專利名稱：羅米地辛固體形式及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本文提供了羅米地辛(romicbpsin)的固體形式及包含這些形式的組合物。在某些實(shí)施方式中，提供了羅米地辛的多晶型形式。在某些實(shí)施方式中，提供了羅米地辛的溶劑化物形式。在某些實(shí)施方式中，提供了非晶羅米地辛。本文還提供了用于制備這樣的形式和組合物的方法。
背景技術(shù)：
羅米地辛是一種天然產(chǎn)物，由Fujisawa Pharmaceuticals從青紫色素桿菌(Chromobacterium violaceum)中分離出來。參見公開的日本專利申請(qǐng)Hei7 (1995)-64872 ；和于1990年12月11日公布的美國(guó)專利4，977，138，其分別并入本文作為參考。羅米地辛的不同制備和純化方法描述在PCT公開文本W(wǎng)0/20817中，其并入本文作為參考。其是由4個(gè)氨基酸殘基(D-纈氨酸、D-半胱氨酸、脫氫α -氨基丁酸(dehydrobutyrine)和L-繳氨酸)和一種新的酸(3_輕基_7_巰基_4_庚烯酸)組成的二環(huán)肽。羅米地辛是一種包含酰胺和酯鍵的縮酚酸肽。除了利用發(fā)酵由青紫色素桿菌(C.violaceum)制備之外，羅米地辛也可以通過合成或半合成方法來制備。Kahn等人(J.Am.Chem.Soc.118 =7237-7238,1996)報(bào)道的羅米地辛的全合成涉及14個(gè)步驟，并且以
18%的總收率獲得羅米地辛。羅米地辛的結(jié)構(gòu)顯示如下，在下文中稱為“化合物I”:
權(quán)利要求
1.羅米地辛的結(jié)晶形式C。
2.羅米地辛的結(jié)晶形式D。
3.羅米地辛的結(jié)晶形式E。
4.羅米地辛的結(jié)晶形式F。
5.羅米地辛的結(jié)晶形式H。
6.羅米地辛的結(jié)晶形式I。
7.羅米地辛的結(jié)晶形式J。
8.羅米地辛的結(jié)晶形式K。
9.羅米地辛的結(jié)晶形式L。
10.羅米地辛的結(jié)晶形式N。
11.一種包含羅米地辛的組合物，其中，基本上所有的羅米地辛都是非晶的。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中，所述組合物具有基本上類似于圖7(a)的XRPD圖案。
13.權(quán)利要求11的組合物，其中，所述非晶羅米地辛是由水/二氯甲烷混合物、或異丙醇-三氟乙醇/甲醇混合物獲得的。
14.一種組合物，其包含非晶羅米地辛和聚維酮。
15.權(quán)利要求14的組合物，其中，所述聚維酮為聚維酮USP。
16.權(quán)利要求14的組合物，其中，所述聚維酮為聚維酮EP。
17.權(quán)利要求14至16中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述非晶羅米地辛與聚維酮之比為約1: 2。
18.一種治療血液學(xué)病癥的方法，包括向受試者給予權(quán)利要求17所述的組合物。
19.權(quán)利要求18的方法，其中，所述血液學(xué)病癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)。
20.權(quán)利要求18的方法，其中，所述血液學(xué)病癥為皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)。
全文摘要
本發(fā)明提供了式I的化合物的固體形式。在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供化合物I的結(jié)晶形式。在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了化合物I的溶劑化物形式。在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了非晶化合物I。
文檔編號(hào)C07K5/12GK103108648SQ201180043782
公開日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2011年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月12日
發(fā)明者尼古拉斯·弗羅力克, 詹森·漢科, 大衛(wèi)·艾倫·恩格爾斯, 埃里克·哈根, 瓦勒莉雅·斯摩棱斯克, 杰弗里·斯科特·斯圖爾茨, 維賈伊·哈里什昌德拉·納林格瑞卡, 維克多·贊特柴夫·佩科夫, 威拉德·羅德尼·福斯, 尼爾·勞倫斯·達(dá)令 申請(qǐng)人:細(xì)胞基因公司