專利名稱：甘油磷酸鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甘油磷酸鈉的制備方法，屬于化藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
甘油磷酸鈉作為營養(yǎng)藥，是a-甘油磷酸鈉與甘油磷酸鈉的混合物。其中， 甘油磷酸鈉是藥效部分，而a-甘油磷酸鈉并不具備藥物活性，目前現(xiàn)有合成工藝生產(chǎn)
的甘油磷酸鈉含量較低。反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；步驟3 水解反應(yīng)為待步驟2后，加入35_50ml 30 %氫氧化鈉溶液，此反應(yīng)過程 煮沸后回流8-12個小時，加l-6mlNa0H，pH值控制在8. 0-11. 0，得甘油磷酸鈉粗品；水解完 后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入0-3g的MgO，以除去反應(yīng)后的游離磷酸鹽；步驟4 將甘油磷酸鈉粗品濃縮，并將游離甘油分離；將分離后的甘油磷酸鈉脫 色，即得。上述甘油磷酸鈉的制備方法中，步驟1碳酸鈉、磷酸、甘油按重量計優(yōu)選為碳酸鈉 53g、磷酸 98g、甘油 184g。上述甘油磷酸鈉的制備方法中，步驟3優(yōu)選煮沸后回流10個小時。上述甘油磷酸鈉的制備方法中，步驟3中檢游離磷酸鹽的定量檢測方法為供試品溶液取甘油磷酸鈉0. 5-1. 5g，精密稱定，置100ml容量瓶中，加水溶解并 稀釋至刻度，精密吸取5_15ml至100ml容量瓶中，加水40_60ml，搖勻，加鉬酸銨溶液2_6ml 搖勻，加氯化亞錫溶液0. 05-0. 15ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置5-20分鐘；對照品溶液精密量取磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液10_30ml至100ml容量瓶中，加水 40-60ml，搖勻，加鉬酸銨溶液2-6ml，搖勻，加氯化亞錫溶液0. 05-0. 15ml，搖勻，加水稀釋 至刻度，搖勻，放置5-20分鐘； 空白溶液取100ml容量瓶，加水40-60ml，加鉬酸銨溶液2_6ml，搖勻，加氯化亞錫 溶液0. 05-0. 15ml，搖勻，加水至刻度，搖勻，放置5-20分鐘；測定法照紫外_可見分光光度法，在707nm的波長處測定吸光度，計算，即得；所述供試品溶液中鉬酸銨溶液的制備方法為取鉬酸銨l_4g，加水10_30ml，加熱 溶解，取硫酸20-40ml用40-60ml水稀釋放冷，混合兩液，并用水稀釋成100ml ；所述供試品溶液中氯化亞錫溶液的制備方法為取氯化亞錫2_4g，加鹽酸 0. 5-1. 5ml溶解，加水至5-15ml，量取0. 5-1. 5ml加l_3mol/L鹽酸溶液5_15ml，混合，即得；所述對照品溶液中磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀 0. 4-1. 0g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取0. 5-1. 5ml至100ml 容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。上述甘油磷酸鈉的制備方法中，步驟3中檢游離磷酸鹽的定量檢測方法優(yōu)選為供試品溶液取甘油磷酸鈉1. 00g，精密稱定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀釋 至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液4ml搖勻，加氯化 亞錫溶液0. 1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘；對照品溶液精密量取磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液20ml或適量至100ml容量瓶中，加水 50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液0. lml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻， 放置10分鐘；空白溶液取100ml容量瓶，加水50ml，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液 0. 1ml，搖勻，加水至刻度，搖勻，放置10分鐘；測定法照紫外_可見分光光度法，在707nm的波長處測定吸光度，計算，即得；所述供試品溶液中鉬酸銨溶液的制備方法為取鉬酸銨2. 5g，加水20ml，加熱溶 解，取硫酸28ml用50ml水稀釋放冷，混合兩液，并用水稀釋成100ml ；所述供試品溶液中氯化亞錫溶液的制備方法為取氯化亞錫3. 3g，加鹽酸lml溶解，加水至10ml，量取lml加2mol/L鹽酸溶液9ml，混合，即得；所述對照品溶液中磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀0. 716g 至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1. 0ml至100ml容量瓶中，用 水稀釋至刻度，搖勻，即得。本發(fā)明甘油磷酸鈉制備方法的主要原理如下A、成鹽反應(yīng)磷酸與碳酸鈉反應(yīng)主要生成磷酸二氫鈉、二氧化碳。B、酯化反應(yīng)磷酸二氫鈉與甘油反應(yīng)主要生成雙酯甘油磷酸鈉。C、水解反應(yīng)雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉生成甘油磷酸鈉和甘油。