一種甲酸叔丁酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種甲酸叔丁酯的制備方法，包括：將甲基乙烯基酮加至4-甲?；哙?1-甲酸叔丁酯在四氫呋喃中的溶液，將反應(yīng)混合物冷卻至-10℃以下且在10分鐘內(nèi)逐滴添加氫氧化鉀的乙醇溶液，使反應(yīng)混合物回溫至室溫并攪拌至少12小時(shí)，添加環(huán)己烷并用飽和氯化鈉洗滌溶液，將有機(jī)層濃縮至油，將此油溶解在80:20~60:40環(huán)己烷/乙酸乙酯中，經(jīng)過濾以除去不溶解的物質(zhì)，經(jīng)由急驟柱層析純化濾液以生成呈油的產(chǎn)物，將該油在己烷中研磨以生成呈白色固體，得到9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸叔丁酯。所述方法制備過程中無刺激性氣味污染。
【專利說明】一種甲酸叔丁酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物中間體，具體涉及一種甲酸叔丁酯。
【背景技術(shù)】
[0002]所謂醫(yī)藥中間體，或者藥物中間體，實(shí)際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達(dá)到一些的級(jí)別，即可用于藥品的合成。
[0003]CN 102115443A公開了一種通過將碳原子數(shù)為四個(gè)的烯烴化合物與乙酸進(jìn)行反應(yīng)來制得乙酸叔丁酯的方法。更具體來說，使用從石腦油裂解工藝中得到的碳原子數(shù)為四個(gè)的烯烴混合物，上述混合物中異丁烯的體積百分?jǐn)?shù)為30~60%，上述碳原子數(shù)為四個(gè)的烯烴化合物與乙酸的反應(yīng)中選擇異丁烯進(jìn)行反應(yīng)，目的在于獲得高純度的乙酸叔丁酯。并且，涉及提高碳原子數(shù)為四個(gè)的烯烴混合物中的1-丁烯的濃度并在接下來的工藝中容易地分離1-丁烯的方法。
[0004]CN 1850774A公開了一種羧酸叔丁酯的新合成方法，所述合成方法的過程和步驟如下:在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入一定量的二碘化釤的四氫呋喃溶液，加熱至回流，然后加入叔丁醇，在攪拌下加入酰氯，在68°C下攪拌使反應(yīng)；然后用NaHCO3飽和溶液調(diào)節(jié)pH值稍大于7，隨后用二氯甲烷萃取三次，合異有機(jī)相；然后用無水MgSO4干燥、過濾，減壓旋去有機(jī)溶劑，得粗產(chǎn)物，再通過柱層析提純，最終得到純凈的羧酸叔丁酯。
[0005]CN 1322708A公開了一種二碳酸二叔丁酯的制備方法。它是將碳酸單叔丁酯的堿金屬鹽與芳香族或脂肪族磺酰鹵反應(yīng)生成二碳酸二叔丁酯。上述堿金屬為鉀或鈉，能使碳酸單叔丁酯的堿金屬鹽和芳香族或脂肪族磺酰氯的反應(yīng)得率高，制造成本低。

【發(fā)明內(nèi)容】
`
[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種甲酸叔丁酯及其制備方法，所述甲酸叔丁酯用于制備治療高血壓、肥胖癥的藥物。
[0007]為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0008]一種甲酸叔丁酯，所述甲酸叔丁酯為9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲
酸叔丁酯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0009]



O。
[0010]一種甲酸叔丁酯的制備方法，所述方法包括:[0011]將甲基乙烯基酮加至4-甲?；哙?1-甲酸叔丁酯在四氫呋喃中的溶液，將反應(yīng)混合物冷卻至-10°C以下且在10分鐘內(nèi)逐滴添加氫氧化鉀的乙醇溶液，使反應(yīng)混合物回溫至室溫并攪拌至少12小時(shí)，添加環(huán)己烷并用飽和氯化鈉洗滌溶液，將有機(jī)層濃縮至油，將此油溶解在80:20-60:40環(huán)己烷/乙酸乙酯中，經(jīng)過濾以除去不溶解的物質(zhì)，經(jīng)由急驟柱層析純化濾液以生成呈油的產(chǎn)物，將該油在己烷中研磨以生成呈白色固體，得到9-氧代-3-氮雜螺[5.5] 十一 -7-烯-3-甲酸叔丁酯。
[0012]所述甲酸叔丁酯用于制備治療高血壓、肥胖癥的藥物，其產(chǎn)率高，制備過程中無刺激性氣味污染。
【具體實(shí)施方式】
[0013]為便于理解本發(fā)明，本發(fā)明列舉實(shí)施例如下。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明了，所述實(shí)施例僅僅用于幫助理解本發(fā)明，不應(yīng)視為對(duì)本發(fā)明的具體限制。
[0014]實(shí)施例1
[0015]一種10-(( 二甲氨基)亞甲基)-9_氧代-3-氮雜螺[5.5] 十一 _7_烯_3_甲酸(E)-叔丁酯的制備方法，所述方法包括:
[0016](I)將146毫升甲基乙烯基酮加至375克4_甲酰基哌啶_1_甲酸叔丁酯在18升四氫呋喃中的溶液，將反應(yīng)混合物冷卻至-10°C且在10分鐘內(nèi)逐滴添加氫氧化鉀的乙醇溶液(3N，0.243升)，使反應(yīng)混合物回溫至室溫并攪拌16小時(shí)，添加10升環(huán)己烷并用飽和氯化鈉洗滌溶液，將有機(jī)層濃縮至油，將此油溶解在2升的80:20環(huán)己烷/乙酸乙酯中且經(jīng)過濾以除去不溶解的物質(zhì)，經(jīng)由急驟柱層析(70:30己烷/乙酸乙酯)純化濾液以生成呈油的產(chǎn)物，將該油在己烷中研磨以生成呈白色固體，得到9-氧代-3-氮雜螺[5.5]十一-7-烯-3-甲
酸叔丁酯；其化學(xué)式如下:
[0017]
【權(quán)利要求】
1.一種甲酸叔丁酯的制備方法，所述方法包括: 將甲基乙烯基酮加至4-甲?；哙?1-甲酸叔丁酯在四氫呋喃中的溶液，將反應(yīng)混合物冷卻至-1o°c以下且在10分鐘內(nèi)逐滴添加氫氧化鉀的乙醇溶液，使反應(yīng)混合物回溫至室溫并攪拌至少12小時(shí)，添加環(huán)己烷并用飽和氯化鈉洗滌溶液，將有機(jī)層濃縮至油，將此油溶解在80:20-60:40環(huán)己烷/乙酸乙酯中，經(jīng)過濾以除去不溶解的物質(zhì)，經(jīng)由急驟柱層析純化濾液以生成呈油的產(chǎn)物，將該油在己烷中研磨以生成呈白色固體，得到9-氧代-3-氮雜螺[5.5] 十一 - 7-烯-3-甲酸叔丁酯。
【文檔編號(hào)】C07D221/20GK103787973SQ201210433588
【公開日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月2日
【發(fā)明者】廖秀高 申請(qǐng)人:無錫蕾明視康科技有限公司