專利名稱：一種鹽酸托烷司瓊化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及鹽酸托烷司瓊的晶體及其制備方法，本發(fā)明還涉及使用這種晶體制造治療惡心和嘔吐的藥物。
背景技術(shù)：
目前，化療和放療仍然是抗腫瘤的主要手段，但是由于其會(huì)引起惡心、嘔吐，往往導(dǎo)致患者的治療不能有效進(jìn)行?；熀头暖熞饜盒摹I吐的機(jī)理，是因?yàn)榉暖煛⒒熥饔糜谖改c道的粘膜組織，使胃腸的類嗜鉻細(xì)胞釋放多巴胺及5-羥色胺(5-HT)，這些神經(jīng)遞質(zhì)與5-HT3受體結(jié)合，通過神經(jīng)反射作用于嘔吐中樞而引起惡心、嘔吐。故5-HT是引起嘔吐的重要化學(xué)遞質(zhì)，其基本結(jié)構(gòu)是吲哚環(huán)。研究表明，托烷司瓊與5-HT3受體的親和力最強(qiáng)， 能極有效地競爭外周及中樞的5-HT3受體，從而阻斷嘔吐的神經(jīng)反射，具有能選擇性地阻斷 5-HT3受體的作用。單劑量給藥，藥效持久，無耐受，在每個(gè)放療、化療療程中可重復(fù)使用，沒有錐體外系反應(yīng)。采用推薦劑量，可安全用于老年，肝、腎功能不全病人及兩歲以上兒童。托烷司瓊有針劑和膠囊兩種劑型，口服幾乎完全吸收(>95% )，血藥達(dá)峰值時(shí)間為3小時(shí)。絕對(duì)生物利用度取決于劑量，當(dāng)劑量為5 mg時(shí)，為60%左右。其消除半衰期口服為8. 6-41. 9 小時(shí)，靜注為7. 3-30. 3小時(shí)。經(jīng)尿或膽汁排出，代謝物經(jīng)尿和糞排出的比例為5:1因此， 每日給藥1次，能夠維持療效達(dá)M小時(shí)之久。在化療第1天，化療藥物輸注前半小時(shí)，靜脈緩慢滴注5 mg，就能良好控制惡心、嘔吐。托烷司瓊的副作用少，僅個(gè)別有一過性頭痛或便秘、疲勞及胃腸功能紊亂，這些癥狀不影響藥物的繼續(xù)使用。鹽酸托烷司瓊(tropisetron hydrochloride)為一止吐新藥，為吲哚甲酸衍生物， 結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.通式(I )的鹽酸托烷司瓊化合物，
2.權(quán)利要求1所述鹽酸托烷司瓊化合物的制備方法，通過將鹽酸托烷司瓊在丙酮一水溶液中加熱溶解，自然冷卻至室溫，再保溫一段時(shí)間得到。
3.按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于包括下列步驟鹽酸托烷司瓊加入6-9倍丙酮一水=9-6 1-4的混合液中，加熱至60°C -65°C，保溫30分鐘，趁熱過濾，自然冷卻至室溫，再保溫1-3小時(shí)，析出結(jié)晶，過濾，經(jīng)干燥得到。
4.一種含有權(quán)利要求1所述鹽酸托烷司瓊化合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的組合物。
5.權(quán)利所要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備注射劑。
6.權(quán)利要求1所述鹽酸托烷司瓊在制造治療惡心和嘔吐藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及鹽酸托烷司瓊化合物，本發(fā)明還涉及含有上述晶型的鹽酸托烷司瓊化合物的注射劑在制造治療惡心和嘔吐的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D451/12GK102367252SQ20111034302
公開日2012年3月7日 申請(qǐng)日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者嚴(yán)潔, 黃欣 申請(qǐng)人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司