提及的所述術語寡核苷酸包括天然存在的以及經(jīng)過修飾的核苷酸，所述的核苷酸通過天然存在的以及非天然存在的寡核苷酸連接鍵被連接在一起。寡核苷酸是一種多核苷酸的亞類，一般而言包括200個堿基的長度或者更少的長度。優(yōu)選的，寡核苷酸具有10至60個堿基的長度并且最優(yōu)選具有12，13，14，15，16，17，18，19，或者20至40個堿基的長度。寡核苷酸通常是單鏈的，例如，當用作探針時，盡管寡核苷酸可以是雙鏈的，例如，當用于進行基因突變體的構建時。本發(fā)明中所述的寡核苷酸可以是正義寡核苷酸或者是反義寡核苷酸。在本發(fā)明中所提及的所述術語“天然存在的核苷酸”包括脫氧核糖核苷酸以及核糖核苷酸。在本發(fā)明中所提及的所述術語“經(jīng)過修飾的核苷酸”包括含有經(jīng)過修飾的或者經(jīng)過取代的糖基團的核苷酸以及類似核苷酸。在本發(fā)明中所提及的所述術語“寡核苷酸連接鍵”包括例如下述的寡核苷酸連接鍵硫代磷酸鹽，二硫代磷酸鹽，phosphoroselerloate,phosphorodiselerloate,phosphoroanilothioate,phosphoroaniladate,phosphoronmidate，以及類似的連接鍵。參見，例如，LaPlanche等人(于1986年)在Nucl.AcidsRes.《核苷酸的研究》14:9081中發(fā)表的文章；Stec等人(于1984年)在J.Am.Chem.Soc.《美國化學學會雜志》106:6077中發(fā)表的文章；Stein等人(于1988年)在Nucl.AcidsRes.《核苷酸的研究》163209中發(fā)表的文章；Zon等人(于1991年)在AntiCancerDrugDesign《抗癌癥藥物的設計》6539中發(fā)表的文章；Zon等人(于1991年)在OligonucleotidesandAnalogues:APracticalApproach《寡核苷酸及其類似物一種實踐的途徑》PP.87-108中發(fā)表的文章(F.Eckstein編輯，OxfordUniversityPress牛津大學出版社，OxfordEngland英國牛津)；Stec等人的美國專利No.5，151,510；Uhlmann以及Peyman(于1990年)在ChemicalReviews《化學評論》90543中發(fā)表的文章。如果需要的話，寡核苷酸可以包括一種用于進行探測的標記。在本發(fā)明中所提及的所述術語“選擇性的雜交”指的是可探測性的以及特異性的結合。依照本發(fā)明所述的多核苷酸，寡核苷酸以及它們的片段能夠選擇性的與核酸鏈進行雜交，其中所述的雜交是在雜交以及洗滌的條件下進行的，從而使與非特異性核酸發(fā)生可探測性結合的可感知劑量最小化?？梢岳酶叨葒栏竦臈l件來獲得本領域已知的以及本發(fā)明中所討論的選擇性的雜交條件。一般而言，在本發(fā)明所述的多核苷酸，寡核苷酸，以及片段與一種目標核酸序列之間的核酸序列同源性將為至少80%，并且更加典型的具有優(yōu)選的至少85%，90%，95%，99%，以及100%的增加的同源性。如果兩個氨基酸序列在它們的序列之間具有部分同一性或者完全同一性，那么這兩個氨基酸序列是同源的。例如，85%的同源性意味著當將所述的兩個序列以最大程度的匹配進行比對時，有85%的氨基酸是相同的。在最大程度的匹配中允許存在空位(存在于所述進行匹配的兩個序列中的任意一個之上)，所述的空位長度為5或者更小是優(yōu)選的，空位長度為2或者更小是更加優(yōu)選的?？梢赃x擇的并且是優(yōu)選的，兩個蛋白序列(或者是來源于它們的多肽序列，其具有至少30個氨基酸的長度)是同源的，這一術語用在本發(fā)明中指的是，當使用帶有突變數(shù)據(jù)矩陣(mutationdatamatrix)以及空位罰分為6或者更高的ALIGN程序時，所述的蛋白序列得到高于5(標準偏差單位)的比對得分。參見Dayhoff，M.O.于AtlasofProteinSequenceandStructure《蛋白序列以及結構圖集》pp.101-110(Volume5，NationalBiomedicalResearchFoundation美國國家生物醫(yī)學研究基金會，(1972年))以及該卷的增刊2，PP-1-10中發(fā)表的文章。當使用所述的ALIGN程序進行最優(yōu)化的比對時，所述的兩個序列或其部分中的氨基酸具有大于或者等于50%的同一性，那么所述的兩個序列或其部分是更加優(yōu)選的同源的。在本發(fā)明中所使用的所述術語“與......相符合”指的是多核苷酸序列與一個對照的多核苷酸序列的整體或者一部分是同源的(即，是相同的，非嚴格性進化相關)，或者一個多肽序列與一個對照的多肽序列是相同的。與之相對照區(qū)別的，在本發(fā)明中所使用的所述術語“與......相互補”指的是所述的互補序列與一個對照的多核苷酸序列的整體或者一部分是同源的。作為例子，所述的核苷酸序列“TATAC”與對照序列“TATAC”相符合而與對照序列“GTATA”相互補。下述的術語被用來描述存在于兩個或者多個多核苷酸序列或者氨基酸序列之間的序列關系“對照序列”，“比較窗口(comparisonwindow)”，“序列同一性”，“序列同一性百分數(shù)”，以及“本質同一性”。“對照序列”是一個被定義的序列，用來作為序列比較的基準，一個對照序列可能是一個更大的序列的亞類，例如，作為一個完全長度的cDNA或者基因序列的片段，其中所述的cDNA或者基因序列在序列列表中給出，或者可以包括一個完整的cDNA或者基因序列。一般而言，一個對照序列具有至少18個核苷酸或者6個氨基酸的長度，常常具有至少24個核苷酸或者8個氨基酸的長度，并且通常具有至少48個核苷酸或者16個氨基酸的長度。由于兩個多核苷酸序列或者氨基酸序列可能均(1)在所述的兩個分子中包括一個相似的序列(即，所述的完整的多核苷酸序列或者氨基酸序列的一部分)，以及(2)在所述的兩個多核苷酸序列或者氨基酸序列中可能進一步的包括一個存在分歧的序列，通常通過在一個“比較窗口”中對所述的兩個分子的序列進行比較的方式來完成兩個(或者多個)分子間的序列比較，用以對局部區(qū)域的序列相似性進行識別以及比較。在本發(fā)明中所使用的“比較窗口”指的是一種具有至少18個連續(xù)的核苷酸位置或者6個氨基酸的一種概念片段，其中可以將一種多核苷酸序列或者氨基酸序列與一種具有至少18個連續(xù)的核苷酸或者6個氨基酸序列的對照序列進行比較，并且與所述的對照序列(其中不包括添加或者缺失)相比較而言，其中位于所述的比較窗口之內的所述的多核苷酸序列部分可以包括20%或者更低程度的添加，缺失，取代，以及類似的情況(即，空位)，用以使所述的兩個序列進行最佳的比對。用于校準比較窗口從而進行的序列的最佳比對可以利用下述方式來操作利用Smith以及Waterman(于1981年)在Adv.Appl.Math.《應用數(shù)學的研究進展》2482中發(fā)表的文章中描述的局部同源性運算法則，利用Needleman以及Wimsch(于1970年)在J.Mol.Biol.《分子生物學雜志》48443中發(fā)表的文章中描述的同源性比對運算法則，利用Pearson以及Lipman(于1988年)在Proc.Natl.Acad.Sci.(U.S.A.)《美國科學院院刊》852444中發(fā)表的文章中描述的對相似性方法的尋找，利用這些運算法則的計算機執(zhí)行(在WisconsinGenetics軟件包片反本7.O(GeneticsComputerGroup，575ScienceDr.Madison,Wis.)中的GAP，BESTFIT，F(xiàn)ASTA，以及TFASTA，Geneworks，或者MacVector軟件包)，或者通過檢查，并且對于由上述各種方法所產(chǎn)生的最佳比對(即，在所述的比較窗口中產(chǎn)生最高百分比的同源性)進行選擇。所述的術語“序列同一性”指的是在所述的比較窗口中兩個多核苷酸序列或者氨基酸序列是相同的(即，基于一個一個核苷酸或者一個一個殘基而言)。所述的術語“序列同一性的百分數(shù)”是通過下述方式進行計算的在所述的比較窗口中對兩個最佳比對的序列進行比較，確定在兩個序列中出現(xiàn)同樣的核酸堿基(例如，A，T，C，G，U或者I)或者殘基的位置的個數(shù)，從而獲得所述的匹配位置的個數(shù)，用所述的匹配位置的個數(shù)除以在所述的比較窗口中的位置的總個數(shù)(即，窗口尺寸)，并且將得到的結果乘以100，從而得出所述的序列同一性的百分數(shù)。在本發(fā)明中所使用的所述術語“本質同一性”代表的是一種多核苷酸序列或者氨基酸序列的性質，其中所述的多核苷酸序列或者氨基酸序列包括一個具有至少85%的序列同一性的序列，優(yōu)選具有至少90%至95%的序列同一性，更加常見的具有至少99%的序列同一性，其中所述的序列同一性是在比較窗口中與一個對照序列進行比較而得到的，其中所述的比較窗口具有至少18個核苷酸(6個氨基酸)的位置，通常情況下所述的窗口具有至少24-48個核苷酸(8-16個氨基酸)的位置，其中所述的序列同一性百分數(shù)是通過下述方式來計算的將所述的對照序列與一種可能包括缺失或者添加的序列進行比較，其中所述的對照序列的共計20%或者更少是位于所述的比較窗口之中的。所述的對照序列可以是一個更大的序列的亞類。在本發(fā)明中所使用的二十個常規(guī)氨基酸以及它們的縮略語是依照常規(guī)的用法來使用的。參見Immimology-ASynthesis《免疫學合成方法》(第二版，E.S.Golub以及D.R.Gren編輯，SinauerAssociates,SunderlandMass,(1991年))。所述的二十個常規(guī)氨基酸的立體異構體(例如，D-氨基酸)，非天然氨基酸例如α-，α-二取代氨基酸，N-烷基氨基酸，乳酸，以及其他非常規(guī)氨基酸同樣可能成為本發(fā)明所述的多肽中的適合的組分。非常規(guī)氨基酸的例子包括4_羥基脯氨酸，Y-羧基谷氨酸鹽，ε-N,N,N-三甲基賴氨酸，ε-N-乙?；嚢彼?，0-磷酸化絲氨酸，N-乙酰基絲氨酸，N-甲酰基甲硫氨酸，3-甲基組氨酸，5-羥基賴氨酸，O-N-甲基精氨酸，以及其他類似的氨基酸以及亞氨基酸(例如，4-羥基脯氨酸)。依照標準的用法以及慣例，在本發(fā)明中所使用的所述多肽標記中，左側的方向是所述的氨基末端方向而右側的方向是所述的羧基末端方向。相類似的，除非另外指明，所述的單鏈多核苷酸序列的左側端是所述的5’端，所述的雙鏈多核苷酸序列的左側端指的是所述的5’方向。初生RNA轉錄體的5’至3’方向的加成指的是在所述的DNA鏈上的轉錄方向序列區(qū)域與所述的RNA具有同樣的序列并且是從5’到所述RNA轉錄體的5’端，這樣的序列被稱為“上游序列”，DNA鏈上的序列區(qū)域與所述的RNA具有同樣的序列并且是從3’到所述RNA轉錄體的3’端，這樣的序列被稱為“下游序列，，。當應用于多肽時，所述的術語“本質同一性”指的是當將兩個肽序列進行最佳比對時，它們享有至少80%的序列同一性，優(yōu)選至少90%的序列同一性，更加優(yōu)選至少95%的序列同一性，并且最優(yōu)選至少99%的序列同一性，其中所述的最佳比對是利用例如所述的GAP或者BESTFIT程序在默認空位重量的情況下完成的。優(yōu)選的，不相同的殘基部分中存在著保守性氨基酸取代上的差別。保守性氨基酸取代指的是具有類似側鏈的殘基之間的相互交換能力。例如，具有脂肪族側鏈的一組氨基酸是甘氨酸，丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸，以及異亮氨酸；具有脂肪族_羥基側鏈的一組氨基酸是絲氨酸以及蘇氨酸；具有含有酰胺的側鏈的一組氨基酸是天冬酰胺以及谷氨酰胺；具有芳香族側鏈的一組氨基酸是苯丙氨酸，酪氨酸，以及色氨酸；具有堿性側鏈的一組氨基酸是賴氨酸，精氨酸，以及組氨酸；具有含硫側鏈的一組氨基酸是半胱氨酸以及甲硫氨酸。優(yōu)選的保守性氨基酸取代的組合是纈氨酸_亮氨酸_異亮氨酸，苯丙氨酸_酪氨酸，賴氨酸_精氨酸，丙氨酸，纈氨酸，谷氨酸_天冬氨酸，以及天冬酰胺_谷氨酰胺。正如本發(fā)明中所討論的，可以預期的是，在其氨基酸序列中具有次要變化的抗體或者免疫球蛋白分子是被涵蓋在本發(fā)明的范圍之內的，只要所述的氨基酸序列中的所述變化保持在至少75%，更加優(yōu)選至少80%，90%，95%，并且最優(yōu)選為99%的程度上。具體的，保守性氨基酸的取代是可以預期的。保守性取代指的是那些在一類氨基酸家族中所發(fā)生的取代，其中所述的氨基酸家族是通過它們的側鏈相關聯(lián)的。遺傳編碼的氨基酸通常被劃分為下述家族(1)酸性氨基酸，它們是天冬氨酸，谷氨酸；(2)堿性氨基酸，它們是賴氨酸，精氨酸，組氨酸；(3)非極性氨基酸，它們是丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸，甲硫氨酸，色氨酸，以及(4)不帶電荷的極性氨基酸，它們是甘氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，半胱氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，酪氨酸。所述的親水性氨基酸包括精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，組氨酸，賴氨酸，絲氨酸，以及蘇氨酸。所述的疏水性氨基酸包括丙氨酸，半胱氨酸，異亮氨酸，亮氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，色氨酸，酪氨酸以及纈氨酸。其他的氨基酸家族包括(i)絲氨酸以及蘇氨酸，它們是所述的脂肪族-羥基家族；(ii)天冬酰胺以及谷氨酰胺，它們是所述的含有酰胺的家族；(iii)丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸以及異亮氨酸，它們是所述的脂肪族家族；以及(iv)苯丙氨酸，色氨酸，以及酪氨酸，它們是所述的芳香族家族。例如，我們可以合理的預料到，利用異亮氨酸或者纈氨酸對亮氨酸進行單獨的取代，利用谷氨酸對天冬氨酸進行單獨的取代，利用絲氨酸對蘇氨酸進行單獨的取代，或者利用一個在結構上相關聯(lián)的氨基酸對另外一個氨基酸進行類似的取代，這將不會對得到的分子的結合能力或者性質產(chǎn)生較大的影響，特別是當所述的取代不涉及到存在于骨架位點內的氨基酸時?？梢酝ㄟ^對所述的多肽衍生物的特異性活性進行檢測的方式，從而容易的確定出一種氨基酸的改變是否產(chǎn)生了功能性的肽。所述的檢測會在本發(fā)明中進行詳細的描述。本領域普通技術人員能夠容易的制備出抗體或者免疫球蛋白分子的片段或者類似物。片段或者類似物的優(yōu)選的氨基末端以及羧基末端出現(xiàn)在靠近功能性結構域的邊界處?？梢酝ㄟ^將所述的核苷酸序列和/或氨基酸序列數(shù)據(jù)與公開的序列數(shù)據(jù)庫或者私有的序列數(shù)據(jù)庫進行比較，來識別結構以及功能結構域。優(yōu)選的，使用計算機化的比較方法來識別序列基序或者預言蛋白的構象結構域，其中所述的序列基序或者構象結構域存在于具有已知的結構和/或功能的其他蛋白中。用來識別被折疊成一個已知的三維結構的蛋白序列的方法是已知的。參見Bowie等人(于1991年)在Science《科學》253164中發(fā)表的文章。因此，下述的實施例表明，本領域技術人員能夠對序列基序以及結構構象進行識別，其中所述的序列基序以及結構構象可以被用來定義依照本發(fā)明所述的結構以及功能結構域。優(yōu)選的氨基酸取代是這樣的，所述的氨基酸取代能夠(1)降低對蛋白質水解的易感性，(2)降低對氧化的易感性，(3)改變用以形成蛋白質復合物的結合親和力(4)改變結合親和力，以及(5)賦予或者修飾這些類似物的其他物理化學特性或者功能特性。類似物可以包括一個序列的各種突變蛋白，其不同于所述的天然存在的肽序列。例如，可以在所述的天然存在的序列中(優(yōu)選發(fā)生在存在于形成分子間接觸的結構域之外的多肽部分中)進行單個或者多個氨基酸的取代(優(yōu)選是保守性氨基酸的取代)。保守性氨基酸的取代應當不能夠在本質上改變所述母本序列的結構性質(例如，一個取代的氨基酸應當不能夠趨向于破壞存在于所述母本序列中的螺旋結構，或者破壞用以定義所述的母本序列的其他類型的次級結構)。本領域認知的多肽的次級結構以及三級結構的例子在下述文章中有所描述Proteins,StructuresandMolecularPrinciples*；〈蛋白的結構以及分子原理〉(CreightonW.H.FreemanandCompany,NewYorkM.^,(1984ip))；IntroductiontoProteinStructure《蛋白結構的介紹》(C.Branden以及J.Tooze編輯，GarlandPublishing,NewYork紐約N.Y.，(1991年))；以及Thornton等人(于1991年)在Nature《自然》354105中發(fā)表的文章。在本發(fā)明中所使用的所述術語“多肽片段”指的是在其氨基末端和/或羧基末端上具有缺失的多肽，但是所述多肽上的其余的氨基酸序列與天然存在的序列的相應位置是相同的，其中所述的天然存在的序列例如是從一個完全長度的cDNA序列中推導出來的。片段通常具有至少5，6，8或者10個氨基酸的長度，優(yōu)選至少14個氨基酸的長度，更加優(yōu)選至少20個氨基酸的長度，通常為至少50個氨基酸的長度，并且甚至更加優(yōu)選至少70個氨基酸的長度。在本發(fā)明中所使用的所述術語“類似物”指的是由一個具有至少25個氨基酸的片段所構成的多肽，其與一種推導(deduced)的氨基酸序列的一部分具有本質同一性，并且其具有下述特性中的至少一種(1)在適當?shù)慕Y合條件下，與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)發(fā)生特異性的結合，或者(2)具有能夠阻礙恰當?shù)恼細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)結合的能力。通常情況下，多肽類似物包括一個涉及所述的天然存在的序列的保守性氨基酸的取代(或者添加或者缺失)。類似物通常具有至少20個氨基酸的長度，優(yōu)選至少50個氨基酸的長度或者更長，并且通?？梢耘c完全長度的天然存在的多肽具有相同的長度。肽的類似物被普遍應用于制藥工業(yè)中，作為與所述的模板肽具有類似性質的非肽類藥物。這些類型的非肽類化合物被稱為“肽的模擬物”或者“模擬肽”。參見Fauchere(于1986年)在J.Adv.DrugRes.《藥物的研究進展雜志》1529中發(fā)表的文章，Veber以及Freidinger(于1985年)在TINSp.392中發(fā)表的文章；以及Evans等人(于1987年)在J.Med.Chem.