專利名稱：N-乙酰-d-氨基葡萄糖的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有乙酰氨基的糖類化合物的制備方法，尤其是一種N-乙 酰-D-氨基葡萄糖的制備方法。
背景技術(shù)：
N-乙酰-D-氨基葡萄糖是一種新型生化藥品，是生物體內(nèi)多種重要多糖的基本組 成單位，具有重要的生理功能。它能夠治療各種炎癥，具有增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)的功能，也是 合成雙歧因子和透明質(zhì)酸的重要前提。在治癌、防癌，降低膽固醇，減肥，增鈣等方面效果顯 著?？捎糜谔悄虿』颊咛鹞秳?，食品的抗氧化劑及嬰幼兒食品添加劑，在化妝品方面也有諸 多用途?，F(xiàn)有技術(shù)中N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法操作復(fù)雜，所得產(chǎn)品收率比較低， 成本較高，不利于節(jié)能降耗。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種工藝簡(jiǎn)單合理、操 作方便易控、收率高的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種 N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特點(diǎn)是，其步驟如下(1)反應(yīng)取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽在堿性物質(zhì)溶液RCH2OX或XH中進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)溶液的PH值為7-8，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 0.6-5;堿 性物質(zhì)溶液的濃度為"45% ；其中R為H或C1-C8, X為L(zhǎng)i，Na, K，Ca, Mg或Zn ；反應(yīng)析 出固體氯化鹽并生成游離D-氨基葡萄糖；(2)脫鹽過(guò)濾濾除固體氯化鹽，得游離D-氨基葡萄糖溶液；(3)乙?；瘜⒂坞xD-氨基葡萄糖溶液用乙酸酐在-10-20°C的條件下直接進(jìn)行乙 ?；磻?yīng)，D-氨基葡萄糖與乙酸酐的摩爾比為1 0.5-6;反應(yīng)生成含有N-乙酰-D-氨基 葡萄糖的溶液，過(guò)濾該溶液得固體產(chǎn)物，并用0. 5-10重量倍的C1-C9的醇、丙酮、乙醚中的一 種或多種組成的混合物作溶劑對(duì)固體產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，洗滌后干燥即得成品N-乙酰-D-氨基 葡萄糖。在以上所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中1、步驟(1)的反應(yīng)優(yōu)選在氮?dú)?、二氧化碳、隋性氣體中的一種或多種組成的混合 氣體的保護(hù)下進(jìn)行。所述的隋性氣體優(yōu)選為氬氣或氦氣。2、步驟(1)中進(jìn)行反應(yīng)的優(yōu)選時(shí)間為2min-4hr，反應(yīng)時(shí)進(jìn)行適當(dāng)攪拌。3、步驟(1)中D_氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比優(yōu)選為1 2-4 ；堿 性物質(zhì)溶液的濃度優(yōu)選為15% -30%。4、步驟(2)中用1-50重量倍的C「C9的醇、丙酮、乙醚中一種或多種組成的混合 物作溶劑對(duì)固體氯化鹽進(jìn)行洗滌，洗至固體氯化鹽中不含游離D-氨基葡萄糖；再將洗滌液加入游離D-氨基葡萄糖溶液中。5、步驟(3)中所述的干燥方法為常溫自然干燥1-7天；或者在30-90°C條件下干 燥2-16小時(shí)。6、步驟(3)所述的洗滌方法如下先用所述的溶劑對(duì)N-乙酰-D-氨基葡萄糖進(jìn)行泡洗處理，然后離心15-60分鐘脫除溶劑，離心時(shí)離心機(jī)的轉(zhuǎn)速為700-1500轉(zhuǎn)/分鐘。本發(fā)明N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法避免使用昂貴的三正丁胺或三乙胺等 有毒有機(jī)溶劑，整個(gè)過(guò)程操作簡(jiǎn)單，工藝先進(jìn)，收率可達(dá)85-95 %，基本無(wú)污染，真正做到了 清潔化生產(chǎn)，所得的N-乙酰-D-氨基葡萄糖色澤好。本發(fā)N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法采用的設(shè)備簡(jiǎn)單，多為通用設(shè)備，采用的 輔料也是一般易得的有機(jī)物質(zhì)，價(jià)格低廉，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)原料D-氨基葡萄糖鹽 酸鹽要求不高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下進(jìn)一步描述本發(fā)明的具體技術(shù)方案，以便于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步地理解 本發(fā)明，而不構(gòu)成對(duì)其權(quán)利的限制。實(shí)施例1。