本發(fā)明甘油磷酸鈉制備方法由于原料配比適當(dāng)、工藝參數(shù)合理，從而具備如下三 個優(yōu)勢1、此制備方法生產(chǎn)的產(chǎn)品中含甘油磷酸鈉含量比較高，現(xiàn)有產(chǎn)品中甘油 磷酸鈉含量為30-35%，此方法生產(chǎn)的甘油磷酸鈉含量達(dá)到了 50%。2、此制備方法生產(chǎn)的產(chǎn)品收率高，現(xiàn)有方法收率一般為50-60%，本發(fā)明此方法收 率可達(dá)85 %，相應(yīng)地降低了生產(chǎn)成本。3、此制備方法生產(chǎn)的甘油磷酸鈉成品中的游離磷酸鹽含量控制低，現(xiàn)有甘油磷酸 鈉成品游離磷酸鹽含量一般為0. 08%，本發(fā)明的方法含量為0. 04%。另外，現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)中只有對游離磷酸鹽限量的規(guī)定，而本發(fā)明游離磷酸鹽的檢 測方法為定量方法，即可檢測出游離磷酸鹽的定量。


圖1甘油磷酸鈉合成反應(yīng)中成鹽、酯化過程圖譜圖2甘油磷酸鈉合成反應(yīng)中水解過程圖譜圖3甘油磷酸鈉合成反應(yīng)中異構(gòu)體轉(zhuǎn)化圖譜圖4甘油磷酸鈉合成反應(yīng)完全時圖譜
具體實施例方式實施例1 甘油磷酸鈉的制備方法(1)成鹽、酯化將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳酸鈉 53g、磷酸 98g、甘油 184g ；通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷酸二氫鈉，然后磷酸二氫 鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；反應(yīng)過程控制PH值為4. 6、保持蒸氣壓力 0. 4-0. 5MPa、反應(yīng)溫度135°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；(2)水解待酯化后，加入45ml 30%氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解 反應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；此反應(yīng)過程需煮沸后回流10個小時，PH值控制在9. 5，應(yīng)加 2ml的NaOH ；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入2g的MgO，以除去反應(yīng)后的游離磷
酸鹽；
(3)濃縮、分離游離甘油將粗品甘油磷酸鈉濃縮，并將游離甘油分離；(4)成品脫色將分離合格后的粗品甘油磷酸鈉脫色，取樣中檢合格后可作液狀成品包裝，或者 通過結(jié)晶做固體包裝；(5)結(jié)晶，甩干，烘干結(jié)晶，甩干，烘干，取樣全檢，合格后包裝入庫。制備得到的甘油磷酸鈉經(jīng)Fresenius Kabi機構(gòu)提供檢測，結(jié)果見附圖1、2、3、4 ；圖1為甘油磷酸鈉合成反應(yīng)中成鹽、酯化過程圖譜圖1中第一個峰為二甘油磷酸酯(峰時間為3. 27分鐘)第二個峰為六元環(huán)甘油磷酸酯(峰時間為4. 27分鐘)第三個峰為a -甘油磷酸酯(峰時間為9. 47分鐘)第四個峰為3 -甘油磷酸酯(峰時間為10. 15分鐘)第五個峰為甘油二磷酸酯(峰時間為15. 20分鐘)第六個峰為二甘油三磷酸酯(峰時間為18. 00分鐘)從圖1可以看出成鹽、酯化反應(yīng)后二甘油磷酸酯的圖譜峰較高，環(huán)狀甘油磷酸和 a -甘油磷酸酯的峰次之，其它甘油磷酸酯的峰均較小；圖2為甘油磷酸鈉合成反應(yīng)中水解過程圖譜圖2中第一個峰為二甘油磷酸酯(峰時間為3. 28分鐘)第二個峰為六元環(huán)甘油磷酸酯(峰時間為4. 25分鐘)第三個峰為a -甘油磷酸酯(峰時間為9. 44分鐘)第四個峰為0 -甘油磷酸酯(峰時間為10. 06分鐘)第五個峰為甘油二磷酸酯(峰時間為15. 10分鐘)第六個峰為二甘油三磷酸酯(峰時間為18. 20分鐘)從圖2可以看出，水解反應(yīng)后二甘油磷酸酯的峰下降，甘油磷酸酯的峰上升， a-甘油磷酸酯和甘油二磷酸酯的峰有所上升；圖3為甘油磷酸鈉合成反應(yīng)中異構(gòu)體轉(zhuǎn)化圖譜圖3中第一個峰為二甘油磷酸酯(峰時間為3. 26分鐘)第二個峰為六元環(huán)甘油磷酸酯(峰時間為4. 22分鐘)第三個峰為a -甘油磷酸酯(峰時間為9. 33分鐘)第四個峰為3 -甘油磷酸酯(峰時間為9. 92分鐘)第五個峰為甘油二磷酸酯(峰時間為15. 11分鐘)第六個峰為二甘油三磷酸酯(峰時間為18. 25分鐘)圖4為甘油磷酸鈉合成反應(yīng)完全時圖譜圖4中第一個峰為二甘油磷酸酯(峰時間為3. 24分鐘)第二個峰為六元環(huán)甘油磷酸酯(峰時間為4. 27分鐘)第三個峰為a -甘油磷酸酯(峰時間為9. 37分鐘)第四個峰為0 -甘油磷酸酯(峰時間為9. 94分鐘)第五個峰為甘油二磷酸酯(峰時間為15. 07分鐘)
