N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法。該晶型在衍射角2θ=10.9、12.4、14.7、15.5、18.0、19.5、21.6、22.9、23.7、24.7、24.9、26.0、26.2、26.4、26.6、28.1、29.6、34.3、35.9、37.8和38.2度處有特征吸收峰。本發(fā)明還公開了所述晶型的制備方法，其可采用下述任意一種方案進(jìn)行：方案一：將N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽加熱溶解于溶劑中，冷卻析晶，即可；方案二：將N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽加熱溶解于溶劑中，再與反溶劑混合，冷卻析晶，即可。該晶型能提高原料藥的穩(wěn)定性，有利于原料藥的存儲及制劑的制備。
【專利說明】N-甲基-2-[]比惦乙胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽是一種組胺類藥物，通用名為鹽酸倍他司汀，其結(jié) 構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型，其特征在于：所述的晶型在使用輻射源 為 Cu-Ka 的 X 射線粉末衍射圖中，在衍射角 2 0 =10. 9、12. 4、14. 7、15. 5、18. 0、19. 5、21. 6、 22. 9、23. 7、24. 7、24. 9、26. 0、26. 2、26. 4、26. 6、28. 1、29. 6、34. 3、35. 9、37. 8 和 38. 2 度處有 特征吸收峰，2 0誤差范圍為±0.2度。
2. -種如權(quán)利要求1所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征 在于，其可采用下述任意一種方案進(jìn)行：方案一包括下述步驟：將N-甲基-2-吡啶乙胺二 鹽酸鹽加熱溶解于溶劑中，冷卻析晶，即可； 方案二包括下述步驟：將N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽加熱溶解于溶劑中，再與反溶 劑混合，冷卻析晶，即可；方案二中所述的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇和N，N-二甲基甲酰胺 中的一種或多種。
3. 如權(quán)利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，方案一中所述的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
4. 如權(quán)利要求3所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，方案一中所述的溶劑為乙醇。
5. 如權(quán)利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，方案二中所述的溶劑為乙醇。
6. 如權(quán)利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，所述的反溶劑為丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸異戊酯、石油醚、甲叔醚、異丙醚、正庚 烷、正戊烷、正己烷和環(huán)己烷中的一種或多種。
7. 如權(quán)利要求6所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，所述的反溶劑為乙酸乙酯。
8. 如權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其 特征在于，所述的溶劑的用量為2?60ml/g，較佳地為5?10ml/g。
9. 如權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其 特征在于，所述的溶劑與所述的反溶劑的體積比為1:1?1:20,較佳地為1:5?1:15。
10. 如權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法， 其特征在于，所述的加熱的溫度為60?150°C;所述的冷卻為靜置冷卻；所述的析晶的溫度 為-10?30°C，較佳地為0?25°C。
【文檔編號】C07D213/38GK104341340SQ201310317379
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月25日
【發(fā)明者】蔣敏, 張福利, 潘林玉, 裘鵬程, 宋品, 徐靜, 王海翠 申請人:國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院