專利名稱：3-取代的丙胺化合物的制作方法
3-取代的丙胺化合物技術領域
本發(fā)明一般涉及外消旋或對映異構體富集的新型3-取代的丙胺衍生物及其藥學 上有用的鹽，包含有效量的外消旋或對映異構體富集的新型3-取代的丙胺衍生物的組合 物作為單胺神經(jīng)遞質再攝取抑制劑以治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及治療哺乳動物中樞神 經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法。更具體說，本發(fā)明涉及具有各種唑類部分的外消旋或對映異構體富 集的新型3-取代的丙胺衍生物及其藥學上有用的鹽，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病如如 抑郁、焦慮和和疼痛病癥。
背景技術：
5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺這三種生物胺是與CNS疾病如抑郁最相關的 物質。目前使用的絕大部分的抗抑郁藥選擇性抑制5-羥色胺和/或去甲腎上腺素的再攝 取。雖然認為強效抑制多巴胺再攝取活性存在不希望的中樞刺激效果的風險，許多報道 揭示三聯(lián)單胺神經(jīng)遞質，即5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑可用于治療 CNS疾病如抑郁、焦慮、注意缺陷障礙伴多動癥、肥胖、藥物成癮和疼痛病癥。例如， 國際專利申請WO 2004/07 2071揭示了可用作單胺神經(jīng)遞質再攝取抑制劑的新型8-氮 雜-二環(huán)[3，2，1]辛烷衍生物。
3-取代的丙胺化合物可有效用于控制各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)病癥。例如， 國際專利申請WO 04/43931揭示了適用于治療焦慮、抑郁、睡眠障礙的3-取代的丙胺 衍生物。美國專利7037932揭示了類似的雜芳氧基3-取代的丙胺，國際專利申請WO 05/118539揭示了 3-氨基-1-芳基丙基吲哚衍生物作為單胺再攝取抑制劑用于治療各種中 樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥。發(fā)明內容
技術問題
針對3-取代的丙胺化合物在治療CNS病癥中的應用一直都存在積極的研究和開 發(fā)努力。
技術方案
本發(fā)明的主要目的是提供以下結構式⑴所代表的3-取代的丙胺衍生物或其任 意的異構體或其藥學上可接受的鹽
B R5 R6R3 R4 (1)
式中，
A選自苯基、萘基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、苯并間二氧雜 環(huán)戊烯基、苯并二氧雜環(huán)己烯基、吲哚基、芴基和苯并呋喃基，它們可以被一個或多個9選自下組的相同或不同的取代基取代氫、鹵素、直鏈或支鏈Cb4烷基、直鏈或支鏈 Cb3烷氧基、苯基、苯氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基和噻吩 基；
民和艮相同或不同，獨立地選自氫、直鏈或支鏈Cb4烷基和取代或未取代的苯基Cb4烷基；或
R1和R2與氮原子稠合形成具有4-7個碳原子的環(huán)狀基團；
R3, R4,民和隊相同或不同，獨立地選自氫，直鏈或支鏈Cb4烷基和取代 或未取代的苯基；
B選自O-氨甲?；?，直鏈或支鏈(^一烷氧基，碳酸酯基和選自下組的唑類 咪唑、三唑、苯并三唑、四唑、5-甲基四唑和5-苯基四唑，所述唑類通過氮連接，如以 下結構式(II)所示
權利要求
1.一種以下結構式⑴所代表的外消旋或對映異構體富集的3-取代的丙胺化合物或 其藥學上可接受的鹽
2.如權利要求1所述的外消旋或對映異構體富集的3-取代的丙胺化合物，其特征在 于，Α、B、R1和R2如權利要求1中所定義，禮至隊各自是氫，所述化合物由以下結構 式(III)表示
3.如權利要求1所述的外消旋或對映異構體富集的3-取代的丙胺化合物，其特征在 于，A、B如權利要求1中所定義，R3至R6各自是氫，R1和R2中的一個是氫，另一個 是甲基，所述化合物由以下結構式(XI)表示
4.如權利要求2所述的3-取代的丙胺化合物，其特征在于，所述化合物選自下組[3-(3, 4-二氯-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺S-[3-(3, 4-二氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-苯并三唑-2-基-3- (3，4- 二氯-苯基)-丙基h 二甲基-胺二甲基-(3-萘-2-基-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基)-胺二甲基-(3-萘-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-胺(3-苯并三唑-2-基-3-萘-2-基-丙基)-二甲基-胺二甲基-[3-(5_甲基-四唑-2-基)-3_萘-2-基-丙基]-胺 [3- (6-氯-萘-2-基)-3-四唑-1-基-丙基]-二甲基-胺二甲基-[3- (4-苯氧基-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-胺二甲基-[3- (4-苯氧基-苯基)-3-四唑-1-基-丙基]-胺[3-(6-氯-萘-2-基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(6-氯-萘-2-基)-3-[1，2，3]三唑-1-基-丙基]-二甲基-胺[3-(6-氯-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基h 二甲基-胺[3-(4_甲氧基-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二甲基-胺(3-聯(lián)苯-3-基-3-四唑-2-基-丙基)-二甲基-胺[3- (4-芐氧基-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺(3-聯(lián)苯-4-基-3-四唑-2-基-丙基)-二甲基-胺二甲基-[3-萘-2-基-3- (5-苯基-四唑-2-基)-丙基]-胺二甲基-[3-(6_甲基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-胺[3-(6-甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(6_甲氧基-萘-2-基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-苯并三唑-1-基-3- (3，4- 二氯-苯基)-丙基h 二甲基-胺2-[1-(3，4-二氯-苯基)-3_吡咯烷-1-基-丙基]-2H_[1，2，3]三唑[3-(3, 4-二氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二乙基-胺[3-(3, 4-二氯-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二乙基-胺2-[1-(3，4-二氯-苯基)-3_吡咯烷-1-基-丙基]-2H-四唑二甲基-(3-萘-1-基-3-四唑-2-基-丙基)-胺二甲基-(3-萘-1-基-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基)-胺[3-(3, 4-二氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(3, 4-二氯-苯基)-3-(5_苯基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(3, 4-二氟-苯基)-3_四唑-1-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3, 4-二氟-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3, 