專利名稱：從黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然產(chǎn)物分離工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法。
背景技術(shù)：
東莨菪內(nèi)酯是自然界廣泛存在的香豆素類化合物，已經(jīng)有報(bào)道稱可從多種植物中提取獲得，如杭白芷、當(dāng)歸、顛茄、丁公藤等。東莨菪內(nèi)酯可調(diào)節(jié)血壓，對(duì)不同種類的細(xì)菌有抑菌活性，其中包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬以及肺炎克雷伯菌和綠膿桿菌等。東莨菪內(nèi)酯具有抗炎活性，可用于治療支氣管疾病和哮喘。還具有調(diào)節(jié)激素血清素，幫助減輕焦慮和抑郁癥。申請(qǐng)人還研究發(fā)現(xiàn)，東莨菪內(nèi)酯對(duì)朱砂葉螨、柑橘全爪螨等重要的農(nóng)業(yè)害螨具有明顯的殺螨活性，是一種具有潛在開(kāi)發(fā)價(jià)值的植物性殺螨活性物質(zhì)。但東莨菪內(nèi)酯的合成工藝較為復(fù)雜，成本高。要想獲得大量的東莨菪內(nèi)酯只有從植物組織中提取較為經(jīng)濟(jì)。雖有報(bào)道稱可從杭白芷、當(dāng)歸、顛茄、丁公藤等多種植物中提取獲得，但還沒(méi)有成熟完善的工業(yè)提取方法。特別是從生產(chǎn)青蒿素以后的黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種從黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法。本發(fā)明所述的一種從黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法，依次通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)
(1)將提取過(guò)青蒿素的黃花蒿殘?jiān)c丙酮按質(zhì)量體積比1:4-1 :8kg/ L的比例于提取罐中回流提取4次，丙酮每次加入總量的四分之一，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取2-池，合并提取液；
(2)將上述提取液導(dǎo)入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮至無(wú)丙酮味，得到的浸膏與等質(zhì)量的80 120目的硅膠攪拌均勻，50°C條件下干燥；
(3)將上述吸附了提取物的硅膠上硅膠柱，用石油醚乙酸乙酯體積比7:1-5 1的混合溶劑洗脫，分段收集洗脫液；
(4)將含有目標(biāo)化合物的洗脫液加熱濃縮后導(dǎo)入結(jié)晶罐內(nèi)降溫結(jié)晶，結(jié)晶完成后抽濾掉結(jié)晶罐內(nèi)的洗脫液，然后用石油醚洗滌所得結(jié)晶，得東莨菪內(nèi)酯。進(jìn)一步，上述方法步驟(1)中，丙酮可以用甲醇、乙酸乙酯或二氯甲烷替代。進(jìn)一步，上述方法中，硅膠活性不低于70%，丙酮、石油醚及乙酸乙酯為分析純。將所得東莨菪內(nèi)酯在GF-2M硅膠板上用氯仿-甲醇(體積比為8:2)混合溶劑展開(kāi)，自然光下不顯色；2 nm的紫外光下，&= 0.8左右處呈現(xiàn)單一橢圓形亮藍(lán)色熒光斑點(diǎn)， 該斑點(diǎn)在365 nm的紫外光下又呈現(xiàn)較強(qiáng)的亮藍(lán)色熒光。測(cè)得其熔點(diǎn)為204°C左右，核磁共振波普數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)一致，確定此物質(zhì)為東莨菪內(nèi)酯。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是使用已經(jīng)提取過(guò)青蒿素的黃花蒿殘?jiān)鼮樵?，可與工業(yè)化提取青蒿素的生產(chǎn)線無(wú)縫對(duì)接，省掉了購(gòu)買原材料的投入，大大降低了原材料的成本。本方法操作簡(jiǎn)單，能有效的提取東莨菪內(nèi)酯，所得提取物中東莨菪內(nèi)酯純度高。
具體實(shí)施例方式下面將以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明，但本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例的任何一個(gè)或類似實(shí)例。實(shí)施例1
一次性加入900kg黃花蒿殘?jiān)谔崛」迌?nèi)，然后向提取罐中加入總量為16000L的丙酮 (分析純)，分四次加入，每次加入量為4000L，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取池后，過(guò)濾收集提取液，共提取4次，將提取液導(dǎo)入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮(第一、二次的提取液?jiǎn)为?dú)濃縮，三、四次的提取液合并濃縮)，回收丙酮溶劑；獲得60kg粗提取物，加入60kg 80 120目的硅膠拌樣，50°C下減壓干燥，將干燥后的硅膠上硅膠柱進(jìn)行柱層析分離，用石油醚(分析純)乙酸乙酯(分析純)體積比6 :1的混合溶劑洗脫，在洗脫過(guò)程中不同的成分會(huì)依次被洗脫出來(lái)，所以采用分段收集洗脫液的方式來(lái)進(jìn)行洗脫，以確保分離效果， 然后依照薄層層析色譜確定目標(biāo)物在那一段；分段收集洗脫液，所得洗脫液共36000L ；各洗脫液分別回收溶劑，含有目標(biāo)化合物的洗脫液濃縮至300L后導(dǎo)入結(jié)晶罐內(nèi)靜置析晶，隨著溫度的降低溶劑中析出大量的晶體，抽濾掉結(jié)晶罐內(nèi)的洗脫液，然后用石油醚洗滌，得到東莨菪內(nèi)酯淡黃色粗結(jié)晶1. 25kg。實(shí)施例2