《藥物化學雜志》301229中發(fā)表的文章。這類化合物通常要借助于計算機化的分子模型的幫助來進行研究。肽的模擬物可以被用來制造一種等價的治療效應或者預防效應，其中所述的模擬物在結構上與治療有效性的肽的結構相類似。一般而言，模擬肽在結構上類似于一種模板多肽(即，具有生物化學特性或者藥理學活性的多肽)，例如人類抗體，但其具有的一個或者多個肽連接鍵任選的被選自下述組中的連接鍵進行了取代-CH2NH-，-CH2S-,-CH2-CH2-,-CH=CH-(順式以及反式)，-COCH2-,CH(OH)CH2-,以及-CH2SO-,所述的取代是通過本領域中熟知的方法來完成的。利用同樣類型的D-氨基酸(例如，利用D-賴氨酸取代L-賴氨酸)對共有序列中的一個或者多個氨基酸進行系統(tǒng)性的取代，可以用以生成更加穩(wěn)定的肽。除此之外，可以通過本領域已知的方法(參見Rizo以及Gierasch(于1992年)在Ann.Rev.Biochem.《生物化學年鑒》61387中發(fā)表的文章)生成一種限制性肽，所述的限制性肽包括一個共有序列或者一個本質上相同的共有序列變體；例如，通過加入內部半胱氨酸殘基的方法，其中所述的半胱氨酸殘基能夠形成存在于分子內的二硫鍵，所述的二硫鍵能夠使所述的肽發(fā)生環(huán)化。用在本發(fā)明中的所述術語“試劑”代表的是一種化學化合物，化學化合物的混合物，生物大分子，或者是從生物物質中制備得到的提取物。在本發(fā)明中所使用的所述術語“標記”或者“被標記的”指的是一種可探測性的標記物的導入，例如，導入一種放射性標記的氨基酸，或者將生物素化的半族與多肽進行連接，其中所述的生物素化的半族能夠被標記的抗生物素蛋白(例如，含有熒光素標記物或者酶活性的鏈親合素，所述的鏈親合素可以通過光學方法或者量熱方法進行探測)進行探測。在某些情形中，所述的標記或者標記物也可以是具有治療活性的。用于標記多肽以及糖蛋白的各種方法是本領域已知的并且是可以被使用的。用于多肽的標記物的例子包括，但不局限于，下述放射性同位素或者放射性核(例如，3氫，14碳，15氮，35硫，9°Y，99锝，111銦，125碘，131碘)，熒光素標記物(例如，異硫氰酸(FITC)，若丹明，稀土磷)，酶標記物(例如，辣根過氧化物酶，P"半乳糖苷酶，熒光素酶，堿性磷酸酶)，化學發(fā)光劑，生物素化的基團，由二級報告基因(例如，亮氨酸拉鏈對序列，次級抗體的結合位點，金屬結合結構域，表位標簽)識別的預先確定的多肽表位。在一些實施方式中，標記物被連接上各種長度的間隔臂(spacerarm)，用以減少可能的位阻現(xiàn)象。在本發(fā)明中所使用的所述術語“藥物制劑或者藥物”指的是一種化學化合物或者組合物，當將所述的化學化合物或者組合物以適當?shù)姆绞绞┯媒o患者時，能夠引發(fā)期望的治療效應。在本發(fā)明中所使用的其他的化學術語依照本領域的常規(guī)用法進行使用，正如在McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms《McGraw-Hill化學術語詞典》(Parker，S.編輯，McGraw-Hill，SanFrancisco,(1985年))中所例證的那些。在本發(fā)明中所使用的“本質上純的”指的是一個目標種類是以占主要地位的種類而存在的(即，以分子計，在所述的組合物中，它比其他任何的各種種類都更加豐富)，并且優(yōu)選的，一個本質上純化的片段是一種組合物，其中所述的目標種類占所存在的全部的大分子種類的至少大約50%(以分子計)。一般而言，一種本質上純的組合物將占存在于該組合物中的全部大分子種類的高于大約80%，更加優(yōu)選高于大約85%，90%，95%，以及99%。最優(yōu)選的，所述的目標物種被純化成為基本上是同質的(利用常規(guī)的探測方法在所述的組合物中不能探測到污染種類)，其中所述的組合物基本上是由一種大分子種類所組成的。所述的術語患者包括人類以及獸醫(yī)學宿主。所述的術語宿主包括人類以及其他哺乳動物。人類抗體以及抗體的人源化利用例如下文中所提供的實施例中描述的方法，生成人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體。在其他的可供選擇的方法中，例如，利用噬菌體展示的方法形成人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體，其中在所述的噬菌體展示方法中使用僅含有人類序列的抗體。這樣的方法是本領域熟知的，例如，在WO92/01047以及美國專利No.6，521，404中有所描述，上述文章在本發(fā)明中被引入作為參考。在這種方法中，利用天然來源或者重組來源的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)或其片段對一種噬菌體組合文庫進行篩選，其中所述的噬菌體組合文庫帶有輕鏈以及重鏈的隨機組合對。在另外一種方法中，可以使用一種過程對人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體進行制備，其中在所述的過程中的至少一個步驟中包括利用人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)蛋白對一種轉基因的非人類動物進行免疫。在這種方法中，這種異種非人類動物的某些內生性重鏈位點和/或κ輕鏈位點喪失了作用，并且不能夠進行重新排列，而所述的重新排列是生成編碼免疫球蛋白的基因用以應答抗原所必需的。除此之外，至少一個人類重鏈位點以及至少一個人類輕鏈位點被穩(wěn)固的轉染至所述的動物中。因此，在針對被施用的抗原所產(chǎn)生的應答中，所述的人類位點進行重新排列，從而提供了編碼人類可變區(qū)域的基因，其中所述的人類可變區(qū)域對所述的抗原具有免疫特異性。因此，通過進行免疫反應，所述的異種小鼠生成了能夠分泌完全人類免疫球蛋白的B細胞。用于制備異種非人類動物的各種技術是本領域熟知的。例如，參見美國專利No.6,075,181以及No.6，150，584，上述文章中作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。在生成首個異種小鼠XenoMouse品系的同時，這種一般性的方法被得到了證明，這是在1994年公開的。參見Green等人(于1994年)在NatureGenetics《自然遺傳學》713-21中發(fā)表的文章，上述文章中作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。同樣可以參見，美國專禾IjNo.6，162，963，6，150，584，6，114，598，6，075，181，以及5，939，598，以及日本專利No.3068180B2，3068506B2，以及3068507B2，以及歐洲專利No.EP0463151Bi，以及國際專利申請No.WO94/02602,WO96/34096，WO98/24893，WO00/76310以及相關的同族申請。在一種可供選擇的方法中，其他人利用了一種“微小位點(minilocus)，，的方法，通過夾雜來自于所述的免疫球蛋白(Ig)位點的片段(單獨的基因)，對外生性免疫球蛋白位點進行模擬。因此，一個或者多個重鏈可變區(qū)域(VH)基因，一個或者多個重鏈D區(qū)域(Dh)基因，一個或者多個重鏈J區(qū)域(Jh)基因，一個μ恒定區(qū)域，以及另外一個恒定區(qū)域(優(yōu)選是Y恒定區(qū)域)在一個構建體中形成，所述的構建體用于插入到動物體內。參見，例如，美國專禾UNo.5，545，806；5，545，807；5，591，669；5，612，205；5，625，825；5，625，126；5，633，425；5，643，763；5，661，016；5，721，367；5，770，429；5，789，215；5，789，650；5，814，318；5，877，397；5，874，299；6，023，010；以及6，255，458；以及歐洲專利No.0546073Bl；以及國際專利申請No.WO92/03918,WO92/22645,WO92/22647,WO92/22670,WO93/12227，WO94/00569，WO94/25585，WO96/14436，WO97/13852，以及WO98/2484以及與其相關的同族申請。經(jīng)由微細胞的融合、大的染色體片段、或者完整的染色體途徑從小鼠中生成人類抗體的方法已經(jīng)被介紹并且也已經(jīng)得到了證明。參見歐洲專利申請No.773288以及843961。人類抗小鼠抗體(HAMA)的應答引領了制備嵌合抗體或者另外的人源化抗體的工業(yè)。由于嵌合抗體具有一個人類的恒定區(qū)域以及一個免疫可變區(qū)域，可以預料到，將能夠觀察到某些人類嵌合抗體(HACA)的應答，特別是在所述抗體的長期應用或者多劑量應用中。因此，為了損害或者減小人類抗小鼠抗體或者人類嵌合抗體的應答的關系和/或效應，提供作用于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的完全人類抗體將是合乎人意的。具有降低的免疫原性的抗體的制備同樣可以經(jīng)由人源化技術、嵌合技術以及展示技術來完成，其中在所述的展示技術中使用適當?shù)奈膸??？梢愿兄氖牵軌蚴褂帽绢I域熟知的技術對鼠科動物的抗體或者來自于其他物種的抗體進行人源化處理或者靈長目源化處理。參見，例如，Winter以及Harris(于1993年)在ImmunolTday《當今免疫學》1443-46中發(fā)表的文章以及Wright等人(于1992年)在Crit，ReviewsinImmunol.《免疫學的評論與回顧》12125-168中發(fā)表的文章。可以利用重組DNA技術對所述的目標抗體進行工程化處理，從而利用相應的人類序列對所述的重鏈恒定區(qū)域(CHl)，重鏈恒定區(qū)域2(CH2)，重鏈恒定區(qū)域(CH3)，鉸鏈結構域，和/或骨架結構域進行取代(參見WO92102190以及美國專利No.5，530，101，5，585，089，5，693，761，5，693，792，5，714，350，以及5，777，085)。同樣的，使用免疫球蛋白cDNA構建嵌合的免疫球蛋白基因是本領域已知的(參見Liu等人(于1987年)在P.N.A.S.《美國科學院院刊》84:3439中發(fā)表的文章以及(于1987年)在J.Immunol.《免疫學雜志》1393521中發(fā)表的文章)。從雜交瘤或者制備所述抗體的其他細胞中分離出mRNA并且將其用于制備cDNA。使用特異性的引物通過聚合酶鏈式反應可以對所述的目標cDNA進行擴增(參見美國專利No.4，683，195以及4，683，202)。可以選擇的，制備一個文庫并且對其進行篩選，從而分離出所述的目標序列。隨后，將編碼所述抗體的可變區(qū)域的所述DNA序列融合到人類恒定區(qū)域序列中。所述的人類恒定區(qū)域基因序列可以在Kabat等人(于1991年)在SequencesofProteinsofimmunologicalInterest《具有免疫學興趣的蛋白序列》N.I.H美國國立衛(wèi)生研究院出版，no.91-3242中發(fā)表的文章中找到。可以從已知的克隆中容易的獲得人類恒定區(qū)域基因。可以利用期望的效應子功能來指導同型體的選擇，所述的效應子功能是例如補體結合，或者抗體依賴性細胞毒作用的活性。優(yōu)選的同型體是免疫球蛋白G1，免疫球蛋白G3以及免疫球蛋白G4。所述的人類輕鏈恒定區(qū)域，κ或者λ，均可以被使用。之后，利用常規(guī)的方法使所述的嵌合的人源化抗體進行表達?？贵w片段，例如Fv，F(xiàn)(ab，)2以及Fab可以通過完整蛋白的裂解來進行制備，例如，通過蛋白酶裂解或者化學裂解?？梢赃x擇的，可以設計一種截短型基因。例如，一種編碼所述的F(ab，)2片段中的一部分的嵌合基因，應當包括編碼所述的重鏈的重鏈恒定結構域1以及鉸鏈區(qū)域的DNA序列，以及一個翻譯終止密碼子，從而生成所述的截短型分子。可以使用重鏈(H)以及輕鏈(L)的J區(qū)域中的共有序列來設計寡核苷酸，所述的寡核苷酸作為引物被用來向所述的J區(qū)域中導入有效的限制性位點，用于進行隨后的可變區(qū)域片段與人類恒定區(qū)域片段的連接。可以通過定點突變的方式對恒定區(qū)域的cDNA進行修飾，從而在所述的人類序列的類似位置處設置一個限制性位點。表達載體包括質粒，逆轉錄病毒，酵母人工染色體(YAC)，來自于EB病毒的游離體，以及類似的物質。一種便利的載體是這樣的載體它編碼一種功能完全的人類重鏈恒定區(qū)域或者輕鏈恒定區(qū)域的免疫球蛋白序列，其中在適當?shù)南拗菩晕稽c上進行了工程化處理，這樣一來，任何的重鏈可變序列或者輕鏈可變序列可以被容易的插入并且進行表達。在這樣的載體中，剪接通常發(fā)生在所述被插入的J區(qū)域中的所述剪接供體位點與在所述的人類恒定區(qū)域前面的所述剪接供體位點之間，并且也發(fā)生在存在于所述的人類重鏈恒定區(qū)域外顯子中的所述剪接區(qū)域中。多腺苷酸化以及轉錄終止發(fā)生在所述的編碼區(qū)域下游的天然染色體位點上。所得到的嵌合抗體可以與任意的強大啟動子進行結合，其中所述的啟動子包括逆轉錄病毒長末端重復序列(LTR)，例如，SV-40早期啟動子(參見Okayama等人(于1983年)在Mol.CellBio.《分子生物學》3280中發(fā)表的文章)，勞斯肉瘤病毒長末端重復序列(LTR)(參見Gorman等人(于1982年)在P.N.A.S.《美國科學院院刊》796777中發(fā)表的文章)，以及莫洛尼鼠白血病病毒長末端重復序列(LTR)(參見Grosschedl等人(于1985年)在Cell《細胞》41:885中發(fā)表的文章)。同樣的，可以感知的是，天然的免疫球蛋白啟動子以及類似的啟動子是可以被使用的。進一步的，可以經(jīng)由展示類技術來生成人類抗體或者來自于其他物種的抗體，其中所述的展示類技術包括，但不局限于，噬菌體展示，逆轉錄病毒展示，核糖體展示，以及其他的技術，使用本領域熟知的技術進行，并且可以對得到的分子進行額外的成熟，例如親和力成熟，因為這些技術是本領域中熟知的。參見Wright等人(于1992年)在Crit，ReviewsinImmunol.《免疫學的評論與回顧》12125-168中發(fā)表的文章，Hanes以及Plucthau(于1997年)在PNASUSA《美國科學院院刊》94=4937-4942中發(fā)表的文章(核糖體展示)，Parmley以及Smith(于1988年)在Gene《基因》73:305_318中發(fā)表的文章(噬菌體展示)，Scott(于1992年)在TIBS《生物技術發(fā)展趨勢》17:241_245中發(fā)表的文章，Cwirla等人(于1990年)在PNASUSA《美國科學院院刊》87=6378-6382中發(fā)表的文章，Russel等人(于1993年)在Nucl.AcidsResearch《核酸的研究》21=1081-1085中發(fā)表的文章，Hoganboom等人(于1992年)在Immunol.Reviews《免疫學評論》130:43_68中發(fā)表的文章，Chiswell以及McCafferty(于1992年)在TIBTECH《生物技術發(fā)展趨勢》10:80_8A中發(fā)表的文章，以及美國專利No.5，733，743。如果利用展示技術來制備不屬于人類的抗體，可以按照上文中所描述的方法對這些抗體進行人源化處理。利用這些技術，可以在正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)表達細胞、正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)本身、正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的各種形式、它們的表位或者肽、以及其中的表達文庫中生成抗體(參見，例如，美國專利No.5，703，057)，在此之后可以按照上文中所描述的方法對于所述抗體所具有的上文中所描述的活性進行篩選。其他治療劑的設計以及牛成依照本發(fā)明并且根據(jù)在本發(fā)明中所制備以及定義的關于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的抗體的活性，可以容易的設計出超越抗體半族的其他的治療方法的形態(tài)。這樣的形態(tài)包括，但不局限于，高級抗體治療劑，例如雙特異性抗體，免疫毒素，以及放射性標記的治療方法，生成肽的治療方法，基因療法，特別是機體內的反義治療方法，以及小分子。例如，在與雙特異性抗體有關的情形中，可以生成的雙特異性抗體包括(i)兩種抗體，其中一種對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)具有特異性，而另外一種對與其共軛在一起的另外一個分子具有特異性，(ii)一種單獨的抗體，所述的抗體中的一條鏈對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)具有特異性，而另外一條鏈對另外一個分子具有特異性，或者(iii)一種單獨的抗體以及另外一個分子，其中所述的抗體對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)具有特異性。使用本領域熟知的技術生成這樣的雙特異性抗體，例如，當出現(xiàn)(i)以及(ii)中所述的情況時，參見，例如，F(xiàn)anger等人(于1994年)在ImmunolMethods《免疫學方法》4:72_81中發(fā)表的文章以及Wright等人(于1992年)在Crit，ReviewsinImmunol.《免疫學的評論與回顧》12125-168中發(fā)表的文章，并且當出現(xiàn)(iii)中所述的情況時，參見，例如，Traimecker等人(于1992年)在Int.J.Cancer(Suppl.)《國際癌癥雜志(增刊)))7:51_52中發(fā)表的文章。在與免疫毒素有關的情形中，可以利用本領域熟知的技術對抗體進行修飾，使其發(fā)揮免疫毒素的作用。參見，例如，Vitetta(于1993年)在ImmunolToday《當今免疫學》14252中發(fā)表的文章。同樣可以參見美國專利No.5，194，594。在與放射性標記的抗體的制備有關的情形中，同樣可以利用本領域熟知的技術容易的制備出這樣的經(jīng)過修飾的抗體。參見,例如,Junghans等人在CancerChemotherapyandBiotherapy《癌癥的化學療法以及生物療法》655-686中發(fā)表的文章(第二版，Chafner以及Longo編輯，LippincottRaven,1996年)。