專利名稱：一種角蒿酯堿的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種角蒿酯堿的純化方法，特別是涉及一種應(yīng)用超臨界(X)2萃取和高速逆流色譜提取純化角蒿酯堿的方法。
背景技術(shù)：
角蒿酯堿為單萜生物堿，分子式C11H21NO,不溶于石油醚和水，溶于氯仿、苯、乙醚、 和酸水，可溶于甲醇、乙醇和丙酮。角蒿酯堿具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性，且作用機(jī)理不同于嗎啡。角蒿酯堿已成為開發(fā)新型非麻醉性鎮(zhèn)痛新藥。角蒿為紫葳科植物，味辛、苦，性溫，常用于祛風(fēng)除濕，活血止痛，解毒。角蒿屬植物化學(xué)成分主要有生物堿類、環(huán)己乙醇類、香豆素類、環(huán)稀醚萜類、黃酮類等，其中單萜生物堿類為該屬植物的藥效成分?，F(xiàn)有從角蒿中提取角蒿酯堿的方法，一般是酸水或有機(jī)試劑提取，柱層析或重結(jié)晶方法純化。如文獻(xiàn)“離子交換樹脂用于角蒿總生物堿的純化研究”，該文獻(xiàn)用乙醇提取、乙酸乙酯萃取得到的角蒿總生物堿，再酸水溶解用陽離子交換樹脂分離，得到含量大于60% 的總生物堿。再如專利“利用陽離子交換樹脂從角蒿中提取角蒿酯堿”，該專利公開的方法是稀酸水提取，加入陽離子交換樹脂樹脂吸附，用水、乙醇系統(tǒng)洗脫后，樹脂再氨化裝入沙氏提取器，用乙醚，苯或二氯甲烷提取，得到總生物堿，再用柱層析或重結(jié)晶得到角蒿酯堿純品。如上所述，現(xiàn)有制備角蒿酯堿的方法存在著收率低和污染嚴(yán)重的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種環(huán)保型的角蒿酯堿的純化方法，該方法產(chǎn)品
收率高、含量高。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種角蒿酯堿的純化方法，其特征在于包括以下步驟以角蒿藥材為原料，粉碎， 加入堿性醇浸潤1-2小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界(X)2萃取，收集角蒿酯堿萃取物，用酸水溶解，過濾，氨化沉淀，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)，采用高速逆流色譜儀分離沉淀物，分離液減壓干燥即得高含量角蒿酯堿。所述的堿性醇為90-99%甲醇，氨水調(diào)節(jié)pH9-12。所述超臨界(X)2萃取條件為萃取溫度為40_50°C，萃取壓力為25_40MPa，CO2流量為20-60L/h，萃取時(shí)間為l_4h，分離釜I溫度為50-55°C，壓力為5_10MPa，分離釜II溫度為 30-45 °C，壓力為 4-6MPa。所述酸水為3-6%鹽酸水溶液。所述的石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水比例為5 (6-7) (4-5) 3。本發(fā)明的積極效果在于1)方法采用超臨界CO2萃取，是一種環(huán)保無污染的方法，提取時(shí)間短，效率高，能耗較低，(X)2重復(fù)利用。2)方法采用高速逆流色譜分離，是一種液液萃取方法，沒有產(chǎn)品損失，是一種高效分離方法，制備周期短，試劑可以重復(fù)利用，制備量大。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:取角蒿藥材，粉碎60目，取Ikg加300ml pH12的90%甲醇浸潤2小時(shí)，加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為50°C，萃取壓力為35MPa，分離釜I溫度為55°C，壓力為lOMPa，分離釜II溫度為40°C，壓力為5MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以20L/h流量萃取萃取4h，收集解析萃取物，用6 %的鹽酸溶解萃取物，濾過加氨水氨化放置沉淀，過濾得沉淀物12g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例為5 :6:5: 3混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)900r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色譜儀，分離角蒿酯堿，收集角蒿酯堿流分，減壓干燥得白色角蒿酯堿1. 2g，高相液相檢測，含量 98. 3%。實(shí)施例2:取角蒿藥材，粉碎80目，取Ikg加500ml pH9的99%甲醇浸潤1小時(shí)，加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為40°C，萃取壓力為40MPa，分離釜I溫度為50°C，壓力為 8MPa，分離釜II溫度為30°C，壓力為4MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以30L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用3%的鹽酸溶解萃取物，濾過加氨水氨化放置沉淀，過濾得沉淀物10g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例為5 :7:4: 3混合，以下相為固定相，上相為流動相， 開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)850r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色譜儀，分離角蒿酯堿，收集角蒿酯堿流分，減壓干燥得白色角蒿酯堿1. 3g，高相液相檢測，含量98. 6%。