專利名稱：一種高光學(xué)活性對映體合成海洋天然產(chǎn)物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種高光學(xué)活性對映體海洋天然產(chǎn)物的 合成方法。
背景技術(shù)：
手性(S)-反式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇是一種具有高效抗癌活性的的 海洋天然產(chǎn)物(Hallock, Y. F. ；Cardellina, J. H. , II ；Balaschak, M. S. ；Alexander, Μ. R. ；Prather, Τ. R. ；Shoemaker, R. H. ；Boyd, Μ. R. J. Nat. Prod. 1995, 58,1801-1807.) 在1990年Sarath P. Gunasekera最早報道了天然產(chǎn)物(S)-反式炔_4_烯-二十 烷-3-醇，它是從海綿Cribrochalina vasculum中提取分離得到，研究表明該天然產(chǎn)物 具有顯著的免疫抑制活性(Gunasekera, S. P. ；Faircloth, G. T. J. Org. Chem. 1990，55， 6223-5.)的作用。該化合物結(jié)構(gòu)較為新穎獨特，具有一個手性炔醇結(jié)構(gòu)，但是該天然產(chǎn) 物在天然資源中提取含量極低，提取率不足10萬分之一。已經(jīng)報道的合成該化合物的 方法如下以糖類化合物為起始原料的合成方法(Lu，W. ；Zheng, G. R. ；Gao, D. X. ；Cai, J.C.Chinese Chemical Letters 1998，9，365-367.)，以生物酶水解的方法(l、Gung，B. W.； Dickson, H. D. ；Seggerson, S. ；Bluhm, K.Synth.Commun. 2002,32,2733-2740 ；2.Sharma, A. ；Chattopadhyay, S.Tetrahedron :Asymmetry 1998,9,2635-2639 ;3·Morishita, K.； Kameζawa, Μ. ；Ohtani, Τ. ；Tachibana, H. ；Kawase, Μ. ；Kishimoto, Μ. ；Naoshima,Y. J. Chem. Soc.，Perkin Trans. 11999,513-518.)，以不飽和酮為原料進行雙羥基化反應(yīng)制備該天然 產(chǎn)物(Chun, J. ；Byun, H. -S. ；Bittman, R. Tetrahedron Lett. 2002,43,8043-8045.).以上 這些合成方案路線步驟相對繁瑣，以端炔和醛直接進行不對稱加成制備天然產(chǎn)物(S)-反 式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇的方法至今還未見報道。本發(fā)明使用的不對稱加成反應(yīng)， 高效的制備光學(xué)活性天然產(chǎn)物(S)-反式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高光學(xué)活性對映體海洋天然產(chǎn)物的合成方法，其特征 在于，該合成方法采用不對稱加成反應(yīng)制備具有光學(xué)活性對映體的海洋天然產(chǎn)物(S)-反 式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇，分子結(jié)構(gòu)式如下，
權(quán)利要求
1. 一種高光學(xué)純對映體海洋天然產(chǎn)物，其特征在于，該海洋天然產(chǎn)物采用不對稱加成 反應(yīng)制備具有光學(xué)活性對映體(S)-反式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇，分子結(jié)構(gòu)式如下
2.一種合成海洋天然產(chǎn)物的方法，其特征在于，采用不對稱加成反應(yīng)制備海洋天然產(chǎn) 物的全合成路線如下該合成路線的特點是由三甲基硅炔與脂肪醛反應(yīng)一步構(gòu)建海洋天然化合物(S)-反 式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇的手性中心，即以溴代十五烷為起始原料，在丁基鋰和六甲 基磷酰三胺存在下，和丙炔醇在_78°C下反應(yīng)，制備得到十五烷基丙炔醇化合物；然后十五 烷基丙炔醇化合物經(jīng)過四氫鋁鋰還原制備得到反式十五烷基丙烯醇化合物；十五烷基丙 烯醇化合物經(jīng)過吡啶和三氧化鉻的絡(luò)合物氧化得到十五烷基丙烯醛化合物；隨后，以十五 烷基丙烯醛化合物為關(guān)鍵中間體，在室溫下條件下，由手性催化劑環(huán)丙烷氨基醇催化原位 生成三甲基硅基乙炔基鋅對該丙烯醛的加成反應(yīng)，一步生成炔基保護的S構(gòu)型的炔醇化合 物，光學(xué)純度為80% ；最后將S構(gòu)型的炔醇化合物在甲醇為溶液，碳酸鉀作用下脫去保護基 團三甲基硅基，得到海洋天然產(chǎn)物(S)-反式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇，經(jīng)過一步重結(jié) 晶，得到光學(xué)純度大于97%的海洋天然產(chǎn)物(S)-反式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種高對映體純海洋天然產(chǎn)物的合成方法，其特征在于，所述 手性催化劑為環(huán)丙烷氨基醇化合物和二烷基鋅原位生成的氨基醇-鋅催化體系，分子結(jié)構(gòu) 式如下
全文摘要
本發(fā)明公開了屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域的一種合成海洋天然產(chǎn)物的方法。該海洋天然產(chǎn)物采用不對稱加成反應(yīng)制備具有光學(xué)活性的海洋天然產(chǎn)物；具體以溴代十五烷為起始原料，先經(jīng)金屬偶聯(lián)反應(yīng)合成得到炔醇，炔醇經(jīng)過還原得到反式烯醇，隨后烯醇經(jīng)過氧化得到烯；烯醛和三甲基硅炔在手性氨基醇催化劑催化進行不對稱加成反應(yīng)，得到手性炔基仲醇，隨后該化合物在堿性條件下脫保護得到海洋天然產(chǎn)物(S)-反式-1-炔-4-烯-二十烷-3-醇。其合成步驟簡單，容易操作，得到的海洋天然產(chǎn)物光學(xué)純度大于97％，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號C07C33/048GK102093166SQ201010552418
公開日2011年6月15日 申請日期2010年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月18日
發(fā)明者李志愿, 毛建友, 王敏, 鄭冰, 郭紅超, 鐘江春 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)