專利名稱：右美沙芬的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成方法設(shè)計及其原料藥和中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種右美沙芬的制備方法。
背景技術(shù)：
右美沙芬((+) -3-甲氧基-17-甲基_(9α，13 α，14 α )-嗎喃，I)為嗎啡類左嗎喃甲基醚的右旋異構(gòu)體，通過抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)咳作用，是一種強力中樞性鎮(zhèn)咳藥，其鎮(zhèn)咳強度與可待因相等或略強。由于該品種耐藥性及成癮性均較低，因而是一種適合長期服用或高劑量使用的鎮(zhèn)咳藥物。該藥已被多國藥典收載，也是我國在該領(lǐng)域需要重點發(fā)展的品種之一。
權(quán)利要求
1.一種右美沙芬(I)的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右美沙芬的制備方法，其特征在于:所述的N-甲基化包括N-甲酰化反應(yīng)和甲酰胺的還原反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右美沙芬的制備方法，其特征在于:所述的甲?；磻?yīng)的試劑為甲醛、多聚甲醛、甲酸、或甲酸烷基酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的右美沙芬的制備方法，其特征在于:所述的甲酸烷基酯的烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基、或碳原子小于10的常見燒基。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右美沙芬的制備方法，其特征在于:所述的甲?；磻?yīng)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲酸甲酯、甲酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯，二甲苯、水或前述溶劑之間的混合溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右美沙芬的制備方法，其特征在于:所述的甲酰胺還原反應(yīng)的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、硼烷、四氫鋁鋰或催化氫化反應(yīng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的右美沙芬的制備方法，其特征在于:所述的催化氫化反應(yīng)的催化劑為雷尼鎳、鈀炭、或氫氧化鈀炭。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的右美沙芬的制備方法，其特征在于:所述的催化氫化反應(yīng)的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、水或前述溶劑之間的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種右美沙芬(I)的制備方法，其包括如下步驟用中間體ent-3-甲氧基嗎喃(II)進(jìn)行N-甲基化生成所述右美沙芬(I)。該制備方法簡單便捷、有利于降低右美沙芬的生產(chǎn)成本，并且能提高產(chǎn)品的質(zhì)量。
文檔編號C07D221/28GK103073496SQ201310051880
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月18日
發(fā)明者許學(xué)農(nóng), 蘇健, 王喆, 冷秀云 申請人:蘇州立新制藥有限公司, 許學(xué)農(nóng)