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第六個峰為二甘油三磷酸酯(峰時間為18. 26分鐘)圖3與4可以看出二甘油磷酸酯及環(huán)狀甘油磷酸酯的峰下降，a-甘油磷酸酯及 甘油二磷酸酯的峰下降，甘油磷酸酯的峰幾乎沒有什么變化。根據(jù)峰面積來積分計算 最終甘油磷酸鈉的含量可達(dá)50%。表1藥品檢驗報告 實施例2 甘油磷酸鈉的制備方法(1)成鹽、酯化將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳酸鈉 53g、磷酸 98g、甘油 184g；通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷酸二氫鈉，然后磷酸二氫鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；反應(yīng)過程控制PH值為3. 0-5. 5、保持蒸氣壓 力0. 4-0. 5MPa、反應(yīng)溫度130°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；(2)水解待酯化后，加入40ml30%氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解反 應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；此反應(yīng)過程需煮沸后回流10個小時，PH值控制在8. 0-11. 0，應(yīng) 加2. 5mlNa0H ；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入1. 5g的MgO，以除去反應(yīng)后的游
離磷酸鹽；(3)濃縮、分離游離甘油將粗品甘油磷酸鈉濃縮，并將游離甘油分離；(4)成品脫色將分離合格后的粗品甘油磷酸鈉脫色，取樣中檢合格后可作液狀成品包裝，或者 通過結(jié)晶做固體包裝；(5)結(jié)晶，甩干，烘干結(jié)晶，甩干，烘干，取樣全檢，合格后包裝入庫；其中，步驟(2)水解反應(yīng)中游離磷酸鹽的含量用如下方法定量檢測供試品溶液取甘油磷酸鈉1. 00g，精密稱定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀釋 至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液(取鉬酸銨2. 5g， 加水20ml，加熱溶解，取硫酸28ml用50ml水稀釋放冷，混合兩液，并用水稀釋成100ml) 4ml 搖勻，加氯化亞錫溶液(取氯化亞錫3. 3g，加鹽酸1ml溶解，加水至10ml，量取1ml加2mol/ L鹽酸溶液9ml，混合，即得；本液應(yīng)臨用新配)0. 1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10 分鐘；對照品溶液精密量取磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液(精密稱取磷酸二氫鉀0. 716g至1000ml 容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1. 0ml至100ml容量瓶中，用水稀釋至刻 度，搖勻，即得)20ml或適量至100ml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻， 加氯化亞錫溶液0. 1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘；空白溶液取100ml容量瓶，加水50ml，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液 0. 1ml，搖勻，加水至刻度，搖勻，放置10分鐘；測定法照紫外_可見分光光度法，在707nm的波長處測定吸光度，計算，即得。實施例3:甘油磷酸鈉的制備方法(1)成鹽、酯化將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳酸鈉 55g、磷酸 100g、甘油 165g；通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷酸二氫鈉，然后磷酸二氫 鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；反應(yīng)過程控制PH值為4. 5、保持蒸氣壓力 0. 5MPa、反應(yīng)溫度125°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；(2)水角軍待酯化后，加入37ml30%氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解 反應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；此反應(yīng)過程需煮沸后回流9個小時，pH值控制在10. 5，應(yīng)加2mlNa0H ；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入1. 5g的MgO，以除去反應(yīng)后的游離磷
酸鹽；(3)濃縮、分離游離甘油將粗品甘油磷酸鈉濃縮，并將游離甘油分離；(4)成品脫色將分離合格后的粗品甘油磷酸鈉脫色，取樣中檢合格后可作液狀成品包裝，或者 通過結(jié)晶做固體包裝；(5)結(jié)晶，甩干，烘干結(jié)晶，甩干，烘干，取樣全檢，合格后包裝入庫。實施例4:甘油磷酸鈉的制備方法(1)成鹽、酯化將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳酸鈉 60g、磷酸 85g、甘油 195g；通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷酸二氫鈉，然后磷酸二氫 鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；反應(yīng)過程控制PH值為3. 5、保持蒸氣壓力 0. 4-0. 5MPa、反應(yīng)溫度125°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；(2)水解待酯化后，加入37ml30%氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解 反應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；此反應(yīng)過程需煮沸后回流9個小時，pH值控制在9. 5，應(yīng)加 3mlNa0H ；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入1. 5gMg0,以除去反應(yīng)后的游離磷酸
