專利名稱：雙環(huán)雜芳基化合物的制作方法
雙環(huán)雜芳基化合物本發(fā)明申請(qǐng)是基于申請(qǐng)日為2006年12月22日，申請(qǐng)?zhí)枮?00680053388. 5 (國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US2006/048758)，發(fā)明名稱為“雙環(huán)雜芳基化合物”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
背景技術(shù)：
蛋白激酶是巨大的蛋白家族，其在調(diào)節(jié)多種細(xì)胞過(guò)程中起重要的作用。這些激酶的一個(gè)部分的非限制性的列表包括abl、Akt> bcr-abl、Blk、Brk> c_kit、c_met、c_src、CDKl、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、cRafl、CSK、EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4、Erk、Pak、fe s、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGFR5、Fgr、f11_1、Fp s、Frk、Fyn、Hck、IGF-1R、INS-R、Jak、KDR、Lck、Lyn, MEK、p38、PDGFR、PIK、PKC, PYK2、ros、tie、tie2、TRK和Zap70。異常的蛋白激酶活性與一些疾病相關(guān)，所述疾病包括從非生命威脅疾病如牛皮癬至極其嚴(yán)重的疾病如癌癥?？紤]到大量蛋白激酶和相關(guān)疾病，一直存在有對(duì)于各種蛋白激酶具有選擇性的可用于治療相關(guān)疾病的新穎抑制劑的需要。本發(fā)明涉及一類新穎的炔類雜芳基化合物和它們?cè)谥委煱┌Y、骨疾病、代謝疾病、炎性疾病和其它疾病中的用途。

發(fā)明內(nèi)容
1.本發(fā)明化合物的大體說(shuō)明本發(fā)明的化合物具有寬范圍的有用的生物學(xué)和藥理學(xué)活性，本發(fā)明涉及這些化合物在藥物組合物中的用途和治療多種疾病的方法，所述疾病包括，例如代謝疾病、骨疾病(如骨質(zhì)疏松癥，佩吉特氏病等)、炎癥(包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、其它炎性疾病)和癌癥(包括實(shí)體瘤和白血病，尤其是由一種或多種激酶，如Src或kdr介導(dǎo)的癌癥，或由激酶如Abl及其突變變異體的失調(diào)介導(dǎo)的癌癥)，還包括其它疾病，對(duì)于一種或多種其它治療抵抗或耐受的早期疾病。式I的化合物包括
權(quán)利要求
1.式I的化合物，或其互變異構(gòu)體，或其各個(gè)異構(gòu)體或其異構(gòu)體的混合物，或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物或水合物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中環(huán)T具有下述結(jié)構(gòu)
3.權(quán)利要求1的化合物，其中環(huán)T為雙環(huán)雜芳環(huán)，其選自
4.權(quán)利要求1的化合物，其具有下述結(jié)構(gòu)
5.權(quán)利要求4的化合物，其中環(huán)T具有下述結(jié)構(gòu)
6.權(quán)利要求5的化合物，其中環(huán)A和B為芳基。
7.權(quán)利要求5或6的化合物，其中環(huán)C為咪唑環(huán)。
8.權(quán)利要求7的化合物，其選自式Ila、IIb和IIc:
9.權(quán)利要求8的化合物，其中s為O;m、p和V為I ;Ra和Re為甲基；且Rb為CF3。
10.權(quán)利要求1的化合物，其具有下式結(jié)構(gòu)
11.權(quán)利要求10的化合物，其中環(huán)T具有下述結(jié)構(gòu)
12.權(quán)利要求11的化合物，其中環(huán)A和B為芳基。
13.權(quán)利要求11或12的化合物，其中環(huán)T為雙環(huán)雜芳環(huán)，其選自
14.權(quán)利要求13的化合物，其中環(huán)D為哌嗪環(huán)且L2為CH2。
15.權(quán)利要求14的化合物，其選自式Ilia、IIIb和IIIc:
16.權(quán)利要求15的化合物，其中s為O，m為1，p為1，Ra為甲基，Rb為CF3，且Rd為甲基或-CH2CH2OH。
17.治療有該需要的哺乳動(dòng)物癌癥的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的權(quán)利要求1-6或10-12中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物或水合物。
18.治療有該需要的哺乳動(dòng)物癌癥的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的權(quán)利要求7的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物或水合物。
19.治療有該需要的哺乳動(dòng)物癌癥的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的權(quán)利要求13的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物或水合物。
20.組合物，其包含權(quán)利要求1-6或10-12中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物或水合物，和藥學(xué)可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
21.組合物，其包含權(quán)利要求7的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物或水合物，和藥學(xué)可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
22.組合物，其包含權(quán)利要求13的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物或水合物，和藥學(xué)可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及雙環(huán)雜芳基化合物，其為通式(I)的化合物，以及涉及其制備和用途，其中各個(gè)基團(tuán)如本說(shuō)明書中所定義。
文檔編號(hào)C07D471/04GK103044432SQ20121042782
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2006年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日
發(fā)明者鄒東, 黃衛(wèi)生, R.M.托馬斯, 簡(jiǎn)安托瓦妮特.C.羅密羅, 戚積緯, 王義漢, 朱笑天, 威廉.C.莎士比亞, 拉杰斯瓦里.桑達(dá)拉穆爾西, 切斯特.A.梅特卡夫三世, 戴維.C.達(dá)爾加諾, 托米.K.索耶 申請(qǐng)人:阿里亞德醫(yī)藥股份有限公司