一種N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其步驟如下(1)反應(yīng)取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽在堿性物質(zhì)溶液RCH2OX或XH中進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)溶液的PH值為7，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 0.6;堿性物 質(zhì)溶液的濃度為；其中R為11或C1-C8, X為L(zhǎng)i，Na，K，Ca，Mg或Zn;反應(yīng)析出固體氯化 鹽并生成游離D-氨基葡萄糖；(2)脫鹽過(guò)濾濾除固體氯化鹽，得游離D-氨基葡萄糖溶液；(3)乙酰化將游離D-氨基葡萄糖溶液用乙酸酐在-10°C的條件下直接進(jìn)行乙酰 化反應(yīng)，D-氨基葡萄糖與乙酸酐的摩爾比為1 0.5;反應(yīng)生成含有N-乙酰-D-氨基葡萄 糖的溶液，過(guò)濾該溶液得固體產(chǎn)物，并用0. 5重量倍的C1-C9的醇、丙酮、乙醚中的一種或多 種組成的混合物作溶劑對(duì)固體產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，洗滌后干燥即得成品N-乙酰-D-氨基葡萄 糖。實(shí)施例2。一種N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其步驟如下(1)反應(yīng)取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽在堿性物質(zhì)溶液RCH2OX或XH中進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)溶液的PH值為8，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 5;堿性物質(zhì) 溶液的濃度為45% ；其中R為H或C1-C8, X為L(zhǎng)i，Na, K，Ca, Mg或Zn ；反應(yīng)析出固體氯化 鹽并生成游離D-氨基葡萄糖；(2)脫鹽過(guò)濾濾除固體氯化鹽，得游離D-氨基葡萄糖溶液；(3)乙?；瘜⒂坞xD-氨基葡萄糖溶液用乙酸酐在20°C的條件下直接進(jìn)行乙酰化 反應(yīng)，D-氨基葡萄糖與乙酸酐的摩爾比為1 6;反應(yīng)生成含有N-乙酰-D-氨基葡萄糖的 溶液，過(guò)濾該溶液得固體產(chǎn)物，并用10重量倍的C1-C9的醇、丙酮、乙醚中的一種或多種組成 的混合物作溶劑對(duì)固體產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，洗滌后干燥即得成品N-乙酰-D-氨基葡萄糖。實(shí)施例3。一種N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其步驟如下(1)反應(yīng)取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽在堿性物質(zhì)溶液RCH2OX或XH中進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)溶液的PH值為7. 5，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 2;堿性物質(zhì)溶液的濃度為10% ；其中R為!！或^-‘ X為L(zhǎng)i，Na, K，Ca, Mg或Zn ；反應(yīng)析出固體氯
化鹽并生成游離D-氨基葡萄糖；(2)脫鹽過(guò)濾濾除固體氯化鹽，得游離D-氨基葡萄糖溶液；(3)乙?；瘜⒂坞xD-氨基葡萄糖溶液用乙酸酐在0°C的條件下直接進(jìn)行乙?；?反應(yīng)，D-氨基葡萄糖與乙酸酐的摩爾比為1 2;反應(yīng)生成含有N-乙酰-D-氨基葡萄糖的 溶液，過(guò)濾該溶液得固體產(chǎn)物，并用2重量倍的C1-C9的醇、丙酮、乙醚中的一種或多種組成 的混合物作溶劑對(duì)固體產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，洗滌后干燥即得成品N-乙酰-D-氨基葡萄糖。實(shí)施例4。一種N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其步驟如下(1)反應(yīng)取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽在堿性物質(zhì)溶液RCH2OX或XH中進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)溶液的PH值為7. 5，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 4;堿性物 質(zhì)溶液的濃度為40% ；其中R為!！或^-‘ X為L(zhǎng)i，Na, K，Ca, Mg或Zn ；反應(yīng)析出固體氯 化鹽并生成游離D-氨基葡萄糖；(2)脫鹽過(guò)濾濾除固體氯化鹽，得游離D-氨基葡萄糖溶液；(3)乙?；瘜⒂坞xD-氨基葡萄糖溶液用乙酸酐在10°C的條件下直接進(jìn)行乙?；?反應(yīng)，D-氨基葡萄糖與乙酸酐的摩爾比為1 4;反應(yīng)生成含有N-乙酰-D-氨基葡萄糖的 溶液，過(guò)濾該溶液得固體產(chǎn)物，并用8重量倍的C1-C9的醇、丙酮、乙醚中的一種或多種組成 的混合物作溶劑對(duì)固體產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，洗滌后干燥即得成品N-乙酰-D-氨基葡萄糖。實(shí)施例5。實(shí)施例1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中步驟(1)的反 應(yīng)是在氮?dú)?、二氧化碳、隋性氣體中的一種或多種組成的混合氣體的保護(hù)下進(jìn)行。實(shí)施例6。實(shí)施例5所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中所述的隋性氣 體為氬氣或氦氣。實(shí)施例7。