專利名稱：一種從獨(dú)活中提取佛手柑內(nèi)酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及佛手柑內(nèi)酯的提取純化工藝，特別是一種應(yīng)用回流提取、硅膠層析、沉 淀提取純化佛手柑內(nèi)酯的方法。
背景技術(shù)：
佛手柑內(nèi)酯(Bergapten)別名香柑內(nèi)酯，香檸檬內(nèi)酯，佛手醇甲醚，佛手烯化學(xué)名4-methoxyfuro[3,2-g]chromen-7-one分子式=C12H8O4分子量216·18952<formula>formula see original document page 3</formula>成分分類呋喃香豆素類物理性質(zhì)佛手柑內(nèi)酯為為白色帶絲光的針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)188-190°C。易溶于氯 仿，微溶于苯、醋酸乙酯和乙醇，不溶于水。有升華性。紫外光燈下反射藍(lán)色熒光。藥理作用佛手柑內(nèi)酯對(duì)皮膚有光學(xué)活性，作用僅次于8-甲氧基補(bǔ)骨脂素。有殺 滅軟體動(dòng)物作用，主要用于殺滅釘螺。有一定對(duì)抗肝素的抗凝血作用和止血作用。對(duì)兔有 一過性降血壓作用。還有抗微生物活性。具有抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理作用。從獨(dú)活中單獨(dú)提取佛手柑內(nèi)酯的報(bào)道幾乎為零。一般方法通常是采用色譜法或?qū)?析法提取總香豆素，然后用不同的洗脫劑分離其中的某個(gè)成分。通常所用的層析法有硅膠 層析和氧化鋁層析，堿性氧化鋁會(huì)使一些香豆素變質(zhì)，所以氧化鋁對(duì)香豆素類適用性不是 很好。水蒸氣蒸餾法雖用于香豆素提取，但對(duì)易揮發(fā)的小分子香豆素有局限性。近年來高 效液相色譜也普遍用于分離香豆素成分，不過對(duì)酯基少的香豆素類提取效果不是很好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于報(bào)道一種工藝簡(jiǎn)單，能耗較低，溶劑用量省、殘留少、毒性低，純度 極高的佛手柑內(nèi)酯制法。本發(fā)明的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的①回流提取將獨(dú)活粉碎為60 100目，用乙醇回流提取，過濾，得提取液；②脫色上述洗脫液中加入活性炭，攪拌脫色1. 5 2小時(shí)，得脫色液；
③硅膠柱層析將上述脫色液減泵入預(yù)處理過的硅膠中壓柱，用9 4 1的石油 醚/乙酸乙酯混合液洗脫，合并佛手柑內(nèi)酯洗脫液；④結(jié)晶上述洗脫液減壓濃縮后用適量甲醇在40 50°C熱溶，靜置析出佛手柑內(nèi) 酯，濾出佛手柑內(nèi)酯，重復(fù)2 4次，陰干，即得。上述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述回流提取步驟乙醇濃度為70 80%，用量是原料重量的10 20倍，提取時(shí)間是3 5小時(shí)。上述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述脫色步驟條件為恒溫40 50°C，活 性炭用量為原料質(zhì)量的0. 5 1%。上述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述硅膠洗脫步驟洗脫速度為60ml/ min，每500ml收集一次洗脫液，用TLC識(shí)別各組組分，合并得到佛山柑內(nèi)酯洗脫液。上述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述結(jié)晶步驟甲醇為70 80%甲醇，每 次用量為柱體積的2 3倍量。本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn)硅膠層析是比較成熟的分離香豆素類物質(zhì)的方法，既節(jié)省 能耗，又能很好地分離結(jié)構(gòu)相似的香豆素類，特別是對(duì)呋喃香豆素類；采用中壓快速柱層析 技術(shù)，分離效果好，生產(chǎn)周期短，且能實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)硅膠可反復(fù)使用2 6個(gè)月以上，因此用 量極少，省去勞動(dòng)強(qiáng)度大的拌硅膠及裝柱工序，提高了工效；由于佛手柑內(nèi)酯在原料中含量 很低，硅膠分離后含量還是不夠高，因此甲醇反復(fù)結(jié)晶能進(jìn)一步提高含量，結(jié)晶用冷卻的方 式使產(chǎn)物析出，避免了濃縮揮發(fā)可能導(dǎo)致的損失。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限 于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 將獨(dú)活粉碎為60目，取10kg(佛手柑內(nèi)酯含量0.0046加入100L70%乙醇回流 提取3小時(shí)，過濾得104L提取液，加50g活性炭恒溫40°C攪拌脫色，脫色液泵入預(yù)處理過的 硅膠中壓柱，用9 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每份500ml收 集洗脫液，TLC識(shí)別各組成分，合并含佛手柑內(nèi)酯段洗脫液，洗脫液用10L70%甲醇在40°C 熱溶，靜置，濾出結(jié)晶，重復(fù)結(jié)晶2次，陰干得針晶成品2. 