專利名稱：具有促成骨生長(zhǎng)的生物活性多肽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及促成骨生長(zhǎng)的生物活性多肽，屬于生物技術(shù)多肽及醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
再生醫(yī)學(xué)和組織工程需要兩個(gè)關(guān)鍵因素對(duì)機(jī)體無毒、生物相容性良好的支架材料和能有效代替受傷組織而沒有副反應(yīng)的適宜細(xì)胞，包括各種干細(xì)胞和祖原細(xì)胞。因此，選擇適當(dāng)而有效的生物活性支架來刺激和促進(jìn)細(xì)胞分化，支持組織再生是組織工程的關(guān)鍵問題。1992年，美國麻省理工學(xué)院的張曙光偶然從酵母蛋白中發(fā)現(xiàn)了能自組裝的離子短肽，該離子短肽是由8 16個(gè)氨基酸構(gòu)成的自組裝體系，可作為細(xì)胞培養(yǎng)支架材料。與其他生物醫(yī)學(xué)材料相比，自組裝多肽孔徑約5-500nm，這樣的纖維網(wǎng)狀支架材料類似于細(xì)胞外基質(zhì)，有利于細(xì)胞的黏附和生長(zhǎng)；自組裝多肽材料形成的水凝膠含水量大于99%，表面積非常 大，可以讓營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、生物活性分子和氧氣到達(dá)所種植的細(xì)胞；自組裝多肽材料成分簡(jiǎn)單，生物相容性良好，因其在體內(nèi)的降解產(chǎn)物為氨基酸，可被生物體吸收或代謝而無毒副作用。多肽分子自組裝技術(shù)在為生物醫(yī)學(xué)材料及其它領(lǐng)域顯示出巨大的潛力，研究多肽自組裝有助于更好的研究生命現(xiàn)象，并在微觀分子水平設(shè)計(jì)新材料。通過改變氨基酸排列順序可設(shè)計(jì)合成具有不同結(jié)構(gòu)的分子自組裝體，以發(fā)揮支架材料最好的功能特性。離子型多肽具有性質(zhì)截然不同的兩個(gè)表面，一個(gè)親水面,一個(gè)疏水面,它們交替排列，像積木塊的楔和孔一樣，代表性的多肽如EAK16和RADA16等。疏水性氨基酸Gly可由Leu、Ile、Ala、Val或Tyr替代，以增強(qiáng)其機(jī)械強(qiáng)度，更適應(yīng)某種特定的硬性組織工程或組織修復(fù)，如骨組織工程。成骨生長(zhǎng)肽(ALKRQGRTLYGF)是骨組織修復(fù)中成骨生長(zhǎng)的一個(gè)關(guān)鍵因素。生理狀態(tài)下成骨生長(zhǎng)肽(OGP)主要以結(jié)合形式，即OGP-OGP結(jié)合蛋白(OGPBP)復(fù)合物的形式大量存在于人和哺乳動(dòng)物的血清中。體外實(shí)驗(yàn)中，成骨生長(zhǎng)肽能顯著促進(jìn)新生骨形成，明顯增加成骨活性蛋白堿性磷酸酶(ALP)和骨鈣素(BGP)的濃度水平，當(dāng)應(yīng)用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)時(shí)，成骨生長(zhǎng)肽刺激骨生成和血細(xì)胞生成。1979年Senger等首次報(bào)道與惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)的一種包含RGD整合素結(jié)合區(qū)的磷酸化糖蛋白與腫瘤的關(guān)系，稱之為轉(zhuǎn)化相關(guān)性磷酸蛋白，后將其命名為骨橋蛋白OPN。OPN是由前成骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞合成的，分泌到前骨質(zhì)中形成骨。成骨細(xì)胞可合成44kDa的高磷酸化蛋白，能調(diào)節(jié)羥基磷灰石晶體生長(zhǎng)，因此，OPN被認(rèn)為是成骨細(xì)胞成熟分化的標(biāo)志。其相對(duì)分子質(zhì)量約為44kDa，約含300個(gè)氨基酸殘基，其中Arg-Gly-Asp (RGD)占有很高的比例。