專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備鹽酸丙胺卡因的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備鹽酸丙胺卡因的方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丙胺卡因用于硬膜外、阻滯和浸潤(rùn)等各種手術(shù)麻醉。該藥品藥效比普魯卡因好，作 用強(qiáng)度及速度與利多卡因相似，但作用時(shí)間較長(zhǎng)，毒性較小，因代謝快，蓄積性也較小。鹽酸 丙胺卡因?yàn)楸房ㄒ虻柠}酸鹽，能夠提高其在水中的溶解性以及固體的穩(wěn)定性?，F(xiàn)有的鹽酸丙胺卡因制備方法中使用苯或甲苯作為溶劑，以碳酸鈉作為催化劑、 或以吡啶作為溶劑或催化劑合成，由于操作步驟中用到了苯這樣的有毒溶劑及吡啶這樣的 強(qiáng)刺激性的物質(zhì)，不利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，使用碳酸鈉催化效率不高。且由于合成工藝未 達(dá)到最優(yōu)，致使收率進(jìn)一步降低。為適應(yīng)市場(chǎng)對(duì)丙胺卡因的需求，本發(fā)明人等對(duì)其合成工藝 的優(yōu)化進(jìn)行了深入研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制備鹽酸丙胺卡因的方法，該方法反應(yīng)條件溫和、操 作簡(jiǎn)單且收率較高。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的制備鹽酸丙胺卡因的方法，其包括如下步驟(1)以鄰甲基苯胺為原料、以2-氯丙酰氯為酰胺化試劑、以碳酸鉀為催化劑進(jìn)行 酰胺化反應(yīng)，制得中間體；
權(quán)利要求
1. 一種制備鹽酸丙胺卡因的方法，其包括如下步驟(1)以鄰甲基苯胺為原料、以2-氯丙酰氯為酰胺化試劑、以碳酸鉀為催化劑進(jìn)行酰胺 化反應(yīng)，制得中間體；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)為將鄰甲基苯胺和碳 酸鉀在冰水浴條件下溶于丙酮，然后滴加2-氯代丙酰氯，內(nèi)溫控制在20 30°C，兩小時(shí)滴 加完畢，室溫反應(yīng)2 池。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述鄰甲基苯胺、2-氯丙酰氯及碳酸 鉀的摩爾比為1 1 1.5 1 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)為將中間體溶于有機(jī) 溶齊U，然后加入正丙胺，回流反應(yīng)12 14小時(shí)，反應(yīng)溫度70 110°C ；所述有機(jī)溶劑為甲 苯或丙酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述中間體與正丙胺的摩爾比為 1 2 4。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)、(2)和(3)中的后處 理為將反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾、洗滌、蒸除溶劑、干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中用丙酮重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備鹽酸丙胺卡因的方法，其包括如下步驟(1)以鄰甲基苯胺為原料、以2-氯丙酰氯為酰胺化試劑、以碳酸鉀為催化劑進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，制得中間體；(2)將步驟(1)制得的中間體與正丙胺進(jìn)行氨化反應(yīng)，制得丙胺卡因粗品；(3)將步驟(2)制得的丙胺卡因粗品溶解于乙酸乙酯或丙酮中，用質(zhì)量百分濃度≥35％濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至1～3成鹽。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，本發(fā)明的制備方法工藝路線無(wú)高溫高壓等苛刻的反應(yīng)條件、原料易得、操作簡(jiǎn)單、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C237/04GK102093248SQ201010615089
公開(kāi)日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者張亞, 胡媛, 鄭愛(ài) 申請(qǐng)人:蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司