專利名稱:促生長素抑制素肽的制備的制作方法
促生長素抑制素肽的制備本申請是申請日為2004年8月6日、發(fā)明名稱為“促生長素抑制素肽的制備”的 中國專利申請 200480022794. 6 (PCT/EP2004/008850)的分案申請。本發(fā)明涉及制備環(huán)促生長素抑制素類似物的方法以及該方法中使用的中間體。本發(fā)明更具體地提供制備式I的環(huán)促生長素抑制素類似物或其鹽的方法。
權(quán)利要求
1.產(chǎn)生式I的化合物或其鹽的方法
2.權(quán)利要求1的方法,包括環(huán)化式II的線性促生長素抑制素類似物 H2N-(PH-CO-Phe-^-(R1-
3.式II
4.權(quán)利要求3的式II的化合物或其鹽,其中R1為-CH2-CH2-NR3R4,R2為4-芐氧基苯, R11和R12各獨立為氨基保護基團,由此當(dāng)R1含有末端NH2時,該末端NH2也受氨基保護基團 保護。
5.權(quán)利要求3的式II的化合物或其鹽,其選自H-Tyr(Bzl)-Phe-(2S,4R)-4-(Boc-NH-CH2-CH2-NH-CO-O) -Pro-DPhg-DTrp (Boc) -Lys (Boc) -OH、H-Tyr (Bzl) -Phe- (2S, 4R) -4- (Boc-NH-CH2-CH2-NH-CO-O) -Pro-Phg-DTrp-Lys (Boc) -OH 和 H-Tyr (Bzl) -Phe- (2S, 4R) -4- (Boc-N H-CH2-CH2-NH-CO-O) -Pro-Phg-D-Trp (Boc) Lys (Boc) -OH。
6.產(chǎn)生如權(quán)利要求3所定義的式II、III或IV的化合物的方法,其包括通過酰胺鍵將 兩個肽單元連接到一起,并回收由此獲得的游離形式或鹽形式的式Π、ΙΙΙ或IV化合物,所 述肽單元中每個至少含有一個受保護或未保護形式的氨基酸,其中以獲得如式II、III或 IV所定義的所需氨基酸序列的方式形成酰胺鍵,并且需要去除至少一個保護基團。
全文摘要
提供制備環(huán)促生長素抑制素類似物的方法以及用于該方法中的線性中間體。
文檔編號C07K14/655GK102127155SQ20101059575
公開日2011年7月20日 申請日期2004年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月8日
發(fā)明者B·維特費爾德, H·赫爾斯特恩, W·帕欣格, W·普里科斯佐維奇 申請人:諾瓦提斯公司