一種含氟基團的3-（吡啶基-2-亞胺）丙酸乙酯類似物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種含氟基團的3-（吡啶基-2-亞胺）丙酸乙酯類似物的制備方法，所述含氟基團的3-（吡啶基-2-亞胺）丙酸乙酯類似物結構式如下：，其中Rf為3-F、4-F、5-F、6-F、3,5-F2、3-CF3、4-CF3、5-CF3、6-CF3、3-OCF3、4-OCF3、5-OCF3或6-OCF3；其制備方法即以含氟基團的2-氨基吡啶類似物和丙烯酸乙酯為原料，無溶劑或有機溶劑下，以布朗斯特酸為催化劑進行催化反應，所得反應液減壓濃縮、硅膠柱層析分離后旋干即得最終產物。其制備方法具有原料廉價易得，生產成本低廉，合成工藝簡單環(huán)保且操作方便，產品容易分離且產率高，可達23-60%。
【專利說明】一種含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的制備方法?！颈尘凹夹g】
[0002]氟是一個很特殊的元素，許多有機氟化合物也有著特別的，甚至是奇特的性質。數(shù)目眾多的含氟藥物以及聚合物中由于結構中含有氟而產生了相應獨特的性質。
[0003]自1896年氟代乙酸乙酯的合成標志著有機氟化學的開始，隨著曼哈頓工程的實施極大地促進了氟化學的發(fā)展，此后各類含氟化合物及聚合物不斷地被合成。隨著1943年發(fā)現(xiàn)了單氟乙酸乙酯的劇毒性質，從而開始了含氟有機化合物生理活性的研究。作為有機化學的一門分支學科，近些年來有機氟化學的研究十分活躍，發(fā)展也相當?shù)难杆佟?br> [0004]隨著選擇性新試劑以及合成新方法的發(fā)展，一大批含氟藥物相繼出現(xiàn)，創(chuàng)造了驚人的社會效益以及經濟效益。由于自然界中天然的含氟化合物非常少見，因而向有機分子中選擇性的引入含氟原子或含氟基團以合成含氟有機化合物一直是有機氟化學家們非常感興趣的研究領域。經過幾代氟化學家的不斷研究，發(fā)展了許多將含氟原子引入有機化合物中的方法，總體來說可以分為兩類:一類是直接氟化法，利用親核或親電氟化試劑直接向有機化合物引入含氟原子或含氟基團。另一類是含氟砌塊法，即制備一些含氟中間體，把它們作為含氟砌塊，利用含氟砌塊上原有的官能團選擇性的與其他分子結合從而合成特定結構的含氟化合物。由于含氟砌塊法不涉及到C-F鍵的斷裂，因而它具有選擇性好，反應溫和，產率較高的優(yōu)點。
[0005]2006年中國專利CN 1861596 A中提及到了一種與本發(fā)明中所涉及到化合物相類似的合成方法，見下式:
【權利要求】
1.一種含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的制備方法，所述的含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的結構式如下所示:
2.如權利要求1所述的一種含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的制備方法，其特征在于所述的布朗斯特酸為三氟乙酸、氟硼酸、高氯酸、對甲苯磺酸或三氟甲磺酸。
3.如權利要求1所述的一種含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的制備方法，其特征在于所用的原料含氟基團的2-氨基吡啶類似物、丙烯酸乙酯和催化劑布朗斯特酸的量，按摩爾比計算，即含氟基團的2-氨基吡啶類似物:丙烯酸乙酯:布朗斯特酸為1:1~4:0.05^0.5。
4.如權利要求2所述的一種含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的制備方法，其特征在于所用的原料含氟基團的2-氨基吡啶類似物、丙烯酸乙酯和催化劑布朗斯特酸的量，按摩爾比計算，即含氟基團的2-氨基吡啶類似物:丙烯酸乙酯:布朗斯特酸為1:1:0.05~0.5。
5.如權利要求4所述的一種含氟基團的3-(吡啶基-2-亞胺)丙酸乙酯類似物的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為甲苯、二甲苯或二氧六環(huán)。
【文檔編號】C07D213/74GK104003933SQ201410202495
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月14日 優(yōu)先權日:2014年5月14日
【發(fā)明者】任玉杰, 陳海峰 申請人:上海應用技術學院