同樣可以參見美國專利No.4，681，581，4，735，210，5，101，827，5，102，990(RE35，500),5,648，471，以及5，697，902。每一種免疫毒素以及放射性標記的分子都可能殺滅表達正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的細胞。在與治療性肽的生成有關的情形中，通過利用與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)及其抗體相關的結構信息，或者通過對肽文庫的篩選，能夠生成直接作用于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的治療活性肽，其中所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的抗體例如是本發(fā)明中所述的抗體。對于肽治療劑的設計以及篩選在下述文章中進行了討論=Houghten等人(于1992年)在Biotechniques《生物技術》13-.412-421中發(fā)表的文章，Houghten(于1985年)在PNASUSA《美國科學院院刊》825131-5135中發(fā)表的文章，Pinalla等人(于1992年)在Biotechniques《生物技術》13901-905中發(fā)表的文章，Blake以及Litzi-Davis(于1992年)在BioConjugateChem.《生物結合物化學》3510-513中發(fā)表的文章。免疫毒素以及放射性標記分子還可以以一種與在與上文中與抗體有關的內容中所討論的肽半族相關內容相類似的方式進行制備。假定所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)分子(或者是一種形式，例如是一種剪接變體或者改變的形式)在一種疾病的過程中在功能上是活化的，那么同樣有可能通過常規(guī)的技術來設計它的基因以及反義治療方法。這樣的形態(tài)可以被用來調節(jié)所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的功能。與此相關的是，本發(fā)明所述的抗體促進了功能性檢測的設計以及使用，其中所述的功能性檢測是與所述的抗體相關的。在國際專利申請No.WO94/29444中詳細的討論了反義治療方法的設計以及策略。對基因療法的設計以及策略是熟知的。然而，具體而言，涉及到機體內的基因治療技術的使用能夠被證明是格外有利的。參見，例如，Chen等人(于1994年)在HumanGeneTherapy《人類的基因治療》5:595-601中發(fā)表的文章以及Marasco(于1997年)在GeneTherapy《基因治療》411-15中發(fā)表的文章。在國際專利申請No.WO97/38137中也對基因療法的一般設計以及涉及基因療法的顧慮進行了討論。從所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)分子的結構及其與本發(fā)明所述的其他分子間的相互作用中收集到的知識以及其他內容可以被用來理性的設計其他的治療方法形態(tài)，其中所述的本發(fā)明所述的其他分子是例如本發(fā)明所述的抗體。在這一點上，理性的藥物設計技術例如X-射線結晶學，計算機輔助(或者協(xié)助)化的分子模型(CAMM)，定量或者定性的構效關系(QSAR)，以及類似的技術可以被用來集中進行藥物探索的努力。理性的設計允許對蛋白結構或者綜合結構進行預測，其中所述的蛋白結構或者綜合結構能夠與所述的分子或者其特異性的形式發(fā)生相互作用，其可以被用來修飾或者調節(jié)所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的活性。這樣的結構可以被化學合成或者在生物系統(tǒng)中進行表達。這一方法已經(jīng)在下述文章中被得以評論Capsey等人(于1988年)發(fā)表的文章GeneticallyEngineeredHumanTherapeuticDrugs〈〈遺傳工禾呈化的人類治療學藥物》(Stockton出版社，紐約)。進一步的，可以設計并且合成組合文庫，并且將其用于篩選程序中，所述的篩選程序是例如高通量篩選。治療劑的施用以及配制可以感知的是，依照本發(fā)明所述的治療劑實體的施用將可以與適當?shù)妮d體，賦形齊U，以及其他試劑一同進行，其中將所述的載體，賦形劑以及其他試劑導入到制劑中，從而提供改善的傳遞性，遞送性，耐受性，以及類似的性質。大多數(shù)適合的制劑可以在被所有的藥物化學家已知的公式集中找到Remington’sPharmaceuticalSciences《雷明頓氏制藥科學》(第15版，MackPublishingCompany,Easton，PA,1975年)，特別是其中由Blaug,Seymour編寫的第87章。這些制劑包括，例如，粉末，貼劑，藥膏，凝膠劑，蠟劑，油齊U，脂質體，含有脂質體(陽離子的或者陰離子的)的泡囊(例如Lip0fectinTM)，DNA共軛物，無水吸收貼劑，水包油乳液以及油包水乳液，乳液，聚乙二醇(各種不同分子量的聚乙二醇)，半固態(tài)凝膠，以及含有聚乙二醇的半固態(tài)混合物。上述提及的混合物中的任意一種用于本發(fā)明所述的治療方法以及治療劑中可能是恰當?shù)模灰嬖谟谒鲋苿┲械幕钚猿煞植粫凰龅闹苿┻M行滅活，并且所述的制劑對于所述的施用途徑而言是生理學相容的以及耐受的。同樣可以參見BaldrickP.(于2000年)在Regul.ToxicolPharmacol.《常規(guī)毒物學以及常規(guī)藥理學》32(2)210-8中發(fā)表的文章“Pharmaceuticalexcipientdevelopment:theneedforpreclinicalguidance《藥物賦形劑的發(fā)展是臨床前指導的需要》”，WangW.(于2000年)在Int.J.Pharm.《國際藥理學雜志》203(1-2):1_60中發(fā)表白勺文章“Lyophilizationanddevelopmentofsolidproteinpharmaceuticals《固體蛋白藥物的凍干法以及發(fā)展》”，CharmanWN(于2000年)在JPharmSci.《藥物科學雜志》89(8)中發(fā)表白勺文章"Lipids，lipophilicdrugs,andoraldrugdelivery-someemergingconcepts《脂質體，親脂性藥物，以及口服藥物的遞送中顯現(xiàn)出的某些觀念》”，Powell等人(于1998年)在PDAJPharmSciTechnol.((PDA藥物科技雜志》52:238_311中發(fā)表白勺文章"Compendiumofexcipientsforparenteralformulations〈〈用于腸胃夕卜制劑中的賦形劑概略》”以及上述文章中所引用到的與藥物化學家熟知的制劑、賦形劑以及載體相關的其他信息。所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體以及本發(fā)明中所述的治療制劑被用來對缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、與免疫相關性障礙有關的癥狀進行治療或者緩解，其中所述的本發(fā)明中所述的治療制劑包括一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑，例如是本發(fā)明中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體，其中所述的免疫相關性障礙是例如，自身免疫性疾病或者炎性障礙。自身免疫性疾病包括，例如，獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS，它是一種帶有自身免疫成分的病毒性疾病)，斑禿，強直性脊柱炎，抗磷脂抗體綜合癥，自身免疫性愛迪生氏病，自身免疫性溶血性貧血，自身免疫性肝炎，自身免疫性內耳疾病(AIED)，自身免疫性淋巴增生綜合癥(ALPS)，自身免疫性血小板減少性紫癜(ATP)，白塞病，心肌癥，口炎性腹瀉，皰疹樣皮炎，慢性疲勞免疫功能紊亂綜合癥(CFIDS)，慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(CIPD)，瘢痕性類天皰瘡，冷凝集素病，肢端硬皮綜合癥，克羅恩氏病，過敏性紫癜，幼年型皮肌炎，盤狀狼瘡，原發(fā)性混合型冷凝球蛋白血癥，纖維組織炎癥，葛瑞夫氏病，格-巴二氏綜合癥，橋本氏甲狀腺炎，特發(fā)性肺纖維化，特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)，免疫球蛋白A腎病，胰島素依賴性糖尿病，幼年型慢性關節(jié)炎(斯蒂爾病)，幼年型風濕性關節(jié)炎，美尼爾氏病，混合結締組織病，多發(fā)性硬化癥，重癥肌無力，惡性貧血，結節(jié)性多動脈炎，多軟骨炎，多腺體綜合癥，風濕性多肌痛，多肌炎以及皮肌炎，原發(fā)性血中丙球蛋白缺乏，原發(fā)性膽汁性肝硬化，銀屑病，關節(jié)病性銀屑病，雷諾氏癥候群，萊特氏綜合癥，風濕熱，風濕性關節(jié)炎，肉狀瘤病，硬皮病(進行性系統(tǒng)性硬化癥(PSS)，也被稱為系統(tǒng)性硬化癥(SS))，干燥綜合癥，僵人綜合癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，大動脈炎，顳動脈炎/巨細胞動脈炎，潰瘍性結腸炎，葡萄膜炎，白癜風以及韋格納肉芽腫。炎性障礙包括，例如，慢性炎性障礙以及急性炎性障礙。炎性障礙的例子包括阿爾茨海默氏癥，哮喘，遺傳性過敏癥，過敏癥，動脈硬化癥，支氣管哮喘，濕疹，血管球性腎炎，移植物抗宿主病，溶血性貧血，骨關節(jié)炎，膿血癥，腦卒中，組織及器官移植，脈管炎，糖尿病性視網(wǎng)膜病變以及由通氣機導致的肺損傷。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體能夠調節(jié)宿主體內的免疫應答，例如，在人類宿主體內以及在移植器官內調節(jié)免疫應答。在一種實施方式中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種外科手術治療或者與其他的干涉性治療進行聯(lián)合使用，用來對缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、和/或另外的免疫相關性障礙進行治療，其中所述的外科手術治療或者其他的干涉性治療是本領域中用于對一種給定的障礙進行治療的方法。例如，被用來對缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、和/或再灌注損傷進行治療的干涉性治療方法包括外科手術干涉或者血管成形術。將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與所述的干涉性治療同時(即，在其進行的過程中)進行，或者將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與所述的干涉性治療在不同的時間里進行。例如，在一些實施方式中，所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑是在一種干涉性治療之后被施用的。在一種實施方式中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與各種抗細胞因子試劑或者抗趨化因子試劑中的任意一種進行組合施用，其中所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑是用于對缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、和/或另外的免疫相關性障礙進行治療的。適合的抗細胞因子試劑或者抗趨化因子試劑，能夠識別例如，細胞因子例如白細胞介素I(IL-I)，白細胞介素2，白細胞介素4，白細胞介素6，白細胞介素12，白細胞介素13，白細胞介素15，白細胞介素17，白細胞介素18，白細胞介素20，白細胞介素21，白細胞介素22，白細胞介素23，白細胞介素27以及白細胞介素31，和/或趨化因子例如巨噬細胞炎性蛋白I(MIPl)α，巨噬細胞炎性蛋白1β，正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，單核細胞趨化蛋白1(MCPl)，正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，干擾素誘導T細胞趨化因子(ITAC)，干擾素誘生單核因子(MIG)，基質細胞衍生因子(SDF)以及神經(jīng)趨化蛋白(fractalkine)。在一種實施方式中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，或者與其他試劑的組合進行聯(lián)合施用，其中所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑是用于對缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、和/或另外的免疫相關性障礙進行治療的。例如，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑(例如，人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體)以及其他的試劑配制成一種單一的治療劑組合物，并且所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的?？梢赃x擇的，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與其他的試劑彼此分開，例如，將每一種配制成一個單獨的治療劑組合物，并且所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。例如，所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑(例如，人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體)是在所述的其他試劑的施用之前進行施用的，所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑是在所述的其他試劑的施用之后隨之進行施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是以一種交替的方式進行施用的。正如本發(fā)明中所描述的，所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑以及其他試劑以單一的劑量形式施用或者以多劑量的形式進行施用。例如，在對冠狀動脈疾病所進行的治療當中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如降低膽固醇的藥物，例如他汀類；抗凝血齊U，例如肝素和/或口服抗凝血劑例如華法林以及雙香豆素；阿司匹林，以及其他的抗血小板類藥物；ACE(血管緊張素轉化酶)抑制劑，例如含有硫氫基的血管緊張素轉化酶抑制劑(例如，卡托普利)，含有二羧酸鹽的血管緊張素轉化酶抑制劑(例如，伊拉普利，雷米普利，喹那普利，培哚普利，賴諾普利，苯那普利)；含有膦酸鹽的血管緊張素轉化酶抑制劑(例如，福辛普利)；β阻滯劑；鈣通道阻滯劑；硝化甘油；持久作用性硝酸鹽；糖蛋白IIb-IIIa抑制劑；以及溶栓試劑。所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。例如，在對腦血管疾病所進行的治療當中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如降低膽固醇的藥物，例如他汀類，阿司匹林，以及其他的抗血小板類藥物。所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。例如，在對心臟缺血所進行的治療當中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如阿司匹林，以及其他的抗血小板類藥物；ACE(血管緊張素轉化酶)抑制劑，例如含有硫氫基的血管緊張素轉化酶抑制劑(例如，卡托普利)，含有二羧酸鹽的血管緊張素轉化酶抑制劑(例如，伊拉普利，雷米普利，喹那普利，培哚普利，賴諾普利，苯那普利)；含有膦酸鹽的血管緊張素轉化酶抑制劑(例如，福辛普禾IJ)；β阻滯劑；鈣通道阻滯劑；硝化甘油；以及持久作用性硝酸鹽。所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。例如，在對心肌缺血所進行的治療當中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如β阻滯劑；鈣通道阻滯劑；硝化甘油；以及持久作用性硝酸鹽。所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。例如，在對腎臟缺血所進行的治療當中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如降低膽固醇的藥物，例如阿司匹林，以及其他的抗血小板類藥物。所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。例如，在對外周血管疾病所進行的治療當中，將所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、上述拮抗劑以及抗體的片段或者上述拮抗劑以及抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如抗凝血劑，例如肝素和/或口服抗凝血劑例如華法林以及雙香豆素；阿司匹林，以及其他的抗血小板類藥物；己酮可可堿；西洛他唑；以及溶栓試劑。所述的正常τ細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。例如，在對多發(fā)性硬化癥所進行的治療當中，將所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、或者上述抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如干擾素31a，干擾素31b，醋酸格拉替雷，那他珠單克隆抗體，克帕松，以及上述試劑的組合物。