專利名稱：：一種四氫異喹啉化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及抗腫瘤藥物
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是指一種四氫異喹啉化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：惡性腫瘤已成為嚴(yán)重危害人民生命健康的常見(jiàn)病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有2000萬(wàn)的新發(fā)病例；我國(guó)每年的新發(fā)病例約為160-200萬(wàn)，死亡130萬(wàn)。由于腫瘤早期具有轉(zhuǎn)移的能力，臨床診斷原發(fā)腫瘤中約50%的患者已產(chǎn)生遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)快、易變異，從而產(chǎn)生多藥耐藥，導(dǎo)致化療失敗，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，其中90%以上與腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥相關(guān)，目前臨床上應(yīng)用的抗腫瘤藥物遠(yuǎn)不能滿足治療的要求。2-甲基-8_甲氧基-6，7-亞甲二氧基-1-(6，7-二甲氧基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(那可丁，結(jié)構(gòu)式見(jiàn)下)已被證實(shí)具有良好的抗腫瘤活性，對(duì)多種腫瘤株具有體內(nèi)外的抑制腫瘤增殖的作用，并對(duì)一些耐藥腫瘤株同樣具有抑制作用，具有良好的臨床應(yīng)用前途。那可丁
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn)，提供一種四氫異喹啉化合物及其制備方法和用途，該四氫異喹啉化合物為2-甲基-6，7-亞甲二氧基-l-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，R為烴基甲?；蛭慈〈蛉〈姆蓟柞；?，具有良好的抗腫瘤活性，可作為新的抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤患者帶來(lái)了福音，且制備簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，在本發(fā)明的第一方面，提供了一種四氫異喹啉化合物，其特點(diǎn)是，所述四氫異喹啉化合物是2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，結(jié)構(gòu)通式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，R為烴基甲酰基或未取代或取代的芳基甲?；?。較佳地，所述的未取代或取代的芳基甲?；潜郊柞；?、對(duì)氟苯甲?；?、鄰氯苯甲酰基、鄰溴苯甲?；㈤g溴苯甲?；?、對(duì)甲氧基苯甲酰基、對(duì)硝基苯甲酰基、苯乙?；⑦秽玙2-甲?；凰龅臒N基甲?；且阴；?。相應(yīng)的，上述化合物的結(jié)構(gòu)包括下列結(jié)構(gòu)式1-10:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>在本發(fā)明的第二方面，提供了上述的四氫異喹啉化合物的制備方法，其特點(diǎn)是，采用2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉與帶有R基團(tuán)的酰氯?；玫剿鏊臍洚愢衔?。較佳地，所述2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉采用白毛莨分堿和6-硝基苯酞經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)及還原反應(yīng)得到。白毛茛分堿的合成方法參考JournalofOrganicChemistry1990,55:3767-3771，其結(jié)構(gòu)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>較佳地，所述的未取代或取代的芳基甲?；潜郊柞；?、對(duì)氟苯甲酰基、鄰氯苯甲?；⑧忎灞郊柞；?、間溴苯甲?；?、對(duì)甲氧基苯甲?；?、對(duì)硝基苯甲?；?、苯乙?；⑦秽?2_甲?；凰龅臒N基甲?；且阴；?。即所述帶有R基團(tuán)的酰氯是苯甲酰氯、對(duì)氟苯甲酰氯、鄰氯苯甲酰氯、鄰溴苯甲酰氯、間溴苯甲酰氯、對(duì)甲氧基苯甲酰氯、對(duì)硝基苯甲酰氯、苯乙酰氯、乙酸酐或呋喃_2-甲酰氯。具體地，本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式1的化合物的制備過(guò)程如下白毛莨分堿和6-硝基苯酞經(jīng)過(guò)縮合、還原反應(yīng)得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，與苯甲酰氯?；蟮玫?-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式1的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式2的化合物的制備過(guò)程如下上述的2-甲基_6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，與對(duì)氟苯甲酰氯?；蟮玫?-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-對(duì)氟苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式2的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式3的化合物的制備過(guò)程如下上述的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉，與對(duì)硝基苯甲酰氯?；蟮玫?