OPN通過依賴RGD序列(ανβ1、ανβ3、ανβ5、ανβ1、α8β1)和非依賴RGD序列(α4β1、α 9 β I)結(jié)合存在于細(xì)胞表面上的多種整合素受體，起細(xì)胞粘附作用。目前使用的人工合成的ECM替代物大多為聚合物(polymer)。聚乳酸(PLA)和聚羥基乙酸(PGA)是最常用的兩種支架材料。近來聚乳酸與聚羥基乙酸共聚物(PLGA)得到了深入的研究。具生物活性的玻璃陶瓷、羥基磷灰石(HAP)、鈣磷陶瓷，即羥基磷灰石和磷酸三鈣(HA/TCP)也可用于骨組織工程。公開號(hào)為CN101496911A的中國專利公開了一種在脫鈣骨基質(zhì)上交聯(lián)肝素所得的骨支架材料，由于其是由哺乳動(dòng)物的骨經(jīng)脫鈣再交聯(lián)而得，所以來源有限，且受其生物相容性的限制。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供連接生物活性多肽的具有促進(jìn)骨生長(zhǎng)活性的新型結(jié)構(gòu)多肽，微觀方面，該類多肽的氨基酸殘基間通過非共價(jià)鍵相互作用自發(fā)組合形成的一類結(jié)構(gòu)明確，構(gòu)造穩(wěn)定的分子聚集體或超分子結(jié)構(gòu)。宏觀方面，該類多肽溶于總鹽離子(含Na、K、Ca、Mg和Cl)濃度彡ImM的水溶液時(shí)形成含水量大于99%的水凝膠，可應(yīng)用于組織工程。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是三種合成多肽中的任意一種，其氨·基氨基序列分別滿足通式Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-GG-ALKRQGRTLYGF-CONH2 ； Ac- (X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3) n_GG_DGRGDSVAYG-CONH2 ；Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-G-PRGDSGYRGDS-CONH2 ；其中，Ac為乙?；疦端，X1為L(zhǎng)-氨基酸，氨基類型為疏水性氨基酸Leu (亮)、Ile (異亮)、Ala (丙)、Gly(甘)或Val (纈)；X2 SL-氨基酸，氨基類型為帶負(fù)電荷的酸性氨基酸Asp (天冬)或Glu (谷)；X3為L(zhǎng)-氨基酸，氨基類型為帶正電荷的堿性氨基酸Lys (賴)、Arg (精)或His(組)；X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3為重復(fù)序列，η為氨基酸重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)，η=1或2 ;(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n重復(fù)序列的C端連接I或2個(gè)Gly，防止后續(xù)連接的生物活性肽影響重復(fù)序列的自組裝；在Gly的C端連接三種不同的生物活性肽成骨生長(zhǎng)肽、細(xì)胞粘附因子和含兩個(gè)DGR氨基序列的PRG，氨基序列分別為ALKRQGRTLYGF、DGRGDSVAYG和PRGDSGYRGDS。本發(fā)明提供上述多肽的合成方法，合成的多肽可以采用固相合成法合成，包括但不限于Fmoc-SPPS方式、BOC-SPPS方式、片段縮合連接方式。采用Fmoc-SPPS方式固相合成技術(shù)合成上述三種多肽包括以下步驟樹脂采用Fmoc-Amide-Wang Resin,置于反應(yīng)柱,加入無水二氯甲燒浸沒樹脂，浸泡溶脹30min后抽干，二甲基甲酰胺溶液洗滌。用質(zhì)量百分比為20%的六氫吡啶/二甲基甲酰胺溶液作為脫帽液，脫除氨基的Fmoc保護(hù)基，采用多肽合成儀或者手工合成多肽的方式，由C端向N端分步偶聯(lián)發(fā)明通式所述的所有氨基序列，采用I. 5倍樹脂摩爾量的HOBT或TBTU活化氨基酸的羧基，I. 5-3倍樹脂摩爾量DIC (N, N- 二異丙基碳二亞胺)作為反應(yīng)催化劑。