4-二氟-苯基)-3-[1，2，3]三唑-1-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3，4-二氟-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3，4-二甲基-苯基)-3-[1，2，3]三唑-1-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3，4-二甲基-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3, 4-二甲基-苯基)-3_四唑-1-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3, 4-二甲基-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3- (4-氯-苯基)-3-四唑-1-基-丙基]-二甲基-胺[3- (4-氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 二甲基-(3-苯基-3-[1，2，3]三唑-1-基-丙基)-胺 二甲基-(3-苯基-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基)-胺 [3-(4_氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-1-基-丙基]-二甲基-胺 [3-(4_氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 [3-(3，4-二氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 [3- (3，4- 二氯-苯基)-3-咪唑-1-基-丙基h 二甲基-胺 [3-(3-甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 [3-(3-甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺 [3-(6-氟-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基h 二甲基-胺 [3-(6-氟-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺 [3-(1，4-二甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 [3-(1，4-二甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺 [3-(3, 5-二甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 [3-(3, 5-二甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺 [3-(3, 5-二甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-1-基-丙基h 二甲基-胺 二甲基-[3-(4_甲基-萘-1-基)-3-四唑-2-基-丙基]-胺 二甲基-[3-(4_甲基-萘-1-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-胺 [3- (4-氟-萘-1-基)-3-四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 [3_ (4-氟-萘-1-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺 (3-異喹啉-1-基-3-四唑-2-基-丙基)-二甲基-胺 [3-異喹啉-1-基-3- (5-甲基-四唑-2-基)-丙基]_ 二甲基-胺 (3-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3-四唑-2-基-丙基)-二甲基-胺 [3-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3- (5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺 [3-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3-(5-甲基-四唑-1-基)-丙基]_ 二甲基-胺 [3-(3, 4-二甲氧基-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺 [3-(2, 3-二氫-苯并[1，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲 基-胺 [3-(2，3-二氫-苯并[1，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)-3-(5_甲基-四唑-2-基)-丙 基h二甲基-胺二甲基-(3-喹啉-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-胺二甲基-[3-(5-甲基-四唑-2-基)-3-喹啉-2-基-丙基]-胺二甲基-[3-(1-甲基-IH-吲哚-2-基)-3-四唑-2-基-丙基]-胺二甲基-[3-(1-甲基-IH-吲哚-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-胺二甲基-[3-(1，2，3，4-四氫-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-胺[3- (6-氯-吡啶-3-基)-3-四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺(3-苯并[b]噻吩-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-二甲基-胺[3-苯并[b]噻吩-2-基-3-(5-甲基-四唑-2-基)_丙基]-二甲基-胺(3-苯并呋喃-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-二甲基-胺[3-苯并呋喃-2-基-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺(3-苯并呋喃-2-基-3-四唑-1-基-丙基)_ 二甲基-胺[3-(3, 4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺二甲基-[3-四唑-2-基-3-(2，4，5-三氟-苯基)-丙基]-胺 二甲基-[3-(5_甲基-四唑-2-基)-3-(2，4，5-三氟-苯基)-丙基]-胺[3- (3-溴-4-氟-苯基)_3_四唑_2_基-丙基]-二甲基-胺[3-(3-溴-4-氟-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(6-甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺二甲基-[3- (5-甲基-四唑-2-基)-3- (4-苯氧基-苯基)-丙基]-胺[3- (4-溴-苯基)-3-四唑_2_基-丙基]-二甲基-胺[3-(4-溴-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺二甲基-[3-四唑-2-基-3- (4-三氟甲基-苯基)-丙基]-胺二甲基-[3-(5_甲基-四唑-2-基)-3-(4_三氟甲基-苯基)-丙基]-胺二甲基-[3-四唑-2-基-3-(2，3，4-三氯-苯基)-丙基]-胺二甲基-[3-(5_甲基-四唑-2-基)-3-(2，3，4-三氯-苯基)-丙基]-胺[3-(3_氯-4-甲氧基-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(3_氯-4-甲氧基-苯基)-3-(5_甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(4-叔丁基-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(2, 