專利名稱：一種2,4-二氯喹唑啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2,4-二氯喹唑啉的制備方法。
背景技術(shù)：
2,4-二氯喹唑啉是一種重要的有機中間體，主要用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料以 及有機合成等領(lǐng)域。近年來，隨著2，4-二氯喹唑啉下游產(chǎn)品的應(yīng)用推廣，需求 量的增加，其市場前景非常廣闊。
現(xiàn)有技術(shù)中，2，4-二氯喹唑啉的合成主要有以下兩種合成路線 路線l:苯胺/苯氧羰基異氰酸酯法，反應(yīng)方程式如下
Cl
在US 04/02885專利中，對該合成路線有記載，采用該合成路線的總收率 在58%左右。
路線2:鄰氨基苯甲酸/氰酸鉀法，方程式如下
COOH
OH
鄰氨基苯甲酸在醋酸體系中與氰酸鉀發(fā)生反應(yīng)生成2，4-喹唑啉二酮，2,4-喹唑啉二酮在二甲基苯胺中氯化得到2，4-二氯喹唑啉，該方法的總收率在43% 左右。
路線l原料不易得到，不適于工業(yè)化生產(chǎn)；路線2雖然原料易得，但是反 應(yīng)收率低，生產(chǎn)成本高，且二甲基苯胺毒性較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種2,4-二氯喹唑啉的制備方法，該方法收率髙、生產(chǎn)成本低。 為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案 一種2,4-二氯喹唑啉的制備方法，包括如下步驟
(1) 、鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀反應(yīng)生成2，4-喹唑啉二酮；
(2) 、2,4-喹唑啉二酮與氯化劑發(fā)生氯化反應(yīng)生成所述的2，4-二氯喹唑啉， 特別是，步驟(1)中，鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀的物質(zhì)的量之比為1:1 3,反應(yīng) 以水為溶劑，在溫度20 100'C， pH9 12條件下進行；步驟(2)中，所述氯 化反應(yīng)以脂肪胺為溶劑。
步驟(1)中，反應(yīng)的溫度優(yōu)選為40~90'C，反應(yīng)時間為2 8h。 步驟(1)可進一步按照如下方式實施首先制得鄰氨基苯甲酸與水的混 合物，攪拌，將氰酸鉀溶液滴加到上述混合物中，攪拌均勻，然后滴加氫氧化 鈉溶液使pH在9 12之間，攪拌并保溫1 12小時，冷卻反應(yīng)液至IO'C以下， 加入鹽酸調(diào)節(jié)PH在2~3之間使固體析出，過濾并干燥所得固體即為所述的2，4-喹唑啉二酮。
所述的氯化劑可以是三氯化磷、五氯化磷、氯化亞砜、亞硫酰氯及三氯氧
磷中的任一種，優(yōu)選為三氯氧磷。
由于上述技術(shù)方案運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點 鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀的閉環(huán)反應(yīng)在水體系中進行，該步反應(yīng)摩爾收率在
85%以上；氯化反應(yīng)以脂肪胺為溶劑，不僅溶劑毒性小，且使反應(yīng)具有較髙收
率(73%以上)。本發(fā)明方法總體收率髙(大于60%)，生產(chǎn)成本低，適用于工業(yè)
化生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面對本發(fā)明的具體實施方式
進行說明，但不限于這些實施例。
實施例1
一種2，4-二氯喹唑啉的制備方法，依次包括如下步驟 (1)、鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀發(fā)生反應(yīng)生成2，4-喹唑啉二酮
取干燥的500ml四口燒瓶，裝上溫度計及冷卻管，加入41g C0.3mo1)鄰 氨基苯甲酸和100ml水組成混合物，然后滴加55g C0.68mo1)氰酸鉀的200ml 水溶液，攪拌半小時后滴加36g 0.5mol/L氫氧化鈉水溶液，將溶液溫度控制 在40'C以內(nèi)，攪拌半小時，加熱升溫至85'C，保溫2小時，冷卻到O'C,加30%鹽酸酸化，調(diào)節(jié)pH2 3，溫度保持在O'C左右，過濾干燥得42g 2,4-喹唑 啉二酮，以2，4-喹唑啉二酮計，摩爾收率為86.3%。 (2)、 2，4-喹唑啉二酮氯化得到2，4-二氯喹唑啉 取500ml干燥的四口燒瓶，加入96g2,4-喹唑啉二酮、200ml三氯氧磷和 100ml三乙胺，混合物加熱回流10h，反應(yīng)混合物濃縮得油狀物，用甲苯溶解 油狀物，并將油狀物小心的加入到冰水中，有機層分離，水層用甲苯萃取，合 并有機層，依次用水、鹽酸、水、純堿水溶液、水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃 縮，回收溶劑得2，4-二氯喹唑啉86g，計算摩爾收率為73%。