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。在對克羅恩氏病所進行的治療當中，將所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、或者上述抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如抗生素，氨基水楊酸鹽，英夫利西單克隆抗體，阿達姆單克隆抗體，以及上述試劑的組合物。適合的抗生素包括，例如，甲硝噠唑和/或環(huán)丙沙星。適合的氨基水楊酸鹽包括，例如，麥色拉明和/或柳氮磺胺吡啶。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。在對潰瘍性結腸炎所進行的治療當中，將所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、或者上述抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如6-巰基嘌呤，硝基咪唑硫嘌呤，英夫利西單克隆抗體以及上述試劑的組合物。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。在對銀屑病所進行的治療當中，將所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、或者上述抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如阿法賽特，依法利珠單克隆抗體，阿達木單克隆抗體，英夫利西單克隆抗體，環(huán)孢霉素，甲氨蝶呤，以及上述試劑的組合物。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。在對動脈硬化癥所進行的治療當中，將所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體、或者上述抗體的治療制劑與一種或者多種其他試劑進行聯(lián)合施用，其中所述的其他的試劑是例如華法林，降膽固醇類的藥物，以及上述試劑的組合物。適合的降膽固醇類的藥物包括，例如，他汀類以及貝特類。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是同時施用的，或者所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體與所述的其他試劑是在一個治療方案的過程中的不同時間進行施用的。所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體以及所述抗體的治療制劑被用在治療或者緩解與免疫相關性障礙有關的癥狀的方法之中。例如，本發(fā)明中所述的組合物被用來對本發(fā)明中所描述的任意一種自身免疫性疾病以及炎性障礙的癥狀進行治療或者緩解。與免疫相關性障礙相關的癥狀包括，例如，炎癥，發(fā)熱，食欲不振，體重減輕，腹部癥狀例如，腹痛，腹瀉或者便秘，關節(jié)痛或者疼痛(關節(jié)痛)，疲勞，皮疹，貧血，對寒冷的極度敏感(雷諾氏癥候群)，肌肉軟弱，肌肉疲勞，皮膚或者組織色調的改變，呼吸短促或者其他異常的呼吸類型，胸部疼痛或者胸部肌肉的收縮，心率異常(例如，升高或者降低)，光敏感，視力模糊或者其他異常的視覺，以及器官功能的下降。向患有缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、和/或免疫相關性障礙的宿主施用所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑以及所述拮抗劑的治療制劑，其中所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑是例如一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體，其中所述的免疫相關性障礙是例如一種自身免疫性疾病或者一種炎性障礙?？梢岳帽绢I域已知的方法對患有缺血癥、再灌注損傷、自身免疫性疾病或者炎性障礙的宿主或者器官進行識別。例如，使用各種臨床檢驗和/或實驗室檢驗中的任意一種對免疫狀況進行評價，從而對宿主進行識別，其中所述的臨床檢驗和/或實驗室檢驗是例如，身體檢查，放射學檢查以及血液、尿液及大便分析。例如，可以通過使用例如所述的抗核抗體檢驗(ANA)來確定在所述的血液中是否存在細胞核的自身抗體，從而對患有狼瘡的患者進行識別。可以通過使用例如上消化道(GI)攝影和/或結腸鏡檢查分別對小腸以及大腸進行評價，從而對患有克羅恩氏病的患者進行識別。可以通過例如對取自于受到侵染的皮膚斑點中的組織進行微觀檢查，從而對患有銀屑病的患者進行識別，而可以通過使用例如血液檢測和/或x-射線或者其他成像評估，從而對患有風濕性關節(jié)炎的患者進行識別?？梢酝ㄟ^使用例如血液檢測，心電圖(ECG)，壓力測試，冠狀血管造影術，超聲波，以及計算機斷層掃描(CT)，從而對患有動脈硬化癥的患者進行識別。如果實現(xiàn)了各種實驗室結果或者臨床結果中的任何一種，則認為向患有缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、或者免疫相關性障礙的患者施用正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)是成功的，其中所述的免疫相關性障礙是例如一種自身免疫性疾病或者一種炎性障礙，并且所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑是例如一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體。例如，當一種或者多種與所述的障礙相關的癥狀得到緩解、減輕、抑制或者不再發(fā)展到進一步的狀態(tài)即惡化時，就認為向患有缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、免疫相關性障礙的患者施用人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體是成功的，其中所述的免疫相關性障礙是例如一種自身免疫性疾病或者一種炎性障礙。如果所述的障礙，例如，一種自身免疫性障礙開始緩解或者不再發(fā)展到進一步的狀態(tài)即惡化時，就認為向患有缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、免疫相關性障礙的患者施用人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體是成功的，其中所述的免疫相關性障礙是例如一種自身免疫性疾病或者一種炎性障礙。診斷制劑以及預防制劑本發(fā)明中所述的完全人類抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)單克隆抗體被用在診斷制劑以及預防制劑中。在一種實施方式中，為患者施用一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑，所述的拮抗劑是例如本發(fā)明中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單克隆抗體，其中所述的患者具有發(fā)展成缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、和/或上述提及的自身免疫性疾病中的一種的危險。一個患者或者器官易患有缺血癥、與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、和/或一種或者多種上述提及的自身免疫性疾病的易患病體質可以使用基因型、血清學或者生物化學標記物來確定。在本發(fā)明的另外一種實施方式中，向人類個體中施用一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑，所述的拮抗劑是例如一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體，其中所述的人類個體被診斷為患有與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、一種或者多種上述提及的自身免疫性疾病。在診斷之后，施用正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑，所述的拮抗劑是例如一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體，用以緩解或者逆轉由所述的與缺血癥相關的臨床跡象、再灌注損傷、或者自身免疫性所產(chǎn)生的作用。本發(fā)明所述的抗體同樣可以有效的用來在患者樣本中對正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行探測，并且因此可以有效的作為診斷劑。例如，本發(fā)明所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體可以被用在體外檢測中，例如，酶聯(lián)免疫吸附檢測(ELISA)，從而在患者樣本中探測正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的水平。在一種實施方式中，本發(fā)明所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體被固定在一種固體支持物上(例如，微滴定板的孔中)。所述的固定化抗體被用來作為一種捕獲抗體，用于捕獲測試樣本中可能存在的任何的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)。在將所述的固定化抗體與一種患者樣本進行接觸之前，對所述的固體支持物進行漂洗并且使用阻滯劑對其進行處理，從而預防所述的被分析物發(fā)生非特異性的吸附，其中所述的阻滯劑是例如乳蛋白或者白蛋白。隨后，使用受試樣本對所述的孔進行處理，其中所述的受試樣本被懷疑為含有所述的抗原，或者使用含有標準劑量的所述抗原的溶液對所述的孔進行處理。這樣的樣本是，例如，來自于宿主的血清樣本，其中所述的宿主被懷疑為含有一定水平的循環(huán)抗原，其被認為可以進行病理學的診斷。在將所述的受試樣本或者標準溶液漂洗掉之后，利用另外一種經(jīng)過可探測性標記處理的抗體對所述的固體支持物進行處理。所述的經(jīng)過標記的另外一種抗體被用來作為探測抗體。測量可探測性標記的水平，并且通過與來自于所述的標準樣本的標準曲線進行比較，從而確定出存在于所述的受試樣本中的所述正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗原的濃度。可以感知的是，以使用本發(fā)明所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體進行體外診斷檢測所得到的結果為基礎，依據(jù)所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗原的表達水平對宿主的疾病(例如，與缺血癥相關的臨床跡象，自身免疫性障礙或者炎性障礙)進行分級(stage)是可能的。對于一種給定的疾病而言，從宿主中提取血液樣本，其中所述的宿主被診斷為處于所述疾病的發(fā)展的各種不同階段中，和/或處于在所述疾病的治療的各種不同的時間點處。使用能夠為發(fā)展或者治療的每個階段提供統(tǒng)計學顯著性結果的樣本群體，可以指定出所述的抗原的濃度范圍，這些所述的濃度范圍被認為是各個階段的特征。在本發(fā)明中所引用的全部的公開出版物以及專利文獻均在本發(fā)明中被引入作為參考，就如同每一篇這樣的公開出版物或者文獻均被具體的并且單獨的指出在本發(fā)明中被引入作為參考。公開出版物以及專利文獻的引用并不意在認可其中的任何一篇為相關的現(xiàn)有技術，也并不構成對關于它們的內容或者日期的認可。本發(fā)明現(xiàn)在通過撰寫說明書的方式進行描述，本領域技術人員將可以認識到，本發(fā)明能夠以各種實施方式的形式進行實踐，并且上述的說明以及下述的實施例的目的在于描述，并且不構成對于隨后的權利要求的限制。實施例下述的實施例，包括所進行的試驗以及所得到的結果僅僅為出于描述的目的而提供，并不能被解釋成對本發(fā)明的限制。棚列1入■胃T_表汰禾口鍾碰附(RANTES)白句前，表汰徹純化克隆利用聚合酶鏈式反應(PCR)擴增，在一個表達質粒pET43(NovagenMadison,WI)中對編碼所述的成熟蛋白人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(GenBankAccessionNo.M21121)或者其他趨化因子的基因進行克隆。在所述的NusA蛋白的羧基末端導入所述的X因子蛋白酶裂解位點的序列。在所述的趨化因子編碼序列的羧基末端導入所述的AviTag(親抗原性，DenverCO)生物素化位點的序列。來自于pET的質粒被用來進行與pACYC184-BirA質粒的細菌菌株OrigamiB的共轉化，其中所述的pACYC184_BirA質粒編碼所述的生物素連接酶基因。為了在所述的哺乳動物細胞內進行表達，在所述的PEAK8表達載體(EdgeBiosystems,Gaithersburg,MD)之中對來自于cDNA的編碼相關趨化因子的基因進行克隆。在所述蛋白的羧基末端導入一個AviTag生物素化位點，并且在此之后導入一個內部核糖體進入位點(IRES)，從而使得編碼一種生物素連接酶的所述BirA基因進行表達。這種構建體使得所述的趨化因子發(fā)生分泌表達，其中所述的趨化因子在一個單獨的位點上進行了體內的生物素化。NusA-人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)融合蛋白在大腸桿菌(E.coli)中的表達將隱匿(harboring)所述的表達構建體的細菌的過夜培養(yǎng)物以130的比例在極品肉湯(Terrificbroth)(InvitroGen)中進行稀釋，其中所述的極品肉湯中含有50微克/毫升的氨芐西林，10微克/毫升的卡那霉素，5微克/毫升的四環(huán)素，20微克/毫升的氯霉素以及50微摩的生物素。將所述的培養(yǎng)物于37°C下進行振蕩培養(yǎng)，直至達到0D600(在600納米處的吸光值)=0.7。之后加入異丙基硫代半乳糖苷(IPTG)，使之最終濃度達到1毫摩，在37°C下培養(yǎng)15分鐘并且在25°C下培養(yǎng)過夜。人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)在哺乳動物細胞中的表達在DMEM(Sigma)中對尖峰(PEAK)細胞進行培養(yǎng)，其中在所述的DMEM中補充有10%的胎牛血清(FCS)，2毫摩的L-谷氨酰胺(Sigma)，25微克/毫升的慶大霉素(Sigma)，并且在37°C、5%的二氧化碳條件下進行培養(yǎng)。使用Mirus轉染試劑，利用上述經(jīng)過修飾的PEAK8載體對尖峰(PEAK)細胞進行轉染。為了對經(jīng)過轉染的細胞群體進行篩選以及維持，在細胞粘附作用發(fā)生之后，以1微克/毫升的水平加入嘌呤霉素(Sigma)。向產(chǎn)物批次中加入50微摩水平的生物素(Sigma)。在化學趨向作用檢測中，來自于所述的被轉染的尖峰(PEAK)細胞上清液中的生物素化的趨化因子表現(xiàn)出活性。融合蛋白的純化以及裂解將細菌球重新懸浮在Bugbuster蛋白抽提試劑(Novagen)中，其中所述的Bugbuster蛋白抽提試劑中含有Benzonase核酸酶以及蛋白酶抑制劑CompleteEDTA-free(Roche)，并且在4°C下培養(yǎng)1小時。通過在4°C下以10000g離心15分鐘的方式分離所述的可溶性片段以及難溶性片段。利用十二烷基磺酸鈉_聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)(Novex凝膠，InvitroGen)對可溶性蛋白片段以及難溶性蛋白片段進行分析。將所述的可溶性片段以1/2的比例利用緩沖液A(pH為8.0的Tris鹽酸100毫摩，氯化鈉600毫摩，氯化鈣10毫摩，咪唑40毫摩)進行稀釋，并且與50%(體積/體積)的次氮基三乙酸鎳(Ni-NTA)瓊脂糖(Qiagen)進行混合，其中所述的次氮基三乙酸鎳瓊脂糖預先使用緩沖液B(pH為8.0的Tris鹽酸50毫摩，氯化鈉300毫摩，氯化鈣5毫摩，咪唑20毫摩)進行了平衡。在室溫(RT)下將所述的混合液培養(yǎng)30分鐘并伴隨著輕柔的振蕩。經(jīng)過離心后獲得的珠(bead)被裝載在Poly-Pr印色譜柱(Biorad)中，使用5體積的緩沖液B進行三次洗滌并且利用緩沖液C(pH為8.0的Tris鹽酸50毫摩，氯化鈉200毫摩，氯化鈣5毫摩，咪唑400毫摩)進行洗脫。收集含有所述蛋白的洗脫餾分并且使用PD-10柱(Amersham)進行脫鹽。在30°C下，在裂解緩沖液(pH為8.0的Tris鹽酸50毫摩，氯化鈉200毫摩，氯化鈣5毫摩)中，使用25U的因子X對1毫克的蛋白進行共計24小時的培養(yǎng)，從而通過因子X(Novagen,Madison,WI)使NusA-趨化因子融合蛋白發(fā)生裂解。對于某些融合蛋白而言，進行最佳裂解的所述參數(shù)存在些微的差別，但其可以通過改變培養(yǎng)時間(4-24小時)和/或溫度(25-37°C)來容易的確定。利用十二烷基磺酸鈉_聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)對所述的裂解后的蛋白進行分析，并且通過趨化作用對其活性進行檢驗。實施例2人類單鏈可變區(qū)域抗體片段(scFv)文庫的篩選用于構建并且處理人類單鏈可變區(qū)域抗體片段(scFv)文庫的一般方法在Vaughan等人(于1996年在Nat.Biotech.《天然生物技術》14:309_314中)發(fā)表的文章中進行了描述，上述文章作為一個整體在本發(fā)明中被引入作為參考。根據(jù)下述的方法對作用于人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的人類單鏈可變區(qū)域抗體片段文庫進行篩選。液相的選擇在室溫下，在旋轉混合器中利用磷酸緩沖液(PBS)對等份的單鏈可變區(qū)域抗體片段噬菌體文庫(1012Pfu)進行1小時的封閉，其中所述的單鏈可變區(qū)域抗體片段噬菌體文庫來自于CambridgeAntibodyTechnology(劍橋抗體技術公司)(劍橋，英國)，所述的磷酸緩沖液中含有3%(重量/體積)的脫脂乳。