專利名稱：一種荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯及其制備工藝和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯及其制備工藝和用途，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
荊芥內(nèi)酯(CltlH14O3)為由中藥材荊芥中提取而得的一種單萜內(nèi)酯，為無色粒晶(乙酸乙酯)，mp :188 189°C。TLC顯紅色(10%硫酸乙醇)，分子式為CltlH14O3，其結(jié)構(gòu)式為中國專利CN01108186.4披露了荊芥內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)圖譜及其用途，其可以用來制備抗感冒藥物、消炎藥物、抗菌藥物、鎮(zhèn)痛劑等，中國專利CN201010217622. I披露了荊芥內(nèi)酯的一種改進(jìn)制備工藝，使得荊芥內(nèi)酯的制備操作簡化、得率提高、生產(chǎn)成本降低。但荊芥內(nèi) 酯在體外對流感病毒作用力較弱，為了獲得更強(qiáng)抗流感病毒作用的藥物，擬通過結(jié)構(gòu)改造， 以獲得具有更強(qiáng)體外抗流感病活性的荊芥內(nèi)酯衍生物。但迄今為止，尚未有報道由荊芥內(nèi)酯經(jīng)氟苯甲酸酯化后得到荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種由荊芥內(nèi)酯經(jīng)氟苯甲酸酯化后得到荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯以及它的制備方法和作為藥物的用途。本發(fā)明的技術(shù)方案如下述荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，其特征是分子式為C17H17FO4，熔點(diǎn)為158-160°C，其比旋度為= +13.2° (c 1.0，CH3OH),它的結(jié)構(gòu)式如下所示，本發(fā)明人暫命名為荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸
酯
X η本發(fā)明的荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯制備方法包括如下步驟A.取荊芥內(nèi)酯，間氟苯甲酸和4-二甲氨基吡啶(英文縮寫為DMAP)適量，此三種物質(zhì)物質(zhì)的量比例為O. 5 I. 5:1. 5 2. 5:0. 5 I. 5，置于反應(yīng)容器中，加入二氯甲烷，攪拌使其完全溶解，加入N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或I- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(英文縮寫為EDCI)，此兩種物質(zhì)物質(zhì)的量是荊芥內(nèi)酯的I. 5 2. 5倍，于室溫反應(yīng)’ TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn),得反應(yīng)液；B.將A步驟所得反應(yīng)液，滴加甲醇使溶液澄清，加入硅膠，減壓蒸餾溶劑至干，得娃膠混合樣；
C.將B步驟所得硅膠混合樣裝柱進(jìn)行柱層析，用體積配比為4 7:1的石油醚-乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，收集含有荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的流份，合并后減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末。上述步驟A中荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的制備方法，荊芥內(nèi)酯，間氟苯甲酸和4-二甲氨基吡啶三種物質(zhì)物質(zhì)的量比例為1:2:1 ;加入的N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，此兩種物質(zhì)物質(zhì)的量是荊芥內(nèi)酯的2倍；步驟C中石油醚-乙酸乙酯的體積配比為5:1。荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的體外抗流感病毒藥效學(xué)試驗(yàn)表明，它具有較好的抗H3N2活性，因此可用于制備抗流感病毒藥物。本發(fā)明的荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯是一種新的薄荷烷型單萜類化合物，結(jié)構(gòu)簡單，制備方法簡便價廉，且具有較強(qiáng)的生理活性。