"^rt.；(3)濃縮、分離游離甘油將粗品甘油磷酸鈉濃縮，并將游離甘油分離；(4)成品脫色將分離合格后的粗品甘油磷酸鈉脫色，取樣中檢合格后可作液狀成品包裝，或者 通過結(jié)晶做固體包裝；(5)結(jié)晶，甩干，烘干結(jié)晶，甩干，烘干，取樣全檢，合格后包裝入庫。實施例5:甘油磷酸鈉的制備方法(1)成鹽、酯化將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳酸鈉 53g、磷酸 98g、甘油 184g；通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷酸二氫鈉，然后磷酸二氫 鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；反應(yīng)過程控制PH值為3. 5、保持蒸氣壓力 0. 45MPa、反應(yīng)溫度135°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；(2)水解待酯化后，加入50ml 30%氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解
10反應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；此反應(yīng)過程需煮沸后回流10個小時，PH值控制在9. 0，應(yīng)加 2ml NaOH ；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入l_2g的MgO，以除去反應(yīng)后的游離磷
酸鹽；(3)濃縮、分離游離甘油將粗品甘油磷酸鈉濃縮，并將游離甘油分離；(4)成品脫色將分離合格后的粗品甘油磷酸鈉脫色，取樣中檢合格后可作液狀成品包裝，或者 通過結(jié)晶做固體包裝；(5)結(jié)晶，甩干，烘干結(jié)晶，甩干，烘干，取樣全檢，合格后包裝入庫；其中，步驟(2)水解反應(yīng)中游離磷酸鹽的含量用如下方法定量檢測供試品溶液取甘油磷酸鈉1. 20g，精密稱定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀釋 至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液(取鉬酸銨2. 5g， 加水20ml，加熱溶解，取硫酸28ml用50ml水稀釋放冷，混合兩液，并用水稀釋成100ml) 3ml 搖勻，加氯化亞錫溶液(取氯化亞錫3. 3g，加鹽酸1ml溶解，加水至10ml，量取1ml加2mol/ L鹽酸溶液9ml，混合，即得；本液應(yīng)臨用新配)0. 12ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10 分鐘；對照品溶液精密量取磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液(精密稱取磷酸二氫鉀0. 716g至1000ml 容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1. 0ml至100ml容量瓶中，用水稀釋至刻 度，搖勻，即得)15ml或適量至100ml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液6ml，搖勻， 加氯化亞錫溶液0. 06ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘；空白溶液取100ml容量瓶，加水50ml，加鉬酸銨溶液6ml，搖勻，加氯化亞錫溶液 0. 06ml，搖勻，加水至刻度，搖勻，放置10分鐘；測定法照紫外_可見分光光度法，在707nm的波長處測定吸光度，計算，即得。實施例6 成鹽、酯化過程pH的研究將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳 酸鈉53g、磷酸98g、甘油184g;通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷 酸二氫鈉，然后磷酸二氫鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；保持蒸氣壓力 0. 4-0. 5MPa、反應(yīng)溫度135°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；反應(yīng)過程考察pH值1_7 的范圍C3H7Na206P含量。表2pH 值 1-2. 5 范圍內(nèi) C3H7Na206P 含量 表3pH值5. 8-7. 0范圍內(nèi)C3H7Na206P及游離磷酸鹽含量 結(jié)果顯示pH < 3. 0時，反應(yīng)復(fù)雜且酯化不完全，甘油磷酸鈉含量偏低，含 C3H7Na206P僅有53% -56% ；pH > 5. 5時，有副反應(yīng)產(chǎn)生，反應(yīng)生成的磷酸二氫鈉減少，直接 影響甘油磷酸鈉的含量(減少)，含C3H7Na206P僅有57% -61 %，同時游離磷酸鹽偏高，游離 磷酸鹽> 0.4%。