專利名稱：一種4-氯-1,6-萘啶的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4-氯-1，6-萘啶的新合成工藝，屬于醫(yī)藥、化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
萘啶及其衍生物廣泛應用于醫(yī)藥領(lǐng)域，具有良好的抗腫瘤活性(W02007113565 ;EP1724268)。文獻報道的合成方法有如下:路線A(W020042992 ；Synlett2007,14,2205-2208 J0C1971,36,1720 JCS1960,1790-1793)
權(quán)利要求
1.本發(fā)明公開一種4-氯-1，6-萘啶的新合成工藝，含以下步驟:(1)米氏酸、2，6_二氯吡啶-4-胺和原甲酸三乙酯發(fā)生縮合反應得到中間體5-((2，6_ 二氯吡啶-4-氨基)亞甲基)-2, 2_ 二甲基-1, 3_ 二惡焼-4,6_ 二麗；(2)聞溫關(guān)環(huán)，得到關(guān)鍵中間體5, 7- 二氣-1，6-萘啶-4(1H)_酮；(3)催化氫化脫氯得到1，6-萘啶-4(1H)_酮；(4)氯化得到目標化合物4-氯-1，6-萘唳。
2.如權(quán)利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第一步，其特征在于:米氏酸和原甲酸三乙酯發(fā)生縮合反應的溫度在120°C ;然后所得中間體與2，6-二氯吡啶-4-胺縮合，反應的溫度在70至75°C。
3.如權(quán)利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第二步，其特征在于:第一步所得中間體高溫關(guān)環(huán)，反應溶劑可以是二苯醚，也可以是Dowtherm A等聯(lián)苯-聯(lián)苯醚的混合物；反應溫度在220°C。
4.如權(quán)利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第三步，其特征在于:催化氫化脫氯所用的催化劑，包含但不限于10%鈀碳、5%鈀碳、20%氫氧化鈀和10%氫氧化鈀等；所用的堿，包含但不限于三乙胺、二異丙基乙胺、碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉、醋酸鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀等；反應溶劑為四氫呋喃-甲醇，也可以為DMF、甲醇、四氫呋喃、四氫呋喃-乙醇和乙醇等；反應溫度在室溫。
5.如權(quán)利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第四步，其特征在于:所用氯化試劑包含但不限于三氯氧磷、五氯化磷、三氯氧磷和五氯化磷的混合物等；所用的堿，包含但不限于三乙胺、二異丙基乙胺、N，N- 二甲基苯胺和N，N- 二乙基苯胺等；反應的溫度在100至105。。。
全文摘要
本發(fā)明公開一種4-氯-1，6-萘啶的新合成工藝，以米氏酸為起始原料發(fā)生縮合反應，后經(jīng)高溫關(guān)環(huán)得到關(guān)鍵中間體5，7-二氯-1，6-萘啶-4(1H)-酮，再催化氫化脫氯，氯化得4-氯-1，6-萘啶。本方法反應條件溫和、簡單，成本低，收率高，操作簡便，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D471/04GK103145709SQ20131012582
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者黃傳滿, 邵東 申請人:蘇州科捷生物醫(yī)藥有限公司