實(shí)施例1-6所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中步驟(1)中 進(jìn)行反應(yīng)的時(shí)間為2min，反應(yīng)時(shí)進(jìn)行適當(dāng)攪拌。實(shí)施例8。實(shí)施例1-6所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中步驟(1)中 進(jìn)行反應(yīng)的時(shí)間為4hr，反應(yīng)時(shí)進(jìn)行適當(dāng)攪拌。實(shí)施例9。實(shí)施例1-6所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中步驟(1)中 進(jìn)行反應(yīng)的時(shí)間為lhr，反應(yīng)時(shí)進(jìn)行適當(dāng)攪拌。實(shí)施例10。實(shí)施例1-9所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中，步驟(1) 中D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 1 ；堿性物質(zhì)溶液的濃度為15%。實(shí)施例11。實(shí)施例1-9所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中，步驟(1) 中D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 4;堿性物質(zhì)溶液的濃度為30%。實(shí)施例12。實(shí)施例1-11所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中，步驟(2) 中用1-50重量倍的C1-C9的醇、丙酮、乙醚中一種或多種組成的混合物作溶劑對(duì)固體氯化 鹽進(jìn)行洗滌，洗至固體氯化鹽中不含游離D-氨基葡萄糖；再將洗滌液加入游離D-氨基葡萄 糖溶液中。實(shí)施例13。實(shí)施例1-12所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中，步驟(3) 中所述的干燥方法為常溫自然干燥1-7天；或者在30-90°C條件下干燥2-16小時(shí)。實(shí)施例14。實(shí)施例1-13所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法中，步驟(3) 所述的洗滌方法如下先用所述的溶劑對(duì)N-乙酰-D-氨基葡萄糖進(jìn)行泡洗處理，然后離心15-60分鐘脫除溶劑，離心時(shí)離心機(jī)的轉(zhuǎn)速為700-1500轉(zhuǎn)/分鐘。實(shí)施例15。N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法實(shí)驗(yàn)。取IOOOg普通D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，含量為95 %，將其加入含有10 %甲醇鈉的甲 醇溶液中，不用氣體保護(hù)，調(diào)PH為7，析出固體氯化鈉，過(guò)濾除去氯化鈉，得到游離的D-氨基 葡萄糖溶液，在冷凍冷卻下滴加乙酸酐，在-10°C下進(jìn)行反應(yīng)，析出白色固體物，離心過(guò)濾， 甲醇浸泡，再過(guò)濾，甲醇充分洗滌固體，室溫自然干燥7天。得到N-乙酰-D-氨基葡萄糖 901g,得率87. 8 % ；HPLC檢測(cè)N-乙酰-D-氨基葡萄糖含量99. 59 %，氯離子0. 05 %，灰分 0. 04%, pH7. 04，旋光 41. 19。實(shí)施例16。IOOOg普通D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，含量為95%，將其加入含有8%的乙 醇鈉的甲醇溶液中，在氬氣保護(hù)下，調(diào)節(jié)PH至8，析出固體氯化鈉，過(guò)濾除去氯化鈉，得到含 有游離的D-氨基葡萄糖溶液，在冷凍冷卻下滴加乙酸酐，在20°C下進(jìn)行反應(yīng)，析出白色固 體物，離心過(guò)濾，甲醇浸泡，再過(guò)濾，乙醇充分洗滌固體，得到N-乙酰-D-氨基葡萄糖固體， 30 90°C溫度下真空干 燥，得到912g，得率為88. 9%。HPLC檢測(cè)N-乙酰-D-氨基葡萄糖 含量 98. 76 %，氯離子 0. 03%,灰分 0. 08%, ρΗ6· 64，旋光 40. 53。實(shí)施例17。IOOOgD-氨基葡萄糖鹽酸鹽，含量為99%，將其加入含有12%的甲醇 鈉溶液中，在二氧化碳保護(hù)下，調(diào)節(jié)PH至7. 5，析出固體氯化鈉，過(guò)濾除去氯化鈉，得到含有 游離的D-氨基葡萄糖溶液，在冷凍冷卻下滴加乙酸酐，在-5°C下進(jìn)行反應(yīng)，析出白色固體， 離心過(guò)濾，乙醇浸泡，再過(guò)濾，丙酮洗滌固體，得到固體于30 90°C溫度下真空干燥，得到 972g，得率為94. 8 %。HPLC檢測(cè)N-乙酰-D-氨基葡萄糖含量99. 11 %，氯離子0. 02 %，灰 分 0. 06%, pH6. 92，旋光 41. 08。實(shí)施例18。IOOOg D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，含量為99%，將其加入含有12%的氫化 鈉溶液中，在二氧化碳保護(hù)下，調(diào)節(jié)PH至7. 6，析出固體氯化鈉，過(guò)濾除去氯化鈉，得到含有 游離的D-氨基葡萄糖溶液，在冷凍冷卻下滴加乙酸酐，在5°C下進(jìn)行反應(yīng)，析出白色固體， 離心過(guò)濾，乙醇浸泡，再過(guò)濾，丙酮洗滌固體，得到固體于30 90°C溫度下真空干燥，得到 934g，得率為91. 1%。HPLC檢測(cè)N-乙酰-D-氨基葡萄糖含量99. 18%，氯離子0. 03%，灰 分 0. 07%, pH7. 22，旋光 40. 58。實(shí)施例19。IOOOg普通D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，含量為95%，將其加入含有8%的 氫化鈣的甲醇溶液中，在氬氣保護(hù)下，調(diào)節(jié)PH至7. 8，析出固體氯化鈣，過(guò)濾除去氯化鈣，得 到含有游離的D-氨基葡萄糖溶液，在冷凍冷卻下滴加乙酸酐，在15°C下進(jìn)行反應(yīng)，析出白 色固體物，離心過(guò)濾，乙醇浸泡，再過(guò)濾，甲醇充分洗滌固體，得到N-乙酰-D-氨基葡萄糖固 體，30 90°C溫度下真空干燥，得到918g，得率為89. 5%。HPLC檢測(cè)N-乙酰-D-氨基葡萄 糖含量 99. 66%，氯離子 0.01%，灰分 0. 05%, pH7. 18，旋光 41. 33。