實施例7 水解過程pH的研究將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳 酸鈉53g、磷酸98g、甘油184g;通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷 酸二氫鈉，然后磷酸二氫鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；保持蒸氣壓力 0. 4-0. 5MPa、反應(yīng)溫度135°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；反應(yīng)過程考察pH值1_7 的范圍。待酯化后，加入45ml 30%氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解 反應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；此反應(yīng)過程需煮沸后回流10個小時，加2ml NaOH，考察pH值 在 6. 0-13. 5 范圍內(nèi) C3H7Na206P 含量；表4pH值6. 0-7. 5范圍內(nèi)C3H7Na206P含量的數(shù)據(jù) 表5pH值11. 5-13. 5范圍內(nèi)游離磷酉
結(jié)果顯示pH < 8. 0時，停止水解，反應(yīng)很不完全，甘油磷酸鈉含量極低，含 C3H7Na206P最低僅有23% ；pH > 11. 0時，堿度過高，影響后續(xù)游離磷酸鹽的處理，導(dǎo)致游離 磷酸鹽最高達(dá)到了 0.6%。實施例8 水解過程煮沸時間的研究將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳 酸鈉53g、磷酸98g、甘油184g;通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷 酸二氫鈉，然后磷酸二氫鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；保持蒸氣壓力 0. 4-0. 5MPa、反應(yīng)溫度135°C ；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋。待酯化后，加入45ml 30%氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解 反應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；反應(yīng)過程考察煮沸后回流時間6-14小時的范圍C3H7Na206P、游 離磷酸鹽含量。表6水解煮沸后回流時間6-10小時C3H7Na206P、游離磷酸鹽的含量 表7水解煮沸后回流時間10-14小時C3H7Na206P、游離磷酸鹽的含量 結(jié)果顯示水解煮沸后回流時間<8小時，反應(yīng)不完全，游離磷酸鹽含量高，達(dá)到 了 0. 35% ；甘油磷酸鈉含量低。水解煮沸后回流時間> 12小時，反應(yīng)完全，但游離磷酸鹽 含量稍高，甘油磷酸鈉含量稍低于標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
一種甘油磷酸鈉的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1選取原料為碳酸鈉、磷酸、甘油按重量計分別為碳酸鈉40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g；步驟2成鹽、酯化反應(yīng)為將磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，通入蒸氣；反應(yīng)過程控制pH值為3.0-5.5、保持蒸氣壓力0.4-0.5MPa、反應(yīng)溫度120-145℃；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；步驟3水解反應(yīng)為待步驟2后，加入35-50ml 30％氫氧化鈉溶液，此反應(yīng)過程煮沸后回流8-12個小時，加1-6mlNaOH，pH值控制在8.0-11.0得甘油磷酸鈉粗品；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入0-3g的MgO，以除去反應(yīng)后的游離磷酸鹽；步驟4將甘油磷酸鈉粗品濃縮，并將游離甘油分離；將分離后的甘油磷酸鈉脫色，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的甘油磷酸鈉的制備方法，其特征在于該方法步驟1碳酸鈉、磷 酸、甘油按重量計為碳酸鈉53g、磷酸98g、甘油184g。
3.如權(quán)利要求1所述的甘油磷酸鈉的制備方法，其特征在于該方法步驟3煮沸后回流 10個小時。