稱取Fmoc-氨基酸-0H，TBTU或TBTU，六氫吡啶(摩爾量比=1 I. 5 I)溶于等摩爾量20%DMF的混合液中，加入I. 5-3倍樹脂摩爾量DIC催化反應(yīng)進(jìn)行。依次連接Fmoc-氨基酸-0H，使用Kaiser方法檢測(cè)每步是否連接完全，直至氨基序列全部完成。在最后一個(gè)Fmoc-氨基酸-OH脫保護(hù)后，加入I. 2-2倍樹脂摩爾量的乙酸酐吡啶二甲基甲酰胺=2:1:3(V:V)的混合溶液，搖蕩30分鐘，對(duì)裸露的氨基進(jìn)行乙?；Ｗo(hù)，成為多肽樹脂。甲醇洗滌3次，把樹脂抽干，由于含Tyr，易產(chǎn)生副反應(yīng)，采用10-15mL/g樹脂的TFA混合液(體積百分比為95:1:2:2的TFA、TIS、EDT和H2O)切割2_4小時(shí)。導(dǎo)入3_6倍混合液體積的冰乙醚進(jìn)行沉淀，離心2_4次收集沉淀，真空干燥24小時(shí)。固體殘留物用離子水溶解，冷凍干燥得到白色絮狀固體即粗品，-20°C保存。經(jīng)過高效液相色譜(HPLC)分離純化收集主峰，色譜柱SpheriSOrb3-C18，粒徑 5 μ m，孔徑300 A,流動(dòng)相A，O. 1%TFA/H20 ；B, 0. 1%TFA/ACN,洗脫梯度，10%B—65%B。冷凍干燥得到純度95%以上的多肽粉末。本發(fā)明還將上述多肽進(jìn)行自組裝獲得水凝膠，可用于細(xì)胞培養(yǎng)，有望用于組織工程及創(chuàng)傷修復(fù)方面的應(yīng)用。水凝膠的制備包括以下步驟稱取ELK-8，ELK-ALK, ELK-DGR和ELK-PRG四種多肽粉末(質(zhì)量比為用去離子水溶解分別配制成l%w/v (10mg/mL)的儲(chǔ)存濃度，然后將ELK-ALK，ELK-DGR和ELK-PRG分別與ELK-8以5:1 1:5 (V:V)的比例混合，超聲30分鐘，用去離子水稀釋濃度至> O. 1%，獲得ELK-8、ELK-8+ELK-ALK混合液(ALK mix)、ELK-8+ELK-DGR 混合液(DGR mix)、ELK_8+ELK_PRG 混合液(PRG mix)四種工作液，加入 I 倍 以上體積的總鹽離子(含Na、K、Ca、Mg和Cl)濃度彡ImM引發(fā)自組裝，形成水凝膠支架，應(yīng)用于骨組織工程。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的多肽具有自組裝形成納米纖維的特性，形成的水凝膠含水量大于99%，表面積非常大,可以讓營(yíng)養(yǎng)物資、生物活性分子和氧氣到達(dá)所種植的細(xì)胞。生物相容性良好，在體內(nèi)的降解產(chǎn)物為氨基酸，可被生物體吸收或代謝而無毒副作用。由于本發(fā)明的多肽均由固相合成而得，突破了來源的限制。不僅如此，原始肽ELK8的C端連接三種不同的活性多肽序列成骨生長(zhǎng)肽(ALK)、細(xì)胞粘附因子(DGR)和含兩個(gè)DGR氨基序列的PRG，氨基序列分別為ALKRQGRTLYGF、DGRGDSVAYG和PRGDSGYRGDS，其中，在體外實(shí)驗(yàn)中，成骨生長(zhǎng)肽能顯著促進(jìn)成骨分化和新生骨的形成，明顯增加堿性磷酸酶(ALP)的活性和骨鈣素的濃度水平，細(xì)胞粘附因子與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，有利于種子細(xì)胞的粘附和增殖，PRG含兩個(gè)DGR氨基序列，進(jìn)一步起到促進(jìn)細(xì)胞粘附增殖的作用。下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明。