一次性加入900kg黃花蒿殘?jiān)谔崛」迌?nèi)，然后向提取罐中加入總量為16000L的甲醇 (分析純)，分四次加入，每次加入量為4000L，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取池后，過(guò)濾收集提取液，共提取4次，將提取液導(dǎo)入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮(第一、二次的提取液?jiǎn)为?dú)濃縮，三、四次的提取液合并濃縮)，回收甲醇溶劑；獲得60kg粗提取物，加入60kg 80 120目的硅膠拌樣，50°C下減壓干燥，將干燥后的硅膠上硅膠柱進(jìn)行柱層析分離，用石油醚(分析純)乙酸乙酯(分析純)體積比7 1的混合溶劑洗脫，在洗脫過(guò)程中不同的成分會(huì)依次被洗脫出來(lái)，所以采用分段收集洗脫液的方式來(lái)進(jìn)行洗脫，以確保分離效果， 然后依照薄層層析色譜確定目標(biāo)物在那一段；分段收集洗脫液，所得洗脫液共41000L;各洗脫液分別回收溶劑，含有目標(biāo)化合物的洗脫液濃縮至300L后導(dǎo)入結(jié)晶罐內(nèi)靜置析晶，隨著溫度的降低溶劑中析出大量的晶體，抽濾掉結(jié)晶罐內(nèi)的洗脫液，然后用石油醚洗滌，得到東莨菪內(nèi)酯淡黃色粗結(jié)晶1. 23kg。實(shí)施例3
與實(shí)施例1相同的方法提取東莨菪內(nèi)酯，不同的是所用的提取溶劑丙酮(分析純)的量不同，丙酮加入總量為12000L 柱層析時(shí)洗脫劑為石油醚(分析純):乙酸乙酯(分析純)體積比5 1的混合溶劑。所得東莨菪內(nèi)酯淡黃色粗結(jié)晶為1. 22kg。實(shí)施例4
與實(shí)施例1相同的方法提取東莨菪內(nèi)酯，不同的是所用的提取溶劑為乙酸乙酯，柱層析時(shí)洗脫劑為石油醚(分析純)乙酸乙酯(分析純)體積比5:1的混合溶劑。所得東莨菪內(nèi)酯淡黃色粗結(jié)晶為1. 19kg。實(shí)施例5與實(shí)例1相同的方法提取東莨菪內(nèi)酯，不同的是所用的提取溶劑為二氯甲烷，柱層析分離后將得到的含有目標(biāo)化合物的洗脫液濃縮至200L后導(dǎo)入結(jié)晶罐內(nèi)靜置析晶，所得粗結(jié)晶顏色較深雜質(zhì)含量較多，其質(zhì)量為1. 27kg。
權(quán)利要求
1.一種從黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法，其特征在于依次通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)(1)將提取過(guò)青蒿素的黃花蒿殘?jiān)c丙酮按質(zhì)量體積比1:4-1 :8kg/ L的比例于提取罐中回流提取4次，丙酮每次加入總量的四分之一，每次在53°C和0. 06MP蒸汽壓下回流提取2-池，合并提取液；(2)將上述提取液導(dǎo)入濃縮罐中于60°C條件下真空濃縮至無(wú)丙酮味，得到的浸膏與等質(zhì)量的80 120目的硅膠攪拌均勻，50°C條件下干燥；(3)將上述吸附了提取物的硅膠上硅膠柱，用石油醚乙酸乙酯體積比7:1-5 1的混合溶劑洗脫，分段收集洗脫液；(4)含有目標(biāo)化合物的洗脫液加熱濃縮后導(dǎo)入結(jié)晶罐內(nèi)降溫結(jié)晶，結(jié)晶完成后抽濾掉結(jié)晶罐內(nèi)的洗脫液，然后用石油醚洗滌所得結(jié)晶，得東莨菪內(nèi)酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法，其特征在于， 步驟(1)中，丙酮可以用甲醇、乙酸乙酯或二氯甲烷替代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從黃花蒿殘?jiān)刑崛|莨菪內(nèi)酯的方法，其特征在于， 硅膠活性不低于70%，丙酮、石油醚及乙酸乙酯為分析純。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種東莨菪內(nèi)酯的提取方法，以提取過(guò)青蒿素的黃花蒿殘?jiān)鼮樵希眉状?、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷?3℃和0.06MPa蒸汽壓下加熱回流提取，再經(jīng)濃縮、柱層析分離、結(jié)晶等工藝步驟實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明用黃花蒿殘?jiān)鼮樵?，可與工業(yè)化提取青蒿素的生產(chǎn)線無(wú)縫對(duì)接，省掉了購(gòu)買原材料的投入，大大降低了原材料的成本。本方法操作簡(jiǎn)單，能有效的提取東莨菪內(nèi)酯，所得提取物中東莨菪內(nèi)酯純度高。
文檔編號(hào)C07D311/16GK102321060SQ20111031154
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月14日
發(fā)明者丁偉, 張永強(qiáng), 李陽(yáng), 楊振國(guó), 秦培元, 羅金香 申請(qǐng)人:西南大學(xué)