專利名稱：一種一鍋法串聯(lián)合成二吡咯及其衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種一鍋法串聯(lián)合成二吡咯及其衍生物的方法，具體地說(shuō)是涉及以三取代烯烴與異腈為主要原料制備二吡咯及其衍生物的方法。
背景技術(shù)：
吡咯環(huán)是重要雜環(huán)化合物之一，吡咯與吡咯衍生物廣泛存在于許多天然產(chǎn)物和藥物之中。特別是二吡咯有著各種海洋自然產(chǎn)物的合成前體的基團(tuán)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的包含一個(gè)不尋常的1、3' -二吡咯類(lèi)基團(tuán)的自然產(chǎn)物，表現(xiàn)出對(duì)耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)和人類(lèi)癌癥的細(xì)胞毒性具有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)甲基苯磺酸異腈(TosMIC)是一種用途廣泛的合成子，在有機(jī)化學(xué)中已經(jīng)廣泛用于合成各種雜環(huán)化合物，構(gòu)建吡咯環(huán)是它的一個(gè)最重要的用途。然而，從現(xiàn)成的起始原料開(kāi)始簡(jiǎn)單而有效合成1、3' - 二吡咯衍生物還未見(jiàn)報(bào)道；有報(bào)道采用微波合成方法和其他復(fù)雜的合成方法，這些方法通常是反應(yīng)路線長(zhǎng)，成本較高，且原料不易得到和苛刻的反應(yīng)條件。因此，我們發(fā)明了一種新的和簡(jiǎn)單的方法，用多取代烯烴與TosMIC反應(yīng)一鍋法串聯(lián)合成1，3' -二吡咯衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的首要技術(shù)問(wèn)題在于提供一種新的1，3' -二吡咯衍生物。發(fā)明所述的二吡咯衍生物，其結(jié)構(gòu)如式⑴所示
權(quán)利要求
1. 一種一鍋法串聯(lián)合成二吡咯及其衍生物的方法，二吡咯及其衍生物的結(jié)構(gòu)如式(I) 所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成二吡咯及其衍生物的方法，包括如下方法式(II)所示的三取代烯烴與式(III)所示的異腈反應(yīng)，得到式(I)所示的化合物；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種一鍋法串聯(lián)合成二吡咯及其衍生物的方法，其特征在于如下步驟式(I)化合物二吡咯及其衍生物的合成一定量的式(II)化合物烯烴與式(III)化合物異腈為主要原料，以堿為催化劑，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)溫度為0°C 60°C，反應(yīng)時(shí)間0. 5 Mh ；反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液用飽和的NH4Cl溶液調(diào)節(jié)pH值為 7-8，然后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層用Na2CO3和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，真空濃縮，用柱層析法或重結(jié)晶純化，得到式(I) 二吡咯及其衍生物產(chǎn)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二吡咯及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的式(II)化合物與式(III)化合物的投料物質(zhì)的量比為1. 0 0. 8 2. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二吡咯及其衍生物的制備方法，其特征在于所述的溶劑選自下述之一 1，2_ 二氯乙烷、二氯甲烷，三氯甲烷、四氯化碳、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、 乙酸丁酯、乙酸異丙酯、二氧六環(huán)、DMF、乙醚、丙醚、異丙醚、四氫呋喃、丁醚、丙酮、環(huán)己酮、 乙腈、丙腈；更優(yōu)選下列之一四氫呋喃、DMF、乙腈。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種吡啶亞胺及其衍生物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的催化劑包括Na2C03，K2CO3, Cs2CO3, NaH, KOH, NaOH, DBU, TEA 等。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種一鍋法串聯(lián)合成二吡咯及其衍生物的方法，所述的二吡咯及其衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。它通過(guò)如下方法制備式(II)所示的三取代烯烴與式(III)所示的異腈為主要原料，以堿為催化劑，一定的溫度條件下，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明方法制備二吡咯及其衍生物，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物具有較好的抗菌活性和抗腫瘤活性。其中(I)(II)(III)的結(jié)構(gòu)式為
文檔編號(hào)C07D207/416GK102351772SQ20111024442
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月24日
發(fā)明者葛昌華, 蔣華江, 邱方利, 黃國(guó)波 申請(qǐng)人:邱方利