之后，在室溫下，在旋轉混合器中利用鏈霉親和素磁性珠(DynalM-280)對被封閉的噬菌體進行1小時的取消選定反應。之后，在室溫下，在旋轉混合器中利用體內生物素化的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)(100納摩)對取消選定的噬菌體進行2小時的培養(yǎng)。這一選擇步驟可以在NusA-人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)生物素化的融合蛋白中完成，或者在生物素化的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)中完成，其中所述的生物素化的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)是通過蛋白水解的裂解反應從所述的融合蛋白中釋放出來的。利用磁性表架捕獲所述的珠并且隨后使用磷酸緩沖液/0.的吐溫20進行四次洗滌并且使用磷酸緩沖液進行三次洗滌。之后，將所述的珠直接加入到10毫升的指數(shù)生長的甲狀腺球蛋白I(TGl)細胞中并且在37°C下在緩慢振蕩(IOOrpm)的條件下培養(yǎng)1小時。對一等份的所述被感染的甲狀腺球蛋白1進行連續(xù)稀釋，從而對所述的選擇通量(selectionoutput)進行滴定。將剩余的被感染的甲狀腺球蛋白1在3000rpm條件下離心(spun)15分鐘并且重新懸浮于0.5毫升2倍的胰化蛋白胨酵母-氨芐西林葡萄糖(TY-AG)中(2倍的胰化蛋白胨酵母培養(yǎng)基，其中含有100微克/毫升的氨芐西林以及2%的葡萄糖)并且將其涂覆于2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖瓊脂生物檢測平板上。經(jīng)過在30°C下的過夜培養(yǎng)之后，向所述的平板中加入10毫升2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖(TYAG)，并且從所述的表面上刮下所述的細胞，并且將所述的細胞轉移到50毫升的聚丙烯試管中。向所述的細胞懸浮液中加入含有50%的丙三醇的2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖，從而獲得最終濃度為17%的丙三醇。將本輪中選擇的等份在-80°C下進行保存。噬菌體營救將100微升從先前的幾輪選擇中獲得的細胞懸浮液加入到20毫升2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖中并且在37°C下進行攪拌(240rpm)培養(yǎng)，直至OD6tltl(在600納米下的吸光值)達到0.3至0.5。之后，利用3.3X101(I個MK13K07輔助噬菌體對所述的培養(yǎng)物進行重疊感染，并且在37°C小進行1小時的培養(yǎng)(150rpm)。之后通過在2000rpm下將所述的細胞離心10分鐘來改變所述的培養(yǎng)基，去除所述的培養(yǎng)基并且將所述的小球重新懸浮于20毫升2倍的胰化蛋白胨酵母_氨芐西林卡那霉素(TY-AK)中(100微克/毫升的氨芐西林；50微克/毫升的卡那霉素)。之后使所述的培養(yǎng)物在30°C下生長過夜(240rpm)。用于進行酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)的單克隆噬菌體營救將單個的克隆采集到微滴定板內并且使其在37°C下生長5-6小時(100-120rpm)，其中在所述的微滴定板的每個孔中含有150微升2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖培養(yǎng)基(2%的葡萄糖)。向每個孔中加入M13K07輔助噬菌體，從而獲得為10的感染復數(shù)(MOI)(即，在所述培養(yǎng)物中的每個細胞有10個噬菌體)并且在37°C下進行1小時的培養(yǎng)(IOOrpm)。在生長過后，將所述的培養(yǎng)板在3200rpm下離心10分鐘。小心的除去上清液，將細胞重新懸浮于150微升2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林卡那霉素培養(yǎng)基中并且在30°C下生長過夜(120rpm)。為了進行酶聯(lián)免疫吸附試驗，通過加入150微升2倍濃度的磷酸緩沖液對所述的噬菌體進行封閉，其中所述的磷酸緩沖液中含有5%的脫脂乳粉末，并且在此之后在室溫下進行1小時的培養(yǎng)。之后，將所述的培養(yǎng)板在3000rpm下離心10分鐘并且將含有上清液的所述的噬菌體用于進行所述的酶聯(lián)免疫吸附試驗。噬菌體的酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)利用存在于磷酸緩沖液中的2微克/毫升的NusA-正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(Rantes)融合蛋白對酶聯(lián)免疫吸附試驗培養(yǎng)板(Maxisorb，NUNC)進行過夜涂覆。之后在室溫下利用3%的脫脂乳/磷酸緩沖液對所述的培養(yǎng)板進行1小時的封閉。利用磷酸緩沖液、0.05%的吐溫20對培養(yǎng)板進行三次洗滌，之后轉移所述的預封閉的噬菌體上清液并且在室溫下對其進行1小時的培養(yǎng)。在此之后利用磷酸緩沖液、0.05%的吐溫20對培養(yǎng)板進行三次洗滌。向每個孔中加入50微升3%的脫脂乳/磷酸緩沖液，其中在所述的磷酸緩沖液中含有辣根過氧化物酶(HRP)-共軛的抗M13抗體(Amersham，以110000的比例進行了稀釋)。在室溫下經(jīng)過了1小時的培養(yǎng)之后，利用磷酸緩沖液、0.05%的吐溫20對所述的培養(yǎng)板進行5次洗滌。之后通過加入50微升的四甲基聯(lián)苯胺(TMB)(Sigma)以及50微升2N的硫酸來終止所述的反應，從而實現(xiàn)了所述的酶聯(lián)免疫吸附試驗。在450納米處讀取吸收強度。噬菌體克隆測序將單個的克隆放置于微滴定板內并且使其在30°C下生長過夜(120rpm)，其中在所述的微滴定板的每個孔中含有150微升2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖培養(yǎng)基(2%的葡萄糖)。第二天，將5微升的培養(yǎng)物轉移至另外一個培養(yǎng)板中，所述的培養(yǎng)板中含有45微升的重水，并且將所述的重水與培養(yǎng)物進行混合。之后在-20°C下對所述的培養(yǎng)板進行冷凍。在融化之后，使用1微升這樣的懸浮液用來進行聚合酶鏈式反應(PCR)擴增，所述的擴增使用標準的聚合酶鏈式反應方法，利用對PCANTAB6具有特異性的引物myCSeq，5，-CTCTTCTGAGATGAGTTTTTG-3，(序列識別號269)以及gene31eader，5，-TTATTATTCGCAATTCCTTTAGTTGTTCCT-3，(序列識別號270)。使用所述的MontagePCRu96系統(tǒng)(Millipore)在96孔的格式中對所述的聚合酶鏈式反應的反應進行純化。使用所述的mycseq以及gendleader引物對洗脫出的5微升的DNA進行測序。用于進行功能檢驗的單鏈可變區(qū)域抗體片段(scFv)周質的制備將單獨的克隆接種至深孔微滴定板內并且使其在37°C下生長5-6小時(250rpm)，其中在所述的深孔微滴定板的每個孔中含有0.9毫升2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖培養(yǎng)基(0.1%的葡萄糖)。之后，向每個孔中加入100微升存在于2倍的胰化蛋白胨酵母(TY)培養(yǎng)基中的0.2毫摩的異丙基硫代半乳糖苷(IPTG)，從而得到最終濃度為0.02毫摩的異丙基硫代半乳糖苷。之后在30°C下將培養(yǎng)板培養(yǎng)過夜，并且伴隨著250rpm的振蕩。將所述的深孔培養(yǎng)板在2500rpm下離心10分鐘并且小心的除去所述的上清液。將得到的小球重新懸浮于150微升的TES緩沖液中(50毫摩Tris/鹽酸(pH為8)，1毫摩乙二胺四乙酸(PH為8)，20%的蔗糖，利用完全蛋白酶抑制劑進行補充，Roche)。通過加入150微升經(jīng)過稀釋的TES緩沖液(15的TES水的稀釋液)并且在冰上培養(yǎng)30分鐘來制造低滲性休克。之后將所述的培養(yǎng)板在4000rpm下離心10分鐘，從而除去細胞以及碎片。將所述的上清液小心的轉移到另外一個微滴定板中并且將其保存在冰上，用于在功能檢測或者酶聯(lián)免疫吸附試驗中進行即時的檢驗。單鏈可變區(qū)域抗體片段的大規(guī)模純化將1毫升的2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖發(fā)酵劑培養(yǎng)物接種至一個單一菌落中并且在37°C下振蕩(240rpm)培養(yǎng)5小時，其中所述的單一菌落來自于新鮮的有條紋的2倍的胰化蛋白胨酵母氨芐西林葡萄糖瓊脂平板。將0.9毫升的這種培養(yǎng)物接種至400毫升相同培養(yǎng)基的培養(yǎng)物中并且在30°C下生長過夜，并伴隨著劇烈的振蕩(300rpm)。第二天，通過加入400微升1摩的異丙基硫代半乳糖苷對所述的培養(yǎng)進行誘導，并且繼續(xù)培養(yǎng)3小時。通過在4°C下于5000rpm的條件下離心10分鐘，收集所述的細胞。將成為小球的細胞重新懸浮于10毫升的冰冷的TES緩沖液中，如上所述，其中所述的TES緩沖液中補充有蛋白酶抑制劑。通過加入15毫升以15的比例稀釋的TES緩沖液并且在冰上進行了1小時的培養(yǎng)，實現(xiàn)了滲壓休克。在4°C下，將細胞在IOOOOrpm下離心20分鐘，使細胞碎片成為小球。將所述的上清液小心的轉移至一個新鮮的試管中。向所述的上清液中加入咪唑，達到10毫摩的最終濃度。向每個試管中加入在磷酸緩沖液中進行平衡的次氮基三乙酸鎳樹脂(Ni-NTA)(Qiagen)1毫升，并且在4°C下在旋轉混合器中(20rpm)進行1小時的培養(yǎng)。將所述的試管在2000rpm下離心5分鐘并且小心的除去所述的上清液。將成為小球的樹脂重新懸浮于10毫升冷的(4°C)洗滌緩沖液1中(50毫摩磷酸二氫鈉，300毫摩氯化鈉，10毫摩咪唑，pH為8.0)。將所述的懸浮液加入到polypr印柱中(Biorad)。使用8毫升冷的洗滌緩沖液2(50毫摩磷酸二氫鈉，300毫摩氯化鈉，20毫摩咪唑，pH為8.0)通過重力流作用對所述的柱進行洗滌。利用2毫升的洗脫緩沖液(50毫摩磷酸二氫鈉，300毫摩氯化鈉，250毫摩咪唑，pH為8.0)將所述的單鏈可變區(qū)域抗體片段從所述的柱中洗脫出來。通過在280納米處的吸收作用對餾分進行分析，并且收集含有蛋白的餾分，此后在PDlO脫鹽柱(Amersham)上進行緩沖液的交換，其中所述的脫鹽柱利用磷酸緩沖液進行了平衡。利用十二烷基磺酸鈉_聚丙烯酰胺凝膠電泳對存在于磷酸緩沖液之中的所述的單鏈可變區(qū)域抗體片段進行分析，并且通過在280納米處的吸收作用對其進行量化。將所述經(jīng)過純化的單鏈可變區(qū)域抗體片段進行等分，并且在_20°C下以及在4°C下進行存儲。實施例3使用單鏈可變區(qū)域抗體片段提取物對人類IH常T細胞表汰和分泌活化■附(huRANTES)__丐好流_吿丨丨按照上文中所描述的方法，制備各種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)單鏈可變區(qū)域抗體片段(scFv)的周質提取物。將表達人類細胞表面趨化因子受體5(hCCR5)的Li.2細胞培養(yǎng)于RPMI培養(yǎng)基中，其中在所述的培養(yǎng)基中補充有10%的胎牛血清(FCS)。在室溫下，利用2-10納摩的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)(Peprotech,RockyHillNJ)對含有所述的單鏈可變區(qū)域抗體片段的提取物進行30分鐘的培養(yǎng)。在磷酸緩沖液中對細胞進行洗滌并且向其中裝載2微摩的Fura2/AM(鈣離子熒光探針)。向一個96孔的黑色、透明平底培養(yǎng)板的每個孔中加入100微升經(jīng)過裝載的細胞并且通過測量位于514納米處的熒光性來記錄鈣離子流的動力學參數(shù)，其中所述的熒光是利用FlexstationII儀器(MolecularDevices)在340納米或者380納米處激發(fā)的，其中所述的測量是在所述的趨化因子單鏈可變區(qū)域抗體片段(scFv)混合物的加入時進行的。通過與一個含有不相關的單鏈可變區(qū)域抗體片段的提取物進行比較，從而評價所述的每個單鏈可變區(qū)域抗體片段提取物的抑制活性。實施例4人類ιΗ常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)誘導的細胞趨化作用的單鏈可變R域抗體片段的抑制將野生型Li.2細胞以及表達人類細胞表面趨化因子受體5的Li.2細胞培養(yǎng)于RPMI培養(yǎng)基中，其中在所述的培養(yǎng)基中補充有10%的胎牛血清(FCS)。在進行所述試驗的前一天，利用0.6毫克/毫升的丁酸對所述的細胞進行培養(yǎng)。利用0.2-10納摩的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)對不同濃度的經(jīng)過純化的單鏈可變區(qū)域抗體片段進行培養(yǎng)，并且將其放置于96孔趨化作用培養(yǎng)板(Neuroprobe)的底部腔室中。將所述的濾板放置于所述的趨化作用培養(yǎng)板之上并且使用20微升IO6個細胞/毫升的懸浮液對每個孔進行覆蓋。在37°C下將所述的培養(yǎng)板進行2小時的培養(yǎng)。利用DRAQ5(AlexisCorporation)對經(jīng)由所述的濾板進行遷移的細胞進行染色，并且利用FMAT8200讀數(shù)器(AppliedBiosystems,FosterCityCA)進行計數(shù)。確定每個待測抗體的IC5(1(當所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)誘導的細胞遷移受到50%的程度的抑制時，即，50%的抑制濃度)(表格4)。表格4.在趨化作用功能檢測中，以單鏈可變區(qū)域抗體片段的形式受試的抗體的效能。趨化作用是使用1納摩的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)來完成的，<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table>實施例5單鏈可變區(qū)域抗體片段轉化為免疫球蛋白G形式的重新排列利用特異性的寡核苷酸對篩選出的單鏈可變區(qū)域抗體片段的重鏈可變區(qū)域序列以及輕鏈可變區(qū)域序列進行擴增，在所述的5’端導入一個前導序列以及一個Hindlll限制性位點。分別向所述的重鏈序列以及輕鏈序列的3’端導入一個Apal位點或者一個Avrll位點。所述的經(jīng)過擴增的重鏈可變區(qū)域序列具有消化的Hindlll/Apal并且被克隆至所述的pCon_Yl表達載體(LONZA，Basel，Switzerland)中。所述的經(jīng)過擴增的輕鏈可變區(qū)域序列具有消化的Hindlll/Avrll并且被克隆至所述的pCon_X2表達載體(L0NZA)中。通過測序對所述的構建體進行驗證，在此之后將其轉染至哺乳動物細胞中。使用Fugene6轉染試劑(Roche，Basel，Switzerland)將所述的重鏈可變區(qū)域cDNA序列以及輕鏈可變區(qū)域cDNA序列轉染至哺乳動物細胞中，其中所述的重鏈可變區(qū)域cDNA序列以及輕鏈可變區(qū)域cDNA序列存在于它們所適合的表達載體中。簡要的說，以每孔6X105個細胞的濃度將尖峰細胞培養(yǎng)于6孔培養(yǎng)板中，其中所述的培養(yǎng)是在含有胎牛血清的2毫升的培養(yǎng)基中進行的。依照制造商的說明書，使用所述的Fugene6轉染試劑將所述的編碼待測的重鏈可變區(qū)域序列以及輕鏈可變區(qū)域序列的表達載體共轉染至所述的細胞中。轉染之后的第一天，抽出所述的培養(yǎng)基，并且向細胞中加入3毫升不含血清的新鮮培養(yǎng)基，并且在37°C下培養(yǎng)三天。經(jīng)過了三天的培養(yǎng)周期之后，收集所述的上清液，依照制造商的說明書，在蛋白G-瓊脂糖4B快速流動柱(Sigma，St.Louis,M0)中對免疫球蛋白G進行純化。簡要的說，在4°C下，使用ImmunoPure(G)免疫球蛋白G結合緩沖液(Pierce，RockfordIL)對來自于轉染細胞的上清液進行過夜培養(yǎng)。之后，將樣本通過蛋白G-瓊脂糖4B快速流動柱，并且由此使用洗脫緩沖液對所述的免疫球蛋白G進行純化。之后，通過逆磷酸緩沖液對所述的被洗脫的免疫球蛋白G餾分進行透析，并且通過在280納米處的吸收作用對所述的免疫球蛋白G的含量進行量化。利用十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳對純度以及免疫球蛋白G的完整性進行驗證。棚列6識A■胃T_表汰禾口徹碰■附(huRANTES)在10毫升培養(yǎng)基中，利用10微克/毫升的脂多糖(LPS)對THP1細胞進行培養(yǎng)，其中所述的THP1細胞是以1X106個/毫升的濃度存在的。在經(jīng)過37°C下的過夜培養(yǎng)之后，對細胞進行離心，收集上清液并且按照實施例4中的描述，在一項趨化作用檢測中對所述的天然人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的濃度進行評估。按照上文中所描述的方法，當使用脂多糖進行刺激時，所述的THP1細胞不僅僅生成了天然人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)，同時也生成了細胞表面趨化因子受體5(CCR5)的其他配體。因此，當在趨化作用檢測中使用這樣的上清液來測定所述的抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)抗體的中和效能時，利用一種抗體混合物對所述的細胞表面趨化因子受體5的其他配體進行中和，其中所述的抗體混合物是作用于人類巨噬細胞炎性蛋白(hMIP)la，人類巨噬細胞炎性蛋白13，人類單核細胞趨化蛋白2(hMCP2)，人類巨噬細胞炎性蛋白1S的抗體，每種抗體的濃度為5微克/毫升(R&DSystems)。