一種托法替尼中間體的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種托法替尼中間體即（3R,4R）-(1-芐基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-胺的純化方法，將制備化合物（3R,4R）-(1-芐基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-胺的反應液，通過在不同的PH值條件下分別萃取分離，實現(xiàn)目標產物分離純化，目標產物的純度達98%以上，收率85%～95%，同時原料回收率高，回收后的原料可繼續(xù)利用。
【專利說明】-種托法替尼中間體的純化方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學領域，具體涉巧法替尼中間體即（3R，4R) -(1-予基-4-甲 基-脈巧-3-基）-甲基-(7H-化咯并[2, 3-d]嚼巧-4-基）-胺的純化方法。

【背景技術】
[000引 （3R，4R) - (1-予基-4-甲基-脈巧-3-基）-甲基-(7H-化咯并[2, 3-d]嚼 巧-4-基）-胺是巧法替尼（Tofacitinib)的一種中間體，其化學結構如下：

【權利要求】
1. 一種純化（3R，4R)-(1-芐基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基-(7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-4-基）-胺的方法，包括： (a) (3R，4R)-(1-芐基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基胺和4-氯-7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶反應得到含有（3R，4R)-(1-芐基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶-4-基）-胺的反應液，加入有機溶劑萃取，分離出有機相，除棄水層； (b) 用酸調節(jié)有機相的PH至5.0?1.0,分層，分離出水相； (c) 用堿調節(jié)步驟b)中水相的PH至5. 5?8.0,加入有機溶劑萃取，分離有機相，減 壓蒸去有機溶劑，得到純的（3R，4R)-(1-芐基-4-甲基-哌啶-3-基）-甲基-(7H-吡咯 并[2, 3-d]嘧啶-4-基）-胺。
2. 權利要求1所述的方法，所述有機溶劑選自乙酸乙酯、1，4-二氧六環(huán)、甲苯、二氯甲 烷、乙酸丁酯、甲基叔丁基醚、異丙醚。
3. 權利要求2所述的方法，所述有機溶劑選自乙酸乙酯、1，4-二氧六環(huán)、甲苯和二氯甲 燒。
4. 權利要求1所述的方法，其中酸選自鹽酸、硫酸、磷酸。
5. 權利要求4所述的方法，其中酸選自鹽酸和硫酸。
6. 權利要求1所述的方法，步驟b)中的PH為3. 0?1. 0。
7. 權利要求1所述的方法，所述步驟C)的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸 鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。
8. 權利要求7所述的方法，其中堿為氫氧化鈉。
9. 權利要求1所述的方法，所述步驟C)的PH為6. 0?7. 0。
【文檔編號】C07D487/04GK104513248SQ201410393917
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年8月12日 優(yōu)先權日:2013年9月30日
【發(fā)明者】蔡鵬飛, 鄭德平, 段玉娟, 但春燕, 左小勇, 雷皇書, 葉文潤 申請人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司