5-二氟-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(2, 4-二氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(3-氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(2-氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(2, 5-二氟-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(2, 4-二氯-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3- (3-氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺二甲基-[3- (5-甲基-四唑-2-基)-3- (4-三氟甲氧基-苯基)-丙基]-胺[3-(3_溴-4-甲基-苯基)-3-(5_甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺二甲基-[3_四唑-2-基-3- (4-三氟甲氧基-苯基)-丙基]-胺[3-(4_溴-3-甲基-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-二甲基-胺[3-(4-甲磺?；?苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基h 二甲基-胺[3-(4-異丙基-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺[3-(911-芴-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-二甲基-胺甲基-(3-萘-2-基-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基)-胺[3-苯并三唑-2-基-3-(3，4-二氯-苯基)-丙基h甲基-胺甲基-[3-(5-甲基-四唑-2-基)-3-萘-2-基-丙基]-胺(3-苯并三唑-2-基-3-萘-2-基-丙基)-甲基-胺(3-聯(lián)苯-4-基-3-四唑-2-基-丙基)-甲基-胺[3-(3, 4-二氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(4-氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(3，4-二氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3-(3, 4-二氯-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 甲基-(3-萘-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-胺 [3-(6-氯-萘-2-基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 甲基-(3-萘-1-基-3-四唑-2-基-丙基)-胺 甲基-[3-(6-甲基-萘-2-基)-3-四唑-2-基-丙基]-胺 甲基-[3 _萘-2-基-3- (5-苯基-四唑-2-基)-丙基]-胺 (3S)-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基-3-(2H-四唑-2-基)丙 胺 (3R)-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基-3-(2H-四唑-2-基)丙 胺 (3S)-3-(2H_苯并三唑-2-基)-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙胺 (3R)-3-(2H_苯并三唑-2-基)-3-(3，4-二氯苯基)_N_甲基丙胺 (3S)-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基-3-(2H_l，2，3-三唑-2-基)丙-1-胺 (3S)-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基-3-(5-甲基-2H-四唑_2_基)丙-1-胺 (3R)-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基-3-(5-甲基-2H-四唑-2-基)丙-1-胺 (3R) -3-(3, 4-二氯苯基)-N-甲基-3-(2H_l，2，3-三唑-2-基)丙-1-胺 (3R)-N-甲基-3-(2-萘基)-3-(2H_ 四唑 _2_ 基)丙-1-胺 (3S)-N-甲基-3-(2-萘基)-3-(2H_ 四唑 _2_ 基)丙-1-胺 [3-(3-甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3-(3-甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺 [3- (6-氟-萘-2-基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3-(6-氟-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺 [3-(1，4-二甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3-(1，4-二甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺 [3-(3, 5-二甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3-(3, 5-二甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺 [3-(3, 5-二甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-1-基-丙基]_甲基-胺 甲基-[3-(4-甲基-萘-1-基)-3-四唑-2-基-丙基]-胺 甲基-[3-(4_甲基-萘-1-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-胺 [3- (4-氟-萘-1-基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3_ (4-氟-萘-1-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺 (3-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3-四唑-2-基-丙基)-甲基-胺 [3-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺 [3-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3-(5-甲基-四唑-1-基)_丙基]-甲基-胺 [3-(3, 4-二甲氧基-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3-(2, 3-二氫-苯并[1，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺 [3-(2, 3-二氫-苯并[1，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)-3-(5_甲基-四唑-2-基)-丙 基h甲基-胺甲基-[3-(1，2，3，4-四氫-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-胺 [3- (6-氯-吡啶-3-基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺(3-苯并[b]噻吩-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-甲基-胺[3-苯并[b]噻吩-2-基-3-(5-甲基-四唑-2-基)_丙基]-甲基-胺(3-苯并呋喃-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-甲基-胺[3-苯并呋喃-2-基-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺(3-苯并呋喃-2-基-3-四唑-1-基-丙基)_甲基-胺 [3-(3, 4-二氟-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(3, 4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺甲基-[3_四唑-2-基-3-(2，4，5-三氟-苯基)-丙基]-胺甲基-[3-(5-甲基-四唑-2-基)-3-(2，4，5-三氟-苯基)-丙基]-胺[3-(3-溴-4-氟-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(3-溴-4-氟-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(6-甲氧基-萘-2-基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(6-甲氧基-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺甲基-[3- (4-苯氧基-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-胺甲基-[3- (5-甲基-四唑-2-基)-3- (4-苯氧基-苯基)-丙基]-胺[3-(4-溴-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(4-溴-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺甲基-[3_四唑-2-基-3- (4-三氟甲基-苯基)-丙基]-胺甲基-[3-(5-甲基-四唑-2-基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙基]-胺甲基-[3_四唑-2-基-3-(2，3，4-三氯-苯基)-丙基]-胺甲基-[3-(5-甲基-四唑-2-基)-3-(2，3，4-三氯-苯基)-丙基]-胺[3-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(3_氯-4-甲氧基-苯基)-3-(5_甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(2-氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(3-氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(2, 4-二氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(2, 5-二氟-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(3-氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(2, 4-二氯-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(2, 5-二氟-苯基)-3_四唑-2-基-丙基]-甲基-胺[3-(4-甲磺?；?苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基h甲基-胺[3-(4-異丙基-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺[3-(911-芴-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺(3S)-甲基-[3-(5-甲基-四唑-2-基)-3-萘-2-基-丙基]-胺(3S)-甲基-[3-萘-2-基-3-(5-苯基-四唑-2-基)-丙基]-胺(3R)-甲基-[3- (5-甲基-四唑-2-基)-3-萘-2-基-丙基]-胺(3R)-甲基-[3-萘-2-基-3- (5-苯基-四唑-2-基)-丙基]-胺(3R) -[3- (6-氟-萘-2-基)-3- (5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺和(3S)-[3-(6-氟-萘-2-基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺。
5.如權利要求3所 述的化合物，其特征在于，所述化合物選自 [3-(3，4-二氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺，(R)-[3-(3，4-二氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺，(S)-[3-(3，4-二氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙基]-甲基-胺，[3-(3, 4-二氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺，(R)-[3-(3，4-二氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺，(S)-[3-(3，4-二氯-苯基)-3-(5-甲基-四唑-2-基)-丙基]-甲基-胺，[3-(3，4-二氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-甲基-胺，(R)-[3-(3，4-二氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-甲基-胺，(S)-[3-(3，4-二氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙基]-甲基-胺，甲基-(3-萘-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-胺，(R)-甲基-(3-萘-2-基-3-四唑-2-基-丙基)-胺，和(S)-甲基-(3-萘-2-基-3-四唑-2-基-丙基)_胺。
6.—種藥物組合物，其包含一定量如權利要求1所述的式⑴的外消旋或對映異構體 富集的化合物，能夠有效治療抑郁、焦慮和疼痛病癥。
7.—種藥物組合物，其包含一定量如權利要求2所述的式(III)的外消旋或對映異構 體富集的化合物，能夠有效治療抑郁、焦慮和疼痛病癥。
8.—種藥物組合物，其包含一定量如權利要求3所述的式(XI)的外消旋或對映異構 體富集的化合物，能夠有效治療抑郁、焦慮和疼痛病癥。
9.一種在需要這種治療的哺乳動物中治療抑郁、焦慮和疼痛病癥的方法，所述方法 包括給予所述哺乳動物有效量如權利要求1所述的式⑴的外消旋或對映異構體富集的化 合物。
10.—種在需要這種治療的哺乳動物中治療抑郁、焦慮和疼痛病癥的方法，所述方法 包括給予所述哺乳動物有效量如權利要求2所述的式(III)的外消旋或對映異構體富集的 化合物。
11.一種在需要這種治療的哺乳動物中治療抑郁、焦慮和疼痛病癥的方法，所述方法 包括給予所述哺乳動物有效量如權利要求3所述的式(XI)的外消旋或對映異構體富集的 化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了以下結構式(I)所代表的外消旋或對映異構體富集的3-取代的丙胺化合物或其藥學上可接受的鹽。還揭示了包含所述化合物的藥物組合物。本發(fā)明的化合物可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如抑郁、焦慮和疼痛病癥。
文檔編號C07D257/04GK102026988SQ200980118450
公開日2011年4月20日 申請日期2009年6月5日 優(yōu)先權日2008年6月5日
發(fā)明者尹海禎, 慎容濟, 樸天應, 柳銀珠, 申惟軫, 鄭求民, 金元, 金羲浩, 閔庚玄 申請人:Sk株式會社