一鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法
【專利摘要】一種一鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。含氟的嘧啶類化合物具有廣泛的用途，主要用作有機(jī)試劑，農(nóng)藥中間體，醫(yī)藥及醫(yī)藥中間體。一鍋法合成含氟的嘧啶類化合物是將縮合與環(huán)合反應(yīng)合為一步反應(yīng)，減少了單元操作，制備過程簡單，反應(yīng)條件溫和，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種一鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]含氟的嘧啶化合物一方面是合成除草劑含氟磺草胺類農(nóng)藥的重要中間體，含氟類的磺草胺是內(nèi)吸傳導(dǎo)型除草劑，可以傳導(dǎo)至雜草全株，因而殺草徹底，不會復(fù)發(fā)。在低溫下藥效穩(wěn)定，即使是在低溫下仍能保證穩(wěn)定藥效，這一點是其他不含氟磺草胺類除草劑無法比擬的。另一方面，5-氟尿嘧啶及其衍生物是醫(yī)藥或醫(yī)藥中間體，廣譜應(yīng)用于抗腫瘤、抗癌用藥的合成。
[0003]降低含氟類嘧啶化合物的工業(yè)合成成本對于農(nóng)藥及醫(yī)藥的合成都具有重要意義。
[0004]含氟的嘧啶類化合物的通式如下式(I)所示:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種ー鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法，其特征在于:在氮氣保護(hù)下向1000mL四ロ燒瓶中加入原料，原料中的甲酸酯化合物與含氟酯化合物的摩爾比為1-3:1，降溫至0-5°C，分批次加入含堿的芳烴溶劑，加完后升溫至25V，反應(yīng)3h，反應(yīng)液變成淡黃色渾濁液；在氮氣保護(hù)下，向所述1000mL四ロ燒瓶中的淡黃色渾濁液依次加入所述堿、醇溶剤，降溫至0-5°C，開始加入脲酸鹽化合物和醇溶劑，脲酸鹽與所述含氟酯的摩爾比為0.5-1:1，加完后升溫至25-45°C，繼續(xù)反應(yīng)3-5h，停止反應(yīng)，減壓濃縮溶劑，加入去離子水打漿攪拌，用濃鹽酸調(diào)至PH為4-5，有白色固體析出，過濾，干燥，得含氟的嘧啶類化合物固體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法，其特征在干:所述原料中的甲酸酯化合物為甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯中的ー種；所述原料中的含氟酯化合物為氟こ酸甲酯、氟こ酸こ酯中的ー種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法，其特征在干:所述脲酸鹽化合物為O-甲基異脲硫酸鹽、S-甲基異硫脲硫酸鹽、S-乙基異硫脲硫酸鹽、0-甲基異脲硫酸單甲酯鹽、0-甲基異脲鹽酸鹽中的ー種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法，其特征在干:所述堿為甲醇鈉、こ醇鈉、叔丁醇鉀、金屬鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー鍋法合成含氟的嘧啶類化合物的方法，其特征在干:所述苯溶劑為甲苯、二甲苯中的`ー種或兩種；所述醇溶劑為甲醇、こ醇中的ー種或兩種。
【文檔編號】C07D239/34GK103601686SQ201310557467
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月8日
【發(fā)明者】劉艷營, 李 雨, 宮本海, 王鶴, 王榮良 申請人:大連九信生物化工科技有限公司