權(quán)利要求
一種N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于，其步驟如下(1)反應(yīng)取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽在堿性物質(zhì)溶液RCH2OX或XH中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溶液的pH值為7-8，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1∶0.6-5；堿性物質(zhì)溶液的濃度為1％-45％；其中R為H或C1-C8，X為L(zhǎng)i，Na，K，Ca，Mg或Zn；反應(yīng)析出固體氯化鹽并生成游離D-氨基葡萄糖；(2)脫鹽過(guò)濾濾除固體氯化鹽，得游離D-氨基葡萄糖溶液；(3)乙?；瘜⒂坞xD-氨基葡萄糖溶液用乙酸酐在-10-20℃的條件下直接進(jìn)行乙?；磻?yīng)，D-氨基葡萄糖與乙酸酐的摩爾比為1∶0.5-6；反應(yīng)生成含有N-乙酰-D-氨基葡萄糖的溶液，過(guò)濾該溶液得固體產(chǎn)物，并用0.5-10重量倍的C1-C9的醇、丙酮、乙醚中的一種或多種組成的混合物作溶劑對(duì)固體產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，洗滌后干燥即得成品N-乙酰-D-氨基葡萄糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟⑴ 的反應(yīng)是在氮?dú)?、二氧化碳、隋性氣體中的一種或多種組成的混合氣體的保護(hù)下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于所述的隋 性氣體為氬氣或氦氣。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟⑴ 中進(jìn)行反應(yīng)的時(shí)間為2min-4hr，反應(yīng)時(shí)進(jìn)行適當(dāng)攪拌。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟⑴ 中D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿性物質(zhì)溶液的摩爾比為1 1-4;堿性物質(zhì)溶液的濃度為 15% -30%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟⑵ 中用1-50重量倍的Ci-q的醇、丙酮、乙醚中一種或多種組成的混合物作溶劑對(duì)固體氯化 鹽進(jìn)行洗滌，洗至固體氯化鹽中不含游離D-氨基葡萄糖；再將洗滌液加入游離D-氨基葡萄 糖溶液中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟(3) 中所述的干燥方法為常溫自然干燥1-7天；或者在30-90°C條件下干燥2-16小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟(3) 所述的洗滌方法如下先用所述的溶劑對(duì)N-乙酰-D-氨基葡萄糖進(jìn)行泡洗處理，然后離心 15-60分鐘脫除溶劑，離心時(shí)離心機(jī)的轉(zhuǎn)速為700-1500轉(zhuǎn)/分鐘。
全文摘要
一種N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于，取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽在堿性物質(zhì)溶液RCH2OX或XH中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)析出固體氯化鹽并生成游離D-氨基葡萄糖；過(guò)濾濾除固體氯化鹽，得游離D-氨基葡萄糖溶液；將游離D-氨基葡萄糖溶液用乙酸酐直接進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，生成N-乙酰-D-氨基葡萄糖。本發(fā)明方法避免使用昂貴的三正丁胺或三乙胺等有毒有機(jī)溶劑，整個(gè)過(guò)程操作簡(jiǎn)單，工藝先進(jìn)，收率可達(dá)85-95％，基本無(wú)污染，所得的N-乙酰-D-氨基葡萄糖色澤好；所采用的設(shè)備多為通用設(shè)備，采用的輔料也是一般易得的有機(jī)物質(zhì)，價(jià)格低廉，成本低，對(duì)原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽要求不高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07H1/00GK101830938SQ201010176478
公開(kāi)日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2010年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者洪義霞, 王松葉, 詹金明, 陳延靜 申請(qǐng)人:王松葉