專利名稱：利奈唑胺的降解雜質(zhì)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種化合物，即利奈唑胺的降解雜質(zhì)，以及該化合物的制備方法；本發(fā)明還涉及ー種利奈唑胺注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，2000年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療革蘭陽(yáng)性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)、社區(qū) 獲得性肺炎(CAP)、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)感
染。其結(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.如式I所示的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述的化合物的合成方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)取利奈唑胺，在堿性條件下進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)； (2)步驟⑴所得產(chǎn)物，經(jīng)純化后，即得式I化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在干步驟(I)所述開環(huán)反應(yīng)的具體條件為堿性條件的pH為10 14，在60-80°C下，反應(yīng)10_20h ;開環(huán)反應(yīng)中以50-95% v/vこ醇為溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中純化的具體操作如下 開環(huán)反應(yīng)完成后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液PH為6. 5-7. O,回收溶劑，再以水-こ酸こ酯系統(tǒng)進(jìn)行萃取，こ酸こ酯層濃縮、結(jié)晶，結(jié)晶物再以50-95% v/vこ醇重結(jié)晶，即得式I化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于用75%v/vこ醇重結(jié)晶。
6.ー種利奈唑胺注射液，其特征在于該注射液中，含有利奈唑胺、緩沖溶液、葡萄糖、水；其中，注射液中含有式I化合物的含量小于O. 1% w/w。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的利奈唑胺注射液，其特征在于式I化合物的含量小于.O.05% w/w。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的利奈唑胺注射液，其特征在于所述緩沖溶液為磷酸ニ氫鈉-檸檬酸緩沖溶液、檸檬酸-氫氧化鈉-鹽酸緩沖溶液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液、乙酸-こ酸鈉緩沖溶液、磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鈉緩沖溶液、磷酸氫ニ鈉-磷酸ニ氫鉀緩沖溶液、磷酸氫ニ鉀-氫氧化鈉緩沖溶液、或巴比妥鈉-鹽酸緩沖溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任意一項(xiàng)所述的利奈唑胺注射液，其特征在于該注射液是由如下重量配比的原輔料制備而成的 利奈唑胺600份、檸檬酸鈉125-175份、檸檬酸25-75份、葡萄糖10_20份、注射液用水.300 份。
10.權(quán)利要求6所述的利奈唑胺注射液的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 先配制pH為6-7的緩沖溶液，再向該緩沖溶液中加入利奈唑胺、葡萄糖，加水至足量，溶解混勻后，制備注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開了式1所示的化合物及其制備方法。本發(fā)明還公開了一種利奈唑胺注射液及其制備方法。本發(fā)明中提供式1所示的化合物，為利奈唑胺的降解雜質(zhì)，其純度高，可作為相關(guān)物質(zhì)對(duì)照品檢測(cè)利奈唑胺注射液中降解產(chǎn)物的含量，為進(jìn)一步控制利奈唑胺注射液的產(chǎn)品質(zhì)量提供了保障。同時(shí)，本發(fā)明針對(duì)利奈唑胺易降解這一性質(zhì)，還提供了制備利奈唑胺注射液的方法，該方法能夠較好地阻止利奈唑胺在配液過(guò)程中發(fā)生降解反應(yīng)，顯著地降低了利奈唑胺注射液中雜質(zhì)含量，為提高產(chǎn)品的安全性提供了新的選擇。式文檔編號(hào)C07D295/135GK102643251SQ20121011288
公開日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者劉愛, 李麗川, 蔣亮 申請(qǐng)人:成都自豪藥業(yè)有限公司