一種來曲唑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種來曲唑的制備方法。本發(fā)明的合成工藝采用來曲唑立體選擇性合成方法，使光學(xué)純度達(dá)到99.5%以上；采用本發(fā)明合成路線合成的來曲唑產(chǎn)品中有效成分含量高，并有非常的抗腫瘤效果，對人體乳腺癌抑瘤率明顯優(yōu)于原品種，而且使用劑量只有原產(chǎn)品劑量的1/4，不但方便了患者的服用，而且患者用藥成本也大幅降低，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；本發(fā)明制得的產(chǎn)品減少對正常細(xì)胞殺傷力，因此臨床表現(xiàn)為毒副作用小，安全性高：本發(fā)明制得的產(chǎn)品由于合成工藝先進(jìn)，原料便宜易得，資源利用率高，具有顯著的低成本優(yōu)勢。
【專利說明】一種來曲唑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種有機(jī)物的制備方法，具體涉及來曲唑的制備方法，屬于抗癌藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]來曲唑主要用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑是新一代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。體內(nèi)外研究顯示，來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來源于雄激素前體物質(zhì)在外周組織的芳香化，故它特別適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。來曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)150?250倍。由于其選擇性較高，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。各項(xiàng)臨床前研究表明，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官沒有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強(qiáng)的特點(diǎn)。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑的抗腫瘤作用更強(qiáng)。2009年來曲唑全球銷量12.66億美元，排在該類抗腫瘤藥物的第一名，擁有較好的市場前景。
[0003]目前大部分化學(xué)藥品抗腫瘤的作用一般都是細(xì)胞毒作用，治療過程中，對腫瘤細(xì)胞具有很大的殺傷力，所以一般抑瘤率較高，但同時(shí)，由于化學(xué)藥品同時(shí)對正常的機(jī)體細(xì)胞也有很大的殺傷力，所以會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嘔吐、食量減少、體重、脫發(fā)、消化道出血等，嚴(yán)重導(dǎo)致死亡。而且大部分抗腫瘤藥物價(jià)格非常昂貴，每個(gè)劑量上千元的價(jià)格非常正常，國外進(jìn)口的藥品價(jià)格高達(dá)3000元/瓶，治療一個(gè)療程病人至少要花十幾萬元，給病人造成極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。原有的來曲唑抗癌藥品的抑瘤率僅達(dá)到35 %，臨床用藥劑量較大，毒副作用大且用藥成本較高。
[0004]傳統(tǒng)來曲唑的合成路線如下，其中原料藥芐溴的成本較貴,使得來曲唑的生產(chǎn)成本居高不下。
【權(quán)利要求】
1.一種來曲唑的制備方法，其特征在于：所述來曲唑的結(jié)構(gòu)式如式I所示。
2.如權(quán)利要求I所述的來曲唑的制備方法，其特征在于：具體合成路線為：
3.利用權(quán)利要求I所述的來曲唑的制備方法制備得到的來曲唑。
4.權(quán)利要求3所述的來曲唑在制備治療人體乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07D249/08GK103435563SQ201310369429
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月22日
【發(fā)明者】俞洋, 王芳, 湯文軍, 徐 明, 紀(jì)燕文 申請人:江蘇蘇南藥業(yè)實(shí)業(yè)有限公司