專利名稱：2-[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-環(huán)己甲基-3h-嘧啶-4-酮類化合物、其合成方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及2_[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-環(huán)己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物，其合成方法及用途。
背景技術(shù)：
艾滋病對(duì)人類的健康和生命危害眾所周知，抗HIV藥物的研制無可爭(zhēng)議地成為當(dāng)今科學(xué)的前沿。目前臨床使用的33種抗HIV藥物大都是基于病毒本身的蛋白為靶標(biāo)，主要有抑制病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄的逆轉(zhuǎn)酶(reverse transcriptase,RT)抑制劑以及抑制病毒在宿主細(xì)胞裝配、成熟、釋放的蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑和融合抑制劑等。1996年以來，由逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加上蛋白酶抑制劑組成的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(即HAART療法)顯現(xiàn)了強(qiáng)大的抗病毒作用，成為國(guó)際通行的艾滋病常規(guī)治療方法。但長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的耐藥突變、毒副反應(yīng)、價(jià)格昂貴等因素促使各國(guó)科學(xué)家不斷探索治療艾滋病的新靶點(diǎn)、新藥和新的治療方案，以發(fā)展更有效的治療措施。以HIV逆轉(zhuǎn)錄酶為靶點(diǎn)的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，據(jù)其作用機(jī)理可分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)兩類，后者能結(jié)合到HIV逆轉(zhuǎn)錄酶 (RT)的活性位點(diǎn)，通過抑制RT的活性，阻止病毒復(fù)制到DNA。在其活化過程中不涉及細(xì)胞內(nèi)的磷酸化過程，因而能更專一、有效、迅速地發(fā)揮抗病毒作用?，F(xiàn)已上市的NNRTIs主要有奈韋拉平(Nevirapine)、地拉韋啶(Delavirdine)、依法韋倫(Efavirens)和依曲韋林 (Etravirine)。它們與其他的抗HIV病毒藥聯(lián)合使用，在阻止母嬰傳播、接觸者的預(yù)防、急性HIV感染的治療等方面具有較好的效果。從1989年發(fā)現(xiàn)第一類NNRTIs，至今已發(fā)現(xiàn)了 50多類結(jié)構(gòu)各異的NNRTIs，最近， 本課題組在對(duì)二氫烷氧芐嘧啶酮類(Dihydro-alkylthio-benzyl-oxopyrimidines，DAB0) NNRTIs的結(jié)構(gòu)修飾中，以環(huán)己甲基取代DABO類衍生物的C-6芐基，設(shè)計(jì)合成了系列二氫硫 jS基環(huán)己甲基11 密 F Sll (Dihydro-alkylsulfanyl-cyclohexylmethyl-oxopyrimidines, S-DACOs)類似物，經(jīng)體外抗HIV活性實(shí)驗(yàn)證明該類化合物具有高效低毒、抗耐藥性等顯著的優(yōu)點(diǎn)(何嚴(yán)萍等，中國(guó)專利文件CN 101177413A)。本發(fā)明以S-DACOs活性化合物為先導(dǎo)， 在保留C-6環(huán)己甲基柔性結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，利用活性NNRTIs構(gòu)效關(guān)系的有效信息，對(duì)C-2、C-5 進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以開發(fā)廣譜高效、價(jià)格適中的優(yōu)良抗HIV藥物候選物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種S-DACO類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑2_[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-環(huán)己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物。本發(fā)明的目的還在于獲得上述化合物的制備方法。本發(fā)明的目的也在于獲得上述化合物的用途。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
1、本發(fā)明產(chǎn)品為一種2_[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-環(huán)己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物，是一類具有如下通式的化合物
權(quán)利要求
1. 2-[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-環(huán)己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式
2.如權(quán)利要求1所述2-[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-環(huán)己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物的制備方法，其特征在于以5-烷基-6-環(huán)己甲基硫尿嘧啶為原料，在無水吡啶中與各種取代溴乙酰苯胺進(jìn)行烴基化反應(yīng)，引入C2-位側(cè)鏈制備目標(biāo)分子，5-烷基-6-環(huán)己甲基-2-硫尿嘧啶與各種取代溴乙酰苯胺反應(yīng)的摩爾比為1 1 2，反應(yīng)溫度控制在為 25 80°C之間，反應(yīng)時(shí)間為8至18小時(shí)。
3.如權(quán)利要求1所述的5-烷基-6-環(huán)己甲基-2-硫尿嘧啶類化合物的用途，其特征在于作為抗艾滋病藥物候選物，或者是作為不同劑型的抗HIV藥物組合物的活性成分。
全文摘要
2-[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-環(huán)己甲基-3H-嘧啶-4-酮類化合物、其合成方法及用途，屬藥物技術(shù)領(lǐng)域。化合物的結(jié)構(gòu)通式如下其中R為C1-3的烷基；R’為苯環(huán)上一取代或多取代的C1-3的烷基；C1-3的烷氧基；鹵素(F、Cl、Br)；OH；SO2NH2?；衔锞哂休^高的抗HIV活性和較低的細(xì)胞毒性，其用途是作為抗艾滋病藥物候選物，或者是作為不同劑型的抗HIV藥物組合物的活性成分。
文檔編號(hào)C07D239/56GK102295609SQ20111016355
公開日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者何嚴(yán)萍, 莊道民, 李敬云, 李聰, 王 華, 蔡青青 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所, 云南大學(xué)