專利名稱：從珊瑚中分離得到的多羥基甾體類化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類從珊瑚中分離得到的多羥基留體類化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
中國南海地處亞熱帶區(qū)域，珊瑚資源尤為豐富，是世界上珊瑚最集中分布的海域之一，目前全世界發(fā)現(xiàn)的6100多種珊瑚中，中國海域就有719種。珊瑚是無脊椎低等動物，為眾多的生物提供棲息地，如多毛科，雙殼科，腹足科，魚類等。珊瑚雖然自身缺乏有效的物理防御能力，卻能分泌一些化學防御物質(zhì)，抵御病原蟲和其他生物的侵擾，這一現(xiàn)象是國際上研究珊瑚體內(nèi)次級代謝產(chǎn)物的理論基礎(chǔ)。珊瑚依據(jù)消化腔的分支數(shù)目可以分為八放珊瑚和六放珊瑚兩個亞綱，八放珊瑚亞綱中的軟珊瑚和柳珊瑚因含有結(jié)構(gòu)新穎、生物活性良好的次級代謝產(chǎn)物而成為海洋天 然產(chǎn)物研究的熱點。小月柳珊瑚(Menella Kanisa)屬腔腸動物門(Coelenterata)珊瑚蟲綱(Anthoaoa)八放珊瑚亞綱(Octocorallia)柳珊瑚目(Gorgonacea)類尖柳珊瑚科(Paramuriceidae)小月柳珊瑚屬(Menella)動物。小月柳珊瑚我國主要分布于廣東沿海海域。目前尚無該珊瑚化學成分的研究報道。蕾二歧燈芯柳珊瑚(Dichotella gemmacea)屬腔腸動物門(Coelenterata)珊瑚綱(Anthozoa)八放珊瑚亞綱(Octocorallia)柳珊瑚目(Gorgonacea)鞭柳珊瑚科(Ellisellidae)動物。已從該種柳珊瑚中分離得二萜類化合物約有60個，(詳見Bowdenj B.F.，Coll, J.C.，Konigj G.M.Studies of Australian Soft Corals.XLVII1.New Briaran Diterpenoids From the Gorgonian Coral Junceela gemmacea.Aust.J.Chemj 1990，43，151 — 159 ; He，Η.Y.and Faulkner, D.J.new cholrinated diterpenesfrom the gorgonian junceella gemmacea.Tetrahedron, 1991，47，3271-3280.Sun, J.F.，Huang, X.Y.Yang, X.W.，Mengj L.，Huang, C.G.，Zhou, X.F.，Yang, B.，Huj J.，Chen, X.Q., Wang, L.S.and Liuj Y.H.Dichotellides A-Ej five new iodine-containing briaranetype diterpenoids from.Dichotella gemmacea.Tetrahedron,2011，67，1245-1250.Li，C.，La，M.-P.，Sun, P.，Kurtanj T.，Mandij A.，Tang, H.，Liuj B.-S., Yij Y.H., Li，L，Zhang, W.Bioactive (3Z，5E)-11，20-Epoxybriara_3，5_dien_7，18-olide Diterpenoids fromthe South China Sea Gorgonian Dichotella gemmacea.Mar.Drugs, 2011,9,1403 -1418; Li, C.，La, M.-P.，Li, L.，Li, X.-B.，Tang, H.，Liuj B.-S.，Krohnj K.，Sun, P.，Yij Y.H.，Zhang, W.Bioactivel1，20_Epoxy-3，5(16)-diene Briarane Diterpenoids from theSouth China Sea Gorgonian Dichotella gemmacea.J.Nat.Prod, 2011，74，1658 - 1662.Li，C.，La，M.-P.，Tang, H.; Pan, W.-H.，Sun, P.，Krohnj K.，Yij Y.H.，Li，L.，Zhang, W.Bioactive briarane diterpenoids from the South China Sea gorgonian Dichotellagemmacea.Bioorg.Med.Chemj Lett.2012，22，4368 - 4372; Sun, J._F.，Hanj Z.，Zhou, X.-F.，Yang, B.，Linj X.，Liuj J.，Peng, Y.，Yang, X.-W.，Liuj Y.Antifouling briaranetype diterpenoids from South China Sea gorgonians Dichotella gemmacea.Tetrahedron, 2013, 69, 871 - 880.)。到目前為止有關(guān)從該種柳珊瑚中分離到Briarane型二萜類化合物具有抗腫瘤或抗菌活性的報道(Sun，J.F.，Huang, X.Y.Yang, X.ff., Meng, L., Huang, C.G., Zhou, X.F., Yang, B., Hu, J., Chen, X.Q., Wang, L.S.and Liu, Y.H.Dichotellides A~E, five new iodine-containing briarane type diterpenoidsfrom.Dichotella gemmacea.Tetrahedron, 2011, 67, 1245-1250 ; Li, C., La, M.-P., Sun, P.,Kurtan, T., Mandi, A., Tang, H., Liu, B.-S., Yi, Y.H., Li, L., Zhang, ff.Bioactive (3Z, 5E)-11，20-Epoxybriara_3，5-dien_7, 18-olide Diterpenoids from the South ChinaSea Gorgonian Dichotella gemmacea.Mar.Drugs, 2011, 9, 1403 - 1418 ; Li, C., La, M.