一類新倍半萜生物堿的制備方法及其在代謝綜合癥中的藥學(xué)用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類倍半萜生物堿的新用途，可用于制備預(yù)防或治療代謝綜合癥的制劑；本發(fā)明還公開了一類新的倍半萜生物堿；本發(fā)明還公開了所述倍半萜生物堿的制備方法；本發(fā)明的倍半萜生物堿可有效預(yù)防或治療高血脂、高血壓及粥樣動脈硬化等代謝綜合癥疾病。
【專利說明】一類新倍半萜生物堿的制備方法及其在代謝綜合癥中的藥 學(xué)用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，更具體的，本發(fā)明涉及一類新的倍半萜生物堿及其制備方 法，本發(fā)明還涉及所述化合物在預(yù)防和治療代謝綜合癥疾病中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 代謝綜合癥是由新陳代謝不正常而引起的疾病，其病例基礎(chǔ)表現(xiàn)為糖、脂肪和蛋 白質(zhì)代謝失常。代謝綜合癥的主要癥狀為高血糖、高血壓、高血脂、動詠硬化以及肥胖等，雖 然不會直接危及生命，但卻可以導(dǎo)致其它嚴(yán)重威脅生命的疾病我國代謝綜臺癥疾病發(fā)病率 高，嚴(yán)重危害國民的健康。治療代謝綜合癥多根據(jù)具體臨床癥狀選擇藥物，如ACE抑制劑 和a i受體阻斷劑用于降壓，煙酸及貝特類藥物用于降脂，5-羥色胺再攝取抑制劑用于減肥 等。隨著現(xiàn)在社會生活壓力的不斷加大，人民飲食結(jié)構(gòu)不合理及食品安全衛(wèi)生問題的日益 復(fù)雜，代謝綜合癥疾病的發(fā)病比例呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，因此新型代謝綜合癥藥物研制與 開發(fā)具有重要的意義。
[0003] 異吲哚酮倍半萜生物堿是一類從葡萄穗霉屬（Stachybotrts)真菌中分離得到的 小分于化合物，文獻(xiàn)報道該類生物堿具有抗病毒、免疫抑制、蛋白激酶抑制以及纖維蛋白酶 原激活等多種生物活性。
【發(fā)明者】對一株海洋來源黑匍萄穗霉發(fā)酵物進(jìn)行了化學(xué)成分的研 究，分離并鑒定了一系列如式（I)?（VII)新穎結(jié)構(gòu)的異吲哚酮倍半萜生物堿以及如式 (VIII)?（XI)的已知異吲哚酮倍半萜生物堿。經(jīng)體外活性篩選首次發(fā)現(xiàn)該類化合物具有 顯著的降血脂活性。表明上述倍半萜生物堿進(jìn)一步有可能開發(fā)成新型降脂藥物。
[0004] 本發(fā)明的有益效果和意義在于：本發(fā)明中的異吲哚酮倍半萜生物堿是利用微生物 的發(fā)酵物經(jīng)色譜技術(shù)制備得到，規(guī)?；l(fā)酵培養(yǎng)具備環(huán)境友好的綠色條件，生物資源具備 可持續(xù)性開發(fā)特點。本發(fā)明中用以制備上述倍半萜生物堿的微生物菌株來自于海洋特殊生 態(tài)環(huán)境，對于從海洋生物中尋找新藥具有重要的實踐和指導(dǎo)意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一類新倍半萜生物堿在預(yù)防和治療代謝綜合癥中的用途。
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供一類新的倍半萜生物堿。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供該類倍半萜生物堿的制備方法。
[0008] 在本發(fā)明的第一方面提供式（I)?（XI)所示生物堿，其藥學(xué)上可接受的鹽或它們 的混合物的用途，用于制備藥物，所述藥物用于預(yù)防或治療代謝綜合癥疾病。
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 式（I)?（XI)所示化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或它們的混合物的用途，其特征在 于，用于制備藥物，所述藥物用于預(yù)防或治療代謝綜合癥疾病，所述的代謝綜合癥選自：高 血脂癥、動脈粥樣硬化或高血壓。
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2. 權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，包括下述步驟： 1) 以海洋來源黑葡萄穗霉Stachybotryschartarum為菌種，利用液體或固體發(fā)酵培 養(yǎng)，獲得含權(quán)利要求1所述化合物的發(fā)酵物； 2) 將發(fā)酵物萃取，萃取物用硅膠、凝膠、ODS等色譜手段分離與純化，在同一發(fā)酵物中 制備權(quán)利要求1所述化合物。 其中所述的固體發(fā)酵培養(yǎng)基為：(a)大米加人工海水；(b)小麥加人工海水；（C)麩皮 加人工海水；（d)大米、小麥或麩皮中兩種或三種的混合物加人工海水。
3. -種組合物，其特征在于，所述的組合物含有：(a)有效量的式（I)?（XI)所述的化 合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或它們的混合物；(b)食品學(xué)或藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑； (c)選自以下的一種或多種的藥物：降脂藥物、抗高血壓藥物或抗粥樣動脈硬化藥物。
【文檔編號】C07D209/46GK104510753SQ201310459882
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月8日
【發(fā)明者】李勇, 郭鵬, 劉 東, 吳崇明, 林文翰 申請人:北京大學(xué)