圖I為本發(fā)明合成多肽氨基序列模型圖；圖2為本發(fā)明合成多肽AFM納米纖維結(jié)構(gòu)表征圖；圖3為本發(fā)明合成多肽用于小鼠前成骨細(xì)胞培養(yǎng)的茜素紅染色圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明采用三種合成多肽中的任意一種，其氨基氨基序列分別滿足通式Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-GG-ALKRQGRTLYGF-CONH2 ；Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-GG-DGRGDSVAYG-CONH2 ；Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-G-PRGDSGYRGDS-CONH2 ；其中，Ac為乙?；疦端，X1 SL-氨基酸，氨基類型為疏水性氨基酸Leu、lie、Ala、Gly或Val ；X2為L(zhǎng)-氨基酸，氨基類型為帶負(fù)電荷的酸性氨基酸Asp或Glu ；
X3 SL-氨基酸，氨基類型為帶正電荷的堿性氨基酸Lys、Arg或His ；X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3為重復(fù)序列，η為氨基酸重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)，η=1或2 ;(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n重復(fù)序列的C端連接I或2個(gè)Gly，防止后續(xù)連接的生物活性肽影響重復(fù)序列的自組裝；在Gly的C端連接三種不同的生物活性肽成骨生長(zhǎng)肽、細(xì)胞粘附因子和含兩個(gè)DGR氨基序列的PRG，氨基序列分別為ALKRQGRTLYGF、DGRGDSVAYG和PRGDSGYRGDS。結(jié)合計(jì)算機(jī)自由能的分析和β折疊的多肽分子設(shè)計(jì)的替換數(shù)據(jù)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了要達(dá)到自組裝成納米纖維水凝膠支架的目的，多肽氨基序列具有如下特點(diǎn)如圖I所示，多肽分子中(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n重復(fù)序列具有親水面和疏水面這兩個(gè)性質(zhì)截然不同的兩個(gè)表面，它們交替排列。其中親水面由帶有不同性質(zhì)電荷的離子型氨基酸組成，往復(fù)形成互補(bǔ)離子鍵，這對(duì)形成穩(wěn)定的多肽膜是非常重要的。分子水平多肽自組裝成的β-折疊二級(jí)結(jié)構(gòu)非常地穩(wěn)定。(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n重復(fù)序列的C端連接I或2個(gè)Gly (防止后 續(xù)連接的生物活性肽影響重復(fù)序列的自組裝)。在Gly的C端連接三種不同的生物活性肽成骨生長(zhǎng)肽、細(xì)胞粘附因子和含兩個(gè)DGR氨基序列的PRG，氨基序列分別為ALKRQGRTLYGF、DGRGDSVAYG和PRGDSGYRGDS。自組裝多肽孔徑約5_500nm，這樣的纖維網(wǎng)狀支架材料類似于細(xì)胞外基質(zhì)，將所培養(yǎng)的細(xì)胞包圍在其中，為細(xì)胞提供納米級(jí)的微環(huán)境，有利于細(xì)胞的黏附和生長(zhǎng)。本發(fā)明合成的多肽可以采用固相合成法合成，包括但不限于Fmoc-SPPS方式，BOC-SPPS方式，片段縮合連接方式。多肽合成樹脂采用Fmoc-Amide-Wang Resin,置于反應(yīng)柱,加入無水二氯甲燒浸沒樹脂，浸泡溶脹30min后抽干，二甲基甲酰胺溶液洗滌。用質(zhì)量百分比為20%的六氫吡啶/ 二甲基甲酰胺溶液作為脫帽液，脫除氨基的Fmoc保護(hù)基，采用多肽合成儀或者手工合成多肽的方式，由C端向N端分步偶聯(lián)發(fā)明通式所述的所有氨基序列，采用I. 5倍樹脂摩爾量的HOBT或TBTU活化氨基酸的羧基，2倍樹脂摩爾量DIC (N, N- 二異丙基碳二亞胺)作為反應(yīng)催化劑。