專利名稱：作為血小板減少劑的取代的喹唑啉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及發(fā) 現(xiàn)選擇性血小板減少劑阿那格雷(anagrelide)的取代的類(lèi)似物， 其具有降低的心血管副作用潛在性，因此應(yīng)該在骨髓增生性疾病的治療中帶來(lái)改善的患者 順應(yīng)性和安全性。更具體地，本發(fā)明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有在人中作為血小 板減少劑的功用。本發(fā)明的化合物通過(guò)抑制巨核細(xì)胞生成(megakaryocytopoeisis)、并因 此抑制血小板的形成而發(fā)揮作用。
背景技術(shù)：
鹽酸阿那格雷(Agrylin Xagrid )是新型口服咪唑并喹唑啉，其在人類(lèi)中選 擇性減少血小板計(jì)數(shù)，并且在治療骨髓增生性疾病(MPD)中用于該目的，所述骨髓增生性 疾病(MPD)例如為原發(fā)性血小板增多癥(ET)，其中增加的血小板計(jì)數(shù)可使患者處于增加的 血栓風(fēng)險(xiǎn)中。阿那格雷，6，7_ 二氯-1，5-二氫咪唑并[2，14]-喹唑啉-2(3 )-酮的化學(xué)結(jié)
構(gòu)在下式中以鹽酸一水合物示出
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X是-C(S)-。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X是-S(0)-或-S (0) 2_。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X是_C(= NH)-。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1和R2各自為甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳原子一 起形成環(huán)丙基。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3和R4各自為氫。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R5和R6各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、 和碘。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R7和R8各自為氫。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R9是氫、甲基或鈉。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中R9是氫。
12.藥物組合物，包含權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 或溶劑化物、以及藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體，所述藥物組合物可以適用于口服、胃腸外或局部給藥。
13.用作藥物的權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所定義的式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受 的鹽或溶劑化物、或含有前述中的任一種的藥物組合物。
14.用于治療選自骨髓增生疾病和全身性血栓性疾病的疾病的權(quán)利要求1至11中任一 項(xiàng)所定義的式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或含有前述中的任一種的 藥物組合物。
15.權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所定義的式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑 化物在制備用于治療選自骨髓增生疾病和全身性血栓性疾病的疾病的藥物中的用途。
16.在人中治療選自骨髓增生疾病和全身性血栓性疾病的疾病的方法，所述方法包括 使用有效量的權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所定義的式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 或溶劑化物、或使用含有前述中的任一種的藥物組合物治療所述人。
17.權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所定義的式(I)的化合物用于減少血小板計(jì)數(shù)的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及發(fā)現(xiàn)選擇性血小板減少劑阿那格雷的取代的類(lèi)似物，其具有降低的心血管副作用潛在性，因此應(yīng)該在骨髓增生性疾病的治療中帶來(lái)改善的患者順應(yīng)性和安全性。更具體地，本發(fā)明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有下面示出的通式，其中取代基具有權(quán)利要求1中所定義的含義，并且所述衍生物具有在人中作為血小板減少劑的功用。本發(fā)明的化合物通過(guò)抑制巨核細(xì)胞生成、并因此抑制血小板的形成而發(fā)揮作用。
文檔編號(hào)C07D487/04GK102083833SQ200980125656
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月16日
發(fā)明者伯納德·戈?duì)柖? 理查德·富蘭克林 申請(qǐng)人:夏爾有限責(zé)任公司