-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-對(duì)硝基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式3的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式4的化合物的制備過(guò)程如下上述的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉，與對(duì)甲氧基苯甲酰氯酰化后得到2_甲基-6，7-亞甲二氧基-l-(6-對(duì)甲氧基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式4的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式5的化合物的制備過(guò)程如下6上述的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉，與鄰氯苯甲酰氯?；蟮玫?-甲基-6，7-亞甲二氧基-i-(e-鄰氯苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式5的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式6的化合物的制備過(guò)程如下上述的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉，與間溴苯甲酰氯?；蟮玫?_甲基-6，7-亞甲二氧基-l-(6-間溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式6的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式7的化合物的制備過(guò)程如下上述的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉，與鄰溴苯甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-i-(e-鄰溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式7的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式8的化合物的制備過(guò)程如下上述的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉，與呋喃_2-甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-l-[6-(呋喃-2-甲酰氨基)苯酞-3-基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式8的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式9的化合物的制備過(guò)程如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>上述的2-甲基_6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，與苯乙酰氯?；蟮玫?-甲基-6，7-亞甲二氧基-l-[6-(苯乙酰氨基)苯酞-3-基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式9的化合物)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式10的化合物的制備過(guò)程如下上述的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉，與乙酸酐?；蟮玫?-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-乙酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉(結(jié)構(gòu)式10的化合物)。在本發(fā)明的第三方面，提供了上述的四氫異喹啉化合物在制備HL-60癌細(xì)胞抑制藥物中的應(yīng)用。在本發(fā)明的第四方面，提供了上述的四氫異喹啉化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。較佳地，所述抗腫瘤藥物是抗HL-60癌細(xì)胞藥物。本發(fā)明的有益效果具體如下1、本發(fā)明的四氫異喹啉化合物是2-甲基_6，7-亞甲二氧基-l-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，其中，R為未取代或取代的芳基甲?；驘N基甲?；?，通過(guò)初步藥效學(xué)研究(體外抗腫瘤細(xì)胞測(cè)試)，結(jié)果顯示具有較好的抗腫瘤細(xì)胞活性，可以進(jìn)一步研制開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物，為新的抗腫瘤藥物的研制奠定了良好基礎(chǔ)，為廣大腫瘤患者帶來(lái)了福音；2、本發(fā)明的四氫異喹啉化合物采用白毛莨分堿和6-硝基苯酞經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)及還原反應(yīng)得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，再與酰氯?；瞥桑抑苽浜?jiǎn)單、生產(chǎn)成本低，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。具體實(shí)施例方式為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉以下實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明。其中除非特別說(shuō)明，所用試劑均為市售。實(shí)施例1結(jié)構(gòu)式1的化合物的制備1)2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-硝基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氫異喹啉的制備將1.14g白毛茛分堿(合成方法參考JournalofOrganicChemistry1990,55:3767-3771)溶于25ml無(wú)水乙醇中，攪拌使之溶解，加入1.04g6-硝基苯酞，氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流反應(yīng)3hr，出現(xiàn)大量沉淀。冷卻，抽濾，少量無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得黃色固體1.70g，收率85%。'