稱取Fmoc-氨基酸-0H，TBTU或TBTU，六氫吡啶(摩爾量比=1:1. 5:1)溶于等摩爾量20%DMF的混合液中，加入2倍樹脂摩爾量DIC催化反應(yīng)進(jìn)行。依次連接Fmoc-氨基酸-0H,使用Kaiser方法檢測(cè)每步是否連接完全,直至氨基序列全部完成。在最后一個(gè)Fmoc-氨基酸-OH脫保護(hù)后，加入I. 5倍樹脂摩爾量的乙酸酐吡啶二甲基甲酰胺=2:1:3(V:V)的混合溶液，搖蕩30分鐘，對(duì)裸露的氨基進(jìn)行乙酰化保護(hù)，成為多肽樹月旨。甲醇洗滌3次，把樹脂抽干，由于含Tyr，易產(chǎn)生副反應(yīng)，采用10-15mL/g樹脂的TFA混合液(TFA: TIS:EDT:H20=95:1:2: 2，V: V)切割3小時(shí)。導(dǎo)入5倍反應(yīng)液體積的冰乙醚進(jìn)行沉淀，離心3次收集沉淀，真空干燥24小時(shí)。固體殘留物用離子水溶解，冷凍干燥得到白色絮狀固體即粗品，-20°C保存。經(jīng)過高效液相色譜(HPLC)分離純化收集主峰，色譜柱Spherisorb3-C18,粒徑 5 μ m，孔徑300 A，流動(dòng)相A,0. 1%TFA/H20 ;B，0. 1%TFA/ACN，洗脫梯度，10%B—65%B。冷凍干燥得到純度95%以上的多肽粉末。本發(fā)明還將上述多肽進(jìn)行自組裝獲得水凝膠，可用于細(xì)胞培養(yǎng)，有望用于骨組織工程及創(chuàng)傷修復(fù)方面的應(yīng)用。水凝膠的制備包括以下步驟稱取ELK-8，ELK-ALK, ELK-DGR和ELK-PRG四種多肽粉末(質(zhì)量比為4:1:1:1)，用去離子水溶解分別配制成l%w/v (10mg/mL)的儲(chǔ)存濃度，然后將ELK-ALK, ELK-DGR和ELK-PRG分別與ELK-8以5:1 1:5 (V V)的比例混合，超聲30分鐘，用去離子水稀釋濃度至> O. 1%，獲得ELK-8、ELK-8+ELK-ALK混合液(ALK mix)、ELK-8+ELK-DGR 混合液(DGR mix)、ELK_8+ELK_PRG 混合液(PRG mix)四種工作液，加入 I 倍以上體積的總鹽離子(含Na，K，Ca，Mg和Cl)濃度彡ImM引發(fā)自組裝，形成水凝膠支架，應(yīng)用于骨組織工程。本發(fā)明合成多肽通式中重復(fù)序列(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X上可替換氨基酸如下表
權(quán)利要求
1.一種具有促成骨生長(zhǎng)的生物活性多肽，其特征在于氨基氨基序列滿足下列通式中的任意一種Ac- (X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3) n-GG-ALKRQGRTLYGF-CONH2 ；Ac- (X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3) n-GG-DGRGDSVAYG-CONH2 ；Ac- (X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3) n-G-PRGDSGYRGDS-CONH2 ； 其中，Ac為乙酰化N端， X1為L(zhǎng)-氨基酸，氨基類型為疏水性氨基酸Leu、lie、Ala、Gly或Val ； X2為L(zhǎng)-氨基酸，氨基類型為帶負(fù)電荷的酸性氨基酸:Asp或Glu ； 父3為L(zhǎng)-氨基酸，氨基類型為帶正電荷的堿性氨基酸Lys、Arg或His ； X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3為重復(fù)序列，η為氨基酸重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)，η=1或2 ; (X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n 重復(fù)序列的 C 端連接 I 或 2 個(gè) Gly ; 在Gly的C端連接三種不同的生物活性肽成骨生長(zhǎng)肽、細(xì)胞粘附因子和含兩個(gè)DGR氨基序列的 PRG，氨基序列分別為 ALKRQGRTLYGF、DGRGDSVAYG 和 PRGDSGYRGDS。
