專利名稱：制備利奈唑胺的方法
制備利奈唑胺的方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及ー種改進(jìn)的用于制備化合物利奈唑胺的方法。利奈唑胺是ー種可以用作抗菌劑的藥物活性化合物，例如，用于治療由革蘭氏陽性細(xì)菌引起的糖尿病食品感染。利奈唑胺由下式(I)表示。
權(quán)利要求
1.制備式(II)的化合物3-(3-氟-4-(嗎啉-4-基)苯基)-2-氧代P惡唑烷-5(S)-基甲基)胺和/或其酸加成鹽的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述離去基團(tuán)L是鹵代基團(tuán)或(C1-C4)-烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，其中的芳基包括苯基，其可以任選地被至少ー個(gè)C1-C4烷基、硝基、羥基或C1-C4烷氧基取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述離去基團(tuán)L是氯代基團(tuán)、溴代基團(tuán)、甲基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、對甲苯基磺酰氧基或?qū)ο趸交酋Ｑ趸?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求1 3的方法，其中所述酸是強(qiáng)的無機(jī)酸或有機(jī)酸，優(yōu)選為鹽酸、硫酸、磷酸或氫溴酸，且更優(yōu)選為鹽酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4的方法，其中化合物(VII)和化合物(VIII)之間的反應(yīng)在惰性溶劑中進(jìn)行，所述惰性溶劑優(yōu)選是極性的非質(zhì)子溶劑，更優(yōu)選選自N，N-ニ甲基甲酰胺、ニ甲基亞砜、こ臆、N-甲基吡咯烷酮、N，N-ニ甲基こ酰胺或丙酮以及它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5的方法，其中化合物(VII)和化合物(VIII)之間的摩爾比為1:1至1:3，優(yōu)選約1:1.1至約1:1.7。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6的方法，其中化合物(VII)和化合物(VIII)之間的反應(yīng)的溫度為50 100°C，優(yōu)選60 90°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7的方法，其中從反應(yīng)混合物中分離化合物(II)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8的方法，其還包括通過使式(II)的化合物和/或其酸加成鹽與こ酰鹵或こ酸酐優(yōu)選在堿的存在下和/或在包括水和/或有機(jī)溶劑的溶劑系統(tǒng)中反應(yīng)而將其轉(zhuǎn)化為利奈唑胺的步驟。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中式(II)的化合物為其與無機(jī)酸或こ酸的水溶性酸加成鹽的形式，且所述的溶劑系統(tǒng)是水。
11.制備利奈唑胺的方法，其包括在含水介質(zhì)中，在堿的存在下，使式(II)化合物的水溶性酸加成鹽
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述式(II)化合物的水溶性酸加成鹽為其與無機(jī)酸或こ酸的酸加成鹽的形式。
13.式(IXa)的化合物和/或(IXb)的化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及制備式(II)的化合物3-(3-氟-4-(嗎啉-4-基)苯基)-2-氧代唑烷-5(S)-基-甲基)胺和/或其酸加成鹽的方法，包括a)使其中L是離去基團(tuán)的式(VII)的化合物與其中Me+是鈉或鉀陽離子的式(VIII)的二甲?；０返慕饘冫}反應(yīng)，b)使包括單獨(dú)的或混合物形式的式(IXa)和/或(IXb)化合物的步驟(a)的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)歷與酸的反應(yīng)。本發(fā)明還涉及通過式(II)化合物的乙酰化制備利奈唑胺。
文檔編號C07D413/10GK103119040SQ201180045983
公開日2013年5月22日 申請日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月11日
發(fā)明者P·巴托斯 申請人:斯索恩有限公司