H-NMR(CDC13):2.00—2.73(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.14(d，1H，CH—N)，5.64(d，1H，CH-O)，5.99(s，2H，0CH20)，6.62-8.69(m，5H，Ar-H)。2)2-甲基-6，7-亞甲二氧基_1_(6-氨基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氫異喹啉的制備將0.lg的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-硝基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氫異喹啉置于10ml茄形瓶中，加入0.45ml冰醋酸溶解后，迅速加入溶有0.236g二水合氯化亞錫和0.056g錫粒的0.45ml濃鹽酸，室溫下反應(yīng)4hr。將反應(yīng)液傾入12ml水中，于冰水浴冷卻下一次性加入4.8ml41X氫氧化鉀溶液，出現(xiàn)大量絮狀白色沉淀，立即以氯仿(6mlX5)萃取，再分別以水(3mlX3)、飽和氯化鈉水溶液(5mlXl)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸干溶劑，得O.23g淡黃色固體，收率92XH-NMR(DMS0-d6):2.15-2.73(m，4H，CH2CH2)，2.43(s，3H，NCH3)，3.99(brs，1H，CH—N)，5.49(d，2H，NH2)，5.64(d，1H，CH—0)，5.94(d，2H，0CH20)，6.52-6.82(m，5H，Ar-H)。3)2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-苯甲酰氨基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氫異喹啉的制備在干燥的25ml反應(yīng)瓶中加入100mg的2_甲基_6，7_亞甲二氧基-1_(6_氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉和5ml二氯甲烷，于冰水浴中攪拌加入lml含有0.12ml吡啶的二氯甲烷溶液后，再加入O.lml苯甲酰氯，反應(yīng)3hr。將反應(yīng)液倒入50ml飽和碳酸氫鈉水溶液中，以二氯甲烷(20mlX3)萃取后以飽和食鹽水洗滌，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸除溶劑，粗品經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑石油醚乙酸乙酯三乙胺=1:i:o.os)得80mg白色固體，收率66.6%。力-NMR(DMS0_d6):2.10-2.70(m，4H，CH2CH2)，2.46(s，3H，NCH3)，4.11(d，1H，CH-N)，5.84(d，1H，CH—0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.70—8.28(m，IOH，Ar—H)，10.55(s，lH，CONH).MS(EI)m/z(M+)442。實(shí)施例2結(jié)構(gòu)式2的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，93，4_四氫異喹啉與對(duì)氟苯甲酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例l，從而得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-對(duì)氟苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率95.5%。工H-NMR(DMS0-d6):2.08—2.70(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.11(d，1H，CH—N)，5.83(d，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.69—8.26(m，9H，Ar-H)，10.55(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)460。實(shí)施例3結(jié)構(gòu)式3的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2_甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉與對(duì)硝基苯甲酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例l，從而得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-對(duì)硝基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率97.2%。工H-NMR(DMS0-d6):2.10—2.71(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.13(d，1H，CH—N)，5.85(d，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.69—8.40(m，9H，Ar-H)，10.85(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)487。實(shí)施例4結(jié)構(gòu)式4的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2_甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉與對(duì)甲氧基苯甲酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例l，從而得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-對(duì)甲氧基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率28.6%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09-2.73(m，7H，CH2CH2andNCH3)，3.85(s，3H，0CH3)，4.10(d，1H，CH-N，J=4Hz)，5.82(d，1H，CH-0，J=4Hz)，5.97(d，2H，0CH20)，6.68—8.27(m，9H，Ar-H)，10.37(s，1H，C0NH).MS(EI)m/z(M+)472。