4.如權(quán)利要求1-3所述的任意一種制備方法，其特征在于該方法步驟3中游離磷酸鹽 的定量檢測方法為供試品溶液取甘油磷酸鈉0. 5-1. 5g，精密稱定，置IOOml容量瓶中，加水溶解并稀釋 至刻度，精密吸取5-15ml至IOOml容量瓶中，加水40_60ml，搖勻，加鉬酸銨溶液2_6ml搖 勻，加氯化亞錫溶液0. 05-0. 15ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置5_20分鐘；對照品溶液精密量取磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液10-30ml至IOOml容量瓶中，加水40_60ml，搖 勻，加鉬酸銨溶液2-6ml，搖勻，加氯化亞錫溶液0. 05-0. 15ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖 勻，放置5-20分鐘；空白溶液取IOOml容量瓶，加水40-60ml，加鉬酸銨溶液2_6ml，搖勻，加氯化亞錫溶液 0. 05-0. 15ml，搖勻，加水至刻度，搖勻，放置5-20分鐘；測定法照紫外_可見分光光度法，在707nm的波長處測定吸光度，計算，即得。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于游離磷酸鹽的定量檢測方法中所述供試品溶液中鉬酸銨溶液的制備方法為取鉬酸銨l_4g，加水10-30ml，加熱溶 解，取硫酸20-40ml用40-60ml水稀釋放冷，混合兩液，并用水稀釋成IOOml ；所述供試品溶液中氯化亞錫溶液的制備方法為取氯化亞錫2-4g，加鹽酸0. 5-1. 5ml 溶解，加水至5-15ml，量取0. 5-1. 5ml加l_3mol/L鹽酸溶液5_15ml，混合，即得；所述對照品溶液中磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀0. 4-1. Og至 IOOOml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取0. 5-1. 5ml至IOOml容量瓶中， 用水稀釋至刻度，搖勻，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于游離磷酸鹽的定量檢測方法為供試品溶液取甘油磷酸鈉1. 00g，精密稱定，置IOOml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻 度，精密吸取IOml至IOOml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液4ml搖勻，加氯化亞錫 溶液0. 1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘；對照品溶液精密量取磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液20ml或適量至IOOml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液0. 1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10 分鐘；空白溶液取IOOml容量瓶，加水50ml，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液 0. 1ml，搖勻，加水至刻度，搖勻，放置10分鐘；測定法照紫外_可見分光光度法，在707nm的波長處測定吸光度，計算，即得。
7.一種甘油磷酸鈉的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1 選取原料為碳酸鈉、磷酸、甘油按重量計分別為碳酸鈉40-65g、磷酸80-110g、 甘油 160-200g ；步驟2 成鹽、酯化反應(yīng)為將磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，通入蒸 氣；反應(yīng)過程控制PH值為3. 0-5. 5、保持蒸氣壓力0. 4-0. 5MPa、反應(yīng)溫度120_145°C ；反應(yīng) 完后加適量的純化水使之稀釋；步驟3 水解反應(yīng)為待步驟2后，加入35-50ml 30%氫氧化鈉溶液，此反應(yīng)過程煮沸 后回流8-12個小時，加l-6mlNaOH，pH值控制在8. 0-11. 0得甘油磷酸鈉粗品；步驟4 將甘油磷酸鈉粗品濃縮，并將游離甘油分離；將分離后的甘油磷酸鈉脫色，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的甘油磷酸鈉的制備方法，其特征在于該方法步驟1碳酸鈉、磷 酸、甘油按重量計為碳酸鈉53g、磷酸98g、甘油184g。
9.如權(quán)利要求7所述的甘油磷酸鈉的制備方法，其特征在于該方法步驟3煮沸后回流 10個小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甘油磷酸鈉的制備方法，該方法為碳酸鈉、磷酸、甘油按重量計分別為碳酸鈉40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g；將磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，通入蒸氣；反應(yīng)過程控制pH值為3.0-5.5、保持蒸氣壓力0.4-0.5MPa、反應(yīng)溫度120-145℃；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；待酯化后，加入30％氫氧化鈉溶液，此反應(yīng)過程煮沸后回流8-12個小時，加1-6mlNaOH，pH值控制在8.0-11.0；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入MgO，以除去反應(yīng)后的游離磷酸鹽；將粗品甘油磷酸鈉濃縮，并將游離甘油分離；將分離合格后的粗品甘油磷酸鈉脫色，即得；該方法中制備的甘油磷酸鈉中β-甘油磷酸鈉含量高，并且產(chǎn)品收率高。
文檔編號C07F9/09GK101851252SQ20101019456
公開日2010年10月6日 申請日期2010年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月1日
發(fā)明者申辛 申請人:紫光古漢集團衡陽制藥有限公司