專利名稱：一種間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種間苯甲?；揭宜岬暮铣晒に嚪椒ǎ瑢籴t(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
間苯甲?；揭宜崾且环N白色固體，是一種重要的醫(yī)藥中間體，本專利提供了合成間苯甲?；揭宜岬囊环N方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所述間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒?，是采用3-甲基苯甲酰氯為原料，在低溫條件下，在無(wú)水三氯化鋁作用下與苯進(jìn)行反應(yīng)，得到3-甲基二苯甲酮，3-甲基二苯甲酮與N-溴代琥珀酰亞胺在四氯化碳溶液中反應(yīng)，得到3-溴甲基二苯甲酮，3-溴甲基二苯甲酮與三甲基氰硅烷反應(yīng)，得到3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈與70%硫酸反應(yīng)，得到間苯甲?；揭宜?。上述間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒?，其特征在于所述3-甲基二苯甲酮與N-溴代琥珀酰亞胺在四氯化碳溶液中反應(yīng)，其中溶劑不單指四氯化碳，二氯甲烷，氯仿等均可反應(yīng)。上述間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒?，其特征在于所述3-苯甲酰苯基乙腈與70%硫酸反應(yīng)，其中硫酸水溶液的濃度范圍為5(Γ80%。上述間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒?，其特征在于是采用30g3-甲基苯甲酰氯為原料和38. 8g無(wú)水三氯化鋁，在`低溫條件下，滴加80mL苯，滴加完后，升至室溫反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液用50mL冰水處理后，過(guò)濾，濾餅用二氯甲烷溶解，分別用碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉`干燥，得到34g3-甲基二苯甲酮，將3-甲基二苯甲酮溶解于SOOmL四氯化碳中，然后加入33gN-溴代琥珀酰亞胺在75度反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋掉反應(yīng)溶劑，將殘留物倒入150mL水中，用二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，得到48. 3g3-溴甲基二苯甲酮，將3-溴甲基二苯甲酮溶解于300mL乙腈后，力口入29. 3g碳酸鉀，然后滴加21. 3g三甲基氰硅烷，升溫至80度反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完全后，加入IOOmLImoI/LNaOH溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層再用Imol/LNaOH溶液洗滌，飽和氯化鈉溶液洗滌后，層析柱純化得到17g3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈與170mL70%硫酸在120度反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完成后，加入SOmL冰水，有固體析出，過(guò)濾，乙酸乙酯溶解干燥后，旋干得9.1g間苯甲酰基苯乙酸。上述以3-甲基苯甲酰氯，苯，N-溴代琥珀酰亞胺和三甲基氰硅烷等為原料合成間苯甲酰基苯乙酸的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(1)3-甲基苯甲酰氯與苯和無(wú)水氯化鋁的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒ǎ遣捎?-甲基苯甲酰氯為原料，在低溫條件下，在無(wú)水三氯化鋁作用下與苯進(jìn)行反應(yīng)，得到3-甲基二苯甲酮，3-甲基二苯甲酮與N-溴代琥珀酰亞胺在四氯化碳溶液中反應(yīng)，得到3-溴甲基二苯甲酮，3-溴甲基二苯甲酮與三甲基氰硅烷反應(yīng)，得到3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈與70%硫酸反應(yīng)，得到間苯甲?；揭宜?。
2.如權(quán)利要求所述間苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述3-甲基二苯甲酮與N-溴代琥珀酰亞胺在四氯化碳溶液中反應(yīng)，其中溶劑不單指四氯化碳，二氯甲烷，氯仿等均可反應(yīng)。
3.如權(quán)利要求所述間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒?，其特征在于所述3-苯甲酰苯基乙腈與70%硫酸反應(yīng)，其中硫酸水溶液的濃度范圍為5(Γ80%。
4.如權(quán)利要求所述間苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于是采用30g3-甲基苯甲酰氯為原料和38. 8g無(wú)水三氯化鋁，在低溫條件下，滴加80mL苯，滴加完后，升至室溫反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液用50mL冰水處理后，過(guò)濾，濾餅用二氯甲烷溶解，分別用碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，得到34g3-甲基二苯甲酮，將3-甲基二苯甲酮溶解于SOOmL四氯化碳中，然后加入33gN-溴代琥珀酰亞胺在75度反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋掉反應(yīng)溶劑，將殘留物倒入150mL水中，用二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，得到48. 3g3-溴甲基二苯甲酮，將3-溴甲基二苯甲酮溶解于300mL乙腈后，加入29. 3g碳酸鉀，然后滴加21. 3g三甲基氰硅烷，升溫至80度反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完全后，力口入lOOmLlmol/LNaOH溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層再用ImoI/LNaOH溶液洗滌，飽和氯化鈉溶液洗滌后，層析柱純化得到17g3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈與170mL70%硫酸在120度反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完成后，加入SOmL冰水，有固體析出，過(guò)濾，乙酸乙酯溶解干燥后，旋干得9.1g間苯甲?；揭宜帷?br> 全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種間苯甲?；揭宜岬暮铣煞椒?，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域，間苯甲?；揭宜崾且环N重要的醫(yī)藥中間體，本發(fā)明通過(guò)探索實(shí)踐，得到了一種簡(jiǎn)單易行的鹵族被氰基取代的反應(yīng)，同時(shí)也確定了3-苯甲酰苯基乙腈中氰基水解時(shí)所用硫酸濃度的范圍，反應(yīng)時(shí)的適宜溫度，從而得到了合成間苯甲?；揭宜?，該合成工藝反應(yīng)條件較溫和，后處理簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化。
文檔編號(hào)C07C59/84GK103044241SQ20121048399
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者毛羽, 丁炬平, 張仁延, 余強(qiáng) 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司