一種4-氨基尿嘧啶的合成及純化方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種4-氨基尿嘧啶的制備及純化方法，其包括如下步驟：(a)將固體氰乙酸、尿素、醋酸酐加入反應瓶，在40℃-120℃反應1-5h。(b)向步驟(a)中加入氫氧化物反應1-3h。(c)用無機酸中和后加入丙酮，雙溶劑法提純產品。本發(fā)明工藝簡單，操作方便，得到產品純度高，收率高。
【專利說明】一種4-氨基尿嘧啶的合成及純化方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種4-氨基尿嘧啶的制備及分離純化的新方法，屬于有機合成領域。

【背景技術】
[0002]4-氨基脲嘧啶是合成藥物咖啡因、巴比妥酸、長效磺胺藥2，6- 二甲氧基_4(對氨基苯磺酰胺)嘧啶及嘌呤類藥物如2，6_ 二羥基嘌呤等的中間體。是一種重要的醫(yī)藥中間體，傳統(tǒng)工藝是將氰乙酰脲在堿溶液中環(huán)合、酸化而得。該方法制備產品過程中產品析晶慢，質量差。
[0003]為了提高產品品質及收率，文獻報道使用無水工藝合成4-氨基脲嘧啶，但由于相轉移催化劑的引入，產品的分離純化效果并不明顯?，F有的制備4-氨基尿嘧啶的技術中，酸化析晶過程中產品析晶慢，析晶不完全，產品中包含雜質較高，為了提高產品的收率和質量需要長時間析晶，操作不方便。


【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種合成4-氨基尿嘧啶并用雙溶劑法對產品進行分離純化，產品質量好收率高的新方法。
[0005]技術方案
[0006]4-氨基尿嘧啶的合成過程是:
[0007]a、將固體氰乙酸、尿素、醋酸酐加入反應瓶，在40°C-120°C反應l_5h。尿素為氰乙酸摩爾數的1.2-1.5倍，醋酸酐為氰乙酸摩爾數的1.2-2.0倍。
[0008]b、向步驟(a)中加入50wt%氫氧化物在40_60°C反應l_3h。氫氧化鈉摩爾用量為理論量5-9倍。
[0009]C、向步驟(b)加入鹽酸中和析出固體，加入丙酮除去雜質，并析出產品，分離得到女口廣叩ο
[0010]所述步驟(a)中尿素使用量優(yōu)選1.2-1.3倍，醋酸酐使用量優(yōu)選1.5-2.0倍。
[0011]有益效果
[0012]1.提出一種新方法，尤其是用水-丙酮雙溶劑法去除雜質，分離純化產品的新方法。方法簡單，可操作性強。
[0013]2.本發(fā)明中4-氨基尿嘧啶的合成純化方法，簡化了現有技術的基準工藝，同時利用雙溶劑法降低了產品中雜質的含量，改善了產品析出過程，提高了產品的純度和收率，純度可以達到99%以上，收率在97%以上。

