專利名稱：一種無定型枸櫞酸托法替尼的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種無定型枸櫞酸托法替尼的制備方法。
背景技術(shù)：
枸櫞酸托法替尼的化學(xué)式為3-{(3R，4R)-4-甲基_3_[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈枸櫞酸鹽，其結(jié)構(gòu)式如式I所示，是輝瑞公司(Pfizer)研發(fā)的一種Janus激酶(JAKs)抑制劑。2012年11月6日，美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)枸櫞酸托法替尼(Xeljanz)上市，用于對氨甲喋呤治療反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者的治療。
權(quán)利要求
1.一種無定型枸櫞酸托法替尼的制備方法，包括以下步驟: 在30-50°C范圍的溫度下，用有機(jī)溶劑溶解枸櫞酸托法替尼形成溶液，將該溶液加入15-25°C的水中形成沉淀，將該沉淀物放置在15-25°C的環(huán)境中4_24小時，然后回收無定型枸櫞酸托法替尼，即可。
2.一種無定型枸櫞酸托法替尼的制備方法，包括以下步驟: 在30-50°C范圍的溫度下，用有機(jī)溶劑溶解枸櫞酸托法替尼形成溶液，將該溶液加入25-30°C溫度范圍的反溶劑中形成沉淀，將該沉淀物放置在25-30°C的環(huán)境中4_24小時，然后回收無定型枸櫞酸托法替尼，即可。
3.一種無定型枸櫞酸托法替尼的制備方法，包括以下步驟: 在30-50°C范圍的溫度下，用有機(jī)溶劑溶解枸櫞酸托法替尼形成溶液，將該溶液在30-35°C下噴霧干燥，收集固體，即可。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自:甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自:甲醇、乙醇、丙酮。
6.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述反溶劑選自:甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚、二異丙醚、環(huán)己烷或正己烷。
7.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述反溶劑選自:優(yōu)選乙酸乙酯、環(huán)己燒。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 將5g枸櫞酸托法替尼加入反應(yīng)瓶中，加入20mL乙醇，加熱至30-35°C，使固體全溶，將該溶液加入到20mL15-25°C的水中，在15_25°C下攪拌所得混懸液約16小時，過濾，所得固體用乙醇/水(體積比1:1)洗滌，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重，得無定型枸櫞酸托法替尼4.5g。
9.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 將50g枸櫞酸托法替尼加入反應(yīng)瓶中，加入IOOmL甲醇，加熱至30-35°C，使固體全溶，將該溶液加入到50mL25-30°C的乙酸乙酯中，在25-30°C下攪拌所得混懸液約20小時，過濾，所得固體用甲醇/乙酸乙酯(體積比2:1)洗漆，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重，得無定型枸櫞酸托法替尼45.8g。
10.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 在約30-35°C將50g枸櫞酸托法替尼溶解在IOOmL甲醇中，將該溶液以約2.5毫升/分鐘的流速30°C至35°C、600牛頓升/小時氮?dú)饬髦羞M(jìn)行噴霧干燥。從接受器中回收物質(zhì)，所得固體60°C鼓風(fēng)干燥至恒重，得無定型枸櫞酸托法替尼46.Sg。
全文摘要
本發(fā)明提供一種無定型枸櫞酸托法替尼的制備方法，所述制備方法簡便，易于得到高純度的無定型枸櫞酸托法替尼，適合工業(yè)應(yīng)用。本發(fā)明的制備方法，包括以下步驟在30-50℃范圍的溫度下，用有機(jī)溶劑溶解枸櫞酸托法替尼形成溶液，將該溶液加入15-25℃的水中形成沉淀，將該沉淀物放置在15-25℃的環(huán)境中4-24小時，然后回收無定型枸櫞酸托法替尼，即可。
文檔編號C07D487/04GK103073552SQ20131004616
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月5日
發(fā)明者李日東, 陳國東, 楊琰 申請人:華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司