實(shí)施例3:取角蒿藥材，粉碎20目，取Ikg加400ml pH12的95%甲醇浸潤2小時(shí)，加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為45°C，萃取壓力為30MPa，分離釜I溫度為50°C，壓力為 7MPa，分離釜II溫度為35°C，壓力為4MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以35L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用6%的鹽酸溶解萃取物，濾過加氨水氨化放置沉淀，過濾得沉淀物14g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例為5 :6:4: 3混合，以下相為固定相，上相為流動相， 開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)800r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色譜儀，分離角蒿酯堿，收集角蒿酯堿流分，減壓干燥得白色角蒿酯堿1. 3g，高相液相檢測，含量98. 1%。實(shí)施例4 取角蒿藥材，粉碎80目，取2kg加800ml pH12的95%甲醇浸潤2小時(shí)，加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為50°C，萃取壓力為35MPa，分離釜I溫度為55°C，壓力為lOMPa，分離釜II溫度為40°C，壓力為5MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以35L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用6%的鹽酸溶解萃取物，濾過加氨水氨化放置沉淀，過濾得沉淀物22g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例為5 :6:4: 3混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)800r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色譜儀，分離角蒿酯堿，收集角蒿酯堿流分，減壓干燥得白色角蒿酯堿2. lg，高相液相檢測，含量 98. 2%。實(shí)施例5 取角蒿藥材，粉碎80目，取Ikg加1000ml pHIO的95%甲醇浸潤1小時(shí)，加入萃
取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為50°C，萃取壓力為30MPa，分離釜I溫度為50°C， 壓力為7MPa，分離釜II溫度為40°C，壓力為6MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以60L/h流量萃取萃取lh，收集解析萃取物，用3%的鹽酸溶解萃取物，濾過加氨水氨化放置沉淀，過濾得沉淀物10g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例為5 :7:5: 3混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)900r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色譜儀，分離角蒿酯堿，收集角蒿酯堿流分，減壓干燥得白色角蒿酯堿2. 4g，高相液相檢測，含量 98. 3%。
權(quán)利要求
1.一種角蒿酯堿的純化方法，其特征在于包括以下步驟以角蒿藥材為原料，粉碎，加入堿性醇浸潤1-2小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集角蒿酯堿萃取物，用酸水溶解，過濾，氨化沉淀，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)，采用高速逆流色譜儀分離沉淀物，分離液減壓干燥即得高含量角蒿酯堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述角蒿酯堿的純化方法，其特征在于所述的堿性醇為90-99%甲醇，氨水調(diào)節(jié)PH9-12。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述角蒿酯堿的純化方法，其特征在于所述超臨界CO2萃取條件為 萃取溫度為40-50°C，萃取壓力為25-40MPa，C02流量為20_60L/h，萃取時(shí)間為l_4h，分離釜 I溫度為50-55°C，壓力為5-10MPa，分離釜II溫度為30_45°C，壓力為4_6MPa。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述角蒿酯堿的純化方法，其特征在于所述的酸水為3-6%鹽酸水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述角蒿酯堿的純化方法，其特征在于所述的石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水比例為5 (6-7) (4-5) 3。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種角蒿酯堿的純化方法。方法是以角蒿藥材為原料，粉碎，加入堿性醇浸潤1-2小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集角蒿酯堿萃取物，用酸水溶解，過濾，氨化沉淀，沉淀物以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)，采用高速逆流色譜儀分離，減壓干燥即得高含量角蒿酯堿。該方法適合高含量角蒿酯堿的制備。
文檔編號C07D221/04GK102532022SQ201010603899
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者劉東鋒, 李法慶 申請人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司