2.—種權(quán)利要求I所述的具有促成骨生長(zhǎng)的生物活性多肽的合成方法，其特征在于采用固相合成法合成，包括但不限于Fmoc-SPPS方式、BOC-SPPS方式、片段縮合連接方式。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有促成骨生長(zhǎng)的生物活性多肽的合成方法，其特征在于所述的Fmoc-SPPS方式包括以下步驟樹脂采用Fmoc-Amide-Wang Resin,置于反應(yīng)柱,加入無水二氯甲烷浸沒樹脂，浸泡溶脹30min后抽干，二甲基甲酰胺溶液洗滌；用質(zhì)量百分比為20%的六氫吡啶/ 二甲基甲酰胺溶液作為脫帽液，由C端向N端分步偶聯(lián)發(fā)明通式所述的所有氨基序列，采用I. 5倍樹脂摩爾量的HOBT或TBTU活化氨基酸的羧基，I. 5-3倍樹脂摩爾量DIC作為反應(yīng)催化劑；依次連接Fmoc-氨基酸-0H，使用Kaiser方法檢測(cè)每步是否連接完全，直至氨基序列全部完成；在最后一個(gè)Fmoc-氨基酸-OH脫保護(hù)后，加入I. 2-2倍樹脂摩爾量的乙酸酐吡啶二甲基甲酰胺=2:1:3(V:V)的混合溶液，搖蕩30分鐘，對(duì)裸露的氨基進(jìn)行乙?；Ｗo(hù)，成為多肽樹脂；甲醇洗滌3次，把樹脂抽干，采用10-15mL/g樹脂的TFA混合液切割2-4小時(shí)，所述TFA混合液的體積百分比為95:1:2:2的TFA、TIS、EDT和H2O ；導(dǎo)入3-6倍混合液體積的冰乙醚進(jìn)行沉淀，離心2-4次收集沉淀，真空干燥24小時(shí)；固體殘留物用離子水溶解，冷凍干燥得到白色絮狀固體即粗品，_20°C保存，冷凍干燥得到純度95%以上的多肽粉末。
4.一種權(quán)利要求I所述的具有促成骨生長(zhǎng)的生物活性多肽進(jìn)行自組裝獲得水凝膠的方法，其特征在于包括以下步驟稱取ELK-8，ELK-ALK，ELK-DGR和ELK-PRG四種多肽粉末，質(zhì)量比為用去離子水溶解分別配制成l%w/v的儲(chǔ)存濃度，然后將ELK-ALK，ELK-DGR和ELK-PRG分別與ELK-8以5:1 1:5的體積比例混合，超聲30分鐘，用去離子水稀釋濃度至>0. 1%，獲得ELK-8、ELK-8+ELK-ALK混合液、ELK-8+ELK-DGR混合液、ELK-8+ELK-PRG混合液四種工作液，加入I倍以上體積的總鹽離子，濃度彡ImM，引發(fā)自組裝，形成水凝膠支架。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有促成骨生長(zhǎng)的生物活性多肽及其制備方法，氨基氨基序列滿足下列通式中的任意一種Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-GG-ALKRQGRTLYGF-CONH2、Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-GG-DGRGDSVAYG-CONH2和Ac-(X1-X2-X1-X2-X1-X3-X1-X3)n-G-PRGDSGYRGDS-CONH2；所述的多肽采用固相合成法合成。本發(fā)明可以讓營(yíng)養(yǎng)物資、生物活性分子和氧氣到達(dá)所種植的細(xì)胞，生物相容性良好，突破了來源的限制，成骨生長(zhǎng)肽能顯著促進(jìn)成骨分化和新生骨的形成。
文檔編號(hào)C07K1/06GK102952176SQ20121016027
公開日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月22日
發(fā)明者盧婷利, 陳婷, 馬玉樊, 校月紅, 李昱輝 申請(qǐng)人:西北工業(yè)大學(xué)