實施例7使用重新排列成免疫球蛋白G1形式的單鏈可變區(qū)域抗體片段對人類lH常T細胞表汰和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)誘導的鈣離子流或者細胞的趨化作用講行的抑制按照上文在實施例5中所描述的方法，將單鏈可變區(qū)域抗體片段重新排列成免疫球蛋白G1的形式。使用在實施例3以及實施例4中所描述的基于細胞的檢測，對所述的免疫球蛋白G對于人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)誘導的鈣離子流或者細胞的趨化作用所產(chǎn)生的中和效能進行評價。正如附圖1中的例子所示，這些免疫球蛋白G——C8UD9以及1E4以一種劑量依賴的方式同時抑制重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)以及天然人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的活性。在這些檢測中，所有抗體的IC5(I值在表格5以及表格6中進行了概括。表格5.在趨化作用以及鈣離子流的功能檢測中，以免疫球蛋白G1的形式受試的抗體的效能。趨化作用是使用1納摩或者0.2納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)來完成的，而鈣離子流是利用10納摩的重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行誘導的。<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>克隆識別號(ID)趨化作用ic5。(納摩)1納摩人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)趨化作用ic5。(納摩)0.2納摩人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)鈣離子流IC5。(納摩)重組人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(rhuRANTES)<table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table>表格6.在趨化作用功能檢測中，以免疫球蛋白G1的形式受試的抗體的效能，其中所述的趨化作用功能檢測是使用小于1納摩的天然人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)來完成的，所述的天然人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)是由THP1細胞進行制備的。<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>棚列8:繩軒編細少卜.白句入■胃T補表汰禾口僅碰附(huRANTES)講行結合的抗體與許多的趨化因子一起，人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)能夠進行低聚并且與在細胞表面上進行表達的糖胺聚糖(GAG)進行結合，其中所述的細胞是例如內皮細胞。為了確認所述的抗體能夠與本文中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合，在下述的檢測中對它們進行測試。利用經(jīng)過生物素標記的肝素對96孔培養(yǎng)板(Roche，Basel,Switzerland)進行涂覆，其中所述的96孔培養(yǎng)板已經(jīng)利用鏈霉親和素進行了覆蓋，所述的經(jīng)過生物素標記的肝素被用來作為一種樣板糖胺聚糖(Sigma,St.Louis,MO)。對過量的肝素進行洗滌之后，向所述的孔中加入人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)，用于進行糖胺聚糖的固定化。在利用所述的受試抗體進行培養(yǎng)之后，對所述的孔進行洗滌并且利用抗人類免疫球蛋白G恒定區(qū)域抗體片段(Fc)特異性抗體對所述的結合進行展現(xiàn)，其中所述的特異性抗體與辣根過氧化物酶(HRP)進行了耦聯(lián)(JaCkS0n，WeStGrove,PA)正如附圖2中所表示出的，當與糖胺聚糖發(fā)生結合時，一些抗體能夠與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合，而其他的抗體則不能夠進行結合，這可能是因為在所述的低聚結構當中，存在于人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)之上的這些抗體的表位不再是容易接近的。在所述的糖胺聚糖情況中，所述的抗體結合人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的能力在表格7中進行了概括。表格7.抗體與被固定于糖胺聚糖之上的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)進行結合的能力<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>克隆識別號(ID)與被固定于糖胺聚糖之上的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子進行的結合<table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table>實施例9抗體2D1的親和力成熟為了增加其對于正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的親和性以及在人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的中和檢測中的效能，對篩選出的前導待測物(leadcandidate)(2D1)進行親和力成熟處理。對存在于所述的重鏈或者輕鏈的互補決定區(qū)域3中的5個殘基的片段進行隨機排列，從而生成6個文庫(文庫的大小從5X107至109)。按照實施例2中所描述的方法，完成三輪高度嚴格的篩選。在一種表位競爭性檢測中，使用單鏈可變區(qū)域抗體片段的周質提取物完成對改進的變體的篩選。簡要的說，將所述的母本抗體(2D1)涂覆于培養(yǎng)板上并且向每個孔中加入經(jīng)過稀釋的周質單鏈可變區(qū)域抗體提取物。之后加入生物素化的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)并且在室溫下進行2小時的培養(yǎng)。進行洗滌之后，使用與鏈霉親和素耦聯(lián)的辣根過氧化物酶(Jackson，WestGrovePA)使得仍然與所述的涂覆的母本抗體發(fā)生結合的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)顯現(xiàn)出來。作為用以識別改進的變體的一種參考，使用2D1單鏈可變區(qū)域抗體片段與涂覆后的2D1進行競爭，其中所述的涂覆后的2D1是以免疫球蛋白G的形式存在的。實施例10—種表汰1E4的穩(wěn)定的CH0K1SV細胞系的牛成使用所述的CH0K1SV細胞系，經(jīng)由半穩(wěn)定性的轉染反應生成細胞群(pools)，用于所述抗體1E4的制備，其中所述的CH0K1SV細胞系是LonzaBiologic^plc的財產(chǎn)。簡要的說，在下述條件下，對存在于所述的培養(yǎng)基CD-CH0(化學成分限定的中國倉鼠卵巢培養(yǎng)基)(Invitrogen)中的指數(shù)生長的細胞進行電穿孔，其中所述的培養(yǎng)基CD-CH0(化學成分限定的中國倉鼠卵巢培養(yǎng)基)中補充有6毫摩的L-谷氨酰胺在一個0.4厘米的小玻璃管內，將1.0X107個存活細胞與40微克的DNA進行輕柔的混合，其中所述的存活細胞存在于700微升新鮮的CD-CH0(化學成分限定的中國倉鼠卵巢培養(yǎng)基)中，所述的DNA存在于100微升PH為7.4的Tris乙二胺四乙酸(EDTA)緩沖溶液中，在此之后立即遞送一種300伏特、900微法的單脈沖。將上述2個小玻璃管中的內容物立即轉移到200毫升新鮮的CD-CH0培養(yǎng)基中，其中所述的培養(yǎng)基事先經(jīng)過預加溫處理。隨后，在4個利用組織培養(yǎng)物進行處理過的T75長頸瓶中對這種細胞懸浮液進行稀釋并且將其放置在一個增濕培養(yǎng)器中，設定在通氣中含有10%的二氧化碳并且將溫度設定為37°C，從而生成半穩(wěn)定的細胞群。在經(jīng)過轉染之后的大約二十四小時后，施加選擇性壓力(補充有50微摩的蛋氨酸亞氨基代砜(MSX))。之后使用ClonePix技術(Genetix)對各個經(jīng)過穩(wěn)定轉染的克隆體進行篩選，并且對其生成1E4的能力進行篩選。實施例11對來自干中國合(cHo)h青液中的ie4下述的方法中涉及到MabSelectSuRe親和色譜法(GEHealthcare)，通過低pH處理進行的逆轉錄病毒的滅活作用，為進行SP瓊脂糖陽離子交換色譜法而進行的pH調整，在CaptoQ(GEHealthcare)陰離子交換色譜法進行之前的濃縮/滲濾以及在最終的配制緩沖液中進行的濃縮/滲濾。簡要的說，對上清液進行澄清，其中所述的上清液是由克隆體的25升振蕩袋(WaveBag)發(fā)酵反應來制備的，在MabSelectSuRe蛋白A親合柱上對所述的上清液進行捕獲，所述的整體回收率為95%，且所述的最大裝載能力為80%(每毫升基質存在32毫克的抗體)。已經(jīng)證明，在洗脫PH條件下，所述的洗脫液能夠保持穩(wěn)定直至48小時。同樣在所述的低PH(3.7)條件下對所述的1E4抗體的穩(wěn)定性進行評價，并且所述的抗體能夠保持穩(wěn)定直至48小時，其中所述的低pH被用來進行病毒的滅活。之后，在經(jīng)過pH的調整(pH為5)之后，將所述的蛋白A洗脫液池(pool)裝載在SP瓊脂糖陽離子交換柱中。對這一步驟進行優(yōu)化，使其能夠有效的完成殘留聚集物的去除，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)所述的優(yōu)化的洗脫緩沖液為107毫摩的氯化鈉(其存在于25毫摩pH為5的醋酸鈉之中)。之后進行一個濃縮/滲濾步驟，用以進行緩沖液的交換，使所述的1E4抗體進入到一種對于CaptoQ色譜法而言適合的緩沖液中(25毫摩醋酸鈉，40毫摩pH為5的氯化鈉)。達到一種大約50毫克/毫升的濃度，并且不存在任何的降解問題或者聚集問題。對以非結合模式進行運作的所述CaptoQ色譜法進行優(yōu)化，使其能夠有效的完成污染物的去除(宿主細胞蛋白，蛋白A以及DNA)。對抗體1E4進行最后的濃縮并且將其滲濾到所述的25毫摩組氨酸、125毫摩氯化鈉的pH為6的配制緩沖液中，使其達到大約10毫克/毫升的最終濃度?？贵w1E4在所述的純化過程中沒有表現(xiàn)出發(fā)生聚集的趨勢，并且在完成所述純化的過程中表現(xiàn)出了很好的穩(wěn)定性。所述的最終產(chǎn)物在聚集物水平以及殘留污染的方面達到了所有的先決規(guī)定的條件。^WM12對從中國合(CHO)vmm^mmmm.wlEimmxmM定正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)對于所述的受體——細胞表面趨化因子受體1(CCR1)，細胞表面趨化因子受體3以及細胞表面趨化因子受體5而言是一種配體。在趨化作用檢測方法以及鈣離子流檢測方法中，對所述的1E4阻礙這些受體之間的兩兩相互作用的能力進行了評價，其中所述的1E4是從中國倉鼠卵巢(CH0)上清液中純化得到的。鈣離子流將表達人類細胞表面趨化因子受體l(hCCRl)、人類細胞表面趨化因子受體3(hCCR3)或者人類細胞表面趨化因子受體5(hCCR5)中的任何一種的L1.2細胞培養(yǎng)于RPMI培養(yǎng)基中，其中在所述的培養(yǎng)基中補充有10%的胎牛血清(FCS)。為了獲得最佳的結果，在含有的胎牛血清的培養(yǎng)基中，對表達人類細胞表面趨化因子受體1的細胞進行過夜的饑餓處理。在進行所述試驗的前一天，利用0.3毫克/毫升的丁酸對全部的細胞進行培養(yǎng)。在室溫下，利用4-25納摩的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)(Peprotech,RockyHillNJ)對不同濃度的1E4進行30分鐘的培養(yǎng)。在磷酸緩沖液中對細胞進行洗滌并且向其中裝載2微摩的Fura2/AM(鈣離子熒光探針)。向一個96孔的黑色、透明平底培養(yǎng)板的每個孔中加入100微升經(jīng)過裝載的細胞并且通過測量位于514納米處的熒光性來記錄鈣離子流的動力學參數(shù)，其中所述的熒光是利用FlexstationII儀器(MolecularDevices)在340納米或者380納米處激發(fā)的，其中所述的測量是在所述的趨化因子-抗體混合物的加入后進行的。正如附圖3中所表示的，1E4能夠以一種劑量依賴性的方式對細胞中的鈣離子流進行抑制，其中所述的細胞能夠對人類細胞表面趨化因子受體l(hCCRl)、人類細胞表面趨化因子受體3(hCCR3)或者人類細胞表面趨化因子受體5(hCCR5)中的任何一種進行表達。測定所述的IC5(I(當所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)誘導的鈣離子流受到50%的程度的抑制時，S卩，50%的抑制濃度)(表格8)。表格8.在鈣離子流功能檢測中，從中國倉鼠卵巢上清液中純化得到的抗體1E4所具有的效能，其中所使用的細胞是能夠表達所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的三種同類受體中的一種的細胞。<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table>細胞以及用來進行鈣離子流誘導的人類正常T細胞表IC5tl(納達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的濃度摩)Li.2-人類細胞表面趨化因子受體5；4納摩人類正常T0.54~細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)趨化作用將野生型Li.2細胞以及表達人類細胞表面趨化因子受體1(hCCRl)、人類細胞表面趨化因子受體3(hCCR3)或者人類細胞表面趨化因子受體5(hCCR5)中的任何一種的Li.2細胞培養(yǎng)于RPMI培養(yǎng)基中，其中在所述的培養(yǎng)基中補充有10%的胎牛血清(FCS)。為了獲得最佳的結果，在含有1%的胎牛血清的培養(yǎng)基中，對表達人類細胞表面趨化因子受體1的細胞進行過夜的饑餓處理。在進行所述試驗的前一天，利用0.3毫克/毫升的丁酸對全部的細胞進行培養(yǎng)。為了獲得最佳的結果，在含有的胎牛血清的培養(yǎng)基中，對表達人類細胞表面趨化因子受體1的細胞進行過夜的饑餓處理。利用1-10納摩的重組人類正常τ細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)或者1納摩的天然人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)(按照實施例6中所描述的方法進行制備)對不同濃度的1E4進行培養(yǎng)，并且將其放置在趨化作用96孔培養(yǎng)板(Neuroprobe)的底部腔室內。將所述的濾板放置于所述的趨化作用培養(yǎng)板之上并且使用20微升106個細胞/毫升的懸浮液對每個孔進行覆蓋。在37°C下將所述的培養(yǎng)板進行2小時的培養(yǎng)。利用DRAQ5(AlexisCorporation)對經(jīng)由所述的濾板進行遷移的細胞進行染色，并且利用FMAT8200讀數(shù)器(AppliedBiosystems,FosterCityCA)進行計數(shù)。正如附圖4中所表示的，1E4能夠以一種劑量依賴性的方式對細胞中的鈣離子流進行抑制，其中所述的細胞能夠對人類細胞表面趨化因子受體l(hCCRl)、人類細胞表面趨化因子受體3(hCCR3)或者人類細胞表面趨化因子受體5(hCCR5)中的任何一種進行表達。測定所述的IC5tl(當所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)誘導的細胞遷移受到50%的程度的抑制時，S卩，50%的抑制濃度)(表格9)。表格9.在趨化作用功能檢測中，從中國倉鼠卵巢上清液中純化得到的抗體1E4所具有的效能，其中所使用的細胞是能夠表達所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的三種同類受體中的一種的細胞。細胞以及用來進行趨化作用檢測的人類正常T細胞表IC5tl(納達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的濃度摩)Li.2-人類細胞表面趨化因子受體1；2納摩人類正常TOe^細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)Li.2-人類細胞表面趨化因子受體3；10納摩人類正常3^3^T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)細胞以及用來進行趨化作用檢測的人類正常T細胞表IC5tl(納達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)的濃度摩)Li.2-人類細胞表面趨化因子受體5；1納摩人類正常TO細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)Li.2-人類細胞表面趨化因子受體5；1納摩天然人類正θΓθ9^常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(huRANTES)實施例13:1E4抗體的交叉反應性在一項酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)中，對1E4與一組趨化因子進行結合的能力進行測試，其中所述的趨化因子來自于不同的物種。