95g(佛手柑內(nèi)酯含量98. 4% )。實(shí)施例2 將獨(dú)活粉碎為80目，取10kg(佛手柑內(nèi)酯含量0.0045% )加入150L74%乙醇回流 提取4小時(shí)，過濾得155L提取液，加60g活性炭恒溫45°C攪拌脫色，脫色液泵入預(yù)處理過的 硅膠中壓柱，用8 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每份500ml收 集洗脫液，TLC識(shí)別各組成分，合并含佛手柑內(nèi)酯段洗脫液，洗脫液用12L73%甲醇在45°C 熱溶，靜置，濾出結(jié)晶，重復(fù)結(jié)晶3次，陰干得針晶成品3. 08g(佛手柑內(nèi)酯含量98. )。 實(shí)施例3 將獨(dú)活粉碎為100目，取10kg(佛手柑內(nèi)酯含量0.0048% )加入180L75%乙醇 回流提取5小時(shí)，過濾得185L提取液，加80g活性炭恒溫50°C攪拌脫色，脫色液泵入預(yù)處 理過的硅膠中壓柱，用7 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每份 500ml收集洗脫液，TLC識(shí)別各組成分，合并含佛手柑內(nèi)酯段洗脫液，洗脫液用15L75%甲醇在50°C熱溶，靜置，濾出結(jié)晶，重復(fù)結(jié)晶4次，陰干得針晶成品3. 14g(佛手柑內(nèi)酯含量
98.8% )。實(shí)施例4 將獨(dú)活粉碎為100目，取IOkg(佛手柑內(nèi)酯含量0.0046% )加入200L80%乙醇 回流提取5小時(shí)，過濾得206L提取液，加IOOg活性炭恒溫46°C攪拌脫色，脫色液泵入預(yù) 處理過的硅膠中壓柱，用4 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脫，按每 份500ml收集洗脫液，TLC識(shí)別各組成分，合并含佛手柑內(nèi)酯段洗脫液，洗脫液用10L80% 甲醇在50°C熱溶，靜置，濾出結(jié)晶，重復(fù)結(jié)晶4次，陰干得針晶成品3. 05g(佛手柑內(nèi)酯含量
99.0% )。
權(quán)利要求
一種從獨(dú)活中提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟①回流提取將獨(dú)活粉碎為60～100目，用乙醇回流提取，過濾，得提取液；②脫色上述洗脫液中加入活性炭，攪拌脫色1.5～2小時(shí)，得脫色液；③硅膠柱層析將上述脫色液減泵入預(yù)處理過的硅膠中壓柱，用9～4∶1的石油醚/乙酸乙酯混合液洗脫，合并佛手柑內(nèi)酯洗脫液；④結(jié)晶上述洗脫液減壓濃縮后用適量甲醇在40～50℃熱溶，靜置析出佛手柑內(nèi)酯，濾出佛手柑內(nèi)酯，重復(fù)2～4次，陰干，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述回流提取步驟乙醇濃 度為70 80%，用量是原料重量的10 20倍，提取時(shí)間是3 5小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述脫色步驟條件為恒溫 40 50°C，活性炭用量為原料質(zhì)量的0. 5 1 %。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述硅膠洗脫步驟洗脫速 度為60ml/min，每500ml收集一次洗脫液，用TLC識(shí)別各組組分，合并得到佛山柑內(nèi)酯洗脫 液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述提取佛手柑內(nèi)酯的方法，其特征在于所述結(jié)晶步驟甲醇為70 80%甲醇，每次用量為柱體積的2 3倍量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種分離提純佛手柑內(nèi)酯的方法。工藝步驟包括獨(dú)活原料粉碎為60～100目，70～80％乙醇回流提取，提取液加原料質(zhì)量0.5～1％的活性炭恒溫40～50℃攪拌脫色，脫色液泵入預(yù)處理過的硅膠中壓柱，用9～4∶1的石油醚/乙酸乙酯混合液洗脫，按每份500ml收集洗脫液，TLC檢測(cè)，合并相同組分，得到佛手柑內(nèi)酯洗脫液，用2～4倍量70～80％甲醇在40～50℃熱溶，靜置，濾出結(jié)晶，重復(fù)2～3次，陰干得到產(chǎn)品。采用本發(fā)明生產(chǎn)佛手柑內(nèi)酯，工藝簡(jiǎn)單、能源消耗少、純度較高。
文檔編號(hào)C07D493/04GK101805347SQ20091023266
公開日2010年8月18日 申請(qǐng)日期2009年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司