圖I是化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的紫外光譜圖，Amax(CH3OH) :227. 6nm，提示化合物具有共軛吸收特征。圖2是化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的HPLC純度圖譜，歸一化法進(jìn)行計算得荊芥內(nèi)酯對溴苯甲酸酯純度為96. 2%。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式，對本發(fā)明涉及的荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯及其制備方法作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I :稱取荊芥內(nèi)酯(照中國專利CN201010217622. I披露的方法，采用唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗以水蒸氣蒸懼法提取所得的市售荊芥揮發(fā)油經(jīng)氧化制備而得，純度98%以上)18. 2mg(O. IOmmol),間氟苯甲酸35. Img(O. 25mmol,國產(chǎn)AR級)，DMAP 12. 3mg(0. lOmmol，國產(chǎn)AR級)，將其置于50mL圓底燒瓶中，加入4mL 二氯甲烷(國產(chǎn)AR級)，攪拌使其完全溶解，加入DCC 51. 6mg(0. 25mmol,國產(chǎn)AR級)，于室溫(20-250C )反應(yīng)，TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后，滴加甲醇(國產(chǎn)AR級)使溶液澄清，加入三倍量硅膠(青島海洋化工廠出品，柱層析用)約500mg，減壓蒸餾溶劑至干。稱取5g硅膠裝柱，洗脫劑(石油醚(60-90°C，國產(chǎn)AR級)乙酸乙酯(國產(chǎn)AR級)=5:1)洗脫，洗脫40mL左右時，TLC跟蹤可發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，此時收集洗脫液，每5mL收集一次，約30mL左右時TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物已基本完全洗脫，合并洗脫液，減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末，純度為96%以上，收率87%。實(shí)施例2:實(shí)施例I制備得到的荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯結(jié)構(gòu)解析HR-ES IMS m/z 305. 1454 [M+H] + (計算值 C17H17FO4 為304. 3123) ; [κ]|0 =+13.2°(c I. 0，CH3OH)。IR(KBr 壓片，cnT1) :3070 (νφ_Η) ;2931，2848 (飽和環(huán)烴 vCH) ; 1704 (內(nèi)酯羰基 vc =。)；1655 (共軛羰基 vc = Q) ;1606，1551,1505，1454 (共軛苯環(huán) V。=。)；899，795，691 (苯環(huán)間位取代Y Φ-Η)°UV(CH3OH) λ max:227. 6nm，提示化合物具有共軛吸收特征。見附圖IH1-MMR (300MHz, CDCl3, ppm) : δ I. 04 (d, 3H, J=6. 6Hz, 6，-CH3), I. 07 (dd, 1H, J=4.2，13. 2Hz, 5a-H)，I. 29 (m, 1H, 4a_H)，I. 91 (s, 3H, 3’ _H)，I. 94-2. 03 (m, 2H, 5b_H, 6_H), 2. 23 (m, 1H, 4b-H)，2. 78-2. 87 (m, 2H, 7H)，7. 28-7. 79 (m, 4H, Ar-H)。13C-NMR (75MHz, CDCl3, ppm) : δ 171. 3(C_8), 164. 1(C_7’)，162. 6(C_3), 160. 8 (C-1’)，132. 3，130. 2(C-2，，C_6，)，127. 8，125. 5 (C_3，，C_5，)，123. 3(C_4，)，116. 7(C_7), 104. 5 (C-4)，45. I (C-5)，34. 5 (C-I)，28. 9 (C6)，24. 3 (C_2)，20. 9 (C-IO)，8. 3 (C_9)。荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯純度利用HPLC法進(jìn)行檢測，荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯峰面積為7802336，雜質(zhì)總峰面積為306852，采用歸一化法進(jìn)行計算得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯純度為96.2%。見附圖2 實(shí)施例3 :稱取荊芥內(nèi)酯(照中國專利CN201010217622. I披露的方法，采用唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗以水蒸氣蒸懼法提取所得的市售荊芥揮發(fā)油經(jīng)氧化制備而得，純度98%以上)18. 2mg(O. IOmmol),間氟苯甲酸35. Img(O. 25mmol,國產(chǎn)AR級)，DMAP 12. 