所述的組中包括下述的趨化因子人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，大鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)，人類干擾素誘導T細胞趨化因子(ITAC)，人類干擾素誘導蛋白-IO(IP-IO)，獼猴干擾素誘導蛋白-10，人類干擾素誘生單核因子(MIG)，獼猴干擾素誘生單核因子，人類巨噬細胞炎性蛋白(MIP)Ia，人類巨噬細胞炎性蛋白1β，人類單核細胞趨化蛋白-1(MCP-I)，人類單核細胞趨化蛋白_2。簡要的說，按照實施例1中所描述的方法，使從cDNA中克隆的趨化因子作為融合蛋白進行表達并且進行純化，其中所述的cDNA是從人類、小鼠、大鼠以及獼猴中分離出來的。將所述的趨化因子以5微克/毫升的水平涂覆在一種maxisorb培養(yǎng)板(Nunc，Denmark)內，并且利用存在于一定濃度范圍內的1E4對其進行培養(yǎng)。利用一種抗人類免疫球蛋白G恒定區(qū)域抗體片段(Fc)-Y特異性抗體以及一種熒光素底物對所述的結合進行展現(xiàn)，其中所述的特異性抗體與辣根過氧化物酶(HRP)進行了耦聯(lián)(Jackson)。正如附圖5中所表示的，所述的抗體1E4僅僅與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)發(fā)生結合，而不與來自于其他物種的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)發(fā)生結合，也不與上述受試的其他人類趨化因子中的任何一種發(fā)生結合。使用直接作用于每一種趨化因子的單克隆抗體對上述所有趨化因子的適宜涂覆進行了控制，并且上述所有的趨化因子都沒有被探測到以這種格式而存在。實施例14:1E4抗體的表位定位在一項酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)中，1E4以等價的表面親和性與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)發(fā)生結合(附圖5)。為了對人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與1E4進行結合而可能需要的殘基進行識別，我們對來自于幾個物種的所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的蛋白序列進行了比對，如附圖10中所示6。在所述的比對中，我們對這樣的殘基進行了分析所述的殘基在所述的人類序列以及獼猴序列間是保守的，并且在1E4不能夠進行結合的小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與大鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)間是不同的，從而識別出了下述的氨基酸A16，R17，P18，G32，P37，R59以及S64。為了在下述的位置處導入所述的人類殘基，通過進行定點突變來生成小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的三種突變體[S16A/L17R/A18P]；[S32G/L37P]以及[Q59R/Y64S]。按照實施例1中所描述的方法，將小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的這些突變形式進行表達并且進行體內的生物素化。將這些小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)變體捕獲至經(jīng)過鏈霉親和素涂覆的培養(yǎng)板(Str印tawell，Roche)內。使用一種抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多克隆抗體(R&DSystems)對所述的生物素化的趨化因子的涂覆進行確認。之后，檢驗這些殘基的導入能夠使1E4恢復與小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的結合。簡要的說，在室溫下，將小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)、人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的三種突變形式和對照上清液捕獲至Streptawell培養(yǎng)板(Roche)內30分鐘。在進行洗滌之后，加入1微克/毫升的抗體1E4，并且在室溫下進行1小時的培養(yǎng)，其中所述的抗體是存在于1%的牛血清白蛋白-磷酸緩沖液(BSA-PBS)中的。利用山羊抗人類免疫球蛋白G恒定區(qū)域抗體片段(Fc)-Y特異性抗體對所述的培養(yǎng)板進行洗滌以及培養(yǎng)，其中所述的特異性抗體與辣根過氧化物酶(HRP)進行了耦聯(lián)(Jackson)。在進行洗滌之后，利用四甲基聯(lián)苯胺(TMB)(Roche)使所述的信號顯現(xiàn)出來并且利用硫酸對其進行終止。在450納米處對所述的培養(yǎng)板進行讀取。正如附圖7中所表示的，所述的[S16A/L17R/A18P]突變體恢復了1E4與小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)之間的結合，這意味著A16、R17以及P18對于所述的1E4在人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)上的表位的完整性而言是至關重要的。實施例15:1E4的親和性以及結合動力學利用Biacore2000儀器(BiacoreAB,Uppsala,Sweden)對1E4在人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)上所具有的所述親和性以及結合動力學特征進行了鑒定。利用碳二亞胺(EDC)/N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)化學試劑將433RU(應答單位)的驢抗人類多克隆免疫球蛋白G多克隆抗體固定在一個ClBiacore芯片上。這個表面被用來捕獲抗體1E4。在每個循環(huán)之后，通過注射10毫摩pH為2的甘氨酸對所述的表面進行再生，其中所述的注射是以30微升/分鐘的速度注射60秒鐘，之后在羥乙基哌嗪乙硫磺酸-內啡肽(HBS-EP)緩沖液中持續(xù)1分鐘的穩(wěn)定時間。通過通入各種不同濃度的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)(Peprotech,RockyHillNJ)、或者人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的NusA-融合蛋白(NusA-huRANTES)以及獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的NusA-融合蛋白(NusA-cynoRANTES)，對結合進行測量。所有的溶液都在羥乙基哌嗪乙硫磺酸-內啡肽(HBS-EP)緩沖液(BiacoreAB,Uppsala,Sweden)中進行了稀釋。以75微升/分鐘的速度完成3分鐘的注射，在此之后為15分鐘的解離時間并且將所述的溫度設定為25°C。依照11的朗繆爾模型(Langmuirmodel)對所述的數(shù)據(jù)進行擬合(fit)，并且確定所述的結合速率常數(shù)(KJ，解離速率常數(shù)(K。ff)以及解離常數(shù)(Kd)的值。使用人類正常T細胞表達和分泌活化因子(RANTES)或者所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的NusA-融合蛋白(NusA-huRANTES)能夠獲得非常相似的數(shù)值，但是在所述的融合蛋白中獲得了更好的應答信號，這是因為融合蛋白具有更大的尺寸，能夠在所述的Biacore上誘導更好的應答。所述的抗體1E4對于人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)所具有的親和性分別為0.45納摩以及2.24納摩。兩種抗體的親和性以及動力學常數(shù)均在表格10中進行了概括。表格10.利用Biacore測量到的抗體14對于人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)以及獼猴正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)所具有的動力學常數(shù)以及親和性常數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>實施例16缺血癥動物樽型材料以及方法動物在下述的試驗中使用到的是八周至十二周大的C57BL/6小鼠。所有的動物研究已經(jīng)得到了當?shù)氐膫惱砦瘑T會的批準?？贵w以及體內處理方法通過腹膜腔內(i.p.)的方式或者通過靜脈內(i.V.)的方式對C57BL/6小鼠進行注射。為了獲得缺血癥伴隨再灌注的模型，在栓塞期結束之前的5分鐘，注射單克隆抗體(mAb)。為了獲得永久的結扎(ligation)模型，在將所述的慢性結扎帶(ligature)放置好的5分鐘之后，注射單克隆抗體。所述的單克隆抗體包括(1)所述的大鼠抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)，單克隆抗體478以及(2)所述的大鼠抗小鼠同型體單克隆抗體對照，單克隆抗體64。生成單克隆抗體478或者單克隆抗體64的雜交瘤分別是從R&D或者美國組織培養(yǎng)保藏中心(AmericanTissureCultureCollection)獲得的，并且所有的單克隆抗體均是在機構內進行制備、純化以及保存的。為了進行腹膜腔內的處理，以1毫克/小鼠的劑量施用所述的免疫球蛋白G對照或者抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)單克隆抗體。為了進行靜脈內的處理，以0.1,0.3,0.5或者1毫克/小鼠的劑量施用所述的抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)單克隆抗體，或者以1毫克/小鼠的劑量施用所述的免疫球蛋白對照(即，抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)的最高劑量)。體內缺血癥-再灌注(Ischemia-Iteperfusion)模型或者永久性結扎(LigationPermanent)模型外科手術首先使用4%的異氟醚對小鼠進行麻醉之后進行插管。使用嚙齒動物呼吸器(型號683；HarvardApparatus)完成120呼吸頻次的、300微升潮氣量的機械通氣。使用2%的異氟醚對麻醉狀態(tài)進行維持，其中所述的異氟醚100%是通過所述的通氣機進行遞送的。在左側第四條肋間隙中實施胸廓切開術，并且之后除去所述的圍心囊。使一條8-0聚丙烯紡織纖維(Prolene)縫合線穿過位于所述的左心房下邊緣的左側冠狀動脈的下方，并且打一個活結，從而生成栓塞。為了獲得所述的再灌注模型，使用一小塊聚乙烯配管對所述的結扎進行保護，使其不對所述的動脈產(chǎn)生損傷，并且在經(jīng)過了30分鐘的缺血狀態(tài)之后，對所述的左前降支(LAD)冠狀動脈栓塞進行釋放并且允許進行再灌注。為了獲得所述的永久結扎模型，通過使用一種雙環(huán)結的8-0聚丙烯紡織纖維(Prolene)縫合線，對所述的左前降支(LAD)冠狀動脈進行不可逆的栓塞。之后將胸部關閉并且將存在于所述胸腔內的空氣排凈。之后除去所述的氣管內插管并且恢復正常的呼吸。經(jīng)過24小時的再灌注或者經(jīng)過24小時的永久性栓塞之后，對動物實施安樂死，從而測定梗塞的尺寸。對危險區(qū)域以及梗塞尺寸的評價在所述的再灌注時期的最后，利用0.3毫升的克他命-甲苯噻嗪對小鼠進行再次麻醉并且對所述的左前降支冠狀動脈進行再次結扎。以靜脈內的方式(逆行眼窩施用)注射3%的伊文思藍(EvansBlue)染料(Sigma)，用來對所述的體內危險區(qū)域(R)進行描繪。快速將心臟切離并且將其在鹽水中進行漂洗。在除去了所述的右心室以及結締組織之后，將所述的心臟冷凍并且之后將其切成從頂點到底部為3毫米的橫切面(5片/心臟)。在融化之后，在37°C下利用存在于磷酸鹽緩沖液(pH7.4)之中的1%的三苯基四唑基氯對所述的切片進行15分鐘的培養(yǎng)，利用10%的甲醛溶液進行固定并且，經(jīng)過24小時之后，利用數(shù)碼相機進行拍照，從而對被染色的存活區(qū)域以及未被染色的壞死區(qū)域進行辨別。使用一種計算機化的平面圖技術(MetaMorphe軟件，Zeiss)確定左心室的梗塞區(qū)域(I)，并且利用危險區(qū)域(AAR)的百分數(shù)或者心室區(qū)域(V)的百分數(shù)對其進行表示。實施例17在缺血癥再灌注模型中，對于IH常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的抑制所產(chǎn)生的作用模型1缺血癥再灌注在附圖8中表示的是一個用以對所述的鼠科動物缺血癥再灌注模型的記錄進行描述的圖表。在這個記錄中，將B6小鼠劃分為三個組，并且依照下述的時間表對它們施用一種溶媒對照(磷酸緩沖液)，一種同型體對照(在實施例10中所描述的單克隆抗體64)或者一種大鼠抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)單克隆抗體第一組在進行再灌注的5分鐘之前，通過腹膜腔內的方式或者通過靜脈內的方式施用磷酸緩沖液(PBS)；第二組在進行再灌注的5分鐘之前，通過腹膜腔內的方式(1毫克/小鼠)或者通過靜脈內的方式(1.0毫克/小鼠)施用大鼠免疫球蛋白G2a(單克隆抗體64；同型體對照)；第三組在進行再灌注的5分鐘之前，通過腹膜腔內的方式(1毫克/小鼠)或者通過靜脈內的方式(0.1、0.3、0.5、1.0毫克/小鼠)施用大鼠抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)(單克隆抗體478)；在進行再灌注的24小時之后，將所有的動物處死。通過對下述參數(shù)進行評價，從而對每一組中的小鼠進行評價小鼠的體重；·AAR/V=危險面積除以所述的心臟總面積(缺血癥區(qū)域)；·I/AAR=梗塞面積除以所述的危險面積；以及·I/V=梗塞面積除以所述的心室總面積。I/AAR以及I/V同時提供了用以表示梗塞組織的范圍的數(shù)值。正如附圖9中所表示的，在本發(fā)明中所提供的鼠科動物缺血癥再灌注模型中，使用所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)單克隆抗體進行的治療減小了梗塞的尺寸。與經(jīng)過同型體對照或者磷酸緩沖液處理過的小鼠相比，在進行再灌注的五分鐘之前注射單克隆抗體478(1毫克/小鼠，腹膜腔內注射)顯著的減小了所述的梗塞尺寸。數(shù)據(jù)代表著每組中的20只小鼠。附圖10證明了在所述的鼠科動物缺血癥再灌注模型中，使用所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)單克隆抗體進行的治療以一種劑量依賴性的方式減小了梗塞的尺寸。與所述的同型體對照組(1毫克/小鼠)相比，在進行再灌注的五分鐘之前以靜脈內的方式注射單克隆抗體478(以0.1,0.3,0.5,1.0毫克/小鼠的劑量)在較高的劑量下顯著的減小了所述的梗塞尺寸。數(shù)據(jù)代表著每組中的3只小鼠。模型2永久性栓塞在附圖11中表示的是一個用以對所述的鼠科動物永久性栓塞模型的記錄進行描述的圖表。在這個記錄中，將B6小鼠劃分為三個組，并且依照下述的時間表對它們施用一種溶媒對照(磷酸緩沖液)，一種同型體對照(在實施例10中所描述的單克隆抗體64)或者一種大鼠抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)單克隆抗體第一組通過腹膜腔內的方式或者通過靜脈內的方式施用磷酸緩沖液(PBS)；第二組通過腹膜腔內的方式(1毫克/小鼠)或者通過靜脈內的方式(1.0毫克/小鼠)施用大鼠免疫球蛋白G2a(單克隆抗體64;同型體對照)；第三組通過腹膜腔內的方式(1毫克/小鼠)或者通過靜脈內的方式(0.1,0.3、0.5、1.0毫克/小鼠)施用大鼠抗小鼠正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(mRANTES)(單克隆抗體478)；通過對下述參數(shù)進行評價，從而對每一組中的小鼠進行評價小鼠的體重；·AAR/V=危險面積除以所述的心臟總面積(缺血癥區(qū)域)；·I/AAR=梗塞面積除以所述的危險面積；以及·I/V=梗塞面積除以所述的心室總面積。在進行再灌注的24小時之后，將所有的動物處死。正如附圖12中所表示的，在本發(fā)明中所提供的鼠科動物缺血癥模型中，使用所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)單克隆抗體進行的治療減小了梗塞的尺寸。與經(jīng)過同型體對照或者磷酸緩沖液處理過的小鼠相比，注射單克隆抗體478(1毫克/小鼠，腹膜腔內注射)顯著的減小了所述的梗塞尺寸。數(shù)據(jù)代表著每組中的10只小鼠。附圖13證明了在所述的鼠科動物缺血癥模型中，使用所述的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)單克隆抗體進行的治療以一種劑量依賴性的方式減小了梗塞的尺寸。與所述的同型體對照組(1毫克/小鼠)相比，以靜脈內的方式注射單克隆抗體478(以0.1、0.3、0.5、1.0毫克/小鼠的劑量)在較高的劑量下顯著的減小了所述的梗塞尺寸。數(shù)據(jù)代表著每組中的3只小鼠。其他實施方式盡管本發(fā)明通過其中的詳細說明進行了描述，前述的說明意在進行描述而不能限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明所述的范圍是由后附的權利要求所定義的。其他的方面，優(yōu)點，以及修飾均落入下述權利要求的范圍之內。