專利名稱：一種卡培他濱的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種氟代嘧啶類藥物化合物的制備方法，特別是涉及一種卡培他濱的制備方法。
背景技術(shù)：
卡培他濱(Capecitabinea)，化學(xué)名為5’-脫氧_5_氟_N4_[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷，具有如下式所示的結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1. 一種卡培他濱的制備方法，其特征在于在非質(zhì)子溶劑中，式(2)所示偶聯(lián)劑 1，1’ -羰基二(1，2，4-三氮唑)與式(7)所示羥基保護(hù)的胞苷通過(guò)N-4位?；磻?yīng)得到式 (9)所示酰化產(chǎn)物，再與正戊醇反應(yīng)，得到式(10)所示胞苷(7)的N-4位氨甲酸戊酯化合物； 經(jīng)脫除保護(hù)基得到目的物卡培他濱(1)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的胞苷(7)選自2’， 3，-二-O-乙?；?5，-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷、2，，3，-二-0-( 二甲基叔丁基硅基)-5，_脫氧-5-氟胞嘧啶核苷或2’，3’ -異亞丙基-5’ -脫氧-5-氟胞嘧啶核苷。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的胞苷(7)為2’， 3’ - 二 -O-乙?；?5’ -脫氧-5-氟胞嘧啶核苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的胞苷(7)與 1，1’_羰基二 (1，2，4-三氮唑)和正戊醇的摩爾比為1: 1.5 3. 0:1. 5 3. O。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的非質(zhì)子溶劑選自芳香烴、鹵代烴、脂肪族醚或極性非質(zhì)子溶劑，或上述溶劑的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的芳香烴選自甲苯或二甲苯，鹵代烴選自二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷，脂肪族醚選自甲基叔丁基醚、四氫呋喃或1，4- 二氧六環(huán)，極性非質(zhì)子溶劑選自二甲基亞砜、N, N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的非質(zhì)子溶劑為二氯甲烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的方法中，胞苷(7)的N-4?；磻?yīng)和N-4位氨甲酸戊酯生成反應(yīng)的反應(yīng)溫度在0 40°C，反應(yīng)時(shí)間6 36小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為20 30 "C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡培他濱的制備方法，其特征在于所制得的卡培他濱粗品經(jīng)重結(jié)晶方法進(jìn)行純化。
全文摘要
一種卡培他濱的制備方法，以1,1'-羰基二(1,2,4-三氮唑)與羥基保護(hù)的5’-脫氧-5-氟胞苷在N-4位反應(yīng)，所得產(chǎn)物不經(jīng)分離直接與正戊醇反應(yīng)，得到胞苷的N-4位氨甲酸戊酯化合物，再脫除保護(hù)基得到目的物卡培他濱。本發(fā)明方法避免使用毒性較大的氯甲酸酯或光氣類酰化劑，原料易得，后處理簡(jiǎn)便，產(chǎn)品收率和純度高，操作環(huán)境安全環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07H19/06GK102199180SQ201110090029
公開(kāi)日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月12日
發(fā)明者吳書勇, 季錫平, 張?zhí)m平, 溫樹(shù)啟, 王寅, 董玉萍 申請(qǐng)人:連云港杰瑞藥業(yè)有限公司