專利名稱：一種簡(jiǎn)單而直接地合成吡啶亞胺及其衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種簡(jiǎn)單而直接地合成吡啶亞胺及其衍生物的方法，具體地說是涉及以三取代烯烴與異腈為主要原料制備吡啶亞胺及其衍生物的方法。
背景技術(shù)：
吡啶環(huán)作為一個(gè)重要的化學(xué)中間體的結(jié)構(gòu)，在許多藥物合成中得到廣泛應(yīng)用。目前，吡啶的衍生物在化學(xué)合成中越來(lái)越引起關(guān)注，因?yàn)樗蛔C明是一個(gè)比較好的生物活化劑。最近，2-氨基吡啶已經(jīng)鑒定為新的IKK-b抑制劑、A2A腺苷受體拮抗劑、有效的HIV-I 整合酶抑制劑等等。盡管合成的吡啶文獻(xiàn)報(bào)道很多，但吡啶亞胺及其衍生物的合成還未見報(bào)道。異腈在有機(jī)合成中是一種用途廣泛的合成子，因?yàn)槠洫?dú)特的性能，使他被廣泛用于合成一系列重要含氮雜環(huán)化合物。對(duì)甲苯磺酸甲基異腈(TosMIC)更是一個(gè)引人注目的結(jié)構(gòu)，它被用來(lái)合成環(huán)酮類、腈類、胺類、吲哚類、吡唑類等雜環(huán)化合物。針對(duì)雜環(huán)衍生物的分子多樣性特點(diǎn)，通過科學(xué)家長(zhǎng)期的努力，目前已經(jīng)構(gòu)建了許多新的雜環(huán)化合物。本發(fā)明中，我們開發(fā)了一種簡(jiǎn)單而直接的合成方法，用三取代烯烴與TosMIC反應(yīng)來(lái)合成吡啶亞胺衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的首要技術(shù)問題在于提供一種未見報(bào)道的全新的吡啶亞胺衍生物。發(fā)明所述的吡啶亞胺衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示
權(quán)利要求
1.一種簡(jiǎn)單而直接地合成吡啶亞胺及其衍生物的方法，吡啶亞胺及其衍生物的結(jié)構(gòu)如式⑴所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成吡啶亞胺及其衍生物的方法，包括如下方法式(II)所示的三取代烯烴與式(III)所示的異腈反應(yīng)，得到式(I)所示的化合物；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種簡(jiǎn)單而直接地合成吡啶亞胺及其衍生物的方法，其特征在于如下步驟式(I)化合物吡啶亞胺及其衍生物的合成一定量的式(II)化合物烯烴與式(III)化合物異腈為主要原料，以堿為催化劑，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)溫度為-10°c 60°C，反應(yīng)時(shí)間1 12h ；反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液用飽和的NH4Cl溶液調(diào)節(jié)pH值為 7-8，然后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層用Na2CO3和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，真空濃縮，用柱層析法或重結(jié)晶純化，得到式(I)吡啶亞胺及其衍生物產(chǎn)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡啶亞胺及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的式(II) 化合物與式(III)化合物的投料物質(zhì)的moL量比為1. 0 0. 8 1. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的吡啶亞胺及其衍生物的制備方法，其特征在于所述的溶劑選自下述之一 1，2_ 二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、二氧六環(huán)、THF、DMF、乙醚、丙醚、異丙醚、四氫呋喃、丁醚、丙酮、環(huán)己酮、乙腈、丙腈；更優(yōu)選下列之一四氫呋喃、DMF、乙腈。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種吡啶亞胺及其衍生物的制備方法，其特征在于所說的堿催化劑包括Na2C03，K2CO3, Cs2CO3, NaH, KOH, DBU, TEA 等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種簡(jiǎn)單而直接地合成吡啶亞胺及其衍生物的方法，所述的吡啶亞胺及其衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。它通過如下方法制備式(II)所示的三取代烯烴與式(III)所示的異腈為主要原料，以堿為催化劑，一定的溫度條件下，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明方法制備吡啶亞胺及其衍生物，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物具有較好的生物活性。其中(I)(II)(III)的結(jié)構(gòu)式為
文檔編號(hào)C07D213/84GK102351789SQ20111023894
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月16日
發(fā)明者葛昌華, 蔣華江, 邱方利, 黃國(guó)波 申請(qǐng)人:臺(tái)州學(xué)院