3mg (O. IOmmol,國產(chǎn)AR級)，將其置于50mL圓底燒瓶中，加入4mL 二氯甲烷(國產(chǎn)AR級)，攪拌使其完全溶解，加入EDCI 46mg (O. 24mmoI，國產(chǎn)AR級)，于室溫(20-25 °C )反應(yīng)，TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后，滴加甲醇(國產(chǎn)AR級)使溶液澄清，加入三倍量硅膠(青島海洋化工廠出品，柱層析用)約500mg，減壓蒸餾溶劑至干。稱取5g硅膠裝柱，洗脫劑(石油醚(60-90°C，國產(chǎn)AR級)乙酸乙酯(國產(chǎn)AR級)=5:1)洗脫，洗脫40mL左右時，TLC跟蹤可發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，此時收集洗脫液，每5mL收集一次，約30mL左右時TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物已基本完全洗脫，合并洗脫液，減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末，純度為97%以上，收率84%。實(shí)施例4 :稱取荊芥內(nèi)酯(照中國專利CN201010217622. I披露的方法，采用唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗以水蒸氣蒸懼法提取所得的市售荊芥揮發(fā)油經(jīng)氧化制備而得，純度98%以上)24. 3mg(O. 15mmol),間氟苯甲酸44. 8mg(O. 32mmol,國產(chǎn)AR級)，DMAP18. 5mg(0. 15mmol,國產(chǎn)AR級)，將其置于50mL圓底燒瓶中，加入4mL 二氯甲烷(國產(chǎn)AR級)，攪拌使其完全溶解，加入DCC 66. Img (O. 32mmol,國產(chǎn)AR級)，于室溫(20-25°C)反應(yīng)，TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后，滴加甲醇(國產(chǎn)AR級)使溶液澄清，加入三倍量硅膠(青島海洋化工廠出品，柱層析用)約550mg，減壓蒸餾溶劑至干。稱取5g硅膠裝柱，洗脫劑(石油醚(60-90°C，國產(chǎn)AR級)乙酸乙酯(國產(chǎn)AR級)=6:1)洗脫，洗脫45mL左右時，TLC跟蹤可發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，此時收集洗脫液，每5mL收集一次，約35mL左右時TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物已基本完全洗脫，合并洗脫液，減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末，純度為97%以上，收率88%。實(shí)施例5 :稱取荊芥內(nèi)酯(照中國專利CN201010217622. I披露的方法，采用唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗以水蒸氣蒸懼法提取所得的市售荊芥揮發(fā)油經(jīng)氧化制備而得，純度98%以上)24. 3mg (O. 15mmol),間氟苯甲酸44. 8mg (O. 32mmol,國產(chǎn)AR級)，DMAP 18. 5mg(0. 15mmol，國產(chǎn)AR級)，將其置于50mL圓底燒瓶中，加入4mL 二氯甲烷(國產(chǎn)AR級)，攪拌使其完全溶解，加入EDCI61. 3mg(0. 32mmol,國產(chǎn)AR級)，于室溫(20-25°C)反應(yīng)，TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后，滴加甲醇(國產(chǎn)AR級)使溶液澄清，加入三倍量硅膠(青島海洋化工廠出品，柱層析用)約550mg，減壓蒸餾溶劑至干。稱取5g硅膠裝柱，洗脫劑(石油醚(60-90°C，國產(chǎn)AR級)乙酸乙酯(國產(chǎn)AR級)=6:1)洗脫，洗脫45mL左右時，TLC跟蹤可發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，此時收集洗脫液，每5mL收集一次，約35mL左右時TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物已基本完全洗脫，合并洗脫液，減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末，純度為97%以上，收率83%。實(shí)施例6 :稱取荊芥內(nèi)酯(照中國專利CN201010217622. I披露的方法，采用唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗以水蒸氣蒸懼法提取所得的市售荊芥揮發(fā)油經(jīng)氧化制備而得，純度98%以上)36. 5mg(O. 20mmol),間氟苯甲酸53. 2mg(O. 38mmol,國產(chǎn)AR級)，DMAP 24. 5mg(0. 20mmol,國產(chǎn)AR級)，將其置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL 二氯甲烷(國產(chǎn)AR級)，攪拌使其完全溶解，加入DCC 78. 