-P.,Li, L., Li, X.-B., Tang, H., Liu, B.-S., Krohn, K., Sun, P., Yi, Y.H., Zhang, ff.Bioactiveil,20-Epoxy-3, 5(16)-diene Briarane Diterpenoids from the South China SeaGorgonian Dichotella gemmacea.J.Nat.Prod, 2011, 74, 1658 - 1662.Li, C., La, M.-P.,Tang, H.; Pan, ff.-H., Sun, P., Krohn, K., Yi, Y.H., Li, L., Zhang, ff.Bioactive briaranediterpenoids from the South China Sea gorgonian Dichotella gemmacea.Bioorg.Med.Chem, Lett.2012，22，4368 - 4372.)。尚無關(guān)于甾體皂苷的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是從采自南海的兩種珊瑚:小月柳珊瑚(Menella Kanisa)和蕾二歧燈芯柳珊瑚(Dichotella gemmacea)中分離得到新的化合物,并進一步發(fā)現(xiàn)這些新的化合物在制藥方面的應(yīng)用。本發(fā)明從采自南海的兩種珊瑚:小月柳珊瑚(Menella Kanisa)和蕾二歧燈芯柳珊瑚(Dichotella gemmacea)中分離得到21個多輕基甾體類化合物,分別命名為:(23E)-23-稀-膽留 ~25~ 過氧-3β，5α，6β - 二醇(I)、24(25)-稀-膽甾-1β，3β，5α，6β_ 四醇(2)、24(28)_ 烯-麥角甾 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(3)、(22Ε) -22-烯-24-降膽留 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(4)、(24S, 22Ε) -22-烯-麥角甾 _3β，5α-二醇-6-酮(5)、(24R，22E)-22-烯-麥角甾 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(6)、膽甾 _1β，3β-二醇-6-酮(7)、(22Ε)-22-烯-膽甾-1 β，3 β，5 α -三醇-6-酮(8)、24 (25)-烯-膽甾-1 β，3 β，5 α -三醇 _6_ 酮(9)、24 (28)-烯-麥角甾-1@，3@，50-三醇-6-酮(10)、(22Ε)-22-烯-24-降膽甾-1 β，3 β，5 α -三醇-6-酮(11)、(22Ε) -22-烯-膽留-3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(12)、24 (25)-烯-膽留 _3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(13)、24 (28)-烯-麥角甾-3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(14)，24 (28)-烯-麥角甾-1β，3β，5α，6β_ 四醇(15)、(22Ε)-22-烯-膽甾 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(16)和膽甾-3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(17)，膽甾_5_烯_3 β，19，25-三醇-3-0- β -L-吡喃阿拉伯糖苷-25-單乙酸酯(18),24 (28) -5- 二烯-膽甾_3 β，19，25-三醇-3-0- β -D-吡喃阿拉伯糖苷-25-單乙酸酯((19)、(22Ε) -5-22- 二烯-膽甾_3 β，19，25-三醇-3-0-β -D-吡喃阿拉伯糖苷-25-單乙酸酯((20)、膽甾-5-烯-3 β，19，25-三醇-3-0- β -D-吡喃阿拉伯糖苷-2'，25_雙乙酸酯(21)。 其中化合物1-17是從小月柳珊瑚中分離得到的，化合物18-21是從蕾二歧燈芯柳珊瑚中分離得到的，這些多羥基留體類化合物的化學結(jié)構(gòu)通式如式(I )所示:
權(quán)利要求
1.多羥基留體類化合物，其化學結(jié)構(gòu)通式如式(I )所示:
2.如權(quán)利要求1所述的多羥基留體類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
3.多羥基留體類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的多羥基甾體類化合物是24(28)-烯-麥角甾-1 β，3 β，5 a，6 β -四醇、(22Ε)_22_烯-膽甾_3 β，5 a - 二醇-6-酮或膽甾-3 β，5 a，6 β -三醇_1_酮。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明提供了從采自南海的兩種珊瑚(Menella Kanisa，Dichotella gemmacea)中分離得到的一類多羥基甾體類化合物，這類多羥基甾體類化合物的化學結(jié)構(gòu)通式如式(Ⅰ)所示。本發(fā)明還提供了這類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。用MTT法對本發(fā)明化合物進行腫瘤細胞增殖抑制試驗，試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明的大部分化合物對A549和MG63有較好抑制效果。本發(fā)明對開發(fā)利用中國的海洋藥用生物資源具有重要意義。
文檔編號C07J17/00GK103214536SQ20131004836
公開日2013年7月24日 申請日期2013年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月7日
發(fā)明者張文, 湯華, 劉寶姝, 孫鵬, 王潘, 姜梅, 張敏敏 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學