權利要求一種分離的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑分子，其中所述的拮抗劑分子與一種人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽進行結合，所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽包括序列識別號170中的至少存在于16-18位置上的氨基酸殘基，并且經(jīng)由所述的拮抗劑與所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽之間的相互作用而降低正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)活動的一種生物學活性。2.根據(jù)權利要求1所述的拮抗劑分子，其中所述的拮抗劑分子不能夠與缺乏序列識別號170中的氨基酸殘基16-18的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽進行結合。3.根據(jù)權利要求1所述的拮抗劑分子，其中所述的拮抗劑分子選自一種小分子抑制劑；一種多肽，一種肽，以及一種基于核酸的拮抗劑。4.根據(jù)權利要求1所述的拮抗劑分子，其中所述的拮抗劑是一種分離的單克隆抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體或者是上述抗體的抗原結合片段，其中所述的抗體或其抗原結合片段與存在于成熟的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽之上的表位進行結合，所述的表位包括序列識別號170中的氨基酸殘基16-18。5.根據(jù)權利要求4所述的拮抗劑分子，其中所述的單克隆抗體是一種完全人類單克隆抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體或者是上述抗體的抗原結合片段。6.根據(jù)權利要求5所述的拮抗劑分子，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白Gl同型體。7.一種分離的完全人類單克隆抗人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體或者是上述抗體的片段，其中所述的抗體包括(a)重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域(⑶R)1區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號8、28、44、74、90、106、122、138、154、或者222所示的氨基酸序列；(b)重鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號9、29、45、75、91、107、123、139、155、207、233、239、或者255所示的氨基酸序列；(c)重鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號10、20、30、46、50、54、58、64、76、92、108、124、140、156、188、208、224、240以及256所示的氨基酸序列；(d)輕鏈可變(VL)互補決定區(qū)域1區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號14、34、80、96、112、128、144、160、176、192、212、228、244或者260所示的氨基酸序列；(e)輕鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號15、35、97、113、129、145、161、177、193、213、229、245或者262所示的氨基酸序列；以及(f)輕鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號16、36、66、82、98、114、130、146、162、178、194、198、214、230、246或者262所示的氨基酸序列；其中所述的抗體與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行結合。8.根據(jù)權利要求7所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白G同型體。9.根據(jù)權利要求7所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白Gl同型體。10.根據(jù)權利要求7所述的抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變序列以及輕鏈可變序列，其中所述的重鏈可變序列包括選自序列識別號為2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、[100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列，所述的輕鏈可變序列包括選自序列識別號為4、24、40、62、70、86、[102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列。11.一種分離的完全人類單克隆抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變序列以及輕鏈可變序列，其中所述的重鏈可變序列包括選自序列識別號為2、18、22、38、48、52、56、60、68、84、100、116、132、148、164、180、200、216、232、或者248所示的氨基酸序列，所述的輕鏈可變序列包括選自序列識別號為4、24、40、62、70、86、102、118、134、150、166、182、196、202、218、234、或者250所示的氨基酸序列，其中所述的抗體與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行結合。12.根據(jù)權利要求11所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白G同型體。13.一種分離的完全人類單克隆抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變序列以及輕鏈可變序列，其中所述的重鏈可變序列包括序列識別號2所示的氨基酸序列，所述的輕鏈可變序列包括序列識別號4所示的氨基酸序列。14.根據(jù)權利要求13所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白Gl同型體。15.根據(jù)權利要求13所述的抗體，其中所述的抗體包括重鏈序列以及輕鏈序列，其中所述的重鏈序列包括序列識別號263所示的氨基酸序列，所述的輕鏈序列包括序列識別號264所示的氨基酸序列。16.一種分離的完全人類單克隆抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變序列以及輕鏈可變序列，其中所述的重鏈可變序列包括序列識別號18所示的氨基酸序列，所述的輕鏈可變序列包括序列識別號4所示的氨基酸序列。17.根據(jù)權利要求16所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白Gl同型體。18.根據(jù)權利要求16所述的抗體，其中所述的抗體包括重鏈序列以及輕鏈序列，其中所述的重鏈序列包括序列識別號238所示的氨基酸序列，所述的輕鏈序列包括序列識別號254所示的氨基酸序列。19.一種分離的完全人類單克隆抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變序列以及輕鏈可變序列，其中所述的重鏈可變序列包括序列識別號22所示的氨基酸序列，所述的輕鏈可變序列包括序列識別號24所示的氨基酸序列。20.根據(jù)權利要求19所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白Gl同型體。21.根據(jù)權利要求19所述的抗體，其中所述的抗體包括重鏈序列以及輕鏈序列，其中所述的重鏈序列包括序列識別號186所示的氨基酸序列，所述的輕鏈序列包括序列識別號187所示的氨基酸序列。22.根據(jù)權利要求7所述的抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變互補決定區(qū)域1區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號8所示的氨基酸序列；重鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號9所示的氨基酸序列；重鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號10所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域1區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號14所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號15所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號16所示的氨基酸序列。23.根據(jù)權利要求7所述的抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變互補決定區(qū)域1區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號8所示的氨基酸序列；重鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號9所示的氨基酸序列；重鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號20所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域1區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號14所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號15所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號16所示的氨基酸序列。24.根據(jù)權利要求7所述的抗體，其中所述的抗體包括重鏈可變互補決定區(qū)域1區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號28所示的氨基酸序列；重鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號29所示的氨基酸序列；重鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號30所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域1區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號34所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域2區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號35所示的氨基酸序列；輕鏈可變互補決定區(qū)域3區(qū)域，所述的區(qū)域中包括序列識別號36所示的氨基酸序列。25.一種藥物組合物，其中包括權利要求1所述的抗體以及載體。26.一種分離的抗體，所述的抗體能夠與人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行結合，其中所述的人類正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種糖胺聚糖(GAG)進行了結合，其中所述的抗體包括(a)重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域(⑶R)1區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號8、28、44、90、106、122或者154所示的氨基酸序列；(b)重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域(⑶R)2區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號9、29、45、91、107、123、155、或者207所示的氨基酸序列；(c)重鏈可變(VH)互補決定區(qū)域(⑶R)3區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號10、20、30、64、92、124、156、188、或者208所示的氨基酸序列；(d)輕鏈可變(VL)互補決定區(qū)域(⑶R)1區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號14、34、96、128、160、176、192、或者212所示的氨基酸序列；(e)輕鏈可變(VL)互補決定區(qū)域(CDR)2區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號15、35、97、129、161、177、193、或者213所示的氨基酸序列；以及(f)輕鏈可變(VL)互補決定區(qū)域(CDR)3區(qū)域，所述的區(qū)域包括序列識別號16、36、98、130、162、178、194、或者214所示的氨基酸序列；其中所述的抗體在存在糖胺聚糖(GAG)的情況下與正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)進行結合。27.根據(jù)權利要求26所述的抗體，其中所述的抗體是一種單克隆抗體或者是上述抗體的抗原結合片段。28.根據(jù)權利要求26所述的抗體，其中所述的抗體是一種完全人類單克隆抗體或者是上述抗體的抗原結合片段。29.根據(jù)權利要求26所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白G同型體。30.根據(jù)權利要求26所述的抗體，其中所述的抗體是一種免疫球蛋白Gl同型體。31.一種在宿主體內緩解與缺血癥相關的臨床跡象的癥狀或者緩解再灌注損傷的癥狀的方法，所述的方法包括向有此需要的宿主施用一種正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)拮抗劑，所述的施用是以一種足以能夠在所述的宿主體內使與缺血癥相關的臨床跡象的癥狀或者再灌注損傷的癥狀產(chǎn)生緩解的劑量來進行的。32.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述的宿主是人類。33.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述的拮抗劑是一種單克隆抗體或者是上述抗體的抗原結合片段。34.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述的單克隆抗體是一種根據(jù)權利要求1至24或者26至30中的任意一項所述的抗體或者是上述抗體的片段。35.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述的拮抗劑是一種突變的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)多肽，所述的拮抗劑能夠調節(jié)正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的一種活性，其中所述的活性選自所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種受體進行結合的能力，所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)與一種糖胺聚糖進行結合的能力以及所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)形成低聚物的能力，其中所述的受體選自細胞表面趨化因子受體1，細胞表面趨化因子受體3，細胞表面趨化因子受體4，以及細胞表面趨化因子受體5。36.一種緩解自身免疫性疾病或者炎性障礙的癥狀的方法，所述的方法包括向有此需要的宿主施用一種根據(jù)權利要求7至24或者26至30中的任意一項所述的抗體，所述的施用是以一種足以能夠在所述的宿主體內使所述的自身免疫性疾病或者炎性障礙的癥狀產(chǎn)生緩解的劑量來進行的。37.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述的宿主是人類。全文摘要本發(fā)明涉及完全人類單克隆抗體及其片段，其中所述的完全人類單克隆抗體及其片段與所述的趨化因子正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES，CCL5)進行了結合，從而對發(fā)生在正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)及其多種受體中的一種之間的相互作用進行調節(jié)，和/或對所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的生物學活性進行調節(jié)，其中所述的正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)的受體是例如，細胞表面趨化因子受體1(CCR1)，細胞表面趨化因子受體3(CCR3)，細胞表面趨化因子受體4(CCR4)以及細胞表面趨化因子受體5(CCR5)。本發(fā)明同樣涉及這些物質的用途或者任何的抗正常T細胞表達和分泌活化調節(jié)因子(RANTES)抗體的用途，用于進行免疫相關性障礙的預防或者治療，以及用于對與一種免疫相關性障礙相關的一種或者多種癥狀進行改善。文檔編號C07K16/18GK101802211SQ200880106646公開日2010年8月11日申請日期2008年8月4日優(yōu)先權日2007年8月2日發(fā)明者F·曼查,M·科斯庫-維爾博斯,N·費希爾申請人:諾維莫尼公司