5mg(0. 38mmol,國產(chǎn)AR級)，于室溫(20-250C )反應(yīng)，TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后，滴加甲醇(國產(chǎn)AR級)使溶液澄清，加入三倍量硅膠(青島海洋化工廠出品，柱層析用)約600mg，減壓蒸餾溶劑至干。稱取6g硅膠裝柱，洗脫劑(石油醚(60-90°C，國產(chǎn)AR級)乙酸乙酯(國產(chǎn)AR級)=7:1)洗脫，洗脫50mL左右時，TLC跟蹤可發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，此時收集洗脫液，每5mL收集一次，約40mL左右時TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物已基本完全洗脫，合并洗脫液，減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末，純度為97%以上，收率86%。實(shí)施例7 :稱取荊芥內(nèi)酯(照中國專利CN201010217622. I披露的方法，采用唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗以水蒸氣蒸懼法提取所得的市售荊芥揮發(fā)油經(jīng)氧化制備而得，純度98%以上)36. 5mg(O. 20mmol),間氟苯甲酸53. 2mg(O. 38mmol,國產(chǎn)AR級)，DMAP 24. 5mg(0. 20mmol,國產(chǎn)AR級)，將其置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL 二氯甲烷(國產(chǎn)AR級)，攪拌使其完全溶解，加入EDCI 72. 8mg(0. 38mmol,國產(chǎn)AR級)，于室溫(20-250C )反應(yīng)，TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后，滴加甲醇(國產(chǎn)AR級)使溶液澄清，加入三倍量硅膠(青島海洋化工廠出品，柱層析用)約600mg，減壓蒸餾溶劑至干。稱取6g硅膠裝柱，洗脫劑(石油醚(60-90°C，國產(chǎn)AR級)乙酸乙酯(國產(chǎn)AR級)=7:1)洗脫，洗脫50mL左右時，TLC跟蹤可發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，此時收集洗脫液，每5mL收集一次，約40mL左右時TLC跟蹤發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物已基本完全洗脫，合并洗脫液，減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末，純度為97%以上，收率85%。
實(shí)施例8荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的抗H3N2病毒作用I病毒滴度(TCID5tl)的測定I. I流感病毒的制備利用雞胚尿囊腔接種法制備流感病毒，收獲尿囊液，通過紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)測定病毒的存在，分裝后_70°C凍存。I. 2病毒的稀釋取一管凍存病毒尿囊液，1:10稀釋。第一排孔加入146 μ L 1:10稀釋過的病毒液，然后做系列對數(shù)稀釋，使之成為10'10'10' ".10,。每孔含有100 μ L病毒液，每個稀釋度接種一縱排共8孔。I. 3MDCK細(xì)胞的準(zhǔn)備及病毒滴度的測定使用前2天將MDCK細(xì)胞1:10傳代，使之70% 90%成片，棄去細(xì)胞培養(yǎng)液，用5mLEDTA-胰酶洗細(xì)胞一次，然后棄去。將4mL_5mL EDTA胰酶覆蓋細(xì)(162cm2的細(xì)胞培養(yǎng)瓶)37°C培養(yǎng)箱中消化IOmin 20min。待細(xì)胞開始脫落時，加5mL IOmL MDCK細(xì)胞培養(yǎng)液，吹打分散細(xì)胞并將細(xì)胞轉(zhuǎn)入離心管，2000r/min離心5min，用PBS洗滌2次，以除去牛血清。將細(xì)胞懸浮于ImL病毒稀釋液中，用吸管充分吹打分散細(xì)胞，加病毒稀釋液至10mL，用細(xì)胞計數(shù)板計數(shù)細(xì)胞數(shù)量。用病毒稀釋液將細(xì)胞稀釋成I. 5 X IO5細(xì)胞/mL，加IOOyL細(xì)胞(I. 5 X IO4/孔)于稀釋好病毒的微量細(xì)胞培養(yǎng)板中。設(shè)正常細(xì)胞對照作兩縱排，在37°C，5%C02孵箱中培養(yǎng)，觀察7天并記錄結(jié)果。按 Reed-Muench 兩氏法計算 TCID502樣品細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)2. I樣品濃度的配制按上述實(shí)施例I方法制備樣品，首先用二甲亞砜配制成20mg/mL。然后用MDCK細(xì)胞維持液(即不含血清的細(xì)胞培養(yǎng)液)分別稀釋為200 μ g/mLUOO μ g/mL、50 μ g/mL、25 μ g/mL、12. 