專利名稱：右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)芐基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成路線設(shè)計及其原料藥和中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及ー種右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)節(jié)基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的制備方法。
背景技術(shù)：
右美沙芬((+)-3-甲氧基-17-甲基-(9 a，13 a，14 a )-嗎喃)為嗎B非類左嗎喃甲基醚的右旋異構(gòu)體，通過抑制延髄咳嗽中樞而發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)咳作用，是ー種強力中樞性鎮(zhèn)咳藥。由于該品種耐藥性及成癮性均較低，因而是ー種適合長期服用或高劑量使用的鎮(zhèn)咳藥物。該藥已經(jīng)被多國藥典收載，也是我國在該領(lǐng)域需要重點發(fā)展的重要品種之一。
權(quán)利要求
1.ー種右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)節(jié)基_1，2，3，4，5，6，7，8_八氫異喹啉⑴的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(I)的制備方法，其特征在于所述4-甲氧基苯こ醛(III)相對于所述2-環(huán)己烯こ胺(II)的用量比為1. 0-1. 5當量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(I)的制備方法，其特征在于所述的縮合環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為30-80° C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(I)的制備方法，其特征在干所述的縮合環(huán)化反應(yīng)所使用的溶媒體系為酸堿緩沖溶液和こ腈的混合體系，其pH值控制在5-7之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8_八氫異喹啉(I)的制備方法，其特征在干所述的酸堿緩沖溶液與こ腈的體積比為I 0. 5-1. 5(v/v)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(I)的制備方法，其特征在干所述的酸堿緩沖溶液可選擇磷酸ニ氫鉀水溶液、磷酸ニ氫鈉水溶液、磷酸葡萄糖水溶液、碳酸氫鈉水溶液或者硫酸氫鈉水溶液。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種右美沙芬中間體1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(I)的制備方法，其包括如下步驟2-環(huán)己烯乙胺(II)與4-甲氧基苯乙醛(III)發(fā)生縮合環(huán)化反應(yīng)，生成所述1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(I)。故而，該制備方法簡潔便捷、產(chǎn)品收率較高，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D217/20GK103058928SQ201310033679
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月29日
發(fā)明者許學(xué)農(nóng), 蘇健, 冷秀云, 王喆, 李根發(fā), 薛佳 申請人:蘇州立新制藥有限公司