專利名稱：萘茜及其衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域的方法，具體是一種萘茜及其衍生物的 合成方法。
背景技術(shù)：
萘茜(5，8-二羥基萘醌)是一種天然化合物，具有多種生物學活性，如抗菌、 抗真菌、抗寄生蟲、誘導細胞凋亡等，萘茜也是合成染料的重要中間體，許多醌類天然 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中含有萘茜母環(huán)如紫草素、阿卡寧等(阿卡寧、紫草素以及相關(guān)萘茜類天然產(chǎn) 物的化學和生物特性，德國應(yīng)用化學，1999，38，270-300)?，F(xiàn)有一些關(guān)于萘茜及其衍生物的合成報道，如用1，5-二硝基萘為原料在濃硫 酸中與發(fā)煙硫酸和升華硫反應(yīng)制備萘茜，反應(yīng)條件劇烈且產(chǎn)物較難純化，文獻報道用升 華法純化，收率僅為15% (熔融狀態(tài)下，不同取代基的1，4-二羥基萘對酮-烯醇互變的 作用[J].有機化學，1978，43(24)，4617-4621)。以對氫醌為原料與二氯馬來酸酐經(jīng)縮 合反應(yīng)，再經(jīng)還原除去氯原子制備萘茜是最常用的方法，但反應(yīng)條件苛刻，需要在200°C 以上高溫加熱，反應(yīng)收率低且不穩(wěn)定(不同取代萘醌的電子光譜，四面體，.1968，24， 6053-6073)。用1，4-二甲氧基苯替代對氫醌與二氯馬來酸酐縮合可提高反應(yīng)收率，縮 合一步收率為33%，但隨后的脫甲基化成為影響收率的關(guān)鍵步驟。如用Lewis酸三氯化 鋁或三溴化硼氧化脫甲基化，收率低，后處理麻煩，或用氧化銀和硝酸脫甲基化的收率 僅為27% (消旋體紫草素及相關(guān)化合物的合成，日本化學會通報，1987，205-213.)。由 1，4，5，8-四甲氧基萘衍生物經(jīng)電氧化脫甲基化，雖然收率有所提高，但難以大規(guī)模制 備萘茜及其衍生物。由于現(xiàn)有合成方法的限制，萘茜的獲得比較困難，因此價格昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種萘茜及其衍生物的合成方法， 由1，4，5，8-四甲氧基萘及其衍生物經(jīng)兩步氧化脫甲基化制備萘茜及其衍生物。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，本發(fā)明通過以1，4，5，8-四甲氧基萘或 其衍生物A為原料，經(jīng)硝酸鈰銨(CNA)氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或 其衍生物B，經(jīng)乙?；?，4-二乙酰氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物C，再經(jīng)硝酸 鈰銨氧化脫甲基化得5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌或其衍生物D，最后經(jīng)水解得萘茜或 其衍生物E，其化學式如下所示
權(quán)利要求
1.一種萘茜及其衍生物的合成方法，其特征在于，通過以1，4，5，8-四甲氧基萘或 其衍生物A為原料，經(jīng)硝酸鈰銨(CNA)氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或 其衍生物B，經(jīng)乙?；?，4-二乙酰氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物C，再經(jīng)硝酸 鈰胺氧化脫甲基化得5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌或其衍生物D，最后經(jīng)水解得萘茜或 其衍生物E，其化學式如下所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特征是，所述的以1，4， 5，8-四甲氧基萘或其衍生物A為原料，經(jīng)硝酸鈰銨氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1， 4_萘醌或其衍生物B是指將1，4，5，8-四甲氧基萘或其衍生物溶于乙腈中，加入硝 酸鈰胺和水經(jīng)室溫反應(yīng)30分鐘后，通過減壓濃縮方式除去乙腈并加入乙酸乙酯后經(jīng)溶解 過濾取濾液，將濾液經(jīng)濃縮得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或其衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特征是，所述的經(jīng)乙?；?1，4-二乙酰氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物C是指將5，8-二甲氧基-1，4-萘醌 或其衍生物與乙酸酐和三乙胺混合后加入4-N，N-二甲氨基吡啶，經(jīng)室溫攪拌1小時后 分次加入鋅粉，經(jīng)室溫攪拌過夜后將混合物倒入水中用乙酸乙酯提取，最后將混合物中 的有機層分次用碳酸氫鈉和氯化鈉鹽水洗，經(jīng)干燥后濃縮得1，4-二乙酰氧基-5，8-二 甲氧基萘或其衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特征是，所述的再經(jīng)硝酸鈰 胺氧化脫甲基化得5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌或其衍生物D是指將1，4-二乙酰氧 基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物溶于乙腈中，加入硝酸鈰胺和水經(jīng)室溫反應(yīng)30分鐘后， 通過減壓濃縮方式除去乙腈并加入乙酸乙酯后經(jīng)溶解過濾取濾液，將濾液經(jīng)濃縮得得5， 8-二乙酰氧基-1，4-萘醌或其衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萘茜及其衍生物的合成方法，其特征是，所述的經(jīng)水解得萘 茜或其衍生物E是指將5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌或其衍生物溶解于濃度為1摩爾 /升的氫氧化鈉水溶液中，室溫水解2小時后，用10%鹽酸酸化并用乙酸乙酯提取得到有 機層，經(jīng)無水硫酸鈉干燥濃縮后得到萘茜或其衍生物。
全文摘要
一種藥物化工技術(shù)領(lǐng)域的萘茜及其衍生物的合成方法，通過以1，4，5，8-四甲氧基萘或其衍生物為原料，經(jīng)硝酸鈰銨氧化脫甲基化得5，8-二甲氧基-1，4-萘醌或其衍生物，經(jīng)乙?；?，4-二乙酰氧基-5，8-二甲氧基萘或其衍生物，再經(jīng)硝酸鈰胺氧化脫甲基化得5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌或其衍生物，最后經(jīng)水解得萘茜或其衍生物。本發(fā)明原料易得，反應(yīng)條件溫和，各步反應(yīng)收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C50/32GK102010315SQ20101053919
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者周文, 彭瑛, 李紹順, 鄭小剛 申請人:上海交通大學