實施例2
一種2，4-二氯喹唑啉的制備方法，依次包括如下步驟
(1) 、鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀發(fā)生反應(yīng)生成2，4-喹唑啉二酮
取干燥的500ml四口燒瓶，裝上溫度計及冷卻管，加入41g (0.3mol)鄰 氨基苯甲酸和100ml水組成混合物，然后滴加60g (0.74mol)氰酸鉀的200ml 水溶液，攪拌半小時后滴加60g 0.3mol/L氫氧化鈉水溶液，將溶液溫度控制 在40"C以內(nèi)，攪拌半小時，加熱升溫至90'C，保溫2.5小時，冷卻到O'C， 加30%鹽酸酸化，調(diào)節(jié)pH 2 3，溫度保持在O'C左右，過濾干燥得45g 2,4-喹唑啉二酮，以2，4-喹唑啉二酮計，其摩爾收率為92.5%。
(2) 、 2，4-喹唑啉二酮氯化得到2，4-二氯喹唑啉
取500ml干燥的四口燒瓶，加入96g 2，4-喹唑啉二酮、200ml三氯氧磷和 120ml三甲胺，混合物加熱回流12h,反應(yīng)混合物濃縮得油狀物，用氯仿溶解 油狀物，并將油狀物小心的加入到冰水中，有機層分離，水層用氯仿萃取，合 并有機層，依次用水、鹽酸、水、純堿水溶液、水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃 縮，回收溶劑得2,4-二氯喹唑啉94g,計算摩爾收率為79%。
權(quán)利要求
1、一種2，4-二氯喹唑啉的制備方法，包括如下步驟(1)、鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀反應(yīng)生成2，4-喹唑啉二酮；(2)、2，4-喹唑啉二酮與氯化劑發(fā)生氯化反應(yīng)生成所述的2，4-二氯喹唑啉，其特征在于步驟(1)中，鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀的物質(zhì)的量之比為1∶1～3，反應(yīng)以水為溶劑，在溫度20～100℃，pH9～12條件下進行；步驟(2)中，所述氯化反應(yīng)的溶劑為脂肪胺。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種2，4-二氯喹唑啉的制備方法，其特征在于 步驟(1)中，反應(yīng)的溫度為40 90'C，反應(yīng)時間為2 8h。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種2，4-二氯喹唑啉的制備方法，其特征在于 步驟(1)具體為首先制得鄰氨基苯甲酸與水的混合物，攪拌，將氰酸鉀溶液 滴加到上述混合物中，攪拌均勻，然后滴加氫氧化鈉溶液使pH在9 12之間， 攪拌并保溫1 12小時，冷卻反應(yīng)液至IO'C以下，加入鹽酸調(diào)節(jié)pH在2 3之 間使固體析出，過濾并干燥所得固體即為所述的2，4-二氯喹唑啉二酮。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種2，4-二氯喹唑啉的制備方法，其特征在于 所述的氯化劑為三氯化磷、五氯化磷、氯化亞砜、亞硫酰氯及三氯氧磷中的一 種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2，4-二氯喹唑啉的制備方法，包括(1)鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀反應(yīng)生成2，4-喹唑啉二酮；(2)2，4-喹唑啉二酮與氯化劑發(fā)生氯化反應(yīng)生成所述的2，4-二氯喹唑啉，特別是，步驟(1)中，鄰氨基苯甲酸與氰酸鉀的物質(zhì)的量之比為1∶1～3，反應(yīng)以水為溶劑，在溫度20～100℃，pH 9～12條件下進行；步驟(2)中，所述氯化反應(yīng)以脂肪胺為溶劑。本發(fā)明使用的溶劑無毒性且原料易得，反應(yīng)收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D239/00GK101475537SQ20091002916
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月7日
發(fā)明者周富榮 申請人:太倉市浦源化工有限公司