5 μ g/mL、6. 25 μ g/mL、3. 125 μ g/mL、I. 562 μ g/mL。2. 2毒性測試MDCK細(xì)胞在96孔培養(yǎng)板單層培養(yǎng)37°C，5%C02培養(yǎng)24小時，吸棄上清液，分別加入不同濃度藥液，4孔，每孔加藥液100 μ L。經(jīng)72小時觀察細(xì)胞形態(tài)，計算藥物致細(xì)胞半數(shù)毒性TC5tl。3細(xì)胞病變抑制試驗(yàn)MDCK細(xì)胞在96孔培養(yǎng)板單層培養(yǎng)37°C，5%C02培養(yǎng)24小時，吸棄上清液，細(xì)胞經(jīng)稀釋液洗滌，每孔加入洗滌液100 μ L，吸棄洗滌液，加入30TCID5(i病毒液，370C，5%C02吸附2小時，吸去病毒，加入最大無毒濃度下藥液，4孔，每孔加藥100 μ L。經(jīng)37°C，5%C02培養(yǎng)72小時，觀察CPE (病變)，設(shè)細(xì)胞對照組，病毒對照組，陽性對照組(利巴韋林)及藥物組，同時觀察CPE，計算IC5tl (半數(shù)有效抑制濃度)及治療指數(shù)TI值。4 結(jié)果化合物荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯表現(xiàn)出較好的抗H3N2活性，IC50為10. 53 μ g/mL, TC50為29. 33 μ g/mL, TI為2. 78。同樣條件下，荊芥內(nèi)酯未表現(xiàn)出較好的抗H3N2活性，因此，荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯在體外有顯著優(yōu)于荊芥內(nèi)酯的抗H3N2活性。見表I。表I荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯體外抗H3N2活性
權(quán)利要求
1.荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，具有如下結(jié)構(gòu)
2.一種如權(quán)利要求I所述的荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的制備方法，其特征是包括如下步驟 A.取荊芥內(nèi)酯，間氟苯甲酸和4-二甲氨基吡啶適量，此三種物質(zhì)物質(zhì)的量比例為O.5 I. 5:1. 5 2. 5:0. 5 I. 5，置于反應(yīng)容器中，加入二氯甲烷，攪拌使其完全溶解，力口入N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺或I- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，此兩種物質(zhì)物質(zhì)的量是荊芥內(nèi)酯的I. 5 2. 5倍，于室溫反應(yīng)，TLC檢驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)，得反應(yīng)液； B.將A步驟所得反應(yīng)液，滴加甲醇使溶液澄清，加入硅膠，減壓蒸餾溶劑至干，得硅膠混合樣； C.將B步驟所得硅膠混合樣裝柱進(jìn)行柱層析，用體積配比為4 7:1的石油醚-乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，收集含有荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的流份，合并后減壓回收洗脫液，可得荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯白色結(jié)晶性粉末。
3.如權(quán)利要求2所述的荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯的制備方法，其特征是，步驟A中荊芥內(nèi)酯，間氟苯甲酸和4-二甲氨基吡啶三種物質(zhì)物質(zhì)的量比例為1:2:1 ;加入的N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或I-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，此兩種物質(zhì)物質(zhì)的量是荊芥內(nèi)酯的2倍；步驟C中石油醚-乙酸乙酯的體積配比為5:1。
4.如權(quán)利要求I所述的荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯及其制備工藝和用途，荊芥內(nèi)酯氟苯甲酸酯，其特征是分子式為C17H17FO4，熔點(diǎn)為158-160℃，其比旋度為(c 1.0,CH3OH)，本發(fā)明還公開了它的提取方法，以及在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。
文檔編號C07D307/83GK102964321SQ20121050892
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者丁安偉, 張麗, 李念光, 包貝華, 陳佩東, 曹雨誕 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)