一種2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法。該2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，包括以下步驟：以2-氨基-5-溴吡啶和N-氯代丁二酰亞胺為原料，二者物質(zhì)的量之比為1：0.8-4.5，在適當(dāng)?shù)娜軇┲校?-100℃反應(yīng)2-30個(gè)小時(shí)生成2-氨基-3-氯-5-溴吡啶粗品，經(jīng)提純后的純品2-氨基-3-氯-5-溴吡啶。反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡(jiǎn)單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【專利說明】—種2-氨基-3-氯-5-溴吡D定的合成方法
[0001](一)【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法。
[0002](二)【背景技術(shù)】
2-氨基-3-氯-5-溴吡啶是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。
[0003]現(xiàn)有的2_氨基-3-氯-5-溴吡啶的制備存在以下缺點(diǎn):
(1)副產(chǎn)物較多，導(dǎo)致產(chǎn)品的色澤較深，難以精制提純。雖然可以用有機(jī)溶劑多次重結(jié)晶，但品質(zhì)仍然無法滿足高要求，而且反復(fù)結(jié)晶導(dǎo)致產(chǎn)品收率低，成本增加，操作繁瑣；
(2)所使用的化學(xué)還原法對(duì)設(shè)備的腐蝕和環(huán)境的污染都十分嚴(yán)重，目前已限制開發(fā)；
(3)原料來源有限，價(jià)格昂貴，且操作較為麻煩；
(4)需要使用貴金屬催化劑，增加了制備成本。
[0004]上述問題均需要改進(jìn)。
[0005](三)
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了 2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，該合成方法操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高，適用于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特殊之處在于:包括以下步驟:
以2-氨基-5-溴吡卩定和N-氯代丁二酰亞胺為原料，二者物質(zhì)的量之比為1:0.8-4.5,在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，?-100°C反應(yīng)2-30個(gè)小時(shí)生成2-氨基-3-氯-5-溴吡啶粗品，經(jīng)提純后的純品2-氨基-3-氯-5-溴吡唳。
[0007]本發(fā)明的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，反應(yīng)物與溶劑的投料量為:m2_M
基-5-溴吡聢:m溶劑=1:1.2 _8.0，為重星之比。
[0008]本發(fā)明的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，溶劑為二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和異丙醇中的一種。
[0009]本發(fā)明的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，提純步驟為蒸發(fā)濃縮、重結(jié)晶、硅膠柱層析分離。
[0010]本發(fā)明的有益效果:反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡(jiǎn)單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
[0011](四)【具體實(shí)施方式】 實(shí)施例1:
在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol), N-氯代丁二酰亞胺(7.34g，55mmol), 二氯甲烷20ml。反應(yīng)瓶中的混合物在10°C下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率58.93%，純度96.42%(GC)，熔點(diǎn)102°C -105.2。。(文獻(xiàn) 98°C -106°C )。
[0012]實(shí)施例2:在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol), N-氯代丁二酰亞胺(8.68g,65mmol),乙醇25ml。反應(yīng)瓶中的混合物在20°C下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率67.28%，純度98.36%(GC)，熔點(diǎn)102°C -105.2。。(文獻(xiàn) 98°C -106°C )。
[0013]實(shí)施例3:
在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(17.30g, IOOmmol), N-氯代丁二酰亞胺(30.71g，230mmol)，乙酸乙酯120ml。反應(yīng)瓶中的混合物在20°C下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率76.58%，熔點(diǎn)102°C -105.2°C (文獻(xiàn)98°C -106°C )。
[0014]實(shí)施例4:
在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(17.30g, IOOmmol), N-氯代丁二酰亞胺(30.71g，230mmol)，甲醇120ml。反應(yīng)瓶中的混合物在20°C下攪拌反應(yīng)8小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率65.93%，熔點(diǎn)102°C -105.2°C (文獻(xiàn)98°C -106°C )。
[0015]實(shí)施例5:
在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol)，N-氯代丁二酰亞胺(2.67g，20mmol)，DMF5.6ml。反應(yīng)瓶中的混合物在0°C下攪拌反應(yīng)30小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，重結(jié)晶，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品2-氨基-3，5- 二氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率59.24%，純度96.42% (GC)，熔點(diǎn)1020C -105.20C (文獻(xiàn) 98°C -106°C )。
[0016]實(shí)施例6:
在IOOmL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol)，N-氯代丁二酰亞胺(15.022g，112.5mmol)，異丙醇44ml。反應(yīng)瓶中的混合物在100°C下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品2-氨基-3，5- 二氯吡啶，干燥后，計(jì)算收率60.45%，純度96.53%(GC)，熔點(diǎn)1020C -105.20C (文獻(xiàn) 98°C -106°C )。
【權(quán)利要求】
1.一種2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于:包括以下步驟: 以2-氨基-5-溴吡卩定和N-氯代丁二酰亞胺為原料，二者物質(zhì)的量之比為1:0.8-4.5,在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，?-100°C反應(yīng)2-30個(gè)小時(shí)生成2-氨基-3-氯-5-溴吡啶粗品，經(jīng)提純后的純品2-氨基-3-氯-5-溴吡唳。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于:反應(yīng)物與溶劑的投料量為:m2-氨基-5-溴吡啶:m溶劑=1:1.2 -8.0，為重量之比。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于--溶劑為二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和異丙醇中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于:提純步驟為蒸發(fā)濃縮 、重結(jié)晶、硅膠柱層析分離。
【文檔編號(hào)】C07D213/73GK104016910SQ201410131640
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年4月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月3日
【發(fā)明者】耿宣平, 來新勝, 曹驚濤 申請(qǐng)人:定陶縣友幫化工有限公司