【具體實施方式】
[0014]實施例1:
[0015]向42.5g氰乙酸(0.5摩爾)中加入76.5g醋酸酐(0.75摩爾)，再添加36.0g尿素(0.6摩爾)。加熱升溫，溶解后在70°C保溫4h。
[0016]保溫結束帶負壓蒸餾，蒸出反應生成的乙酸和沒有反應的乙酸酐。
[0017]將反應物降溫到常溫后添加280g50wt% NaOH(3.5摩爾)，升溫50°C，保溫2h。
[0018]保溫結束開始添加鹽酸，添加鹽酸酸化到PH為7，這時4-氨基尿嘧啶會大量沉淀。降溫到20°C向其中加入丙酮500g，攪拌30分鐘。通過離心分離得到固體63.7g，含量99.0%，收率98.2%。濾液回收丙酮后用于下次結晶。
[0019]實施例2:
[0020]向42.5g氰乙酸(0.5摩爾)中加入76.5g醋酸酐(0.75摩爾)，再添加36.0g尿素(0.6摩爾)。加熱升溫,溶解后在100°C保溫2h。
[0021 ] 保溫結束帶負壓蒸餾，蒸出反應生成的乙酸和沒有反應的乙酸酐。
[0022]將反應物降溫到常溫后添加280g50wt % NaOH(3.5摩爾)，升溫60°C，保溫2h。
[0023]保溫結束開始添加鹽酸，添加鹽酸酸化到PH為7，這時4-氨基尿嘧啶會大量沉淀。降溫到20°C向其中加入丙酮500g，攪拌30分鐘。通過離心分離得到產品63.7g，含量99.2%，收率98.5%。濾液回收丙酮后用于下次結晶。
[0024]實施例3:
[0025]向42.5g氰乙酸(0.5摩爾)中加入102g醋酸酐(1.0摩爾)，再添加36.0g尿素(0.6摩爾)。加熱升溫，溶解后在100°C保溫3h。
[0026]保溫結束帶負壓蒸餾，蒸出反應生成的乙酸和沒有反應的乙酸酐。
[0027]將反應物降溫到常溫后添加320g50wt% NaOH(4.0摩爾)，升溫50°C，保溫2h。
[0028]保溫結束開始添加鹽酸，添加鹽酸酸化到PH為7，這時4-氨基脲嘧啶會大量沉淀。降溫到20°C向其中加入丙酮800g，攪拌30分鐘。通過離心分離得到固體重量是62.2g，含量99.5%，收率97.5%。濾液回收丙酮后用于下次結晶。
[0029]實施例4:
[0030]向42.5g氰乙酸(0.5摩爾)中加入102g醋酸酐(1.0摩爾)，再添加45.0g尿素(0.75摩爾)。加熱升溫，溶解后在120°C保溫2h。
[0031 ] 保溫結束帶負壓蒸餾，蒸出反應生成的乙酸和沒有反應的乙酸酐。
[0032]將反應物降溫到常溫后添加280g50wt % NaOH(3.5摩爾)，升溫50°C，保溫2h。
[0033]保溫結束開始添加鹽酸，添加鹽酸酸化到PH為7，這時4-氨基尿嘧啶會大量沉淀。降溫到20°C向其中加入丙酮lOOOg，攪拌30分鐘。通過離心分離得到固體重量是62.Sg,含量99.4%，收率98.3%。濾液回收丙酮后用于下次結晶。
[0034]對比例1:
[0035]采用甲苯作為除雜溶劑，其純度為91.2%。
[0036]對比例2:
[0037]采用二氯甲烷作為除雜溶劑，其純度為88.2%。
[0038]對比例3:
[0039]采用乙醚作為除雜溶劑，其純度為87.5%。
[0040]對比例4:
[0041]采用甲基叔丁基醚作為除雜溶劑，其純度為90.5%。
[0042]上述實施例是對本發(fā)明的上述內容作進一步的說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于上述實施例。凡基于上述內容所實現的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
【權利要求】
1.一種4-氨基尿嘧啶的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (a)將固體氰乙酸、尿素、醋酸酐加入反應瓶，在40°C_120°C反應l_5h。 (b)向步驟(a)中加入氫氧化物反應l_3h。 (c)向步驟(b)加入無機酸中和析出固體，加入丙酮后分離純化。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述的步驟(a)中氰乙酸含水量小于0.5%。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述的步驟(a)中氰乙酸:尿素:醋酸酐=I: 1.2-1.5: 1.2-2。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述的步驟(b)中氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述的步驟(b)中氫氧化鈉用量為氰乙酸摩爾數的5-9倍。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述的步驟(c)中無機酸為鹽酸、硫酸、硝酸等。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于丙酮的用量與料液重量的比在(0.5-2): I。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于補驟如下:向42.5g氰乙酸中加入76.5g醋酸酐，再添加36.0g尿素，加熱升溫，溶解后在70°C保溫4h，保溫結束帶負壓蒸餾，蒸出反應生成的乙酸和沒有反應的乙酸酐，將反應物降溫到常溫后添加280g 50wt% NaOH，升溫50°C，保溫2h，保溫結束開始添加鹽酸，添加鹽酸酸化到PH為7，降溫到20°C向其中加入丙酮500g，攪拌30分鐘，通過離心分離得到固體63.7g，含量99.0%，收率98.2%，濾液回收丙酮后用于下次結晶。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于補驟如下:向42.5g氰乙酸中加入76.5g醋酸酐，再添加36.0g尿素，加熱升溫，溶解后在100°C保溫2h，保溫結束帶負壓蒸餾，蒸出反應生成的乙酸和沒有反應的乙酸酐，將反應物降溫到常溫后添加280g 50wt% NaOH，升溫60°C，保溫2h，保溫結束開始添加鹽酸，添加鹽酸酸化到PH為7，降溫到20°C向其中加入丙酮500g，攪拌30分鐘，通過離心分離得到產品63.7g，含量99.2%，收率98.5%，濾液回收丙酮后用于下次結晶。
10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于補驟如下:向42.5g氰乙酸中加入102g醋酸酐，再添加36.0g尿素，加熱升溫，溶解后在100°C保溫3h，保溫結束帶負壓蒸餾，蒸出反應生成的乙酸和沒有反應的乙酸酐，將反應物降溫到常溫后添加320g 50wt% NaOH，升溫50°C，保溫2h，保溫結束開始添加鹽酸，添加鹽酸酸化到PH為7，降溫到20°C向其中加入丙酮800g，攪拌30分鐘，通過離心分離得到固體重量是62.2g,含量99.5 %，收率97.5 %，濾液回收丙酮后用于下次結晶。
【文檔編號】C07D239/545GK104447575SQ201410611982
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年10月27日 優(yōu)先權日:2014年10月27日
【發(fā)明者】郭翠紅, 陳曉飛, 李大鐵, 陳銀霞, 董津, 王振宇, 楊國忠, 張朝純, 程麗華, 李玉順 申請人:石家莊杰克化工有限公司