實(shí)施例5結(jié)構(gòu)式5的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉與鄰氯苯甲酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例1，從而得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-鄰氯苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率85%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09—2.70(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.11(d，1H，CH—N)，5.83(d，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.72—8.24(m，9H，Ar-H)，10.83(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)477。實(shí)施例6結(jié)構(gòu)式6的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉與間溴苯甲酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例1，從而得到2-甲基-6，7_亞甲二氧基-1-(6-間溴苯甲酰氨基苯酞_3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率19.5%。工H-NMR(DMS0-d6):2.14—2.70(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.11(s，1H，CH—N)，5.84(s，1H，CH-0)，5.96(d，2H，0CH20)，6.68—8.25(m，9H，Ar-H)，10.62(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)521。實(shí)施例7結(jié)構(gòu)式7的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氫異喹啉與鄰溴苯甲酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例1，從而得到2_甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-鄰溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率58.5%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09—2.69(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.12(s，1H，CH—N)，5.84(s，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.73_8.24(m，9H，Ar_H)，10.81(s，1H，C0NH).MS(ESI)m/z(M")521。實(shí)施例8結(jié)構(gòu)式8的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2_甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉與呋喃-2-甲酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例1，從而得到2_甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-呋喃-2-甲酰氨基苯酞_3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率31.3%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09-2.73(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.10(d，1H，CH-N，J=4Hz)，5.82(d，IH，CH-O，J=4Hz)，5.97(d，2H，0CH20)，6.69-8.25(m，8H，Ar-Handfuran-H)，10.50(s，1H，CONH).MS(EI)m/z(M+)432。實(shí)施例9結(jié)構(gòu)式9的化合物的制備用實(shí)施例1制備的2-甲基-6，7-亞甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l，2，3，4_四氫異喹啉與苯乙酰氯反應(yīng)，反應(yīng)條件同實(shí)施例l，從而得到2-甲基-6，7-亞甲二氧基-l-[6-(苯乙酰氨基)苯酞_3-基]-1，2，3，4-四氫異喹啉。收率96.4%。力_腿(DMS0_d6):2.05-2.67(m，7H，CH2CH2andNCH3)，3.67(s，2H，CH2C0)，4.07(d，1H，CH-N)，5.79(d，1H，CH—0)，5.95(d，2H，0CH20)，6.67—8.13(m，IOH，Ar—H)，10.49(s，1H，CONH).MS(EI)m/z(M+)456。實(shí)施例10結(jié)構(gòu)式10的化合物的制備用80mg實(shí)施例1制備的2_甲基_6，7_亞甲二氧基_1_(6_氨基苯酞_3_基)_1，2，3，4-四氫異喹啉置于25ml茄形瓶中，加入lml乙酸酐，室溫下攪拌反應(yīng)30min。將反應(yīng)液倒入20ml飽和碳酸氫鈉水溶液中，以二氯甲烷(12mlX3)萃取后以飽和食鹽水洗滌，加入無(wú)水硫酸鎂干燥。過(guò)濾，蒸除溶劑，得70mg白色固體，從而得到2-甲基-8-甲氧基-6，7-亞甲二氧基-l-(6-乙酰氨基苯酞-3-基)-l，2，3，4-四氫異喹啉。收率72.1%。力-NMR(CDCl3):2.22-2.86(m，IOH，CH2CH2，CH3COandNCH3)，4.05(d，1H，CH—N)，5.59(d，1H，CH—0)，5.93(s，2H，OCH20)，6.50-7.98(m，6H，Ar-HandCONH)MS(EI)m/z(M+)380。