專(zhuān)利名稱(chēng)：一種多西他賽合成中的基團(tuán)保護(hù)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成及藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一種新的抗腫瘤藥物多西他賽合成中基團(tuán)的保護(hù)方法。
背景技術(shù)：
多西他賽，又名紫杉萜，英文名稱(chēng)Docetaxel，是一種抗腫瘤藥物，其具有式I的結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種多西他賽合成中基團(tuán)保護(hù)方法 第一步，對(duì)10-脫乙?；涂ㄍ?III)中的7位和10位的羥基進(jìn)行保護(hù)，所使用的保護(hù)試劑為三苯基氯甲烷； 第二步，多西他賽側(cè)鏈I-叔丁氧羰基_(3R，4S)_乙氧基乙基-0-4-苯基-氮雜環(huán)丁烷-2-酮與7，10位羥基保護(hù)的10-脫乙酰基巴卡亭(III)進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到7，10和2’保護(hù)的多西他賽； 第二步，脫去保護(hù)基團(tuán)，得到目標(biāo)廣物_多西他賽。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟I中羥基保護(hù)試劑選自三苯基氯甲烷、三苯基甲基吡啶、三苯基甲基吡啶福硼酸鹽、聚合物負(fù)載的三苯基甲基氯、Me2NC5H5NCPh3+Cr、Ph3COSiMe3，優(yōu)選三苯基氯甲烷；反應(yīng)所用溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、吡啶、二氯甲烷、四氫呋喃，優(yōu)選二氯甲烷，四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺；反應(yīng)溫度 為(T60°C，優(yōu)選 2(T50°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟3中脫保護(hù)基團(tuán)所用溶劑選自乙醚、苯、苯甲醚、甲醇、乙酸、三氟乙酸、正丁醇、二氯甲烷、三氟乙酸酐、乙醇、三氯甲烷、乙酸酐、乙腈；優(yōu)選乙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙醚；反應(yīng)所用催化劑選自甲酸、硫酸銅、大孔樹(shù)脂、三氟乙酸、三氟乙酸酐、H2/Pd、鹽酸、溴化鋅、三氯化硼，優(yōu)選甲酸、大孔樹(shù)脂、H2/Pd、溴化鋅。
全文摘要
本發(fā)明涉及制藥工程領(lǐng)域，公開(kāi)了一種多西他賽合成中基團(tuán)保護(hù)方法。該方法以10-脫乙?；涂ㄍ?Ⅲ)為原料，用三苯基氯甲烷對(duì)7位和10位的羥基進(jìn)行保護(hù)，然后與多西他賽側(cè)鏈1-叔丁氧羰基-(3R，4S)-乙氧基乙基-O-4-苯基-氮雜環(huán)丁烷-2-酮進(jìn)行縮合反應(yīng)，最后脫去保護(hù)基團(tuán)，得到目標(biāo)產(chǎn)物-多西他賽。該方法對(duì)7位和10位的羥基保護(hù)選擇性強(qiáng)，合成收率高，適用于化學(xué)原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D305/14GK102964316SQ201210454530
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月14日
發(fā)明者易鎮(zhèn)海, 李方芝 申請(qǐng)人:湖北一半天制藥有限公司