實(shí)施例11體外抗腫瘤細(xì)胞活性測(cè)試篩選方法采用四氮唑鹽(microculturetetrozolium，MTT)還原法。MTT分析法以代話極原3_(4，5_dimethylthiazol_2_yl)_2，5_diphenyltetrazoli咖bromide(MTT)為基礎(chǔ)?；罴?xì)胞的線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色的MTT還原為不溶性的藍(lán)紫色的甲月替(Formazan)，死細(xì)胞此酶消失，MTT不被還原。用DMSO溶解Formazan后用酶標(biāo)儀在570nm波長(zhǎng)處檢測(cè)光密度。所用實(shí)驗(yàn)材料與試劑，其中酶標(biāo)儀為ThemoMultscan的MK5型，C02培養(yǎng)箱為Thermo公司，MTT(上海源聚生物科技有限公司，噻唑藍(lán)，生物純)。篩選采用96孔平板作微培養(yǎng)，用MTT方法觀察細(xì)胞的殺傷或生長(zhǎng)抑制。對(duì)每個(gè)細(xì)胞株，每個(gè)濃度均為三個(gè)復(fù)孔。根據(jù)受試藥物的細(xì)胞毒作用具有的亞板塊特異性，鑒別具有選擇性的抗腫瘤藥物。用酶標(biāo)儀測(cè)0D570值。按下列公式計(jì)算被測(cè)物對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率。對(duì)照組OD值-治療組OD值抑制率=-_x100%對(duì)照組OD值并以化合物濃度的對(duì)數(shù)和抑制率作回歸方程，計(jì)算1(:5。，表明大多數(shù)化合物有抗腫瘤活性。本發(fā)明化合物對(duì)HL-60的抗腫瘤細(xì)胞活性結(jié)果見(jiàn)表1。表111<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)果表明，上述實(shí)施例l-10制備的化合物均顯示出較好的抑制腫瘤細(xì)胞HL-60癌細(xì)胞增殖的活性。綜上所述，本發(fā)明的四氫異喹啉化合物是6位氨基有各種脂肪?；蚍减；热〈?-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉化合物，通過(guò)初步藥效學(xué)研究(體外抗腫瘤細(xì)胞測(cè)試)，結(jié)果顯示具有較好的抗腫瘤細(xì)胞活性，可以進(jìn)一步研制開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物，為新的抗腫瘤藥物的研制奠定了良好基礎(chǔ)，為廣大腫瘤患者帶來(lái)了福音，且制備簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。在此說(shuō)明書中，本發(fā)明已參照其特定的實(shí)施例作了描述。但是，很顯然仍可以作出各種修改和變換而不背離本發(fā)明的精神和范圍。因此，說(shuō)明書應(yīng)被認(rèn)為是說(shuō)明性的而非限制性的。權(quán)利要求一種四氫異喹啉化合物，其特征在于，所述四氫異喹啉化合物是2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，結(jié)構(gòu)通式如下其中，R為烴基甲?；蛭慈〈蛉〈姆蓟柞；?。FSA00000020455500011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四氫異喹啉化合物，其特征在于，所述的未取代或取代的芳基甲酰基是苯甲酰基、對(duì)氟苯甲?；?、鄰氯苯甲酰基、鄰溴苯甲酰基、間溴苯甲?；?duì)甲氧基苯甲?；?duì)硝基苯甲?；⒈揭阴；⑦秽?2-甲?；凰龅臒N基甲?；且阴；?。3.—種根據(jù)權(quán)利要求1所述的四氫異喹啉化合物的制備方法，其特征在于，采用2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉與帶有R基團(tuán)的酰氯?；玫剿鏊臍洚愢衔铩?.根據(jù)權(quán)利要求3所述的四氫異喹啉化合物的制備方法，其特征在于，所述2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉采用白毛莨分堿和6-硝基苯酞經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)及還原反應(yīng)得到。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的四氫異喹啉化合物的制備方法，其特征在于，所述的未取代或取代的芳基甲酰基是苯甲?；?duì)氟苯甲?；?、鄰氯苯甲?；⑧忎灞郊柞；?、間溴苯甲酰基、對(duì)甲氧基苯甲?；?、對(duì)硝基苯甲酰基、苯乙酰基、呋喃_2-甲?；凰龅臒N基甲?；且阴；?。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的四氫異喹啉化合物在制備HL-60癌細(xì)胞抑制藥物中的應(yīng)用。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的四氫異喹啉化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物是抗HL-60癌細(xì)胞藥物。全文摘要本發(fā)明涉及一種四氫異喹啉化合物，所述四氫異喹啉化合物是2-甲基-6，7-亞甲二氧基-1-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，結(jié)構(gòu)通式如下其中，R為烴基甲?；蛭慈〈蛉〈姆蓟柞；?，還提供了上述四氫異喹啉化合物制備方法及用途，本發(fā)明的四氫異喹啉化合物具有良好的抗腫瘤活性，可作為新的抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤患者帶來(lái)了福音，且制備簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。文檔編號(hào)C07D491/056GK101781304SQ20101010463公開(kāi)日2010年7月21日申請(qǐng)日期2010年2月2日優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日發(fā)明者劉建文,戴厚玲,鄭劍斌,郭磊,聞韌申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)